新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的筛查现状

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症是一种最常见的酶功能缺陷而致的溶血性疾病,具有遗传性,世界范围内约4亿人受累.新生儿G6PD缺乏症的主要临床表现为各因素触发的新生儿黄疸、急性溶血,而核黄疸是新生儿G6PD缺乏症患儿致死的重要因素.国内外文献报道,在新生儿G6PD缺乏症筛查的基础上,予以综合防治,其诱发的部分疾病可得到很好的控制.目前,一些国家已经建立完善的新生儿G6PD缺乏症筛查体系,但部分高发地区尚未开展该项工作.作者拟就新生儿G6PD缺乏症筛查的现状、必要性、可行性、存在问题及解决路径,作一综述.     

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏应用两种方法检测的结果分析

目的了解高铁血红蛋白还原率试验与G6PD/6PD酶活性比值两种方法筛查血液G6PD缺乏症患者的临床应用价值。方法收集429例受检者血样,采用高铁血红蛋白还原试验和G6PD/6PD酶活性比值两种方法筛查、确定G6PD缺乏症患者。结果检出G6PD缺乏症杂合体患者13例,检出G6PD缺乏症纯合体患者48例。结论高铁血红蛋白还原率试验与G6PD/6PD酶活性比值两种方法均适用于G6PD缺乏症患者的筛查,采用两种方法联合筛查G6PD缺乏症能降低漏检率。     

无锡地区新生儿G6PD缺乏症筛查结果分析

目的 了解无锡地区新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症筛查情况,为指导当地新生儿疾病筛查和预防提供依据。方法 对2018年1月至2020年12月期间无锡地区的新生儿进行G6PD缺乏症筛查,初次筛查采用荧光斑点法对新生儿足底血样本进行 G6PD 活性检测,对初筛阳性的病例进行复查后,抽取静脉血以G6PD/6PGD比值法进一步确诊。并利用单因素、多因素Logistic回归分析其相关影响因素。结果 30 890名纳入初筛的新生儿G6PD酶活性为（3.42±0.51）IU/gHb,新生儿初筛阳性率为1.08%,复查率为81.19%,确诊率为0.76%。不同性别、户籍和G6PD家族史的新生儿G6PD缺乏阳性率差异有统计学意义（均P<0.01）。多因素Logistic回归分析表明,男性（OR=1.702）、外地户籍（OR=1.644）以及有G6PD缺乏症家族史（OR=6.994）的新生儿G6PD缺乏的可能性更高。结论 无锡地区新生儿G6PD缺乏症筛查阳性率不高,但复查率有待进一步提升,筛查应重点关注男性、外地户籍以及有G6PD缺乏症家族史的新生儿。     

少数民族葡萄糖-6-磷酸脱氢酶基因突变检测

目的 了解贵州省少数民族葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(Glucose-6-phosphato dehydrogenase。G6PD)缺乏症的发生率、基因突变类型特点及分布特征。方法 对贵州省苗族、水族、瑶族2566人采用四氮唑蓝定性法初筛、G6PD／6PGD比值法验证，再经错配引物介导的聚合酶链反应／限制性酶切分析法检测中国人常见的基因突变型。结果 检出G6PD缺乏症175例，其中苗族检出G1388A突变7例、G1376T突变1例、A95G突变6例、C1024T突变8例；水族检出G1388A突变12例、G1376T突变24例、A95G突变9例、C1024T突变2例；瑶族检出G1388A突变15例、G1376T突变7例。结论 贵州省是G6PD缺乏症的高发区，贵州省苗族、水族、瑶族中都存在G1388A、G1376T这两种中国人常见G6PD突变型。为了解贵州省少数民族G6PD缺乏症的分布特征提供了原始数据。     

云南10种特有少数民族学龄前儿童葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏症调查

目的 了解云南三边境州10个特有少数民族学龄前儿童葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症的流行病学现状.方法 对6 220例学龄前儿童采用改良G6PD荧光斑点试验和测定比值法(手工操作法)进行G6PD缺乏症检测.结果 G6PD缺乏症患病率为3.5%,男童(5.5%)高于女童(1.6%);不同年龄组G6PD缺乏患病率随增龄而降低;其患病率在所调查的不同民族及地区间有差异.结论 G6PD缺乏症在云南省三边境州10个特有少数民族学龄前儿童中属高发,其患病率在所调查的不同民族及地区间有差异,男童高于女童.该调查为云南省少数民族地区预防G6PD缺乏症提供了有价值的基础资料.     

昆明地区新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的筛查研究

目的:采用G6PD/6PGD比值法,对昆明地区705名男性新生儿及728名女性新生儿进行葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查。结果:男性新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症发生率为5.11%,女性新生儿发生率为7.55%。昆明作为此症的高发地区,常规开展新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查工作可使临床医生对缺乏症患者及时采取综合性预防措施,避免因出现核黄疸而致的智力低下或死亡等后果,从而提高优生优育水平。结论:G6PD/6PGD比值法能较为有效地检出女性杂合子,具有明显的优点。     

G6PD缺乏症患儿地中海贫基因缺陷的检测

[目的]了解合并地中海贫血（地贫）的G6PD缺乏症患儿珠蛋白基因缺陷类型.[方法]硝基四氮唑蓝（NBT）定量法测定红细胞G6PD/6PGD值筛选G6PD缺乏症;裂口PCR（gap-PCR）检测东南亚缺失型α地贫,PCR结合反向点杂交（RDB）技术检测β地贫.[结果]有25例G6PD缺乏症患儿合并有地贫,其中东南亚缺失型α地贫11例,占44%;β地贫14例,占56%,基因型分别为IVS2nt6546例（占24%）,CD41-424例（16%）,CD71-72、βE、IVS2nt654/CD41-42、-/αα/IVS2nt654/IVS2nt654各1例（4%）.[结论]合并地贫血的G6PD缺乏症患儿珠蛋白基因缺陷类型多样,但G6PD缺乏症与地贫不同基因型之间并无明显的相关性.     

湖南长沙地区G6PD基因突变型研究

目的 研究长沙地区葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症患者的基因突变型。方法 应用突变特异性扩增系统(ARMS)方法，检测168例长沙地区G6PD缺乏症患者中的G1376T、G1388A、A95G三种G6PD基因突变类型。结果 168例中检出G1388A37人(22．0％)，G1376T74人(44．0％)，A95G45／人(26．8％)，未知突变12人(7．1％)。结论 G1376T、G1388A、A95G为长沙地区最常见和最具有特征性的G6PD缺乏基因突变类型，且G1376T、A95G二型突变占的比例较G1388A高。G6PD基因突变类型具有地区特点、具有种族和地区异质性，对基因突变的研究有利于G6PD缺乏症的临床诊断、防治以及人类进化研究。     

葡糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症孕前优生咨询服务状况调查

目的:了解深圳市坪山新区葡糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症孕前优生指导情况,对其孕前优生咨询服务提出优化建议。方法:整理孕前优生检查数据,采用电话访谈方式对G6PD活性酶筛查低下者进行相关疾病优生问题调查。结果:在1150例孕前优生检查对象中,共有45例G6PD活性酶筛查低下。电话访谈发现,获取检查结果的占48.89%;从孕前检查医生处获知G6PD缺乏症是遗传病的占22.73%,获得疾病健康教育资料的占2.22%;了解疾病具有遗传性的占2.22%,想了解病因的占6.67%。22.73%的获取检查结果者在得知结果后心情恐慌、主动联系家人询问家族史。结论:G6PD缺乏症孕前优生指导服务不足,服务对象疾病知识匮乏,应细化服务指南和流程,深入开展针对该病的孕前优生咨询指导服务。     

深圳地区育龄人群G6PD基因突变谱特征分析

目的:分析深圳地区育龄人群葡萄糖-6磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症的发生率及基因突变特征。方法:采集深圳地区体检育龄夫妇外周血样本,采用葡萄糖-6磷酸脱氢酶/6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶(G6PD/6GPD)比值法、突变阻滞聚合酶链扩增系统(ARMS-PCR)结合二代测序(NGS)全序列分析方法,对样本进行G6PD基因突变检测和分析。结果:5640例样本G6PD酶活性异常比例为6.4%(360/5640),G6PD基因突变比率为7.8%(442/5640)。酶活性正常的5280例样本中(男性1331例、女性3949例)基因突变占1.8%(96/5280),男女性样本漏诊率分别为0.3%(3/1331)和2.4%(93/3949),而在1109例G6PD酶活性异常样本(包括之前收集的749例阳性样本)中,有25例样本未发现基因变异,误诊率2.2%(25/1109)。本研究共检出23种基因突变类型,发现c.460A>G、c.226A>C、c.-6T>C、c.452C>G 4种未见报道的基因突变类型。结论:深圳地区常见G6PD缺乏症致病基因突变类型主要为c.1376 G>T、c.1388 G>A、c.95 A>G、c.871 G>A、c.392 G>T、c.1024C>T 6种,与中国人G6PD缺乏症常见基因突变类型基本一致。本研究发现4例尚未见报道的可能致病性突变,其与酶活性缺乏的具体关系尚需进一步深入研究。     

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症早产儿的血清胆红素动态监测结果分析

目的探讨葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症早产儿的血清胆红素动态变化特点,以指导G6PD缺乏病早产儿的临床诊断及治疗。 方法选择2012年1月至2013年12月于广西百色妇幼保健院收治的40例G6PD缺乏症早产儿为研究对象,纳入G6PD缺乏组(n＝40)。选择同期在本院出生的42例未合并G6PD缺乏症早产儿作为正常对照组(n＝42)。采用经皮胆红素测量仪在出生后24,48,72,96,120,144,168 h对两组早产儿进行血清胆红素动态监测,并比较两组早产儿高胆红素血症发生率和血清胆红素水平。 结果两组高胆红素血症发生率比较(45.0% vs 14.3%),差异有统计学意义(χ²＝9.336 0,P<0.01)。两组早产儿生后24 h血清胆红素水平比较,差异无统计学意义(t＝0.471 6,P>0.05)。G6PD缺乏组早产儿生后48,72,96,120,144,168 h血清胆红素水平,均高于正常对照组,且差异有统计学意义(t＝3.767 5,2.618 3,2.511 3,2.542 3,3.031 1,2.869 9;P<0.01)。 结论G6PD缺乏症早产儿易发生高胆红素血症,其血清胆红素水平于生后48 h开始显著进高。     

上海市新生儿葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查

葡萄糖6磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症是基因突变引起的遗传代谢性疾病，临床上分为新生儿黄疸、蚕豆病、药物性溶血和先天性非球形细胞溶血。本病一般来势急剧，如不及时确诊和治疗可因缺氧引起抽搐，肾功能衰竭，甚至死亡。G6PD缺乏也是引起新生儿黄疸的重要原因，严重者可引起核黄疸导致智力损害。虽然本病在我国发生率呈南高北低趋势，但是上海是个移民城市，外来人口占总人口近1／3，临床上G6PD缺乏引起的溶血时有发生。     

贵州省新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查切值的建立

目的 分析贵州省新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症筛查指标的分布,制定适宜的切值。方法 以2021年7月—2022年7月贵州省新生儿疾病筛查中心开展新生儿疾病筛查辖区的各地州市出生的新生儿为筛查样本,共195 397例,分析G6PD筛查结果,结合新生儿出生季节、地区、性别对G6PD的影响采用百分位数法确定切值。结果 195 397例筛查标本中,初筛阳性5 683例,初筛阳性率为2.91%,确诊900例,总患病率为4.61‰。男性新生儿初筛阳性率、患病率均明显高于女性新生儿,差异均有统计学意义(均P<0.05)。不同出生季节、出生地区的新生儿初筛阳性率、患病率比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。G6PD缺乏症患病率比较：黔东南苗族侗族自治州(11.82‰)>安顺市(11.1‰)>黔南布依族苗族自治州(7.14‰)>六盘水市(3.84‰)>毕节市(3.73‰)>遵义市(2.35‰)>贵阳市(1.31‰)>黔西南布依族苗族自治州(0.54‰)。195 397例新生儿G6PD活性中位数为56.19 U/dl,最小值为0.0...     

广西地区G6PD缺乏症患儿的基因突变型与临床表现

目的:了解广西地区葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症患儿的基因突变型并简要探讨基因突变型与临床表现之间的关系。方法:对81例G6PD缺乏症患儿采用自然或错配引物介导的PCR/限制性内切酶分析,检测中国人群3种常见的G6PD基因突变型。结果:81例G6PD患儿中检出G1388A突变32例,G1376T突变19例,A95G突变6例,其余未定型,3种常见突变共57例,占70.37%。3种常见的G6PD基因突变型均可导致严重的酶活性缺陷。结论:G1388A、G1376T和A95G是广西地区最常见的G6PD基因突变。G6PD基因突变型改变与其临床表现有着极其密切的关系。     

新生儿G6PD缺乏症筛查结果分析

目的:通过对新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症的筛查,了解中山地区G6PD缺乏症的发病情况。方法:取出生48~72h后95471例新生儿足跟末梢血3滴于滤纸血片上,应用荧光斑点法对新生儿进行G6PD缺陷筛查,阳性病例用G6PD/6PGD比值法确诊。结果:中山地区G6PD缺乏症总发生率为4.20%(4009/95471),男婴2512例,占男性受检人数的5.10%(2512/49251),其中中度缺乏638例,占1.30%(638/49251),重度缺乏1874例,占3.80%(1874/49251);女婴1497例,占女婴受检人数的3.24%(1497/46220),其中中度缺乏1300例,占2.81%(1300/46220),重度缺乏197例,占0.43%(197/46220)。结论:中山地区是G6PD缺乏症的高发区,男性患者明显多于女性患者,男性多为重度缺乏,女性多为中度缺乏。     

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶及其基因突变的研究

目的探讨葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症新生儿G6PD与其基因突变情况。 方法2017年8月至2019年4月,在上海市儿童医院新生儿筛查中心进行G6PD缺乏症筛查的新生儿为105 766例,初筛G6PD缺乏症呈阳性患儿为217例,选择其中被召回进行G6PD复筛和(或)基因检测的161例新生儿为研究对象。这161例新生儿均接受G6PD复筛,其中146例接受G6PD基因检测。同时对男性患儿及其母亲、女性患儿及其父母(将男性患儿母亲与女性患儿父母统称为患儿家系成员)进行G6PD活性和基因检测,分析患儿及其家系成员G6PD活性、G6PD基因突变位点地域性分布特点,并分析G6PD活性与不同G6PD基因突变位点的关系。采用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis H秩和检验,对不同患儿与其家系成员的G6PD活性,以及不同G6PD基因突变位点患儿及其家系成员的G6PD活性进行比较。本研究研究遵循的程序符合2013年新修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求,并与患儿监护人签署临床研究知情同意书。 结果①本组联合实验室诊断和(或)基因诊断的结果,最终确诊的G6PD缺乏症新生儿为124例(经G6PD活性确诊为121例,G6PD基因检测确诊为113例,二者同时确诊为110例)。②经G6PD活性检测确诊为G6PD缺乏症的121例患儿中,男、女性患儿分别为103、18例。这121例患儿的G6PD活性为0.42 U/g血红蛋白(Hb)(0.35～0.67 U/g Hb),显著低于其家系成员的1.17 U/g Hb(0.91～1.42 U/g Hb),男性患儿G6PD活性为0.40 U/g Hb(0.32～0.53 U/g Hb),显著低于其母亲的1.12 U/g Hb(0.91～1.28 U/g Hb),女性患儿G6PD活性为1.16 U/g Hb(0.92～ 1.46 U/g Hb),显著低于其父母的1.74 U/g Hb(0.69～2.80 U/g Hb),并且上述差异均有统计学意义(Z＝ -9.981、-10.832、-2.021,P<0.001、<0.001、＝0.043)。③本组161例受试儿中,共计146例患儿及其185例家系成员进行G6PD基因检测的结果显示,227例(113例患儿与114例患儿家系成员)携带G6PD基因突变,其中3例为复合型突变,共计检出230个G6PD基因突变位点,前4位为1376G>T、1388G>A、95A>G、1024C>T,占77.8%(179/230)。227例G6PD基因突变携带者的祖籍为福建省、广西壮族自治区、广东省、江西省、四川省及其他地区者分别为43、39、35、34、30与46例,其前2位G6PD基因突变位点分别为1376G>T与1388G>A,1388G>A与1376G>T,871G>A与1024C>T,1388G>A与871G>A,1024C>T与1376G>T,以及1376G>T与1388G>A。④本组前4位G6PD基因突变位点(1376G>T、1388G>A、95A>G、1024C>T)携带者的G6PD活性比较,差异无统计学意义(χ²＝7.642,P＝0.061)。 结论G6PD活性检测和G6PD基因检测,对G6PD缺乏症患儿都具有诊断意义。G6PD缺乏症患儿及其家系成员G6PD基因突变位点分布具有地域性特点,其G6PD基因突变位点与G6PD活性无明显相关性,临床不能以该病患儿G6PD基因突变位点推测其G6PD活性。     

微量连续流动荧光法同时测定滤纸干血样苯丙氨酸和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶及其在新生儿疾病筛查中的应用

目的:研究滤纸干血样苯丙氨酸和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶微量连续流式荧光法联合测定实验方法,并评价其在新生儿苯丙酮尿症和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查中的应用价值。方法:直径3.2 mm的新生儿滤纸干血样经萃取后用微量连续流动荧光分析仪同时测定苯丙氨酸和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶浓度,确定苯丙酮尿症和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的筛查阳性临界值。结果:在所建立的标本保存和分析条件下,新生儿滤纸干血样经30～120 min萃取后,苯丙氨酸在0～20mg/dl、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶在0～150μM NADPH浓度范围内线性良好,苯丙氨酸和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶最低检出限分别为0.2 mg/dl和2.0μM NADPH。苯丙氨酸高值和低值质控滤纸干血样的批内变异度分别为4.1%和5.3%,批间变异度分别为5.0%和5.6%;葡萄糖-6-磷酸脱氢酶批内变异度分别为4.9%和5.4%,批间变异度分别为5.1%和5.9%,测定平均回收率分别为98.2%和99.2%,并与PerkinElmer公司PHE和G6PD荧光定量法测定结果高度相关。50009例新生儿滤纸干血样PHE和G6PD呈非正态分布,用95%百分位数法确定筛查新生儿苯丙酮尿症的临界值为PHE>3.9 mg/dl为阳性,筛查新生儿G6PD缺乏症的临界值为G6PD<42μM NADPH为阳性,苯丙酮尿症和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查阳性率分别为0.064%和0.352%,发病率分别为0.016%和0.042%。结论:微量连续流式荧光分析法可同时检测新生儿滤纸干血样苯丙氨酸和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶含量,且灵敏度、特异性、重复性好,为筛查新生儿苯丙酮尿症和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症提供了简便、快速、费用低的方法。     

中国人常见G6PD基因突变的快速检测

目的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase,G6PD)缺乏症是世界上最常见的遗传性红细胞酶缺陷病。本文探讨建立一种简便快速、准确可靠、经济实用的G6PD缺乏症分子诊断技术。方法采用DNA测序技术通过双盲法对所建立的单管多重PCR结合分子杂交技术进行方法学评价。结果所建立的新技术可成功地检出上述中国人常见的G6PD基因突变并能清楚区分男性杂合子、女性杂合子或纯合子或双重杂合子。盲法分析结果显示,该技术对经DNA直接测序确诊的G6PD标本的诊断准确度和重复性均达到100%。结论单管多重PCR结合分子杂交技术可准确、快速地检测中国人常见的G6PD基因突变且具有经济和实用的优点,非常适合于G6PD缺乏症的大人群分子筛查和临床样品的基因诊断。     

云南10个民族7岁以下儿童血红蛋白病与G6PD缺乏症的调查

目的:了解云南三边境州10个特有少数民族的7岁以下儿童血红蛋白病和G6PD缺乏症的现状。方法:血红蛋白病检测:对调查者应用日本SysmexKX-21N和迈瑞-2000血细胞分析仪进行血细胞分析,醋酸纤维薄膜电泳检测血红蛋白,DNA序列分析及ARMS基因检测;G6PD缺乏症检测采用改良葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G6PD)比值法。结果:地贫检出率以德宏州最高(46.2%),怒江州最低(30.6%),版纳州居中。β-地贫以阿昌族居首位40.6%(39/96),独龙族最低为2.5%(5/204)。α-地贫以版纳傣族最高为22.1%(266/1 204),其次为独龙族19.1%(39/204)。G6PD缺乏症检出率德宏州为6.7%(146/2 190),版纳州为2.2%(60/2 780),怒江州为1.0%(14/1 407)。G6PD缺乏症以德昂族最高为8.6%(30/349),其次为阿昌族7.3%(19/261)。异常血红蛋白检出率为2.4%。结论:血红蛋白病和G6PD缺乏症在云南省三边境州10个特有少数民族7岁以下儿童属高发,血红蛋白病和G6PD缺乏症的人群地理分布与历史上疟疾流行的地理分布存在着一定的相关性。     

患有蚕豆病，孩子很受伤

宝宝呱呱坠地,身为父母,除了手忙脚乱地照料宝宝的吃喝拉撒外,还有一些事项不得不注意及了解。就像在新生儿中颇为常见的蚕豆病（即G6PD缺乏症）,如何早发现和防治,需要家长多留一个心眼。