颅内外动脉狭窄支架置入后的再狭窄因素分析★

颅内外动脉狭窄支架术后再狭窄是一个极其复杂的病理生理学过程，认识与其相关的因素，对于指导临床治疗和降低再狭窄率有重要意义。血管支架作为一种异物，置入后使血小板激活和聚集并分泌大量细胞因子导致血栓的形成，大量的白细胞在血管损伤部位聚集，分泌出细胞因子，并发生炎症反应，平滑肌细胞向损伤部位迁移发生增殖反应，导致新生内膜增生，血管壁重构引起支架内再狭窄。血管支架置入后发生再狭窄的影响因素还与支架的种类和相关药物支持治疗相关。应用具有抗炎症反应、抗血管平滑肌细胞增生的药物支架，减少机体炎症反应的强度和持续时间，加强术后的药物支持治疗可降低血管内再狭窄的发生率。     

心血管支架置入与凝血反应

心血管支架作为一种异体物质,置入后存在明显的反应过程,主要表现在凝血系统的激活以及炎性标志物血清C-反应蛋白的显著升高。动脉硬化性血管狭窄支架置入后伴随着血小板活化过程,活化的血小板可能是支架置入后短期内血栓形成以及支架内再狭窄的重要因素,常规抗凝以及抗血小板治疗一定程度上可能抑制了血小板的活化。支架本身作为一种外来刺激物,首先引起血小板在支架表面的聚集和激活,分泌出大量的各种细胞因子如白细胞介素1、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α等导致血栓的形成,随之大量的白细胞将在血管损伤部位聚集然后分泌出细胞因子并介导炎症反应,导致平滑肌细胞大量向损伤部位迁移发生增殖反应,由于新生内膜的大量增生,导致血管壁的重构引起支架内再狭窄。因此认识凝血系统、细胞因子的变化对防止心血管支架置入后的再狭窄起到重要作用。     

冠状动脉支架置入后炎症因子和细胞因子水平与血管再狭窄的相关性

目的：探讨炎症因子和细胞因子水平预测冠状动脉支架后再狭窄的意义。 方法：以“涂层冠状动脉支架,再狭窄,生物相容性,炎症因子,细胞因子”为关键词,采用计算机检索中国CNKI学术文献总库2000-01/2009-12相关文章。纳入冠状动脉支架后炎症因子和细胞因子水平与再狭窄的文章,排除重复研究或Meta分析类文章,共入选16篇文章进行分析。 结果：冠状动脉内支架置入有可能会引起冠状动脉血管的损伤,促进体内细胞释放炎症因子。收集的资料表明,支架置入后外周血C-反应蛋白、白细胞介素、肿瘤坏死因子α和γ-干扰素等炎症因子和细胞因子有明显的表达,能很好的反映支架置入后局部血管损伤程度和炎症水平及应用支架的生物相容性。 结论：检测外周血炎性因子和细胞因子对支架内再狭窄有一定的预测性价值,还能在一定程度上能反映其他部位粥样斑块的稳定情况,可作为支架置入后冠心病二级预防的可行临床观测指标。     

脑血管支架置入后的血流动力学变化

摘要：血管支架作为一种异物,置入后引起血小板-单核细胞聚集体,调整单核细胞的许多行为,诱导单核细胞表达组织因子,促进血管损伤部位血栓内部纤维蛋白的沉积,在支架置入后血管壁损伤的炎症反应中有促进作用。还可以刺激血小板在血管支架表面聚集、激活血小板系统及凝血系统,导致血栓形成。平滑肌细胞向损伤部位迁移发生增殖反应,新生内膜大量增生,血管壁重构引起支架内再狭窄。血管支架置入后发生支架内再狭窄的影响因素不仅取决于支架种类,而且还取决于宿主原有的疾病,此外,血管支架置入前狭窄的严重程度以及支架置入后残留狭窄的长度等都会对再狭窄产生影响。抑制血管内膜过度增生或改善新生内膜形成以及血管重塑过程均可有效防止再狭窄。     

血管植入物置入过程中生物相容性反应的相关指标变化

血管植入物置入时的血管损伤以及随后引发的损伤后修复反应导致植入物置入后局部和系统的炎症反应，血小板和炎症细胞聚集、释放炎症递质、趋化因子黏附因子和肿瘤坏死因子，促进血管平滑肌细胞的迁移和增殖，最终导致植入物置入后再狭窄，植入物置入后炎症反应与血管内再狭窄的发生关系密切。掌握炎性因子的特性，监测炎性因子的指标改变，采取一些可增加组织相容性的措施，可以减少机体炎症反应的强度和持续时间，应用药物涂层植入物，熟练置入技巧，减少植入物置入后发生炎症反应的机会。     

冠状动脉支架置入后的血小板活化及其生物相容性

目的：评价冠状动脉支架置入后的生物相容性,探讨冠状动脉支架置入后血小板活化与支架再狭窄的关系。 方法：用计算机检索中国期刊全文数据库(1990/2009)和Pubmed数据库(1990/2009),以“冠状动脉支架,血小板活化,生物相容性”或“coronary artery stent, platelet activation, biocompatibility”为检索词进行检索。纳入主题内容与冠状动脉支架置入后的生物相容性以及支架置入后血小板活化与支架再狭窄关系联系紧密的文章;排除Meta分析及重复性研究。 结果：冠状动脉支架置入后损伤血管壁从而激活机体的免疫应答过程。内皮细胞、血小板和炎性白细胞释放的生长因子及细胞因子,最终促使血管平滑肌细胞增殖是导致再狭窄的根本原因。文章研究了冠状动脉支架置入后血小板活化与支架再狭窄的关系及其各种冠状动脉支架置入后的生物相容性评价,并展望了生物可降解支架的发展前景。 结论：生物可降解支架不仅能够将再狭窄的可能性降至最小,而且提供了对抗血栓的保护作用,这些都为支架置入后血管再狭窄问题的解决带来了新的希望。 关键词：冠状动脉支架;血小板活化;生物相容性;心血管植入物;再狭窄     

冠状动脉支架材料与置入后炎症因子的变化

摘要 目的：总结冠状动脉支架材料及置入后炎症因子变化的关系。 方法：以“冠状动脉支架,生物相容性,炎症因子,细胞因子,血栓”为关键词,采用计算机检索万方数据网1998-01/2010-12相关文章。纳入冠状动脉支架置入后炎症因子水平变化方面的文献,排除重复研究或Mata分析类文章。 结果：冠状动脉内支架置入有可能会引起冠状动脉血管的损伤,促进体内细胞释放炎症因子,通过炎症因子和细胞因子的表达,能很好的反映支架置入后局部血管损伤程度和炎症水平。药物涂层支架能够显著降低支架置入后再狭窄发生率及靶病变再次血运重建率,但显著增加晚期支架血栓形成。通过凝血系统各因子水平评估,药物涂层支架置入前后充分地抗血小板治疗能够降低支架血栓的发生。 结论：支架置入体内后与血液及血管壁接触可产生炎症和致敏反应,因此支架置入前后应充分控制炎症状态和抗凝血治疗。 关键词：冠状动脉支架;生物相容性;炎症因子;细胞因子;血栓 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2011.12.037     

脑血管支架种类及材料学特点与支架置入后的补体反应

目的：探讨脑血管支架材料学特点及补体反应与支架置入后并发症的关系。 方法：以“脑血管支架，生物材料，生物相容性，再狭窄，补体反应”为中文检索词；以“rebrovascular disease，stent，therapy，complement”为英文检索词，采用计算机检索Pubmed数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed)及维普数据库(http://www.cqvip.com/)2000-01/2008-12有关脑血管支架材料学特点与支架置入后补体反应的文章；排除重复研究及Meta分析类文章。以24篇文献为主重点探讨了脑血管支架材料学特点及补体反应与支架置入后并发症的关系。 结果：金属支架的生物相容性较差，聚合物支架、涂层支架和药物支架的生物相容性较好。脑血管支架作为治疗颅内外血管性疾病的一个重要手段，可降低颅内外动脉狭窄患者缺血性脑卒中的风险，但支架置入后的并发症如再狭窄等问题严重阻碍着该技术的进一步发展，免疫炎症反应在缺血性脑损伤机制中起着重要作用，生物材料对补体系统也有明显的影响。 结论：选用合适的生物医用材料，脑血管支架置入治疗可明显降低脑血管病的死亡率。但要注意脑血管支架置入过程中以及置入后可能发生的并发症，给予积极的防治是非常重要的。研制新的生物医用材料，同时检测补体系统相关指标，将会提高脑血管支架置入治疗的成功率。 关键词：脑血管支架；生物材料；生物相容性；再狭窄；补体反应 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.29.031     

心血管支架与支架置入后的血管快速内皮化

血管支架已被广泛应用于临床治疗心血管疾病,但由此产生的并发症也日益显露出来,支架置入后血管内皮化是影响支架材料与人体生物相容性的关键因素。支架置入后血管内皮功能异常,引发内皮层剥脱,导致血小板聚集、炎症反应、血管平滑肌细胞增殖迁移、细胞外基质形成等一系列病理反应,造成支架内再狭窄,因此促进血管内皮细胞损伤、修复及功能改变在支架内再狭窄中起着重要作用。为了进一步了解所选用的支架置入人体后如何发生快速的血管内皮化反应及寻找如何解决支架置入后血管内皮化的途径,文章通过检索大量文献,来对支架置入后的快速血管内皮化进行探讨分析,以寻求较好的解决途径。     

颈动脉内支架置入后家兔血小板活化及相关因子的变化

背景：关于炎性反应和炎症因子与颅内外血管狭窄支架成型后发生血管再狭窄的研究中涉及其病理生理机制各家说法不一。 目的：观察家兔颈动脉内支架置入后血小板活化及相关因子的变化。 设计、时间及地点：观察性实验,于2008-03/09在河南大学神经生物研究所完成。 材料：家兔26只,雌雄不拘,体质量2.1~2.9 kg;国产铂铱合金支架由铂90%和10%铱合金制成,为金属丝直径0.13 mm单丝缠绕的螺旋形结构。将支架浸入100 g/L明胶溶液中经干燥后制成明胶蛋白涂层支架。 方法：动物用戊巴比妥钠麻醉(30 mg/kg),分离暴露右侧颈动脉,将支架置入右颈动脉近端,置入后给予青霉素80万 IU/d静脉注射,置入前应用阿司匹林和氯吡格雷的双抗血小板治疗。 主要观察指标：支架置入前即刻、置入后0.5 h,6 d,1个月和6个月的外周血中分别检测活化血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa抗原决定簇、血小板活化标记物P-选择素、血小板-单核细胞聚集体及白细胞介素6的变化。 结果：26只家兔均进入结果分析。支架置入后0.5 h,6 d和1个月时血小板活化血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa抗原决定簇、血小板活化标记物P-选择素和血小板-单核细胞聚集体较置入前即刻升高(P < 0.05);白细胞介素6在支架置入后6 d,1个月和6个月时较置入前即刻升高(P < 0.05)。 结论：家兔颈动脉内支架置入后仍存在血小板活化与聚集,而白细胞介素6长期维持在高位水平可能与支架置入后血管内发生再狭窄密切相关。     

血管内超声在缺血性脑血管疾病支架置入过程中的应用与评价

目的：脑血管内支架置入已逐渐成为治疗缺血性脑血管疾病一种重要方法,但支架置入后的再狭窄成为当前疾病治疗的主要局限。为此对超声在判断和减少血管支架置入再狭窄的应用效果和价值进行探讨。 方法：由第一作者检索维普数据库和中国期刊全文数据库有关缺血性脑血管疾病支架置入的超声评价方面的文献,共检索到22篇文献,对资料进行初审,最终纳入6篇进行分析。纳入标准：①血管内超声在颈动脉支架置入前的应用。②血管内超声指导支架置入及其效果评价。③彩色多普勒超声及经颅彩色多普勒超声对颈动脉支架置入后近期及远期效果的评价。排除标准：较陈旧的文献和重复研究。 结果：①血管内超声在支架置入前可精确测量血管管腔的狭窄程度、狭窄长度及血管腔面积,以便选择大小、长度适合的支架,指导支架行之有效的放置。②血管内超声探头可以观察到支架扩张是否完全,扩张后的支架是否对称,精确测量扩张后支架的大小以及支架与血管壁的紧贴程度。③彩色多普勒超声及经颅彩色多普勒超声可以监测血管支架置入后的近期及远期效果,早期发现、早期治疗,减少血管再狭窄的发生。明确血管支架内发生再狭窄的原因,指导对支架内发生再狭窄的治疗,降低再狭窄的发生率,进一步改善支架置入效果。 结论：血管内超声弥补了数字减影血管造影的不足,在其指导下的支架置入可获得较大的支架面积和较小的再狭窄率。在血管支架置入后,血管内超声可准确检测支架的扩张程度及血管壁内贴壁情况,彩色多普勒超声及经颅彩色多普勒超声定期监测支架内的血流情况,对血管内支架置入后再狭窄的评估及预防再狭窄具有重要的应用价值。     

药物洗脱支架与金属支架置入后再狭窄及其生物相容性比较

目的：比较并总结金属裸支架与药物洗脱支架的生物相容性及支架置入后的冠状动脉再狭窄,展望生物可降解支架的临床应用。 方法：以药物洗脱支架,金属裸支架,生物相容性,再狭窄为检索词,检索中国期刊全文数据库(1999-01/2009-06),以drug eluting stent, bare metal stent, biocompatibility, restenosis为检索词,检索PubMed数据库(1999-01/2009-06),文献检索语种限制为中文和英文。以再狭窄率,支架的生物相容性及炎症因子的表达为评价指标。纳入药物洗脱支架与金属支架置入后血管再狭窄的临床研究;排除动物实验。 结果：计算机初检得到523篇文献,根据纳入排除标准,对金属裸支架与药物洗脱支架置入后血管再狭窄的临床研究进行分析。经皮冠状动脉支架置入已成为治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病最常用的治疗方法,其主要包括球囊扩张、普通金属裸支架置入、药物洗脱支架置入。用普通金属裸支架取代球囊扩张,使支架内再狭窄由50%下降到20%~30%;药物洗脱支架改善了冠状动脉介入治疗的愈后,但同时也带来了许多新问题。大多数药物洗脱支架由药物、药物载体、支架平台3部分组成,其中金属支架和聚合物不能被人体吸收。金属置入物和药物载体长期存留于血管中,影响内皮化、引起局部的慢性炎症反应和后期的血栓形成。 结论：药物洗脱支架在防止支架内再狭窄及再次血运重建明显优于普通金属裸支架。生物可降解支架的临床应用,在一定程度上减少了药物载体对血管内皮的影响。     

血管内超声与冠状动脉造影在冠状动脉支架置入中的应用比较

目的：冠状动脉支架置入已成为治疗冠状动脉狭窄性病变的主要方法,支架治疗策略的选择成为主要技术问题,文章对冠脉造影后的血管狭窄分析和血管内超声成像的血管分析应用效价进行探讨。 方法：根据文献报道对冠状动脉造影血管狭窄分析及血管内超声在冠脉支架置入前后的应用,结合南昌大学第二附属医院冠状动脉支架置入前后的血管造影及血管内超声的应用进行对比分析。 结果：冠状动脉造影对支架置入前后的影像学造影检查,只能观其血管外壁形态、血流变化。对管腔黏膜病变情况、内支架贴壁情况,支架是否完全对称性扩张,以及支架对病变段的覆盖情况,不能精确显示。血管内超声对靶血管的狭窄程度、血管内斑块及黏膜病变情况能够精确实时显示,可实时显示支架是否完全扩张,支架扩张是否均匀对称,支架对血管壁斑块的挤压支撑情况如何。 结论：血管内超声在冠脉支架置入前后的应用,较冠状动脉造影更能全面的评价血管内病变情况,对支架的选取策略及支架释放后的评价与指导,防止血管内再狭窄具有重要的意义。     

不同种类冠状动脉支架生物相容性与置入后血管再狭窄

目前，冠状动脉支架已广泛应用于临床，它可明显改善经皮腔内冠状动脉成形术引起的急性闭塞并发症以及血管再狭窄。但支架置入同样面临再狭窄的问题，尤其是复杂病变更易形成再狭窄。研究证实，血栓、炎症和平滑肌增生是支架再狭窄的3个重要阶段，其中血管内膜增生是再狭窄的最主要机制。文章通过检索文献总结了金属支架、药物洗脱支架的生物相容性及置入后再狭窄，分析了支架置入对侧支循环功能及炎性反应的影响，并探讨了生物可降解支架的应用。     

冠状动脉内支架置入选择及对不良事件发生的预测

药物涂层支架主要由支架、基质和药物3部分组成。药物涂层支架以金属支架为载体携带药物到达血管损伤局部,使药物在较长的时间内充分释放到血管壁内,减少支架置入后再狭窄的发生。抗炎药物涂层支架主要药物为地塞米松、甲泼尼龙等。抗迁移、抗增生药物涂层支架主要药物为雷帕霉素、紫杉醇、放线菌素D等。支持内膜愈合的药物涂层支架主要药物为雌二醇等。经皮冠状动脉支架置入可诱导和加重局部炎症反应,这对血管内皮的增生与再狭窄有重要影响,部分反映急性炎症反应的敏感指标如血清C-反应蛋白的浓度、血清脂蛋白、血清白细胞介素10、血清白细胞介素18等对于经皮冠状动脉支架置入后心血管事件的发生有预测价值。     

Coronary artery in-stent stenosis persists despite inhibition of the von Willebrand factor--collagen interaction in baboons

Revascularization techniques, such as angioplasty and stent implantation, frequently lead to restenosis due to the formation of neointima after platelet activation and the concomitant release of various smooth muscle cell mitogenic and attractant factors. We here investigate whether inhibition of initial platelet adhesion after stent implantation can decrease neointima formation in a clinically relevant baboon model of in-stent stenosis using standard treatment with aspirin, clopidogrel and heparin. Inhibition of platelet adhesion was established by administration of the anti-von Willebrand factor (VWF) monoclonal antibody 82D6A3, which inhibits VWF binding to collagen. Administration of 82D6A3 resulted in a complete inhibition of VWF binding to collagen during the first three days after stent implantation. No thrombocytopenia or prolongation of the bleeding time was observed. Our results show that the formation of neointima was not affected in the group of baboons where primary platelet adhesion was abolished with 82D6A3 when compared to the control group. Vascular injury scores were the same in both groups. Inhibition of platelet adhesion during the first three days after stenting, on top of standard treatment with aspirin, clopidogrel and heparin, had no effect on neo-intima formation in a baboon model of in-stent stenosis. During the last decade, attempts to translate seemingly effective therapies based on smaller animal experimentation to the clinic have consistently failed. This study, using a non-human primate model that more closely resembles the clinical situation, presents a model that may be of further clinical interest for studying the prevention of restenosis.