曲尼司特对马兜铃酸肾病大鼠肾脏TGFβ1、FN的影响

目的：观察曲尼司特干预治疗对马兜铃酸肾病大鼠肾脏保护作用，以探讨其可能的机制。方法：雄性SD大鼠24只，随机分为4组。对照组予灌服饮用水10mL·kg-1·d-1模型组、曲尼司特治疗组及安博维组治疗组均予关木通水煎剂灌胃共12周建立马兜铃酸肾病模型。12周时观察各组大鼠血红蛋白（Hb）、肌酐（Crea）及肾脏病理的影响。应用免疫组化方法测定肾组织TGFβ1和FN的表达。结果：曲尼司特能延缓血红蛋白降低及血Scr上升；减轻肾小管上皮细胞空泡变性、小管萎缩及间质纤维化；曲尼司特能下调马兜铃酸肾病大鼠肾组织中的TGFβ1和FN的表达。结论：曲尼司特可能通过下调马兜铃酸肾病大鼠肾组织中TGFβ1和FN的表达以抑制肾小管上皮细胞表型转分化，调节细胞外基质的生成与降解，从而减轻肾脏病理损害，发挥其肾脏保护作用。     

Rg1对环孢素A慢性肾毒性大鼠肾脏肾小管上皮-间充质细胞转分化的抑制作用

目的探讨人参皂苷Rg1(G-Rg1)对环孢素A(CsA)慢性肾毒性大鼠肾脏肾小管上皮-间充质细胞转分化(EMT)的抑制作用。方法雄性SD大鼠24只,随机分为3组:正常组、模型组、G-Rg1干预组,采用低盐饮食加CsA灌胃的方法建立CsA慢性肾纤维化模型,CsA剂量为25 mg·kg-1·d-1。观察G-Rg1对大鼠尿量、肾功能、肾脏病理及肾脏转化生长因子(TGF)-β1、E-钙黏素、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)表达的影响。结果 G-Rg1能抑制CsA慢性肾毒性大鼠肾脏纤维化,下调TGF-β1、α-SMA在肾组织的表达,同时上调肾组织E-钙黏素的表达。结论 G-Rg1对CsA慢性肾毒性大鼠具有保护作用,其机制可能是抑制了肾组织的EMT途径。     

肾康注射液对单侧输尿管梗阻大鼠模型肾间质转化生长因子-β1和骨形成蛋白-7表达的影响

目的研究肾康注射液对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠模型肾间质转化生长因子-β1（TGF-β1）和骨形成蛋白-7（BMP-7）表达的影响。方法将SD雌性大鼠54只随机分为正常对照组、UUO模型组、肾康治疗组，肾康治疗组用肾康注射液灌胃，分别在手术后第5，10，15天处死大鼠，在光镜下观察肾组织病理改变，应用免疫组织化学方法检测肾小管间质中TGF-β1，和BMP-7表达。结果与正常对照组相比，UUO模型组大鼠肾脏TGF-β1表达明显升高，BMP-7表达明显减少，但在予肾康注射液治疗后能显著下调UUO模型大鼠TGF-β1表达，上调BMP-7表达。结论肾康注射液可减轻肾小管间质纤维化，延缓慢性肾功能衰竭进展。     

盐酸埃他卡林对自发性高血压大鼠肾组织细胞外基质降解系统的影响

目的观察埃他卡林(iptakalim hydrochloride,Ipt)对自发性高血压大鼠(spontaneously hyper-tensiverats,SHR)肾组织细胞外基质降解系统的影响。方法SHR于第12周龄进入实验,实验分组如下Ipt1、3、9mg·kg-1·d-1剂量组,苯那普利(benazepril)3mg·kg-1·d-1治疗组及SHR空白对照组,另设同月龄同种属正常血压大鼠(Wistar Kyotorat,WKY)为正常对照组,灌胃给药每天1次,持续给药12周,应用免疫组织化学和RT-PCR技术,观察埃他卡林对高血压大鼠肾组织Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)表达的影响。结果埃他卡林长期降压治疗同时上调肾组织局部MMP-9mRNA和蛋白水平,同时一致性降低TIMP-1、TGF-β1及Ⅳ型胶原转录和蛋白水平。结论埃他卡林对肾脏靶器官的保护作用机制可能通过抑制肾脏局部TGF-β1表达,纠正MMP-9/TIMP-1失衡,从而促进细胞外基质的降解,减少细胞外基质的积聚。     

姜黄素对大鼠环孢素慢性肾毒性防治作用研究

目的 观察姜黄素对环孢素(CSA)肾毒性的防治作用。方法 将30只大鼠随机分为4组，即正常组6只，模型组、治疗组和预防组各8只。正常组给予橄榄油30 mg·kg-1·d-1灌胃4周；模型组以CSA30 mg·kg-1·d-1灌胃4周；治疗组以CSA30 mg·kg-1·d-1灌胃2周后,再给予姜黄素200 mg·kg-1·d-1灌胃2周；预防组给予CSA30 mg·kg-1·d-1与姜黄素200 mg·kg-1·d-1联合灌胃4周。观察给药前后各组大鼠的体重变化，以及给药后24 h尿量、血肌酐、尿素氮和肾脏病理变化。用免疫组织化学和RT-PCR法检测各组大鼠肾组织HO-1和bFGF表达情况。结果 与正常组相比，模型组大鼠给予CSA后体重下降（P＜0.05＝，尿量增多（P＜0.05＝，尿素氮、肌酐上升（均P＜0.05＝，肾脏组织出现较典型的病理变化，HO 1表达显著下降（P＜0.01＝，bFGF表达增加（P＜0.01＝。与模型组相比，治疗组和预防组HO-1表达增加（均P＜0.01＝，bFGF表达下降（均P＜0.01＝。结论姜 黄素可改善CSA所导致的肾毒性，可能是通过增加HO-1、降低bFGF的表达发挥抗CSA肾毒性的作用。     

慢性马兜铃酸肾病肾间质纤维化大鼠TGF-β1及BMP-7蛋白的表达

目的:研究慢性马兜铃酸肾病肾间质纤维化大鼠TGF-β1及BMP-7蛋白的改变。为探讨防治肾间质纤维化(RIF)的治疗机理提供参考依据和实验支持。方法:采用关木通免煎剂建立马兜铃酸肾病大鼠模型。将大鼠随机分为分两组,空白对照组和慢性马兜铃酸肾病模型组(CAAN)。检测血清尿素氮(BUN)及血清肌酐(Scr)的差异,采用HE和Masson染色检测肾脏病理、免疫组化法检测肾组织TGF-β1和及BMP-7的表达,比较两组肾间质纤维化程度。结果:与空白对照组相比,CAAN组血清尿素氮、血清水平升高(P<0.05),肾间质损害分值增加(P<0.05),肾组织TGF-β1表达增加(P<0.05),BMP-7表达减少(P<0.05)。结论:慢性马兜铃酸肾病肾间质纤维化的机制可能与TGF-β1及BMP-7蛋白表达有关。     

培哚普利联合螺内酯对肾性高血压大鼠心肌纤维化及转化生长因子-β_1的影响

目的探讨培哚普利和螺内酯对肾性高血压大鼠心肌纤维化及转化生长因子-β1表达的影响。方法建立双肾一夹肾血管性高血压大鼠模型,将32只实验大鼠随机分为4组(n=8):假手术组、高血压组、培哚普利组,培哚普利+螺内酯组(联合组),术后4周末开始灌胃培哚普利组给予培哚普利2mg·kg-1·d-1,联合组给予培哚普利2mg·kg-1·d-1+螺内酯20mg·kg-1·d-1,共8周。测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)、心肌羟脯氨酸浓度(HC)、心肌胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原容积分数(PVCA)及转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果和高血压组相比,假手术组、联合组及培哚普利组SBP、HC、CVF、PVCA以及TGF-β1的表达显著降低(P<0.01);和培哚普利组相比,联合组HC、CVF、PVCA及TGF-β1的表达明显降低(P<0.05)。结论培哚普利和两药联合都可通过降低TGF-β1的表达来抑制RH大鼠心肌纤维化的进展,且联合应用优于单独应用。     

曲尼司特对糖尿病大鼠肾单核细胞趋化蛋白1表达的抑制作用

目的研究曲尼司特对糖尿病大鼠肾纤维化及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响。方法健康SD大鼠一次性尾静脉注射链脲佐菌素30 mg.kg-1制备糖尿病大鼠模型,72 h后每天分别ig给予曲尼司特100和200 mg.kg-1,每天1次,连续12周。测定空腹血糖(FBG)、24 h尿蛋白(UP)和血清尿素氮(BUN)含量及肾指数;Masson染色观察肾形态,免疫组化法和Western印迹法检测肾组织MCP-1蛋白表达。结果 与正常对照组相比,模型对照组FBG、BUN、24 h UP含量和肾指数均明显升高(P<0.01);与模型对照组相比,曲尼司特100和200 mg.kg-1组BUN、24 h UP含量、肾指数均显著降低(P<0.01),BUN由(21.0±3.5)mmol.L-1分别降低到14.5±2.6和(10.1±3.7)mmol.L-1,24 h UP由(39.3±6.6)mg分别降低到27.0±4.5和(23.7±6.0)mg(P<0.01)。与正常对照组相比,模型对照组肾小球体积增大,系膜区增宽,间质胶原纤维明显增多,肾MCP-1蛋白表达显著增加(P<0.05)。与模型对照组相比,曲尼司特100和200 mg.kg-1组间质胶原纤维明显减少,肾MCP-1表达明显下降(P<0.05)。其中曲尼司特200 mg.kg-1组效果更为明显(P<0.01)。结论 曲尼司特可能通过减少MCP-1表达,从而延缓肾间质纤维化的发展。     

缬沙坦及红花对单侧输尿管结扎大鼠肾脏细胞增殖的影响

目的观察肾间质纤维化实验大鼠肾脏细胞增殖的特点及缬沙坦、红花对其的抑制作用。方法结扎大鼠单侧输尿管(UUO)复制肾间质纤维化实验动物模型,分别给以缬沙坦10mg·kg-1·d-1、红花4.0g·kg-1·d-1经口灌服,14d后摘取肾脏,采用免疫组化、RT-PCR检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达、流式细胞学检测细胞增殖/凋亡及细胞周期。结果免疫组化结果显示UUO大鼠肾脏PCNA阳性细胞表达明显增多,RT-PCR显示其基因表达增强,流式细胞学显示UUO大鼠肾脏细胞增殖/凋亡比例下降,S期细胞比例增多;缬沙坦及红花治疗组均可在蛋白及基因水平下调其表达。结论单侧输尿管结扎可诱导肾脏细胞增殖,血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦及中药红花可下调其表达。     

去甲泽拉木醛对鼠脾细胞转化及移植肾排斥的影响

目的 :观察去甲泽拉木醛 (T 96 )对鼠脾细胞转化及大鼠移植肾排斥的影响。方法 :①体外培养BALB/C小鼠脾细胞 ,加有丝分裂原ConA刺激 ,并分别加不同浓度的T 96或环孢素A(CsA) ,用MTT法测定脾细胞的转化情况。②行大鼠肾移植并分组 ,分别灌胃不同剂量的T 96或CsA ,观察肾移植大鼠的生存期。结果 :0 .5 μg·mL-1的T 96能显著抑制小鼠脾细胞的转化 ,与 1.0 μg·mL-1的CsA抑制强度相当。T 96在 10 ,2 0mg·kg-1·d-1剂量可分别延长肾移植大鼠生存期至 ( 14.8± 1.0 )和 ( 18.0± 1.5 )d ,与对照组 ( 6 .9± 0 .6 )d比较有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。T 96 10mg·kg-1·d-1与泼尼松 10mg·kg-1·d-1合用 ,延长肾移植大鼠生存期至 ( 31.8± 6 .5 )d。结论 :T 96剂量依赖性地抑制小鼠脾细胞的转化和大鼠移植肾的排斥作用 ,与泼尼松合用 ,能显著延长肾移植大鼠的存活时间。     

三七总苷对糖尿病肾病模型大鼠血管内皮生长因子及骨形成蛋白-7的影响

目的 通过观察三七总苷（PNS）对糖尿病肾病大鼠肾脏中血管内皮生长因子（VEGF）和骨形成蛋白-7（BMP-7）表达的影响,探讨PNS防治糖尿病肾病的作用及机制。方法选用雄性SD大鼠50只,随机分为正常组（N组），糖尿病模型组（DM组），三七总苷低、高剂量组（PNS-L组、PNS-H组）和卡托普利组（C组），每组10只。DM组、PNS-L、PNS H和C组采用尾静脉注射链脲佐菌素（STZ）法建立1型糖尿病大鼠模型，PNS-L、PNS-H组分别予PNS 100和200 mg·kg-1·d-1灌胃, C组给予卡托普利50 mg·kg-1·d-1灌胃，N组与DM组给予等量双蒸纯化水灌胃。4周后测定各组大鼠空腹血糖（FBG）和24 h尿微量清蛋白；采用免疫组织化学方法检测大鼠肾组织中VEGF和BMP 7。结果DM组大鼠FBG、24 h尿微量清蛋白及VEGF表达明显升高,BMP-7表达明显降低；PNS H组BMP-7表达明显升高，其他各项指标均明显降低。结论PNS能有效防治糖尿病肾病，其机制可能与降低VEGF及升高BMP-7有关。     

川芎嗪对顺铂肾损伤大鼠肾细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响

目的探讨川芎嗪(TMP)对顺铂(DDP)大鼠肾毒性有无保护作用。方法DDP8mg·kg-1ip诱导大鼠肾损伤,于给予DDP2d前大鼠分别ip50,100mg·kg-1·d-1TMP,连续5d,于给药d5收集各组大鼠尿液,测24h尿蛋白含量,并于末次给药后4h处死大鼠,测血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)含量,采用原位缺口末端标记法检测肾脏细胞凋亡,免疫组化SP法检测肾脏Bax和Bcl2蛋白表达水平。结果50,100mg·kg-1TMP组可降低DDP所致大鼠24h尿蛋白及血清BUN和Cr含量的升高(P<0.01);TMP两剂量组也可明显减少肾脏细胞凋亡率(P<0.01),显著增强肾脏凋亡相关蛋白Bcl2的表达,减少Bax表达,并明显降低Bax/Bcl2比值(P<0.01)。结论TMP可能通过降低凋亡相关蛋白Bax和增强Bcl2的表达,并降低Bax/Bcl2比值而抑制DDP引起的肾细胞凋亡,使肾脏免受损伤的作用。     

益气化纤汤对肺纤维化大鼠肺泡巨噬细胞和肺间质巨噬细胞TGF－β1 mRNA表达的干预作用

目的 观察益气化纤汤对肺纤维化大鼠肺泡巨噬细胞（AM）和肺间质巨噬细胞（IM）TGF－β1 mRNA表达的干预作用.方法 将96只大鼠分成假手术组、博莱霉素组、益气化纤汤组和氢化可的松组,每组24只.假手术组灌胃0.9%氯化钠溶液（NS）10 mL·kg-1·d-1;博莱霉素组灌胃0.9%氯化钠溶液10 mL·kg-1·d-1,益气化纤汤组灌胃40% 益气化纤汤10 mL·kg-1·d-1; 氢化可的松组皮下注射氢化可的松20 mg·kg-1·d-1.造模组大鼠用戊巴比妥钠（30 mg·kg-1）腹腔注射麻醉后,将博莱霉素A5 （6 mg·kg-1）注入气管后造肺纤维化模型.假手术组注入0.9%氯化钠溶液.造模第7,28天分别分离培养AM、IM,采用分子原位杂交法（ISH）检测TGF－β1 mRNA的表达.结果 博莱霉素组大鼠AM、IM 的TGF－β1 mRNA表达阳性细胞百分率、TGF-β1mRNA阳性面积的积分吸光度（IA）值与假手术组比较明显升高（P<0.01）;氢化可的松组与博莱霉素组比较,AM TGF－β1 mRNA表达阳性细胞百分率、IA值差异有显著性或极显著性（P<0.05或P<0.01）;益气化纤汤组与博莱霉素组比较,AM、IM中TGF-β1 mRNA表达阳性细胞百分率、IA值显著下降（P<0.01）.结论 益气化纤汤可减少AM、IM TGF-β1mRNA的表达, 通过减弱细胞因子网络对于肺纤维化形成的促进作用而抑制纤维化的发展.     

细胞色素C对庆大霉素致大鼠肾小管上皮细胞毒性的影响研究

目的:探讨细胞色素C对庆大霉素致大鼠肾小管上皮细胞毒性的影响及其可能的作用机制。方法:取大鼠随机分为溶媒对照组、庆大霉素组、庆大霉素+细胞色素C组,每组10只,前2组分别腹腔注射生理盐水和庆大霉素(100mg·kg-1·d-1),第3组先静脉注射细胞色素C100mg·kg-1·d-1,30min后腹腔注射庆大霉素100mg·kg-1·d-1。单剂量给药后24h处死大鼠,以荧光偏振免疫发光技术测定后2组大鼠肾脏中庆大霉素的含量,用TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡情况,用MIAS医学图像分析系统计算凋亡阳性细胞数密度,以苏木精-伊红染色法观察肾脏组织病理学变化。结果:与溶媒对照组比较,庆大霉素组肾小管上皮细胞凋亡的阳性细胞数密度明显增加(P<0.01);与庆大霉素组比较,庆大霉素+细胞色素C组肾脏中庆大霉素的含量降低了33.86%((335.16±99.18)μg·g-1vs.(221.67±71.12)μg·g-1),肾小管上皮细胞凋亡的阳性细胞数密度明显下降((637.78±169.64)n·mm-2vs.(404.75±135.57)n·mm-2,P<0.05),肾小管上皮细胞水肿、空泡变性、肾间质内炎细胞浸润、肾小球充血肿胀等均有所好转。结论:细胞色素C可能通过抑制庆大霉素在肾脏中蓄积来减轻其肾毒性。     

白芍总苷对糖尿病大鼠肾脏保护作用及部分机制

目的探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肾脏保护作用及部分机制。方法应用链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型,同时每日灌胃给予TGP(50,100,200mg·kg-1,连续8wk。结果TGP给药呈剂量依赖性降低糖尿病大鼠AER的增加。TGP给药(50mg·kg-1)大鼠肾小球平均容量(VG)明显低于模型组,肾小管-间质损伤指数(TII)较模型组有所下降,但差异无统计学意义;TGP给药(100,200mg·kg-1VG与TII均明显低于模型组。模型组肾组织MDA含量明显高于对照组,TGP给药(200mg·kg-1)大鼠肾组织MDA含量明显低于模型组。Western blot显示模型组肾组织1α(IV)Ⅳ型胶原蛋白表达较对照组增加2.7倍,TGP给药(50、100、200mg·kg-1)8wk分别可使肾组织1α(IV)Ⅳ型胶原蛋白表达下降47.9%、60.4%与72.9%。模型组肾组织ICAM-1及TGFβ1蛋白表达明显高于对照组,TGP给药(50,100,200mg·kg-1)肾组织ICAM-1与TGFβ1蛋白表达明显低于模型组。结论TGP对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制部分与其抑制肾组织中ICAM-1及TGFβ1蛋白表达有关。     

白芍总苷对糖尿病大鼠肾小管-间质损伤的保护作用及机制

目的探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肾小管-间质损伤的保护作用及机制。方法采用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病模型。SD大鼠随机分对照组、模型组、白芍总苷给药组(50、100、200mg·kg-1·d-1口服),8wk后观察肾小管-间质损伤指数(TII)的变化。应用免疫组化方法检测肾小管-间质骨桥蛋白(OPN);α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,Western blot方法检测肾组织硝基酪氨酸(NT)表达。结果模型组大鼠TII明显高于对照组(P<0·01),TGP100、200mg·kg-1给药组TII明显低于模型组(P<0·05,P<0·01)。模型组肾小管-间质OPN与α-SMA蛋白表达明显高于对照组(P<0·01),TGP100、200mg·kg-1给药组肾小管-间质OPN表达明显低于模型组(P<0·01),TGP各剂量给药组肾小管-间质α-SMA蛋白均明显低于模型组(P<0·01)。模型组肾组织NT蛋白表达较对照组增加3·4倍,TGP50、100、200mg·kg-1给药8wk可使肾组织NT蛋白表达分别下降41·2%、43·8%与57·5%。结论白芍总苷对糖尿病大鼠肾小管-间质损伤有明显保护作用,其机制可能与抑制糖尿病肾小管-间质过高OPN与α-SMA表达有关。     

芝麻素的抗氧化作用及其对代谢综合征大鼠肾病的影响

目的探讨芝麻素(sesamin,Ses)对代谢综合征大鼠肾病的影响。方法高脂、高糖诱导大鼠代谢综合征24wk,第9周口服含药芝麻素(120、60、30mg·kg-1.d-1)和辛伐他汀(5mg·kg-1.d-1)16wk,称体重和左肾湿重;测血糖、血脂、血压、肾功能、肾皮质氧化和抗氧化指标;HE和Masson染色观察肾脏形态及胶原沉积;免疫组化法表达诱导型一氧化氮合酶和硝基酪氨酸。结果芝麻素高中剂量组能明显降低代谢综合征大鼠血糖、血脂和血压,提高肾皮质总超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化酶活性,减少丙二醛、NO2-/NO3-和羟自由基含量,下调诱导型一氧化氮合酶和硝基酪氨酸,减轻肾小球与肾间质胶原沉积,逆转肾小球硬化和肾间质纤维化,改善肾功能。结论芝麻素具有抗氧化应激和改善代谢综合征肾病的作用。     

缬沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠模型肾脏转化生长因子-β1、骨形成蛋白7表达的影响

目的:通过输尿管结扎建立大鼠肾间质纤维化动物模型,并应用缬沙坦进行干预,研究转化生长因子-β1(TGF-β1)、骨形成蛋白7(BMP-7)在肾间质纤维化时的表达,探讨缬沙坦(血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂)在肾间质纤维化(RIF)的病理生理改变机制中发挥的作用.方法:选取36只Wistar雄性大鼠,随机分三组(模型组、缬沙坦组,假手术组),每组12只,并制备UUO模型(单侧输尿管结扎),其中假手术组不结扎和剪断输尿管.每天一次对假手术组、模型组用0.9％ Nacl等量灌胃.缬沙坦治疗组日一次以6mg/kg缬沙坦给药量灌胃.连续用药2w后,每组随机选取6只大鼠取血后处死取肾脏.将剩余大鼠继续给药至4w后同样方法取材及处死.用免疫组织化学方法检测肾组织中的TGF-β1、BMP-7表达情况;血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)用全自动生化仪检测.结果:与假手术组相比,模型组和缬沙坦组在术后血肌酐及血尿素明显升高(P＜0.05).免疫组化法发现模型组TGF-β1表达增加,BMP-7表达减少,而缬沙坦组TGF-β1表达减少,BMP-7表达增加.结论:缬沙坦可能对肾间质纤维化起到拮抗作用,可能对临床用药提供实验理论依据.     

曲尼司特对糖尿病大鼠心肌纤维化的作用

目的探讨曲尼司特对糖尿病大鼠心肌纤维化的作用及其可能机制。方法健康♂SD大鼠一次性尾静脉注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组(DM组),曲尼司特低剂量组(Tra1)及高剂量组(Tra2),造模成功72 h后每天ig给予曲尼司特100 mg.kg-1.d-1及200 mg.kg-1.d-1,同时设立对照组(NC组)。饲养12周。测量血糖、心脏质量指数、血浆及心肌血管紧张素Ⅱ水平;Masson染色观察心脏形态学变化,免疫组化法和Western印迹法检测心肌组织CTGF、Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达。结果①与NC组相比,DM组大鼠心脏质量指数、血浆及心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平明显升高(P<0.01),心肌间质纤维化明显,心肌CTGF蛋白、Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达增加;②与DM组比较,Tra1、Tra2组大鼠心脏质量指数、血浆及心肌AngⅡ水平均明显下降(P<0.05),心肌间质纤维化减轻,心肌CTGF、Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达减少。结论曲尼司特能降低糖尿病大鼠心肌AngⅡ水平,减少CTGF、Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达,从而抑制糖尿病大鼠心肌纤维化。     

来氟米特对糖尿病模型大鼠肾组织中血小板衍化生长因子的影响研究

目的:探讨来氟米特对糖尿病模型大鼠肾组织中血小板衍化生长因子(PDGF)的影响。方法:取大鼠单剂量注射链脲佐菌素60mg·kg-1建立糖尿病模型,建模成功后分为模型组(自来水)和治疗组(来氟米特,5mg·kg-1·d-1),每组16只,灌胃给予相应药物,于第4、8周末各组随机取样8只,检测血糖、胆固醇、甘油三酯、血肌酐、尿白蛋白、尿β2-微球蛋白(β2-MG)等生化指标及肾脏肥大指标的变化,并以免疫组化法检测肾组织中PDGF表达。另设正常对照组进行比较。结果:与模型组比较,治疗组大鼠第4周除血糖外、第8周除甘油三酯外,其他生化指标、肾脏肥大指标以及肾组织中PDGF表达均降低。结论:来氟米特可能通过下调糖尿病模型大鼠肾组织中PDGF表达来实现肾脏保护作用。