肺癌与一氧化氮合酶表达关系的研究

目的研究人体肺癌组织中一氧化氮合酶各亚型的表达及其与肺癌生物学行为的关系.方法采用免疫组织化学方法检测24例人体肺癌组织中一氧化氮合酶三种亚型的表达情况,并采用计算机自动图像分析系统对免疫组化染色强度进行测定.结果肺癌组织中有三种亚型的一氧化氮合酶表达,以NOS1和NOS3表达为主,其中,NOS1在腺癌中的表达强于鳞癌(P＜0.05),NOS1和NOS3在临床一、二期肺癌的表达高于三、四期肺癌(P＜0.001),无淋巴结转移者NOS1和NOS3的表达高于淋巴结转移者(P＜0.02和P＜0.001).结论NOS尤其是NOS1和NOS3在肺癌组织中的表达可以抑制肺癌的进展.     

一氧化氮合酶与肿瘤

 一氧化氮 (ＮｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅ ,ＮＯ)是生物体内一种结构简单的双原子自由基 ,可作为第二信使或细胞功能调节因子而参与体内一系列生理和病理条件下的生物过程 ,调节循环、神经、免疫等系统一系列的生理与病理活动[1] 。ＮＯ是在一氧化氮合酶 (ＮｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅＳｙｎ ｔｈａｓｅ ,ＮＯＳ)作用下 ,以左旋精氨酸及分子氧为底物合成的。近年来发现ＮＯ作为一种生物活性分子 ,对肿瘤的发生、发展、转移等方面既有正面影响 ,又有负面影响。本文就ＮＯＳ与肿瘤的关系作一综述。     

一氧化氮合酶在人大肠癌细胞中的表达及意义

目的：探讨三种一氧化氮合酶（iNOS,eNOS,nNOS)在不同分化程度大肠癌细胞中的表达及其意义。方法：采用Supervision法对外开放2例大肠癌作iNOS,eNOS及nNOS免疫组织化学标记，比较癌细胞、癌旁粘膜及正常大肠粘膜腺体的表达差异，并对有随访结果的30例作术后生存期Cox模型回归分析。结果：大肠癌细胞iNOS多呈阳性或强阳性表达，平均阳性率为80.64%，而正常大肠粘膜及癌旁粘膜腺体多呈阴性，阳性率仅17.64%。正常大肠粘膜及癌旁粘膜腺体eNOS表达多呈弱阳性或阳性，阳性率分别为80.00%和91.67%，而大肠癌细胞多呈阴性表达，平均阳性率仅为11.29%，且eNOS表达随癌分化程度下降而下凋。nNOS表达情况与eNOS相拟，大肠癌细胞平均阳性率为22.58%，而正常大肠粘膜及癌旁粘膜腺体阳性率分别为80.00%和83.33%。Cox回归分析显示：iNOS阳性表达及eNOS、nNOS表达缺失是影响术后生存期的主成分因子（RR分别为1.65、0.27、0.24）。结论：iNOS的异常激活和eNOS、nNOS表达缺失可能与大癌发生及演进密切相关。     

诱导型一氧化氮合酶在鼻咽癌中的表达及意义

背景与目的：诱导型一氧化氮合酶（iNOS）在许多肿瘤中呈高表达，被认为与肿瘤的发生、发展、浸润及转移有关，但iNOS在鼻咽癌（NPC）肿瘤组织中的表达及其作用，国内尚未见报道，国外（PUBMED）也仅可查到两条与iNOS在NPC中表达有关的信息，然而这两项研究并未对iNOS表达与NPC的生物学行为进行探讨。本研究应用免疫组化法检测iNOS在鼻咽正常粘膜和NPC中的表达情况，探讨iNOS与NPC发生发展浸润和转移的关系。方法：选取鼻咽活检石蜡标本50例，其中低分化鳞癌40例，正常鼻咽粘膜标本10例作对照。石蜡切片免疫组织化学染色，光镜下观察iNOS的蛋白表达情况。结果：正常鼻咽组织中，iNOS蛋白无表达；在NPC组织中，iNOS免疫组化阳性者细胞胞质和胞核内出现棕黄色细颗粒，且胞核染色比胞质更强。在NPC组织中iNOS蛋白表达明显上调，其阳性表达率分别为67．5％（27／40），与正常鼻咽组织比较（0／10），差异具有显著性（P〈0．05）；有淋巴结转者iNOS的表达高于无淋巴结转移者（72．41％vs54．55％），T3/4期NPC的iNOS表达高于T1/2期NPC（73．33％vs50．00％），差异均具有显著性（P〈0．05）。结论：①在NPC组织中，iNOS蛋白表达定位于细胞胞质和胞核，且胞核表达比胞质更强。②在NPC组织中，iNOS蛋白表达明显上调。iNOS的过度表达可能与NPC的发生、发展、侵袭和转移有关，选择性iNOS抑制剂可能有助于NPC的治疗。     

一氧化氮/一氧化氮合酶信号系统与前列腺癌

一氧化氮(NO)作为体内重要的信使分子,其生物学作用复杂、多样,与一氧化氮合酶(NOS)活性及表达密切相关.NO通过G蛋白受体激活的信号转导途径参与肿瘤细胞增殖、迁移和血管新生,与前列腺癌的发生、发展密切相关.NO供体药物及NOS抑制剂具有抗肿瘤和放化疗增敏的作用.     

一氧化氮合酶在结肠腺癌中的表达及其与血管形成的关系

目的：通过检测结肠腺癌组织中ｉＮＯＳ、ｅＮＯＳ和ＣＤ３４的表达,探讨ＮＯＳ与结肠腺癌血管形成的关系。方法：利用免疫组织化学ＳＰ法检测ｉＮＯＳ、ｅＮＯＳ和ＣＤ３４在结肠癌不同病理分期中的表达,并观察其与肿瘤微血管密度的关系。结果：ｉＮＯＳ阳性率５６．７％;ｅＮＯＳ阳性率５３．３％;在结肠癌不同病理分期中,两种ＮＯＳ表达具有差异性（Ｐ〈０．０５）,同时微血管密度亦有差异（Ｐ〈０．０５）,尤其是Ｄｕｋｅ     

一氧化氮合酶在人大肠癌细胞中的表达及意义

目的探讨三种一氧化氮合酶(iNOS,eNOS,nNOS)在不同分化程度大肠癌细胞中的表达及其意义.方法采用Supervision法对62例大肠癌作iNOS,eNOS及nNOS免疫组织化学标记,比较癌细胞、癌旁粘膜及正常大肠粘膜腺体的表达差异,并对有随访结果的30例作术后生存期的Cox模型回归分析.结果大肠癌细胞iNOS多呈阳性或强阳性表达,平均阳性率为80.64%,而正常大肠粘膜及癌旁粘膜腺体多呈阴性,阳性率仅17.64%.正常大肠粘膜及癌旁粘膜腺体eNOS表达多呈弱阳性或阳性,阳性率分别为80.00%和91.67%,而大肠癌细胞多呈阴性表达,平均阳性率仅为11.29%,且eNOS表达随癌分化程度下降而下调.nNOS表达情况与eNOS相似,     

一氧化氮合酶在乳腺癌中的表达及其与血管形成机制的探讨

目的：研究诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS)在乳腺癌中表达及与乳腺癌血管形成和淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组化SP法检测60例乳腺癌中iNOS和血管内皮生长因子（vascular endothelial factor,VEGF)的表达，同时检测微血管密度（microvessel density,MVD,以CD34标记）。结果：iNOS阳性表达率为71．67％，在淋巴结阴性组和阳性组分别为53．3％和90％，两组间差异有统计学意义（P＜0．01）；在iNOS阴性组CD34标记均值为13．100,而iNOS阳性表达（＋）、（＋＋）、（＋＋＋）组中的CD34标记均值分别为20．846、22．562、23．717，iNOS阴性和阳性组CD34均值差异有显著统计学意义（P＜0．01）。而iONS表达与VEGF表达则无相关性。结论:iNOS在乳腺癌中表达与肿瘤血管形成、淋巴结转移密切相关；但它可能不参与VEGF诱导血管生成的作用，而通过另外途径产生效应。     

诱导型一氧化氮合酶在鼻咽癌中表达及意义的Meta分析

[目的]系统评价诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在鼻咽癌(NPC)组织中的表达及其临床意义.[方法]电子检索Pubmed、Embase、Cochrane、CBM、CNKI、VIP和万方数据库,收集有关iNOS在鼻咽癌组织中的表达及其与临床特征关系的病例对照研究.用Stata9.2统计软件包进行Meta分析.[结果]共纳入病例对照研究8篇,合计研究对象502例.Meta分析结果显示,iNOS在鼻咽癌组织的表达高于正常鼻咽黏膜组织(OR=27.42,95％CI:13.51～55.64);在鼻咽癌组织中,有淋巴结转移者的iNOS表达高于无淋巴结转移者(OR=2.39,95％CI:1.33～4.30),低T分期者的iNOS表达低于高T分期者(OR=0.30,95％CI:0.14～0.64);而在不同年龄及性别中iNOS的表达差异无统计学意义.[结论]iNOS在鼻咽癌组织中呈高表达,并与淋巴结转移和T分期关联密切,提示其过度表达与鼻咽癌的发生、发展、浸润和转移密切相关.     

Nitric Oxide Synthase Activity in Human Lung Cancer

Nitric oxide synthases (NOS) exist in human tumor cell lines and solid tumor tissues, and it has been suggested that NO may play important roles in growth, progression or metastasis of tumors. We investigated the activity and distribution of NOS in a series of human lung cancer and normal lung tissues. Seventy-two primary lung cancer samples (44 cases of adenocarcinoma, 18 of squamous cell carcinoma, 4 of large cell carcinoma, 2 of small cell carcinoma, 2 of adenosquamous carcinoma, and 2 of carcinoids) and corresponding normal lung samples were obtained from surgically treated patients. In normal lung tissues, little NOS activity was observed with no correlation between the patients' age and NOS activity. The total NOS activities in lung adenocarcinoma samples were significantly higher than those in other types of lung cancers or normal lung samples (P<0.05), Analysis by tumor grade of the adenocarcinoma samples revealed no significant difference of NOS activity between grades. TNM classification showed that, although T stage did not correlate with NOS activity, cancer tissues from patients with N2 disease tended to have lower activity than those from patients with NO or Nl disease. Immunohistochemical studies revealed that the intensity of NOS immunoreactivity correlated with NOS activity. These results suggest that NO may play an important role in the metabolism and behavior of lung cancers, especially adenocarcinoma.     

一氧化氮合酶和血管内皮生长因子在大肠癌组织中的表达及其与血管生成的关系

目的 研究诱导型与内皮型一氧化氮合酶(iNOS、eNOS)和血管内皮生长因子(VEGF)在大肠癌组织中的表达及其与血管生成的关系。方法 应用免疫组化方法检测72例大肠癌手术切除标本中iNOS、eNOS、vEGF的表达，并与正常大肠黏膜、腺瘤组织相比较。结果 iNOS和eNOS在大肠癌组织中的平均表达阳性率分别为70．83％、36．11％，与正常黏膜、腺瘤比较有显著性差异（P＜0．05)。大肠癌组织中iNOS表达与VEGF表达有一致性(P＜0．05)。结论 iNOS在由VEGF介导的大肠癌血管形成中发挥一定的作用。     

一氧化氮合酶在膀胱癌中的表达及其与肿瘤血管形成的关系

目的:探讨一氧化氮(NO)在膀胱肿瘤中的作用及其与肿瘤血管形成的关系。方法:采用免疫组化方法对58例膀胱移行细胞癌及14例正常膀胱粘膜进行一氧化氮合酶(NOsynthese,NOS)抗体染色和微血管密度计数(microvessaldensity,MVD),观察NOS表达结果与肿瘤生物学特性及其肿瘤血管形成之间的相关性。结果:诱导型NOS(iNOS)在膀胱癌组织中的阳性表达率为81.0%(47/58),而正常膀胱粘膜则无表达,其表达程度与肿瘤分级、分期无关(P>0.05);iNOS表达阳性组和阴性组的MVD分别为每个高倍视野39.3±19.5和29.3±10.5,即iNOS的表达程度与肿瘤的微血管密度成正比(P<0.01);而内皮型NOS(eNOS)在膀胱肿瘤和正常膀胱粘膜的血管内皮细胞都有明显的表达;而在移行上皮细胞中则未见表达。结论:iNOS在膀胱癌中表达,在正常膀胱粘膜中则未见表达,提示iNOS和eNOS在膀胱移行细胞癌的血管形成中都起重要的作用。     

环氧合酶-2及诱导型一氧化氮合酶在子宫内膜癌组织中的表达及意义

 目的　探讨环氧合酶 2 (COX 2 )与诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)在子宫内膜癌组织中的表达及与子宫内膜癌发生和进展的关系。方法　应用免疫组化方法检测 30例子宫内膜癌组织中COX 2和i NOS的表达 ;并以逆转录聚合酶链反应 (RT -PCR)技术检测COX 2及iNOSmRNA的表达。结果　子宫内膜癌组织中COX 2及iNOS蛋白阳性表达率分别为 6 6 .7%和 73.3% ;子宫内膜癌及癌旁组织中COX 2及iNOSmRNA的表达均明显上调。中分化内膜癌组织COX 2蛋白的表达显著高于低分化的癌组织 (P <0 .0 5 )。子宫肌层浸润深度 >1/2的iNOS表达明显高于肌层未受累或≤ 1/2的患者 30例 (P<0 .0 5 )。COX 2和iNOS蛋白的表达呈明显的正相关 (r =0 .6 0 1,P <0 .0 0 1)。结论　COX 2和iNOS的高表达与子宫内膜癌的发生及发展密切相关 ;COX 2可能主要参与子宫内膜癌发生的早期 ;iNOS的高表达与子宫内膜癌浸润能力有关     

颜面皮肤癌VEGF和NOS表达及相关性

[目的]研究血管内皮生长因子(VEGF)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)在颜而皮肤癌的表达及其相关性.[方法]应用免疫组化方法检测47例颜面皮肤癌标本VEGF、iNOS和eNOS的表达,并对其相关性进行统计分析.[结果]47例颜面皮肤癌组织中,表达iNOS、eNOS、VEGF的分别为63.83%、74.47%、68.09%;VEGF与iNOS的表达具有明显相关性(P＜0.01),VEGF与eNOS的表达无明显相关性(P＞0.05);VEGF的表达与颜面皮肤癌肿瘤分化程度呈正相关,与临床分期及病理分型无关.iNOS表达与颜面皮肤癌的分化程度及临床分期呈正相关,与病理分型无关.eNOS表达与颜面皮肤癌病理分型、临床分期和分化程度均无关.[结论]VEGF与iNOS的表达具有明显相关性,iNOS和VEGF在肿瘤生成过程中起重要作用.     

Nitric Oxide Synthase 3 Gene Variants and Colorectal Cancer: a Meta-Analysis

Background: Colorectal cancer (CRC) is the worldwide disease which causes enormous losses every year.Recent studies suggested that environmental and gene factors might be the etiologies in increasing the risk ofmorbidity. Nitric oxide synthase 3 (NOS3) gene polymorphisms are said to be associated with CRC risk butthe conclusion is still controversial. Materials and Methods: Pubmed and HuGENet databases up to December2013 were used in this meta-analysis. Three different certain genotypic models were applied, namely dominant(AA+AC versus CC), recessive (AA versus AC+CC), per-allele analysis (A vs C). In addition, information ontumor sites and pathologic stages was collected. The strength of associations was assessed through combiningodds ratio (OR) and 95% confidence interval (CI). Results: Finally, five and three studies about the rs1799983and rs2070744 were covered in the analysis with 2,745 cases and 2,478 controls. Three models were applied, butno significant association was found for NOS3 G894T/rs1799983 (dominant: OR=0.999, 95%CI=0.797-1.253,I2=63.8%; recessive: OR=0.924, 95%CI=0.589-1.450, I2=59.3%; allele analysis: OR=0.979, 95%CI=0.788-1.216,I2=74.9%) and T-786C/rs2070744 (dominant: OR=1.138, 95%CI=0.846-1.530, I2=67.9%; recessive: OR=0.956,95%CI=0.708-1.291, I2=0.0%; allele analysis: OR=1.110, 95%CI=0.865-1.425, I2=69.4%). The same resultswere also obtained for tumor sites and pathologic stage subgroups. After further analyzing the NOS3 gene,rs1799983 as the tag- and functional SNP was presented. Conclusions: On the basis of this meta-analysis andthe characteristics of the NOS3 gene, we suggested rs1799983 might be a key locus associated with CRC risk.Further prospective studies were needed to make more comprehensive explanation of the associations.     

5—氟脲嘧啶对恶性肿瘤患者血一氧化氮水平的影响

目的 探讨５－氟脲嘧啶（５－Ｆｕ）对恶性肿瘤患者血一氧化氮（ＮＯ）水平的影响。方法 测定５２例恶性肿瘤患者５－Ｆｕ化疗前后血中一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）和ＮＯ的水平,并进行统计学分析。结果 肿瘤患者的ＮＯＳ、ＮＯ水平明显高于健康人（Ｐ〈０．０１）,而未手术切除者又明显高于手术切除者（Ｐ〈０．０５和Ｐ〈０．０１）;５－Ｆｕ化疗后ＮＯＳ、ＮＯ水平明显降低（Ｐ〈０．０１）,与健康人无显著性差异（Ｐ〉０．０     

Enhanced Vascular Permeability in Solid Tumor Is Mediated by Nitric Oxide and Inhibited by Both New Nitric Oxide Scavenger and Nitric Oxide Synthase Inhibitor

A newly discovered nitric oxide radical scavenger, an imidazolineoxyl N -oxide derivative, was used to investigate the role of nitric oxide radical (*NO) in the vascular permeability enhancement of solid tumor. Sarcoma-180 solid tumor in ddY mice was used for this experiment. Electron spin resonance spectroscopy was used to quantitate the reacted and unreacted scavenger. The results showed that extensive extravasation, assessed by intravenous injection of Evans blue, could be greatly suppressed by both *NO scavenger administered orally and *NO synthase inhibitor administrated intraperitoneally. This indicates that *NO is responsible for the vascular permeability in solid tumors.     

内皮型一氧化氮合酶和微血管密度在脑星形细胞瘤中的表达及临床价值

 目的　探讨内皮型一氧化氮合酶 (endothelialNOS ,eNOS)和微血管计数 (MicrovesselDensity ,MVD)在星形细胞瘤的表达及二者间的关系。方法　脑星形细胞瘤手术切除标本 6 5例 ,另取 8例正常脑组织作正常对照。分别使用抗eNOS多克隆抗体和抗人第Ⅷ因子相关抗原抗体进行免疫组化染色。结果　 (1)eNOS及MVD表达与瘤组织病理分级呈显著性正相关。 (2 )eNOS表达阳性肿瘤组与阴性组相比 ,MVD值无明显差异。结论　 (1)脑星形细胞瘤中eNOS表达及MVD值随其恶性程度的增加而升高 ,eNOS及MVD值可作为判断脑星形细胞瘤恶性程度的客观指标。 (2 )检测eNOS的表达对判断肿瘤的生物学特性有一定意义