蛋氨酸对化疗药物引起内耳损伤的保护作用

目的 研究蛋氨酸对化疗药物顺铂导致耳毒性的保护作用.方法 将30只昆明小鼠随机分为3组.顺铂组(n=10):给予顺铂3.5mg·kg-1·d-1腹腔注射,连续7d;蛋氨酸+顺铂组(n=10):蛋氨酸300mg·kg-1·d-1腹腔注射,30min后给予顺铂3.5mg·kg-1·d-1腹腔注射,连续7d;对照组(n=10):生理盐水3.5mg·kg-1·d-1腹腔注射,连续7d.实验第8天,利用听觉脑干诱发电位(auditory brainstem response,ABR)对3组小鼠进行听功能测试,然后迅速断头取出双侧内耳,解剖耳蜗基底膜,铺片并HE染色,普通光学显微镜下观察.结果 在ABR测试中,对照组小鼠实验前后听力无明显变化;顺铂组小鼠听阈及Ⅰ波和Ⅲ波潜伏期与对照组相比变化明显;蛋氨酸+顺铂组小鼠听阈及Ⅰ波和Ⅲ波潜伏期与对照组相比也出现变化,但变化程度较顺铂组明显减轻.光镜观察:对照组动物耳蜗基底膜外毛细胞排列整齐;顺铂组基底膜外毛细胞有不同程度的坏死、脱落,尤以底转缺失严重;蛋氨酸+顺铂组耳蜗毛细胞损伤较顺铂组明显减轻.结论 化疗药物顺铂对耳蜗毛细胞引起损害,而蛋氨酸对这种损害有较好的保护作用.     

生长激素与氟尿嘧啶对荷瘤小鼠作用的研究

目的　探讨基因重组人生长激素 (rhGH)及联合化疗 (氟尿嘧啶 ,5 FU)对荷瘤小鼠的影响。方法　将 80只615近交系小鼠以小鼠前胃癌细胞 (MFC)经脾接种建立肝转移模型。然后随机分为两大组 ,第一大组 48只 ,分 4组 ,每组12只 ,接种术后 2周进行治疗。分别为对照组 (NS组 ) :每日皮下、腹腔分别注射生理盐水 (NS) 0 .2、0 .5ml;生长激素组(GH组 ) :皮下注射rhGH 2IU·kg-1·d-1;单纯化疗组 ( 5 FU组 ) :腹腔注射 5 FU 2 0mg·kg-1·d-1;联合组 :皮下注射 2IU·kg-1·d-1和腹腔注射 5 FU 2 0mg·kg-1·d-1。连续用药 1周。另外 3 2只编为第二大组 ,分 4组 ,每组 8只 ,分组及治疗方法同前。术后 2 8d ,将第一大组小鼠处死 ,观察肝转移情况 ;第二大组待其自然死亡或观察满 70d后处死 ,记录生存期。结果　术后 2 8d ,与对照组相比较 ,GH组小鼠体重增加 ,但无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ,联合组小鼠体重明显增加 (P <0 .0 5 ) ;5 FU组及联合组的小鼠肝重和肝脏指数较对照组均明显下降 (P <0 .0 5 ) ;与 5 FU组相比 ,联合组小鼠肝重和肝脏指数下降不明显 (P >0 .0 5 ) ,但平均生存时间明显延长 (P <0 .0 5 ) ;结论　rhGH应用于荷瘤动物 ,未促进肿瘤进展 ,且对化疗无不良影响。联合化疗可明显延长小鼠的生存期     

PTX腹腔注射致SD鼠点燃癫痫模型

目的 :观察不同剂量印防已毒 (PTX)致SD鼠慢性点燃癫痫模型及药物对该模型的影响。方法 :采用PTX腹腔注射制作SD鼠慢性点燃模型 ,并将其分为对照组、癫痫I组 (PTX ,1 5mg·kg- 1 ·d- 1 )、癫痫II组 (PTX ,2mg- 1 ·d- 1 )和苯巴比妥钠干预组 ;观察发作情况 ,并做脑电图记录。结果 :注药第 2 0d时 ,对照组无癫痫发作 ,癫痫I组 71 %SD鼠(1 0 /1 4)完全点燃 ;癫痫II组 4只死亡、2只IV级、2只V级 ;苯巴比妥钠干预组 1 7%SD鼠 (1 /6 )完全点燃。完全点燃的SD鼠在脑电图上出现典型尖波、棘波发放。结论 :在该实验中 ,PTX腹腔注射致SD鼠点燃癫痫模型的较好剂量是 1 5mg·kg- 1 ·d- 1 ,苯巴比妥钠可阻止该模型的形成     

庆大霉素耳毒性的遗传性实验研究

目的观察庆大霉素致聋豚鼠的遗传作用。方法将30只(雄10只,雌20只)健康杂色豚鼠随机分成实验组和对照组(各雄5只,雌10只)。实验组豚鼠肌内注射硫酸庆大霉素100 mg.kg-1.d-1,直至耳聋后,待其繁殖;对照组豚鼠肌内注射生理盐水2 ml.kg-1.d-1,用药时间同实验组,待其繁殖。两组所生子代豚鼠分组同母代相同,分别为实验组和对照组。以耳廓反射(PR)及脑干听觉诱发电位(BAEP)监测作为指标,观察子代豚鼠是否发生耳聋。结果耳聋豚鼠的子代PR阈值及BAEP反应阈值、各波潜伏期及波峰间期与对照组子代比较均未见显著差异(P>0.05)。结论庆大霉素致聋豚鼠对子代未发现遗传性致聋作用。     

黄芪甲苷对异丙肾上腺素诱导心肌损伤的保护作用

目的 观察黄芪甲苷对大剂量异丙肾上腺素造成的大鼠心肌功能与组织损伤的作用.方法 18只SD大鼠分为三组.正常对照组(n=5):腹腔注射0.1mL·kg-1·d-1黄芪甲苷溶剂,连续3周;异丙肾上腺素对照组(n=8):大剂量异丙肾上腺素(10mg·kg-1·d-1)皮下注射,连续2d,并注射黄芪甲苷溶剂(同正常对照组);黄芪甲苷保护组(n=5):腹腔注射黄芪甲苷溶液(5mg·kg-1·d-1)3周,并于开始注射2d后皮下注射大剂量异丙肾上腺素(10mg·kg-1·d-1),连续2d.给药3周后,各组动物分别进行左室心功能和心肌病理组织学检查.结果 大剂量异丙肾上腺素注射能显著降低左室压最大上升/下降速率(dp/dtmax)达22%(P＜0.01),并造成显著的心肌损伤.黄芪甲苷能使dp/dtmax和dp/dtmin分别增加94%和84%(P均＜0.01),收缩压上升10%(P＜0.05),有效增强心功能,减少异丙肾上腺素所致的心肌损伤和纤维化.结论 黄芪甲苷可预防大剂量异丙肾上腺素造成的心脏损害.     

中药墨旱莲扶正固本和保肝作用的研究

目的 评价中药墨旱莲的扶正固本和保肝作用.方法 60只昆明小鼠随机分为对照组,墨旱莲高、低剂量组,环磷酰胺模型组,环磷酰胺(CY)模型的墨旱莲高、低剂量组,每组10只.以8 g·kg-1·d-1和4 g·kg-1·d-1剂量的墨旱莲灌胃给药7 d,给药第4天腹腔注射0.05 g/kg剂量的CY建立免疫低下模型,观察墨旱莲提取物对正常小鼠和CY诱导的免疫低下小鼠的胸腺指数、脾脏指数、碳粒廓清指数的影响;取BALB/c小鼠2只观察墨旱莲提取物对淋巴细胞增殖作用和ConA诱导小鼠淋巴细胞转化增殖作用的影响,评价墨旱莲扶正固本作用.70只昆明小鼠随机分为对照组,墨旱莲高、低剂量组,CCl4模型组,联苯双酯(DDB)阳性对照组,CCl4模型的墨旱莲高、低剂量组,每组10只小鼠.以20 g·kg-1·d-1和10 g·kg-1·d-1剂量的墨旱莲灌胃给药7 d,末次给药后2 h腹腔注射10 mL/kg剂量的CCl4建立肝损伤模型,观察墨旱莲提取物对正常小鼠和CCl4诱导的肝损伤小鼠血清ALT、MDA、TP、T-Bil值的影响;取SD大鼠1只,观察墨旱莲提取物对大鼠原代肝细胞活力的影响,评价墨旱莲的保肝作用.结果 墨旱莲提取物能上调正常小鼠和CY诱导的免疫低下小鼠的胸腺指数和碳粒廓清指数;能促进小鼠淋巴细胞增殖以及ConA诱导的T淋巴细胞转化增殖;能降低肝损伤小鼠的血清ALT、MDA值;能增强原代培养肝细胞的活力.结论 中药墨旱莲具有扶正固本作用和保肝作用.     

丹皮酚对大鼠糖尿病视网膜病变的改善作用及其调节miR-802-5p表达的作用机制

目的:探讨丹皮酚对大鼠糖尿病视网膜病变(DR)的改善作用,并阐明其可能的作用机制.方法:40只SPF级SD大鼠随机分为对照组、DR模型组、15 mg·kg-1丹皮酚组和30 mg·kg-1丹皮酚组,每组10只,除对照组外其余3组大鼠腹腔注射55 mg·kg-1链脲佐菌素(STZ)构建DR模型.建模成功后,对照组和DR模...     

人参皂苷Rg1对D-半乳糖所致小鼠心肌损伤的保护作用

目的 探讨人参皂苷Rg1对D-半乳糖(D-galactose,D-gal)所致小鼠心肌损伤的保护作用和初步机制.方法 C57BL/6J小鼠按抽签法随机分为4组,每组10只.D-gal损伤模型组:给小鼠腹腔注射D-gal(200 mg·kg-1·d-1×42 d);Rg1干预模型组:按D-gal损伤模型组小鼠处理,从建模...     

麦冬皂苷D对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的保护作用

目的 研究麦冬皂苷D (OP-D)对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的保护作用及机制.方法 将50只SPF级C57BL/6小鼠随机分为对照组、假手术组、模型组、OP-D组(10 mg·kg-1·d-1),地塞米松组(2 mg·kg-1·d-1),每组10只.OP-D及地塞米松组于造模前1d给予相应药物灌胃,模型组、OP-D组,...     

小剂量异丙肾上腺素致大鼠心衰伴甲状腺功能紊乱动物模型

目的 探索采用小剂量异丙肾上腺素(ISO)制备心衰伴低T3综合征的大鼠模型.方法 根据ISO给药剂量及给药方式将大鼠随机分为6组,另设对照组注射2 ml生理盐水.于给药前和给药后10d各行心脏超声心动图检查,检测血清游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素、肌酸激酶、乳酸脱氢酶(FT3、FT4、CK、LDH)浓度.给药后11d处死动物取心脏做氯化三苯基四氮唑(TTC)染色.结果 (1)各组动物存活率,3 mg·kg-1·d-1组全部存活,5mg·kg-1·d-1×3d组、10mg·kg-1 ·d-1 × 3d组、6 mg·kg-1·d-1×7d组存活率分别为50％、60％、80％;(2)与对照组相比,各组左室短轴缩短率(FS)均明显降低(P＜0.01),且6组较其他组下降明显(P＜0.05);(3)CK、LDH较给药前显著升高(P＜0.05),6 mg·kg-1·d-1×7 d组血清FT3浓度明显低10 mg·kg-1·d-1×3d组(P＜0.05);(4)与对照组相比,实验组心梗面积明显(P＜0.05),6 mg·kg-1·d-1×7d组心肌梗死重量百分比明显高于10 mg·kg-1·d-1 ×3d组(P=0.02).结论 (6mg·kg-1·d-1)ISO分2次腹腔注射,给药间隔1h,连续给药7d,可成功制备心衰伴甲状腺功能紊乱动物模型,该方法操作简便,重复性、可控性、稳定性好,死亡率低、成功率高.     

当归注射液治疗再生障碍性贫血的实验研究

目的 :探讨当归注射液对再生障碍性贫血 (AA)小鼠骨髓造血功能的保护作用。方法 :雌性Balb/c小鼠 ,随机分为 5组。①正常对照组 ,未经特殊处理。②模型对照组 ,经60 Co 6 .0Gyγ 射线亚致死量全身照射 ,4d内由尾静脉输入取自DBA/ 2小鼠的胸腺、淋巴结混合细胞 ,制成AA模型 ,于制模当天给予腹腔注射无菌生理盐水 ,10ml·kg-1·d-1,连续 12d。③当归注射液小剂量组 ,于制模当天即给予当归注射液腹腔注射 2ml·kg-1·d-1,连续 12d。④当归注射液大剂量组 ,予当归注射液 10ml·kg-1·d-1,腹腔注射。⑤丙酸睾丸酮组 ,给予腹腔注射丙酸睾丸酮 10ml·kg-1·d-1。于第 12d每只小鼠称重后 ,采集尾静脉血测外周血白细胞计数 ,后断颈处死小鼠 ,取出双侧尺骨及股骨 ,冲出骨髓单个核细胞 ,计数。并行CD34+ 细胞检测及骨髓超微结构观察。结果 :与正常对照组比较 ,模型对照组造血细胞明显减少 ,骨髓微环境受损。当归注射液大剂量组能明显改善骨髓增生程度 ,修复骨髓微环境。结论 :当归注射液能通过促进骨髓造血细胞增生 ,改善骨髓微环境对AA小鼠进行保护作用。     

PGE1对5/6肾切除SD大鼠肾功能不全的治疗作用

目的观察PGE1对肾功能的保护作用。方法5/6肾切除SD大鼠随机分成生理盐水对照组C和治疗性PGE1腹腔注射给药组CP,C组生理盐水2.5ml·kg-1·d-1,每日1次,腹腔注射。CP组PGE1125μg·kg-1·d-1腹腔注射,每日1次。术前及术后检查生化指标,10周取病理组织学标本。结果治疗性短期使用PGE1可减低血浆尿素氮、肌酐,增加内生肌酐清除率Ccr、尿肌酐与血肌酐的比值;减低肾小球硬化面积和硬化百分比;减低死亡率;改善肾小管及间质病变生化指标NAG并在组织病理上得到证实。结论PGE1可改善肾功能,对肾小球及肾小管均有保护作用。     

沙利度胺对大鼠子宫内膜异位症模型血管生成的影响

目的探讨沙利度胺(thalidom ide,THD)对大鼠子宫内膜异位移植物生长和血管生成的影响。方法采用自体移植法建立SD大鼠子宫内膜异位症模型,3周后行剖腹术测量移植物的大小,然后将大鼠随机分为模型对照组(每天腹腔注射生理盐水2mL),孕三烯酮(YSXT)组(腹腔注射孕三烯酮0.5mg.kg-1.d-1),沙利度胺3个剂量组(分别腹腔注射5、20、40mg.kg-1.d-1),联合用药组(腹腔注射孕三烯酮0.5mg.kg-1.d-1,沙利度胺20mg.kg-1.d-1)。4周后再次剖腹评价子宫内膜异位病灶大小和形态学的变化,并通过Ⅷ因子标记异位子宫内膜血管,采用免疫组化法检测异位内膜组织中微血管密度(Microvessel density,MVD)。结果各治疗组异位内膜呈现不同程度萎缩,腺体明显减少,移植物体积均小于模型对照组(P<0.05);各治疗组MVD均低于模型对照组(P<0.05),其中以沙利度胺40mg.kg-1.d-1剂量组最为明显。结论沙利度胺对大鼠子宫内膜异位病灶有抑制作用,可能是通过抑制血管生成起作用。     

顺铂短期给药诱发小鼠药源性虚证模型的评价研究

目的:研究顺铂短期给药诱发小鼠药源性证候的属性及对类固醇激素合成功能的影响.方法:40只雄性ICR小鼠随机分为对照组及顺铂不同剂量(3、5、10 mg·kg-1·d-1)组,每组10只.各药物干预组小鼠腹腔注射相应剂量的顺铂,连续5 d.分别于干预5 d后和停药5 d后,观察小鼠体征(体质量、摄食量、腋温、爪色泽),并...     

不同剂量乌司他丁对庆大霉素急性肾损伤的影响

目的:观察不同剂量乌司他丁(UTI)对大鼠急性肾损伤(AKI)的保护作用。方法:36只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗Ⅰ组、治疗Ⅱ组、治疗Ⅲ组和治疗Ⅳ组,每组6只。腹腔注射庆大霉素制备AKI模型。治疗Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ组连续7 d分别经腹腔注射乌司他丁10 000、30 000、50 000和100 000 U·kg-1·d-1。第8天留取标本观察血胱抑素C(Cys C)、尿液肾损伤分子-1(Kim-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)浓度,HE染色观察肾组织病理学改变并行半定量评分。结果:模型组Cys C、Kim-1、NGAL、肾组织病理学评分均较假手术组升高,治疗组上述指标均较模型组下降,而治疗Ⅱ组上述指标低于治疗Ⅰ组(P<0.05或0.01),治疗Ⅲ组、Ⅳ组和治疗Ⅱ组间的差异无统计学意义。结论:30 000 U·kg-1·d-1UTI可以减轻庆大霉素急性肾损伤,更大剂量不增强其肾脏保护作用。     

沙利度胺对大鼠子宫内膜异位症模型血管生成的影响

目的探讨沙利度胺（thalidom ide,THD）对大鼠子宫内膜异位移植物生长和血管生成的影响。方法采用自体移植法建立SD大鼠子宫内膜异位症模型,3周后行剖腹术测量移植物的大小,然后将大鼠随机分为模型对照组（每天腹腔注射生理盐水2mL）,孕三烯酮（YSXT）组（腹腔注射孕三烯酮0.5mg.kg-1.d-1）,沙利度胺3个剂量组（分别腹腔注射5、20、40mg.kg-1.d-1）,联合用药组（腹腔注射孕三烯酮0.5mg.kg-1.d-1,沙利度胺20mg.kg-1.d-1）。4周后再次剖腹评价子宫内膜异位病灶大小和形态学的变化,并通过Ⅷ因子标记异位子宫内膜血管,采用免疫组化法检测异位内膜组织中微血管密度（Microvessel density,MVD）。结果各治疗组异位内膜呈现不同程度萎缩,腺体明显减少,移植物体积均小于模型对照组（P〈0.05）;各治疗组MVD均低于模型对照组（P〈0.05）,其中以沙利度胺40mg.kg-1.d-1剂量组最为明显。结论沙利度胺对大鼠子宫内膜异位病灶有抑制作用,可能是通过抑制血管生成起作用。     

红花注射液对局灶性缺血性模型大鼠皮质内iNOS、COX-2表达的影响

目的探讨红花注射液对局灶性缺血性模型大鼠大脑皮质神经元炎性反应的影响。方法采用线栓法制作大脑中动脉缺血性模型大鼠,模型制作成功后,采用不同浓度红花注射液(0.8 ml·kg-1·d-1、1.6 ml·kg-1·d-1、3.2ml·kg-1·d-1)及尼莫地平(2ml·kg-1·d-1)腹腔注射。正常对照组及模型组注射等体积的生理盐水。3d后采用免疫组化法观察局灶性缺血性模型大鼠大脑皮质神经元一氧化氮合酶(iNOS)、环氧合酶-2(COX-2)表达的变化。结果红花注射液各剂量及阳性对照药均显示出一定的疗效,效果优于模型组和对照组(P<0.05),其中高剂量组(3.2ml·kg-1·d-1)效果尤为显著(P<0.01),且作用呈量效关系。结论红花注射液能有效抑制缺血性脑卒中内神经元炎性反应,其作用机制可能是通过减轻iNOS过度表达,抑制COX-2活性的激活来实现的。     

Inhibition Effect and Toxicity of Intraperitoneal Administration of Pemetrexed on H22 Ascites Tumor-bearing Mice

目的 探讨培美曲塞腹腔用药对未添加叶酸荷H22肝癌腹水瘤昆明小鼠的疗效与安全性.方法 雄性昆明小鼠腹腔内注射密度为1×107/ml的H22瘤细胞悬液0.2 ml(含H22细胞数2×106),制备恶性腹水模型.小鼠造模后随机分为6组,每组9只:正常对照组(生理盐水),模型对照组(生理盐水),培美曲塞低、中、高剂量组(10、50、90 mg·kg-1·d-1),阳性对照组(顺铂0.6 mg·kg-1·d-1).造模24 h后给予各药物腹腔内注射治疗,用药时间为第1～5天、第8～12天.每天用药前测量小鼠的体重、腹围,并观察其日常生活状态,第13天处死各组小鼠并测量腹水量和血常规.结果 与模型对照组比较,不同剂量的培美曲塞均可抑制荷H22腹水瘤KM小鼠腹水的生成(P＜0.01),但出现较明显的毒副反应,血常规异常,并有小鼠死亡.结论 培美曲塞腹腔用药可抑制未添加叶酸荷H22腹水瘤KM小鼠腹水的形成并促进其消退,但同时出现严重的血液系统毒副反应.     

丁咯地尔预处理对坐骨神经损伤大鼠背根神经元细胞色素C表达的影响

目的:研究大鼠坐骨神经损伤后背根神经元细胞色素C的表达及丁咯地尔预处理对其表达水平的影响.方法:将42只成年健康SD大鼠随机分为3组,每组14只.除正常组外,模型组和丁咯地尔组大鼠分别腹腔注射生理盐水和丁咯地尔40 mg·kg-1·d-1,共14 d,然后制作坐骨神经损伤动物模型.分别在手术后6 h、12 h、24 h...     

丙烯酰胺对小鼠海马神经胶质酸性蛋白表达的影响

目的研究丙烯酰胺对小鼠海马神经胶质酸性蛋白(GFAP)表达的影响。方法健康雄性昆明小鼠40只,随机分为对照组和5 mg.kg-1.d-1、30 mg.kg-1.d-1、60 mg.kg-1.d-13个剂量实验组,每组10只。对照组小鼠腹腔注射生理盐水;实验组小鼠分别代以5 mg.kg-1.d-1、30 mg.kg-1.d-1、60 mg.kg-1.d-1丙烯酰胺水溶液腹腔注射。5 d时分别处死各组小鼠,取出大脑,Zambon i固定液固定,常规冰冻制片,免疫组织化学染色,光镜观察。结果5 mg.kg-1.d-1、30 mg.kg-1.d-1、60 mg.kg-1.d-13个剂量实验组小鼠海马中GFAP阳性表达比对照组增强(P<0.05),但5 mg.kg-1.d-1、30 mg.kg-1.d-1剂量组间未见明显差异(P>0.05);60 mg.kg-1.d-1实验组强于5 mg.kg-1.d-1、30 mg.kg-1.d-1剂量组(P<0.05)。结论丙烯酰胺染毒后小鼠海马神经胶质酸性蛋白表达增高,提示其对小鼠海马有一定的损伤作用。