转化医学——药物研发的新契机

据统计,我国每年取得的约3万项重大科技成果中,平均转化率仅为20%,高校科技成果转化率不到10%,而医药科技成果的转化率更是不足8%.医药科技成果转化率低,已使我国在新药、新器材研发领域,与国际先进水平的距离不断拉大.这让我们认识到人类研究在不断提高其深度的同时,也以失去其广度为代价,尤其在基础科研发现到临床应用之间的差距更被视为死亡之谷(the valley of death).     

固体口服制剂的相转化研究进展

固体口服制剂的相转化研究对选择工艺流程和研发新产品有重要意义。根据相转化机制，固相相变可以分为3种类型：多晶型的转化（polymorphic transition），水化与脱水（hydration／dehydration），玻璃化相与结晶（vierfication/crystallization）的相互转化。固体口服新制剂研究中应重视药物多晶型和无定形现象，预防和防治固相处方设计与工艺流程选择中发送的相转化。     

某三级医院科研人员科技成果转化认知及需求的调查研究

目的 了解某三级医院科研人员对科技成果转化的认知及需求情况,分析影响医院成果转化的因素,进而针对性地提出促进医院成果转化工作的对策建议。方法 通过自行设计、发放并回收调查问卷,分析科研人员对科技成果转化知识的认知情况、科研人员参与科技成果转化积极性及科技成果转化滞缓的原因。结果通过数据分析发现某三级医院科研人员对转化政策流程等了解较少、但参与医院成果相关活动积极性较高,同时也发现成果转化人才队伍缺乏、成果转化沟通渠道和交易平台缺乏等问题。结论 建议科研管理部门在院内开展成果转化论坛、沙龙等活动,开拓科研人员创新视野、增强科研人员成果转化意识,通过人才培养提升管理能力,搭建医研企交流平台,疏通成果转化全链条,助力医院成果转化落地工作有序推进。     

TGF-β1诱导人肝癌细胞HepG2上皮间质转化及对JAK-STAT3信号通路的影响

目的探讨TGF-β1诱导人肝癌细胞HepG2上皮间质转化及对JAK-STAT3表达的影响。方法采用5μg·mL^-1 TGF-β1处理人肝癌细胞HepG2细胞,用倒置显微镜观察细胞形态变化,用Real time-PCR检测E-cadherin和Vimentin的mRNA表达变化;Western blot检测E-cadherin、Vimentin、JAK、p-JAK、STAT3及p-STAT3的蛋白表达变化。结果 TGF-β1可激活JAK-STAT3通路,上调Vimentin表达,同时下调E-cadherin的表达,并显著促进其上皮间质转化。结论 TGF-β1可以诱导人肝癌细胞HepG2上皮间质转化,其机制可能与JAK-STAT3信号通路激活有关。     

简单节杆菌催化甾体化合物C1,2位脱氢规律的研究

目的:研究不同基团的甾体底物在不同反应体系中的生物脱氢规律及细胞壁、细胞膜对生物转化的影响.方法:将研究底物置于4种不同的反应体系中,即采用普通直接转化、双液相转化、破碎细胞转化和原生质体转化方法,测定各甾体的熔点、比旋度、吸光系数等理化性质,并通过非线性拟合方法建立了甾体化合物C1,2位脱氢转化率与其理化性质之间变化规律的数学模型.结果和结论:保证细胞的完整性对1,2,位脱氢转化至关重要;甾体底物在普通直接转化中,脱氢转化率按由高到底排列依次是醋酸可的松、普氏脱溴物、醋酸氢化可的松、甲睾酮、睾丸素、4-雄烯二酮和可的松,RSA不转化;4种反应体系按其甾体化合物转化率高低的排序依次是普通直接转化、双液相转化、破碎细胞转化和原生质体转化(醋酸氢化可的松除外).在同一种反应体系中,数学模型显示不同底物的熔点和吸光系数对其转化率有着正向促进作用,而比旋度对其转化率具有负向抑制作用.     

人胎气管永生化纤维细胞系的建立及α粒子诱发细胞恶性转化相关基因的探索

人胎气管永生化纤维细胞系的建立及α粒子诱发细胞恶性转化相关基因的探索杨梅英吴德昌叶常青刘雷华（军事医学科学院放射医学研究所，北京１００８５０）用含ＳＶ４０Ｔ抗原的逆转录病毒载体ｐＺＩＰＳＶ４０Ｔ成功地建立了永生化人胎气管纤维细胞（ＳＨＴＦ），永生化细...     

玻璃纤维诱导的转化细胞活化癌基因的研究

用玻璃纤维处理BALB/C3T3细胞,使细胞发生转化,从转化细胞中抽提DNA用以转染NIH3T3细胞,结果被转染的细胞亦发生转化。用~(32)P标记的Ha-ras癌基因作探针,通过斑点杂交,征明玻璃纤维诱发的BALB/3T3转化细胞中,Ha—ras的原癌基因被激活。     

头孢曲松钠与两种不同注射液配伍的稳定性研究

目的:考查头孢曲松钠与转化糖注射液、果糖注射液配伍的稳定性。方法:采用双波长紫外分光光度法,考查不同时间下配伍液中药物的含量变化,并观察其外观、pH值及紫外光谱。结果:在室温下,6 h内配伍液澄明,头孢曲松钠含量和pH值无明显变化。结论:头孢曲松钠可与此两种注射液配伍使用。     

紫杉醇的生物合成与微生物转化

紫杉醇(Taxol,商品名Paclitaxel)主要是由红豆杉属(Taxus)树种产生的一种二萜类抗癌新药(图1).1983年以来的临床研究表明紫杉醇对人体抗药性卵巢癌、乳腺癌及黑素瘤等有突出疗效,是近十五年来发现的最重要的抗癌药物,已成为当今抗癌药物研究开发的热点.1992年底FDA正式批准其在美国上市,由布迈-施贵宝公司独家销售.1993年以来的年销售额逐年倍增,1995年就高达5.8亿美元.     

苯并（a）芘诱导BEAS-2B细胞恶性转化的不同阶段特征

目的分析致癌物作用后至细胞转化过程中不同代次细胞的表达变化特征,为寻找出可能发生癌变的关键阶段、揭示致癌机制提供科学依据。方法采用永生化人支气管上皮细胞BEAS-2B,分设B(a)P组和DMSO溶剂对照组,染毒时间24h后细胞常规培养,系统观察发生于转化过程中的细胞生物学特性并由血清抗性、锚着独立性生长能力,裸鼠成瘤试验来鉴定细胞的恶性转化情况,建立B(a)P诱导永生化人支气管上皮细胞BEAS-2B恶性转化不同代次的细胞模型。采用细胞遗传学方法分析了不同代次细胞的染色体改变;提取实验组和对照组不同代数细胞的mRNA,用Affymetrix公司U133plus2.0人类全基因组表达谱芯片分析获得差异表达基因,并对差异表达的基因进行筛选。结果实验组细胞在20代后细胞形态不规则的数量开始增多,核浆比例增大,出现病理性核分裂像。第10代时各组细胞血清抗性试验均为阴性;第20代实验组细胞出现血清抗性和倍增时间增长。25代时实验组细胞在软琼脂上可形成小的细胞集落,细胞数十个左右聚集成团,但生长缓慢,不能进一步形成较大的克隆,达不到每个集落大于50个细胞的标准;至第30代时,实验组细胞即能在软琼脂上形成克隆。软琼脂克隆形成细胞经体外扩增培养后生长紊乱,极性消失,可见重叠生长。中途死亡实验组裸鼠两只,常规病理切片检查,有异形上皮细胞聚集成团,已具备癌前转化的特征。从第20代出现染色体核型异常,主要类型有多倍体、染色体断裂、双着丝粒等。得到第1、5、10、20和30代实验组与对照组细胞不同代次细胞表达的基因谱。发现不同代次细胞表达的基因谱有明显不同的特征,且各代之间差异表达的基因也有很大差异,以1、5和30代细胞表达的差异基因为基准对差异基因进行了聚类分析,初步揭示了这些差异基因在不同代次细胞的表达模式和特征。结论从已知的与肿瘤相关的基因变化来看,尽管第5代已有肿瘤相关基因的变化,但以10、20代细胞的变化最明显,提示此阶段可能是癌变的关键阶段,而第10代可能是细胞癌变的早期阶段。     

医药行业科技成果转化的“瓶颈”探析

新药的研制与开发是一种高技术产业,是一项技术密集、知识密集、学科密集的巨大系统工程。在整个医学药学领域,没有比新药的研制和开发更需要多方面知识,更需要多学科和多层次技术共同协作配合来实现。 我们将一项新产品或新工艺由概念(思路)的产生,经过研究、开发、工程化、产业化(商品化)生产,到市场销售整个过程的一系列活动总称为技术创新,这个过程大致可分为三个阶段,第一阶段:根据科学技术、经济发展和市场需求,选择课题项目进行实验室研究,研制出小试产品;第二阶段:在小试产品的基础上,集中力量解决生产技术问题,即进行开发研究,这时重点考虑的问题有工艺、原料、环境、报批等,即所谓的中试生产,如果成功,生产出小批量产品,并可进行试销;第三阶段:产业化或商业化阶段,将中试生产过程进一步放大,直至达到满足产业化或商业化要求。据国外统计,新药科研、中试、批量生     

转化糖注射液中果糖含量的测定

蔗糖水解所得的转化糖,可根据溶液的折光率或比重,求得其总浓度。按本文推导的旋光度-浓度关系式,可计算其中果糖的含量。     

头孢菌素类衍生物的中间体合成研究I

本文了从青霉素（Ｇ或Ｖ）经化学转化制取头孢菌素类衍生物的中间体。     

转化药理学:医药研发体系和人才培养新模式

本文介绍了转化药理学的起源、任务和意义;总结了转化药理学面临的困难和对策;提出转化药理学人才培养的新模式.转化药理学是建设先进的医药研发体系的迫切需求,现在应以转化药理学为导向开展科研和教育改革工作.使我国的医药研发体系和人才培养更适应新时代的要求.     

激活素A的基础及临床研究

激活素（ACT）属于转化生长因子超家族。是1986年首次从猪卵泡液中获得的,具有刺激垂体前叶腺细胞促性腺激素（FSH）分泌作用的双链糖蛋白。ACT在初期胚胎形成、血管平滑肌增殖、动脉硬化、神经分化诱导、造血细胞增殖分化、内分泌中枢垂体性激素分泌调节等诸多方面发挥作用。是近几年来关注比较多的多功能细胞因子。     

转化生长因子β与骨质疏松症关系的研究进展

转化生长因子β是骨代谢调节中重要的相关因子,它能刺激成骨细胞增殖、分化,促进细胞外基质的合成,减少骨转换,促进骨与软骨的形成,加速破骨细胞凋亡。因此在骨质疏松症的发病过程中起着重要作用,备受人们重视。本文就其与骨质疏松症相关性进行综述。     

不同浓度TGF-β1对子宫内膜组织上皮细胞数量与转分化的影响研究

目的 探查不同浓度的转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)对子宫内膜组织上皮细胞(endometrial epithelium cells, EECs)数量和转分化的影响。方法 收集河南省直属机关第二门诊部手术获取的正常子宫内膜组织40例,分离上皮细胞,根据随机数字表法,将细胞分为正常对照组(只加培养液)10份与实验组(加培养液和不同浓度的TGF-β1)30份,其中实验组又细分为三组,即低剂量TGF-β1组10份,中等剂量TGF-β1组10份,高剂量TGF-β1组10份,高、中、低剂量组分别给予TGF-β1(9 ng/mL、6 ng/mL、3 ng/mL)。测定活细胞数量、细胞悬液中Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)与纤黏连蛋白(FN)含量以及细胞胞质中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和钙黏附蛋白-E(E-cadherin)的含量。结果 正常对照组FN分泌量为(0.469±0.010) ng/L、ColⅠ分泌量为(0.532±0.033) ng/L;而各实验组测得的FN值与Col-Ⅰ值,差异有统计学意义(P<0.01);与正常对照组相...     

大气悬浮颗粒物不同组分的细胞诱变作用

大气悬浮颗粒物不同组分的细胞诱变作用赵贤四（上海铁道大学预防医学教研室，上海２０００７０）本文采用叙利亚金黄地鼠胚胎细胞（ＳＨＥ）检测大气颗粒物不同有机组份的细胞恶性转化能力．结果发现：Ｆ３（多环芳烃）组份的恶性转化率最高，其次为Ｆ５（极性化合物）和...     

转化生长因子β在动脉粥样硬化中作用的研究进展

转化生长因子β是一类多功能生长细胞因子,具有调节机体生长、发育、炎症、创伤修复、免疫等生理和病理过程的功能。近期研究表明,做为一个多功能调节的细胞因子,其在动脉硬化进程中,甚至在维持斑块稳定性方面都发挥了重要作用。     

军队中小医院科研成果转化工作的理论与实践

本文阐明了科研成果转化的概念和阶段,系统讲述了成果转化的四种模式,分析了制约科研成果转化为生产力的因素,提出了促进科研成果转化的方法。