不同中医证型COPD患者PD-1/PD-L1及相关免疫指标比较研究

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonarydisease, COPD)简称慢阻肺, 是一种慢性的炎症性疾病, 气道、肺实质及肺血管的慢性炎症是COPD的特征性改变[1], 通常是由于明显暴露于有毒颗粒或气体引起的气道和(或)肺泡异常所导致。COPD是许多炎症通路介导的复杂病理过程,也是成年人发病及病死的主要原因之一[2]。越来越多的研究表明:COPD患者存在免疫缺陷, 免疫反应在COPD发病的过程中有重要地位[3], 其中程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白配体1(PD-1/PD-L1)轴与炎症反应受损、急性加重风险提高密切相关, 有研究表明阻断PD-1/PD-L1轴可调节免疫反应并改善免疫状态, 结合常规药物可提高COPD总体治疗效果[4]。故研究PD-1与PD-L1免疫分子在COPD中的影响有重要意义, 目前针对COPD相关免疫因子与中医证候之间的研究较少, 值得进一步研究。本研究旨在探讨PD-1、PD-L1、IgE等免疫指标在COPD患者中的表达特点以及在不同证型中的变化特点, 具体报道如下。     

PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗相关不良反应研究现状

<正>近年来,程序性死亡受体1/配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂在肿瘤免疫疗法中取得了划时代的进步[1-3]。PD-1/PD-L1是1992年在消亡的T细胞杂交瘤中发现的。PD-1是一种细胞表面受体[4],在与PD-L1结合后,通过抑制T细胞受体信号传导通路,抑制外周T细胞激活的同时导致多种细胞因子分泌减少[5-6],并影响肿瘤微环境,身体监测和清除肿瘤细胞的能力降低,从而产生免疫逃逸[7-9]。故可推断PD-1/PD-L1途径的抑制恢复     

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂对右心室功能的影响

目的:采用二维斑点追踪技术评估PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)对肿瘤患者右心室功能的影响.方法:选择2018年6月至2020年11月在天津医科大学第二医院泌尿外科和肿瘤科住院的肿瘤患者46例,患者均未使用过ICIs,且进一步需要ICIs治疗.患者...     

胃癌中PD-L1的表达及PD-1/PD-L1抑制剂应用研究进展

以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂是近年来肿瘤免疫治疗的热点。PD-L1在胃癌中的表达相较正常组织明显上调,但其表达水平与胃癌患者临床病理特征之间的相关性尚存在争议。美国食品药品监督管理局(FDA)已先后批准pembrolizumab、nivolumab和atezulizumab 3种PD-1/PD-L1抗体正式进入临床应用,并不断增加新的适应症。PD-1/PD-L1单抗在胃癌中的应用尚停留在临床试验阶段,初步研究表明该疗法在胃癌中的应用前景良好,如何寻找目标人群和提高疗效是目前亟待解决的问题。该文主要论述胃癌中PD-L1的表达及PD-1/PD-L1抑制剂应用进展。     

PD-1/PD-L1在恶性肿瘤中的表达及研究进展

恶性肿瘤是导致癌症患者死亡的主要疾病之一,而现有的治疗手段有限。当前免疫检查点抑制剂在多种肿瘤的治疗中取得了突破进展,尤其是针对免疫检查点抗程序性死亡分子1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)抗体的临床研究正在如火如荼地广泛开展。本文就PD-1及其配体PD-L1的结构、表达机制及其在多种恶性肿瘤中的免疫机制、表达及研究进展进行文献复习,并对其在恶性肿瘤中的应用前景进行展望。     

PD-1/PD-L1通路中相关调控microRNA分子的研究进展

PD-1/PD-L1是调节T细胞活化增殖分化的重要抑制性信号通路,其激活能够减少免疫效应对周围组织的破坏和损伤,避免免疫性疾病的发生,同时也导致肿瘤逃避机体免疫监视,促进肿瘤细胞增殖。微小RNA (miRNA)作为机体重要的基因转录调控因子,可以通过调控PD-1/PD-L1表达参与机体T细胞的免疫效应,在肿瘤发生、发展过程中发挥重要的作用。该文对近年来报道的涉及PD-1/PD-L1调控的miRNAs作一综述。     

89Zr标记PD-1/PD-L1单抗免疫PET显像应用研究进展

程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)及其配体(PD-L1)免疫抑制剂是肿瘤免疫治疗领域的研究热点,目前已有10款PD-1/PD-L1单抗药物被批准用于临床肿瘤免疫治疗,但只有部分患者从中获益.89Zr标记的PD-1/PD-L1免疫抑制剂分子探针通过核医学免疫PET显像可以无创、实时、可重复地检测全身PD-1/PD-L1表...     

PD-1/PD-L1抑制剂相关性皮肤免疫不良反应护理对策的研究进展

程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂/程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)抑制剂是目前临床应用最多的免疫检查点抑制剂,成为治疗肿瘤的新手段,在肿瘤治疗的无进展期和生存期有显著的疗效。然而,其独特的作用机制导致了不同于化疗放疗的皮肤不良反应,需要采用不同的护理路径。本文根据现有的研究报告和临床指南将PD-1/PD-L1抑制剂相关性皮肤免疫不良反应的护理对策归纳为共同性护理对策、专科性护理对策以及必要性护理对策共3类,为护理人员早期识别并采取相应的护理措施提供参考。     

慢性心力衰竭患者中医证型与心功能及相关指标的关系

目的:探讨慢性心力衰竭患者不同中医证型与心功能及血肌酐水平的相关性,为中医辨证提供客观依据。方法:选取102例纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级为Ⅱ~Ⅳ级的患者入院后进行中医辨证分型,测血浆N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、血肌酐(SCr)水平,行超声心动图测左室射血分数(LVEF),行6 min步行试验(6MWT),检验不同证型与心功能分级、NT-proBNP、LVEF、SCr及6MWT的关系。结果:心肺气虚证心功能Ⅱ级占比最高(59.26%),气虚血瘀证心功能Ⅲ级占比最高(64.52%),而心阳虚衰证心功能Ⅳ级居多(79.55%)。慢性心力衰竭患者的NT-proBNP按心肺气虚证→气虚血瘀证→心阳虚衰证顺序升高,NT-proBNP水平与中医证型成正相关,相关系数r=0.682(P0.05)。LVEF、SCr、6MWT在心肺气虚证、气虚血瘀证与心阳虚衰证之间差异有统计学意义(P0.05)。结论:NT-proBNP、LVEF、SCr、6MWT可作为慢性心力衰竭中医辨证分型的客观指标,随着心肺气虚证→气虚血瘀证→心阳虚衰证转化,心功能呈恶化趋势。     

CHB与PD-1/PD-L1信号通路的关系及中医药研究

<正>慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是由乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)持续感染引起的慢性肝脏炎症性疾病,我国是乙型肝炎的中等程度流行区,慢性HBV感染者约9300万例,慢性乙型肝炎患者约2000万例[1]。近年来CHB免疫学方面取得不少进展。自死亡程序分子PD-1于1992年首次被发现     

不同中医证型高血压患者血生化指标与肥胖相关因素的差异

目的:观察不同中医证型高血压患者血生化指标及肥胖相关指标检测结果,并与健康人做比较。方法:①选择2004-04/2005-06在哈尔滨医科大学附属第二医院道里分院心内科门诊就诊或住院治疗的高血压患者102例,男67例,女35例;年龄35～70岁。均为轻中度高血压,且对检测项目知情同意。②选择同期在本院体检的健康者76名为对照组,男51名,女15名;年龄36～71岁。③采用全自动血生化分析仪测定血总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、空腹胰岛素水平。④测量身高、称体质量,计算体质量指数[体质量(kg)/身高(m2)],测量腰围、臀围,计算腰臀比,计算肥胖度[(实测体质量-标准体质量)/标准体质量]。⑤根据1993年卫生部《中药新药临床研究指导原则》中医辨证标准,将患者分为4型:肝火亢盛型(n=22),阴虚阳亢型(n=38),阴阳两虚型(n=30),痰湿壅盛型(n=12)。⑥采用t检验进行组间显著比较。结果:高血压患者102例和健康人76名均进入结果分析。①各中医证型高血压患者血糖、血脂、血胰岛素水平均明显高于对照组(P<0.05),其中肝火亢盛型及阴阳两虚型高血压患者血脂水平最高,明显高于痰湿壅盛型(P<0.05),与阴虚阳亢型相近。②各中医证型高血压患者肥胖相关指标均明显高于对照组(P<0.05);肝火亢盛型和阴阳两虚型高血压患者体质量、体质量指数、肥胖度、腰围明显高于痰湿壅盛型(P<0.05)。结论:高血压患者常伴有肥胖及血糖、血脂紊乱;肝火亢盛证和阴阳两虚是高血压脂代谢紊乱和伴发肥胖的主要证型。     

不同中医证型高血压患者血生化指标与肥胖相关因素的差异

目的：观察不同中医证型高血压患者血生化指标及肥胖相关指标检测结果，并与健康人做比较。 方法：①选择2004—04／2005-06在哈尔滨医科大学附属第二医院道里分院心内科门诊就诊或住院治疗的高血压患者102例，男67例，女35例；年龄35-70岁。均为轻中度高血压，且对检测项目知情同意。②选择同期在本院体检的健康者76名为对照组，男51名，女15名；年龄36～71岁。③采用全自动血生化分析仪测定血总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、空腹胰岛素水平。④测量身高、称体质量，计算体质量指数[体质量（kg）／身高（m^2），测量腰围,臀围，计算腰臀比，计算肥胖度[（实测体质量-标准体质量）／标准体质量1。⑤根据1993年卫生部《中药新药临床研究指导原则》中医辨证标准，将患者分为4型：肝火亢盛型（n=22），阴虚阳亢型（n=38）。阴阳两虚型（n=30），痰湿壅盛型（n=12）。⑥采用t检验进行组间显著比较。结果：高血压患者102例和健康人76名均进入结果分析。①各中医证型高血压患者血糖、血脂、血胰岛素水平均明显高于对照组（P〈0．05），其中肝火亢盛型及阴阳两虚型高血压患者血脂水平最高，明显高于痰湿壅盛型（P〈0．05）。与阴虚阳亢型相近。②各中医证型高血压患者肥胖相关指标均明显高于对照组（P〈0．05）；肝火亢盛型和阴阳两虚型高血压患者体质量、体质量指数、肥胖度、腰围明显高于痰湿塑盛型（P〈0．05）。结论：高血压患者常伴有肥胖及血糖、血脂紊乱；肝火亢盛证和阴阳两虚是高血压脂代谢紊乱和伴发肥胖的主要证型。     

PD-1/PD-L1通路在血液系统疾病中的研究进展

免疫应答的有效激活需要双信号的作用。共刺激信号中B7家族在肿瘤免疫治疗中应用广泛,PD-L1是新发现的B7家族成员,其配体为PD-1。PD-1/PD-L1通路有负调控免疫反应的作用,是近年来研究的热点。本文对PD-1和PD-L1在正常组织及肿瘤组织中的表达情况,及PD-1/PD-L1通路在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、再生障碍性贫血等血液系统疾病中的研究现况作一综述,旨在为血液系统疾病的治疗提供新的思路。     

三阴性乳腺癌PD-1/PD-L1抑制剂治疗现状

据2018年国际癌症研究机构(IARC)调查的最新数据显示,在全球范围内,乳腺癌的发病率位列女性恶性肿瘤之首,死亡率亦居于前位[1]。三阴性乳腺癌(TNBC)是雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子-2(HER-2)表达均为阴性的乳腺癌亚型,约占所乳腺癌的15%-20%[2],其恶性程度高、预后差,由于TNBC内分泌治疗疗效不佳,靶向治疗缺乏特效药物,TNBC的治疗一直是乳腺癌治疗中的一大难题[3]。有研究表明[4],在乳腺癌的诸多亚型中,TNBC相较于其他亚型有更强的免疫原性,同时TNBC具有高突变负荷、免疫细胞浸润以及PD-L1高表达的特征,故推测其可能是一种能对免疫积极应答的“热肿瘤”,对免疫治疗也会更加敏感。本文综述针对TNBC的免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂治疗的研究现状及进展。     

抗PD-1/PD-L1抗体临床治疗不良反应研究进展

尽管抗PD-1/PD-L1抗体已被证实是多种肿瘤的有效治疗手段,但同时也带来了肿瘤免疫治疗所特有的免疫相关不良反应(irAEs)。本文主要就抗PD-1/PD-L1抗体产生的不良反应及其应对方式以及不良反应对患者预后的影响等相关热点问题展开综述。     

PD-1/PD-L1在脓毒症免疫抑制中的潜在作用

脓毒症是宿主对炎症反应失调引起的危及生命的器官功能障碍[1].免疫抑制在脓毒症发展过程中发挥重要作用,它是导致脓毒症患者二次感染及病死率居高不下的重要原因[2],其主要表现为免疫细胞活性降低、数量减少.程序性细胞死亡受体-l(programmed cell deathprotein 1,PD-1)/程序性细胞死亡配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)通过负向调节免疫细胞,从而引起免疫抑制,对脓毒症患者免疫功能及预后产生重要影响.本文就脓毒症免疫抑制机制及PD-1/PD-L1在其中的潜在作用做一简要综述.     

不同中医证型胃癌患者细胞免疫功能差异性比较

目的:探讨胃癌中医证型与细胞免疫功能变化的关系,研究病与证之间的内在联系。方法:选择胃癌患者82例,辨证分型为肝胃不和型、瘀毒内阻型、痰湿凝结型、胃热伤阴型、脾胃虚寒型、气血双亏型,前3型为实证组,后3型为虚证组,采用流式细胞仪技术对2组患者的细胞免疫功能进行定量检测。结果:虚证组患者CD4 、CD8 T细胞亚群、CD4 /CD8 比值明显低于实证组(P<0.05),显著低于正常对照组(P<0.01);虚证组患者NK细胞数量明显正常对照组(P<0.05);气血双亏型组CD4 、CD8 T细胞亚群与肝胃不和型有明显差异(P<0.05),而CD4 /CD8 比值显著低于实证组(P<0.01);气血双亏型NK细胞较肝胃不和型和瘀毒内阻型明显下降(P<0.05)。结论:不同中医证型胃癌患者之间其细胞免疫功能有差异,由此提示胃癌患者机体细胞免疫功能与其中医辨证分型的关系密切。     

PD-1/PD-L1在非小细胞肺癌中的研究进展及展望

PD-1(programmed cell death-1,程序性死亡受体1)与其配体PD-L1(programmed cell death-ligand 1,程序性死亡配体1)属于CD28/B7家族,是一对共刺激分子,具有负性调控作用。PD-1通过与其配体PD-L1结合调节肿瘤的微环境,使肿瘤细胞免于机体免疫系统的监视和清除。目前已有较多研究显示PD-1/PD-L1在非小细胞肺癌组织中的表达水平与患者的临床病理因素及预后存在显著的相关性。在非小细胞肺癌的治疗领域,以PD-1/PD-L1为代表的免疫治疗成为继手术治疗、化疗、放疗、分子靶向治疗之后的新焦点。PD-1/PD-L1抑制剂在一系列非小细胞肺癌临床试验中也显示出了巨大的临床潜力。本文就PD-1/PD-L1的生物学结构及其在非小细胞肺癌中的作用机制、研究进展及展望作一综述。     

PD-1/PD-1配体通路在抗病毒免疫中的作用

程序性死亡因子-1(programmed death 1,PD-1)和PD-1配体通路,隶属于B7-CD28家族,包括了PD-1受体及其两个配体PD-L1和PD-L2.PD-1与其配体结合介导免疫抑制反应.在对小鼠的LCMV长期慢性感染模型的研究发现,PD-1分子在功能衰竭的T细胞上高表达,阻断PD-1/PD-1配体通路能够恢复衰竭细胞的功能,例如恢复增殖和分泌细胞因子的能力.