新生大鼠脑组织缺氧缺血再灌注脑损伤后IL-1β水平的动态变化

目的:探讨缺氧缺血再灌注脑损伤新生大鼠脑组织中interleukin-1β(IL-1β)水平的动态变化。方法:60只7d龄新生SD大鼠随机分成5组,即缺氧缺血再灌注后2、4、6、24h组及正常对照组,采用双抗夹心酶联免疫吸附(ELISA)法,检测各时间点脑组织IL-1β水平。结果:缺氧缺血再灌注4h后,IL-1β显著增高,并随再灌注时间延长逐渐升高。结论:IL-1β在早期开始参与缺氧缺血再灌注脑损伤过程。     

氯胺酮对缺血再灌注脑损伤大鼠IL-1β的影响

目的:研究氯胺酮对缺血再灌注脑损伤大鼠IL-1β、脑梗死体积的影响。方法:将Wistar大鼠36只随机分为4组,每组9只动物,S组为假手术组,C组为缺血再灌注损伤对照组,I组为线栓梗死缺血后氯胺酮治疗组,R组为线栓梗死缺血再灌注后氯胺酮治疗组。结果:C组、I组、R组的神经功能缺失体征评分无显著性差异(P>0.05),C组的脑梗死体积明显高于I组和R组(P<0.01),C组血液中IL-1β的浓度高于I组和R组(P<0.05)。结论:氯胺酮可降低大鼠缺血再灌注脑损伤时细胞因子IL-1β的表达和脑梗死的体积。     

白细胞介素-6(IL-6)在大鼠视网膜缺血再灌注损伤中的表达及β-七叶皂甙钠对其的影响作用

目的:研究分析白细胞介素-6(IL-6)在大鼠视网膜缺血再灌注损伤中的表达及β-七叶皂甙钠对其表达的影响作用。方法:建立大鼠视网膜缺血再灌注模型,72只SD大鼠采用随机分组法分为观察组和对照组,对照组进行缺血再灌注,观察组则在此基础上加以β-七叶皂甙钠治疗。每组按再灌注后不同时段又分为1h、6h、12h、24h、48h、72h组,每小组6只大鼠,以原位杂交法检测视网膜中IL-6的表达,每只大鼠处死前行视网膜电图(ERG)检测。结果:观察组在6h开始检测到IL-6的表达,但总体低于对照组(P0.05),差异具有统计学意义;对照组b波波幅明显低于观察组(P0.05),差异具有统计学意义。结论:IL-6在视网膜缺血再灌注损伤中发挥重要作用,β-七叶皂甙钠可以通过抑制IL-6达到减轻视网膜缺血再灌注损伤的目的。     

RvE_1对肝缺血再灌注损伤大鼠库普弗细胞中Chemerin表达的影响

目的:探讨RvE1对大鼠肝缺血再灌注损伤库普弗细胞(KCs)中Chemerin表达的影响。方法:72只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Control group),缺血再灌注组(IRI group),RvE1治疗组(RvE1group)。建立大鼠常温下部分肝缺血再灌注损伤模型,RvE1治疗组制模前10min静脉注射RvE1,于1h、6h、12h和24h取下腔静脉血测定血清谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST)水平,同时分离KCs,采用ELISA法测定KCs培养上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)的含量,用免疫组化和RT-PCR测定KCs中Chemerin蛋白与mRNA的表达。结果:RvE1组血清中ALT和AST明显低于缺血再灌注组(P<0.05),KCs培养上清液中TNF-α和IL-1β水平及KCs中Chemerin蛋白和mRNA表达较假手术组明显升高(P<0.05),术前应用RvE1可以明显降低这些炎性因子的表达(P<0.05)。结论:RvE1对大鼠肝缺血再灌注损伤具有明显保护作用,它可以减少KCs产生的细胞因子TNF-α和IL-1β,降低KCs中趋化因子Chemerin的表达。     

七氟醚预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤后TNF-α、IL-1β的影响

目的:探讨七氟醚预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤后肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)表达水平的影响.方法:将40只SD雄性大鼠随机分为两组,每组20只,即肝脏缺血再灌注损伤(IR)组,七氟醚预处理(Sev)组.分别于肝脏缺血前(T1)、肝脏再灌注后30 min(T2)、120 min(T3)各时点,经股动脉采血2 mL,血液离心取血清,测定大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)作为肝损害的标志,光镜检查组织病理学改变,检测大鼠血清TNF-α、IL-1β水平.结果:Sev组血清ALT、AST、LDH水平明显低于IR组(P<0.05),光镜下显示Sev组肝脏损伤程度小于IR组.Sev组IL-1β表达低于IR组(P<0.05),Sev组TNF-α的表达低于IR组,但差异无统计学意义(P>0.05).结论:七氟醚预处理可能通过抑制炎症细胞因子途径产生对肝脏缺血再灌注损伤起保护作用.     

苓泽合剂对急性痛风性关节炎大鼠血IL-1β表达影响

目的:研究苓泽合剂治疗急性痛风性关节炎的作用机制。方法:将80只大鼠随机分成空白组,模型组,苓泽合剂低、中、高剂量组,芬必得组,苯溴马隆组,痛风定组,每组10只。给药组大鼠按规定剂量口服给药,模型组和空白组给予同体积的蒸馏水,每日1次,连续给药7 d。末次给药后30 min,于模型组和各给药组按上述造模方法致炎,空白组大鼠给予同体积生理盐水,致大鼠足跖肿胀。24 h后取大鼠血清,检测血中IL-1β含量。结果:给药后,苓泽合剂低剂量组大鼠血中IL-1β含量低于中剂量组及芬必得组,差异有统计意义(P0.05)。结论:苓泽合剂可能通过抑制血中IL-1β的表达而起到治疗急性痛风性关节炎的作用,其疗效优于非甾体抗炎药(芬必得),加之其具有显著的临床疗效,有较好的发展前景,应予广泛的临床推广。     

胰岛素样生长因子-Ⅰ在缺血性急性肾功衰竭中的作用

目的　探讨胰岛素样生长因子 - (IGF- )在缺血性急性肾功能衰竭 (IARF)中的作用机制。方法　将 32只大鼠夹闭双肾动脉 45分钟建立 IARF模型 ,并随机分为 :IARF组 ,IGF- 组 (16只 ,每日皮下注射rh IGF- 2 5 0 ng/kg1次。另 16只大鼠为假手术对照组。观察大鼠内生肌酐清除率 (Ccr) ,2 4小时尿蛋白 ,β2 -微球蛋白 (β2 - MG) ,血、尿 IGF- ,表皮生长因子 (EGF) ,血栓素 B2 (TXB2 ) ,6 -酮 -前列腺素 F1α(6 - keto- PGF1α)水平及肾脏组织形态学改变。结果　缺血后 IARF组 Ccr显著下降 ,2 4小时尿蛋白 ,β2 - MG,血、尿 TXB2 及肾重 /体重增高 ,血、尿 EGF,6 - keto- PGF1α及尿 IGF- 1水平降低 ,与对照组相比差异显著。IGF- 组 Ccr升高 ,且较快恢复到对照水平 ;2 4小时尿蛋白 ,β2 - MG及血尿 TXB2 下降 ,血、尿 EGF,6 - keto- PGF1α及尿 IGF- 水平增高 ;肾组织学观察肾小管损伤程度减轻 ,肾小管上皮再生恢复快。结论　 IGF- 可改善 IAFR肾功能 ,减轻肾小管损伤程度 ,具有促进肾小管上皮再生恢复的作用。     

远隔后适应对大鼠脑组织中淀粉样前体蛋白表达的影响

目的研究远隔缺血后适应对大鼠脑缺血再灌注损伤后存在于神经元和神经胶质细胞中的淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,β-APP)的影响。方法应用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞缺血模型,缺血即刻和再灌注即刻分别给予肢体缺血后适应。应用双侧股动脉夹闭10 min/放开10 min,反复3次进行肢体缺血后适应。实验分为7组:假手术组,单纯缺血再灌注组(4 h、24 h组),缺血再灌注+缺血即刻远隔缺血后适应组(4、24 h组),缺血再灌注+再灌注即刻远隔缺血后适应组(4 h、24 h组),每组4只大鼠。采用免疫荧光方法观察β-APP蛋白表达的部位;采用免疫印迹方法研究β-APP的蛋白表达水平。结果脑缺血组大鼠缺血脑组织β-APP蛋白表达在缺血后不同时间点与假手术组比较差异无统计学意义。但是,可以看出β-APP在大鼠缺血后4 h无升高,缺血后24 h开始升高。给予远隔缺血后适应组与单纯缺血组比较,24 h时缺血即刻给予远隔后适应组,β-APP蛋白水平显著低于对照组(P<0.05)。结论远隔缺血后适应可能会通过降低脑缺血后β-APP蛋白表达水平,从而减轻脑缺血损伤。     

蛇床子素预处理对大鼠心脏缺血再灌注损伤的作用

目的:探讨蛇床子素(osthole,Ost)预处理对大鼠心脏缺血再灌注损伤的作用及其机制。方法:建立大鼠心脏缺血再灌注损伤模型。30只雄性SD大鼠随机平均分为Ost组、模型组和假手术组。假手术组和模型组手术前1 h给予生理盐水(50 mg·kg~(-1),腹腔注射),Ost组缺血前1 h给予Ost(50 mg·kg~(-1),腹腔注射),模型组和Ost组血管夹夹闭左冠状动脉前降支,置于32℃温箱30 min后松开血管夹,4 h后收集各组大鼠心脏和血清。HE染色后观察心脏病理学形态学变化,Western blotting检测P38,p-P38和p-NF-κB;RT-PCR检测白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的心脏表达和分泌;ELISA检测乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、心肌型肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、IL-6、IL-1β和TNF-α的水平。结果:与假手术组比较,模型组病理改变,p-P38、p-NF-κB、LDH、CK-MB、CK、IL-6、IL-1β和TNF-α表达均明显增加(P0.05),但P38和NF-κB表达无明显差异。与模型组比较,Ost组病理改变,p-NF-κB、LDH、CK-MB、CK、IL-6、IL-1β和TNF-α表达明显减少(P0.05),但p-P38表达进一步增加,而P38和NF-κB表达仍无明显变化。结论:Ost预处理可通过抑制炎症反应发挥对大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用,其作用机制与促进P38信号通路激活相关。     

臭氧预处理对大鼠肾缺血-再灌注后纤维化的保护作用

目的:探讨臭氧预处理对大鼠肾脏缺血-再灌注损伤后纤维化是否具有保护作用及其相关机制。方法:取24只雄性Wistar大鼠,按随机数字法分为3组,每组8只:假手术组(Sham组):麻醉后游离双侧肾脏,切除大鼠右肾,缝合腹壁;缺血-再灌注组(IRI组):麻醉后游离双侧肾脏,切除右肾,在左肾游离之后夹闭左肾动、静脉45min,然后开放再灌注8周;臭氧预处理组(OzoneOP组):术前15d对该组大鼠经直肠吹入氧气和臭氧的混合气体5.0-5.5ml[臭氧浓度为50mg/L,1.0mg/(kg·d],其余手术操作与缺血-再灌注组相同。测定大鼠肾功能指标血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN),HE染色观察大鼠肾组织病理变化,Realtime PCR和Western blot测定大鼠肾组织标本中α-SMA、TGF-β1和Smad7的表达水平。结果:3组大鼠肾功能指标无明显统计学差异(P>0.05);光镜下,假手术组大鼠肾组织结构近似正常,臭氧预处理组及缺血-再灌注组肾组织结构可见破坏,臭氧预处理组肾组织破坏程度明显轻于缺血-再灌注组;Western blot和Realtime PCR结果显示:与假手术组相比,缺血-再灌注组的α-SMA、TGF-β1表达水平明显增高(P<0.05),而Smad-7的表达水平明显降低(P<0.05)。臭氧预处理组与缺血-再灌注组相比,α-SMA、TGF-β1水平明显降低(P<0.05),而Smad-7的表达水平明显增高(P<0.05)。结论:臭氧预处理对大鼠肾脏缺血-再灌注后纤维化有保护作用,其机制可能与影响TGF-β1、Smad7等的表达有关。     

探究β-七叶皂甙钠对大鼠视网膜缺血再灌注损伤中单核细胞趋化因子-1(MCP-1)表达的影响作用

目的:研究分析β-七叶皂甙钠对大鼠视网膜缺血再灌注损伤中单核细胞趋化因子-1(Mc P-1)表达的影响作用。方法:建立大鼠视网膜缺血再灌注模型,将大鼠分为观察组和对照组,两组包括缺血再灌注后1h,5h,10h,20h,40h,80h组,各6只。观察组使用β-七叶皂甙钠在大鼠腹腔内注射,对照组则不做任何处理。然后用免疫组织化学法检测大鼠在各个时期视网膜中Mc P-1的表达,对大鼠的视网膜的各个阶段做er G检测。结果:观察组各阶段的Mc P-1的表达都比对照组低,并且er Gb波的波幅显著高于对照组(P0.05)。结论:β-七叶皂甙钠调节大鼠视网膜缺血再灌注损伤中单核细胞趋化因子-1(Mc P-1)的表达,对大鼠视网膜起到保护作用。     

消栓通络有效成分组对大鼠脑缺血损伤的保护作用及其机制

目的研究消栓通络有效成分组(XECG)对大鼠脑缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及其机制。方法SD大鼠随机分为6组:假手术组,模型组,尼莫地平对照组(4 mg·kg-1),XECG高、中、低剂量组(200、100、50mg·kg-1)。采用线栓法阻断大脑中动脉(MCAO)建立大鼠脑缺血/再灌注(I/R)模型。缺血2h,再灌注24h后,HE染色观察大鼠缺血侧脑组织的病理变化;Western blot法检测缺血侧脑组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(Interleukin 1β,IL-1β)的表达。结果 XECG能明显改善缺血再灌注大鼠脑组织的病理变化,降低缺血侧脑组织TNF-α、IL-1β的表达。结论 XECG对脑缺血再灌注大鼠具有明显的保护作用,其机制可能与降低TNF-α、IL-1β的表达,抑制炎症级联反应有关。     

缬沙坦对糖尿病大鼠一氧化氮及肾脏转化生长因子β1水平的影响

目的:探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦对实验性糖尿病大鼠一氧化氮水平及肾皮质转化生长因子β1(TGFβ1)表达的影响。方法:选择健康雄性SD大鼠24只,任取其中16只一次性腹腔注射链脲佐菌素60mg/kg,诱导建立糖尿病模型。将24只大鼠随机分为正常组(NC)、糖尿病模型组(DM)及缬沙坦组(Val)各8只。12周末观察各组大鼠体重、血肌酐、尿素氮、血糖、24h尿蛋白定量。测定血和肾组织一氧化氮(NO),免疫组化检测肾内TGFβ1表达水平及对肾脏标本进行光镜观察。结果:Val组血肌酐、尿蛋白明显低于DM组(P<0.05);血清和肾组织NO水平较降低,下降幅度达79.2%。病理改变轻于DM组,未见有肾小球硬化。结论:缏沙坦对糖尿病大鼠肾脏有明显的保护作用。其作用机制可能是通过增加肾组织局部NO水平和抑制TGFβ1在肾脏的表达,减轻肾脏组织病理损害,从而延缓糖尿病肾病的发生、发展。     

肿瘤坏死因子-α及白细胞介素-1β在大鼠肾缺血后处理中的变化及意义

目的 探讨促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)在大鼠肾缺血再灌注损伤缺血后处理中的表达变化及意义.方法 夹闭大鼠左肾动静脉复制大鼠肾缺血再灌注损伤模型.雄性Wistar大鼠30只随机分成3组(n=10):缺血再灌注组(I/R组)、缺血后处理组(IPO组)和对照组.免疫组化检测肾组织TN...     

清肠栓对大鼠溃疡性结肠炎血清白介素-1β影响的研究

目的:探讨白细胞介素-1β(IL-1β)在溃疡性结肠炎(UC)中的作用,进一步研究清肠栓治疗UC的作用机理。方法:SD大鼠56只随机分为正常组、模型组(空白组)、西药组(SASP组)、中药组(清肠栓组)共4组,每组14只。用TNBs 100 mg.kg-1灌肠建立大鼠溃疡性结肠炎模型,第3天开始,除正常组外,各组分别给予生理盐水、柳氮磺胺吡啶、清肠栓处理,至7天后处死动物。腹主动脉取血制备血清,采用ELISA法测定各组血清IL-1β的含量。结果:UC大鼠血清IL-1β含量显著升高,西药组及中药组均能降低其含量。中药组与西药组相比,P<0.01。结论:中药清肠栓可以通过降低血清IL-1β含量,调节肠道免疫,达到缓解UC的治疗目的。     

西红花苷对大鼠缺血缺氧心肌损伤的保护作用及其机制

目的:探讨西红花苷对大鼠缺血缺氧心肌损伤的保护作用,并阐明其作用机制.方法:50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量(20 mg·kg-1)西红花苷组、中剂量(40 mg·kg-1)西红花苷组和高剂量(80 mg·kg-1)西红花苷组,每组10只.通过结扎左冠状动脉前降支再灌注建立大鼠缺血缺氧心肌损伤模型.采用H...     

中风Ⅱ号对急性脑缺血大鼠血清TNF-α、IL-1β含量的影响

目的观察中风Ⅱ号对急性脑缺血大鼠脑组织血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素—1β(IL-1β)含量的影响。方法将60只SD大鼠随机分为正常对照组、缺血组、中风II号低剂量组、中风II号高剂量组,线栓法制备大脑中动脉缺血(MCAO)模型,用双抗体夹心ELISA法测定大鼠血清TNF-α、IL-1β含量。结果中风II号低剂量组、高剂量组均能明显改善MCAO大鼠神经功能缺损评分,降低血清TNF-α、IL-1β含量,高剂量组作用更为明显。结论中风II号可通过抑制促炎细胞因子TNF-α、IL-1β的过高表达,抑制炎症级联反应,减轻急性脑缺血大鼠的炎症损伤。     

电针预处理对脊髓缺血再灌注损伤后血脊髓屏障的影响

目的 研究电针预处理对大鼠脊髓缺血再灌注损伤后血脊髓屏障的影响.方法 SD大鼠90只,随机分为3组,每组30只:假手术组(S组)、脊髓缺血再灌注损伤组(IR组)、电针预处理组(E组).IR组和E组大鼠阻断胸主动脉造成缺血再灌注损伤模型,S组只开胸暴露胸主动脉但不阻断,E组在夹闭胸主动脉前行电针刺激预处理.观察记录术后48 h大鼠神经运动功能评分,依文思兰荧光法测定血脊髓屏障通透性,Western blot检测脊髓组织中AQP-4表达情况.结果 与S组比较,IR组神经功能评分明显降低,血脊髓屏障通透性明显增加,AQP-4表达明显增多(P<0.05).与IR组比较,E组神经功能评分增高,血脊髓通透性降低,AQP-4表达减少(P<0.05).结论 电针预处理可以明显抑制脊髓缺血再灌注损伤后AQP-4的表达,降低血脊髓屏障通透性,进而减轻脊髓缺血再灌注损伤.     

不同脑缺血预处理时相对再次缺血损伤大鼠脑组织中IL-1β、TNF-α、IL-10含量的影响

目的观察脑缺血预处理(CIP)后24、72、120、168h4个不同的时间点再次缺血损伤大鼠脑组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)含量的变化趋势,探讨IL-1β、TNF-α、IL-10在脑缺血耐受中的作用。方法将大鼠随机分为6组:假手术组,缺血再灌注损伤组,CIP后24、72、120、168h再次损伤组。CIP各组先短暂阻断双侧颈总动脉10min作为缺血预处理,分别于缺血预处理后24、72、120、168h线栓法阻断大脑中动脉2h作为再次缺血损伤;缺血再灌注损伤组只阻断大脑中动脉2h;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组大鼠脑组织匀浆中IL-1β、TNF-α、IL-10含量。结果与假手术组比较,缺血再灌注损伤组大鼠脑组织中IL-1β、TNF-α和IL-10含量均明显升高(P0.05);与缺血再灌注损伤组比较,CIP后24、72h再次缺血损伤组IL-1β含量明显升高(P0.05),120、168h再次缺血损伤组IL-1β含量逐渐降低;CIP后24、120h再次缺血损伤组TNF-α含量明显升高(P0.05),72、168h再次缺血损伤组TNF-α含量呈降低趋势;CIP后24、72h再次缺血损伤组IL-10含量明显升高(P0.01,P0.05),120h再次缺血损伤组IL-10呈降低趋势,168h再次缺血损伤组IL-10又明显升高(P0.05)。结论在CIP后24h脑组织中细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-10水平明显升高能持续到72h(TNF-α除外),表明细胞因子作为触发物质,启动较早,刺激机体产生内源性的保护作用,对抗下次缺血带来的损伤,提高脑缺血耐受。     

丹皮酚对大鼠肾缺血再灌注损伤的作用及其机制

目的 探讨丹皮酚对大鼠肾缺血再灌注损伤（RIRI）的作用及其机制。方法 将30只SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组（RIRI组）、丹皮酚组（Pae组）、TLR4抑制剂组（TAK242组）及丹皮酚+TLR4抑制剂组（Pae+TAK242组）,每组6只。缺血（45 min）再灌注（24 h）损伤模型成功建立后检测各组大鼠血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、胱抑素C (CysC)水平,ELISA检测血清中IL-1β和IL-18水平,HE染色观察各组肾脏组织形态学变化,免疫组化检测肾脏组织中TLR4、MyD88、IL-1β、IL-18、caspase 1表达及分布,Western blotting检测TLR4、MyD88、细胞焦亡相关蛋白NOD样受体蛋白3 (NLRP3)、caspase 1、Gasdermin D (GSDMD)、IL-1β、IL-18蛋白表达水平。结果 与Sham组比较,RIRI组Scr、Bun及CysC水平升高（均P <0.05）,肾组织损伤较重,炎性细胞因子IL-1β、IL-18水平升高（均P <0.05）,NLRP3、caspase 1、G...