右美托咪定治疗缺血/再灌注损伤研究进展

背景 右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)是新一代α2受体激动药,广泛应用于临床麻醉、重症监护及术后镇静,对部分器官的缺血性损伤有保护作用. 目的 总结Dex治疗缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/RI)的研究进展,为临床及科研提供参考. 内容 Dex在一些重要的器官和组织(小肠、心脏、肾、肺和肝)I/RI中表现出保护作用,机制与其调节基因表达、离子通道激活、递质释放、炎症过程以及细胞凋亡和坏死有关. 趋向 Dex有望成为治疗I/RI的一个选择.     

右美托咪定预处理减轻脑缺血-再灌注后的脑局部炎症反应

目的利用大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型观察右美托咪定预处理减轻脑炎症反应的机制。方法雄性SD大鼠42只,体重220~250g,随机分为七组,每组6只:假手术组(S组):大鼠不做任何干预,只分离一侧颈动脉;MCAO组(M组):阻断一侧颈内动脉血流,缺血90min;D10组:MCAO前30min腹腔注射右美托咪定10μg/kg;D50组:MCAO前30min腹腔注射右美托咪定50μg/kg;D100组:MCAO前30 min腹腔注射右美托咪定100μg/kg;DY组:腹腔注射右美托咪定50μg/kg前10min给予育亨宾5mg/kg;Y组:MCAO前40min腹腔注射育亨宾5mg/kg。MCAO后24h采用TTC染色法测定脑梗死面积,神经功能评分法评定脑损伤程度。采用TUNEL染色法评估大脑皮层细胞凋亡情况,采用Western blot法检测AMPK和磷酸化AMPK(pAMPK)蛋白含量,并计算pAMPK/AMPK值;采用ELISA法检测脑组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)含量。缺血-再灌注后第1、2、5天评估运动功能。结果与S组比较,M组神经功能评分、脑组织中TNF-α和IL-1β含量明显升高,梗死面积、凋亡细胞数明显增加,运动功能评分明显降低(P0.01)。与M组比较,D10、D50和D100组神经功能评分、脑组织中TNF-α和IL-1β含量明显降低,梗死面积、凋亡细胞数明显减少,pAMPK/AMPK值、运动功能评分明显升高(P0.05);D50和D100组上述指标改变较D10组更为明显(P0.05)。与D50组比较,DY和Y组和YpAMPK/AMPK值明显降低(P0.01)。结论 MCAO后右美托咪定预处理可以通过激活AMPK减轻脑缺血后炎症反应,保护脑组织,改善脑功能,并且高剂量右美托咪定较低剂量的效应更为明显。采用α2肾上腺素能受体拮抗药育亨宾可阻断右美托咪定的这些效应。     

右美托咪定对上肢缺血再灌注损伤性肺损伤的保护作用

目的观察右美托咪定对上肢缺血再灌注损伤患者肺损伤的保护作用。方法前臂或手部需使用止血带进行手术患者40例,随机分成对照组(C组)和右美托咪定组(D组)2组,各20例。D组在完成肌间沟臂丛神经阻滞后静脉泵注右美托咪定负荷剂量0.5μg/kg,10 min完成,随后以0.5μg/(kg·h)速率静脉泵注直至术毕。C组静脉泵注相同速度和剂量生理盐水。待负荷剂量泵注完成后上止血带,分别在上止血带即刻(T0)、上止血带后1 h(T1)、松止血带后0.5 h(T2)、2 h(T3)、6 h(T4)和24 h(T5)取血样进行血气分析和测定血浆超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)浓度。记录动脉血二氧化碳分压(Pa CO2)、动脉血氧分压(Pa O2)。按照公式计算肺泡动脉血氧分压差(PA-a DO2)、呼吸指数(RI)和动脉血/肺泡氧分压比值(a/A比值)。结果与T0比较,2组患者T4时Pa O2、a/A比值下降,PA-a DO2、RI比值上升(P<0.05)。与C组相比,D组在T4时Pa O2、a/A比值增大,PA-a DO2、RI降低(P<0.05)。与TO比较,C组患者T3-5时血浆MDA浓度升高、SOD浓度降低(P<0.05),D组患者T4时血浆MDA浓度升高、SOD浓度降低(P<0.05),但其幅度小于C组。与C组相比,D组患者T3-5时血浆MDA浓度降低、SOD浓度增加(P<0.05)。结论右美托咪定可改善由止血带引起肢体缺血再灌注损伤继发的肺损伤,其可能机制是通过增加体内氧自由基清除剂(SOD)从而减少体内脂质过氧化反应(MDA)达到减少肺组织损伤目的。     

右美托咪定对脏器缺血/再灌注损伤的保护作用机制

背景 右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)是一种新型高选择性α2-肾上腺素受体(alpha-2-adrenergic receptor,α2-AR)激动剂,Dex除具有镇静、镇痛、围术期交感阻滞的作用外,大量的研究表明Dex对多脏器的缺血/再灌注损伤(ischemidreperfusion injury,I/RI)具有保护作用. 目的 综述国内外Dex对多脏器I/RI保护机制的研究进展,为Dex脏器保护机制的研究提供思路. 内容 Dex通过减轻再灌注过程中的氧化应激反应,降低炎性因子的表达,减少机体细胞凋亡,保护红细胞变形能力来发挥脏器保护作用. 趋势 随着Dex对多脏器I/RI的保护机制不断被阐明,将为其临床应用提供更为深入的理论基础.     

右美托咪定对睾丸扭转缺血再灌注损伤影响的实验研究

目的:探究右美托嘧啶(Dex)预处理对大鼠睾丸扭转后缺血再灌注(IR)损伤的保护作用.方法:取56只成年雄性大鼠,随机分成7组:假手术组,缺血1、2、4h组,缺血1、2、4 h+Dex组.假手术组行假手术,实验组各大鼠左侧睾丸分离后精索逆时针扭转720°,建立扭转模型;给药组大鼠睾丸复位前30 min经腹腔给Dex 1...     

右美托咪定预处理对2型糖尿病大鼠缺血再灌注脑损伤的作用

目的:探讨右美托咪定预处理对2型糖尿病大鼠缺血再灌注脑损伤的影响及机制。方法:雄性SD大鼠60只建立2型糖尿病大鼠模型,随机分为假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、右美托咪定组(D组),建立全脑缺血再灌注损伤模型。缺血前30 min D组静脉输注右美托咪定0.05μg·kg-1·min-1,S组和I/R组静脉输注0.9%生理盐水2 m L/h,持续输注120 min。于缺血再灌注24 h对各组进行神经功能缺损评分(NDS评分),检测脑组织含水量,脑组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT),血浆白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,以及脑组织凋亡细胞水平。结果:S组、I/R组和D组NDS评分分别为4.25±3.15、45.56±8.59和23.00±8.83,D组显著高于S组(t=8.00,P0.05)而低于I/R组(t=7.32,P0.05);三组脑组织相对含水量分别为59.58±0.06、87.87±0.06和80.52±0.04,D组显著高于S组(t=116.21,P0.05)而低于I/R组(t=40.76,P0.05);三组MDA分别为0.89±0.13,2.67±0.52和1.85±0.51(nmol/mg),D组显著高于S组(t=7.29,P0.05)而低于I/R组(t=4.50,P0.05);SOD分别为82.33±13.17、32.06±6.34和57.89±9.74(U/mg),D组显著低于S组(t=5.97,P0.05)而高于I/R组(t=8.89,P0.05);CAT分别为85.13±9.08、22.25±3.69和52.43±6.75 CAT(U/mg),D组显著低于S组(t=5.96,P0.05)而高于I/R组(t=8.89,P0.05);三组大鼠血清IL-6分别为51.06±6.24、117.77±6.93和92.14±4.34(pg/mL),D组显著高于S组(t=21.62,P0.05)而低于I/R组(t=12.54,P0.05),TNF-α分别为40.98±9.29、85.31±9.64和55.89±7.39(pg/mL),D组显著高于S组(t=5.02,P0.05)而低于I/R组(t=9.69,P0.05);三组大鼠细胞凋亡分别为30.25±4.65,91.25±3.37和62.25±7.40,D组显著高于S组(t=14.65,P0.05)而低于I/R组(t=14.27,P0.05)。结论:右美托咪定预处理通过抑制炎症和氧化应激反应,降低神经细胞凋亡,对2型糖尿病大鼠全脑缺血再灌注损伤产生了保护作用。     

右美托咪定预处理通过抑制铁死亡减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤

目的探究右美托咪定(dexmedetomidine, Dex)预处理通过抑制铁死亡对小鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury, MIRI)的影响和相关机制。方法健康SPF级雄性C57BL/6小鼠42只, 6～8周龄, 体重23～25 g, 按随机数字表法分为3组(每组14只):假手术组(Sham组)、缺血再灌注损伤组(IR组)、右美托咪定预处理组(Dex+IR组)。Sham组左冠状动脉前降支(left anterior descending coronary artery, LAD)只穿线, 不结扎;IR组LAD结扎30 min, 再灌注24 h;Dex+IR组缺血前30 min腹腔注射Dex 25 μg/kg, 手术方法同IR组。伊文蓝和2, 3, 5-氯化三苯基四氮唑(2, 3, 5-triphenyl tetrazolium chloride, TTC)双染色法检测心肌缺血面积及心肌梗死面积, H-E染色观察心肌组织形态变化, 透射电镜观察心肌组织线粒体超微结构, 比色法检测心肌组织中Fe2+、丙二醛(malondial...     

右美托咪啶预处理对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响

目的 评价右美托咪啶预处理对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响.方法 健康清洁级雄性Wistar大鼠24只,体重230～ 260 g,制备离体Langendorff心脏灌注模型后,采用随机数字表法,将离体心脏随机分为3组(n=8):缺血再灌注组(I/R组)、右美托咪啶Ⅰ组(DI组)、右美托咪啶Ⅱ组(DⅡ组).各组均先用K-H液平衡灌注10 min后,I/R组用K-H液继续灌注30 min,D I组和DⅡ组分别用含有0.23.、2.30ng/ml右美托咪啶的K-H液继续灌注20 min,再用K-H液冲洗10 min.各组心脏均缺血30 min,K-H液再灌注120 min.于平衡灌注末、再灌注5、30、60和120min时收集冠脉流出液,测定肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性.再灌注末取心肌组织,测定SOD活性及MDA含量.结果 与I/R组比较DⅠ组和DⅡ组冠脉流出液CK、LDH活性、心肌组织MDA含量降低,心肌组织SOD活性升高(P＜0.05);与DI组比较,DⅡ组冠脉流出液CK、LDH活性、心肌组织MDA含量降低,心肌组织SOD活性升高(P＜0.05).结论 右美托咪啶预处理可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,且与浓度有关.     

右美托咪定对大鼠离体肺缺血-再灌注损伤时RIP K3/MLKL介导程序性坏死的影响

目的评价右美托咪定对大鼠离体肺缺血-再灌注损伤(LIRI)时受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3)/混合系列蛋白酶样结构域(MLKL)介导的肺组织细胞程序性坏死的影响。方法成年雄性SD大鼠72只,采用随机数字表法随机分成三组(n=24):缺血-再灌注损伤组(IR组)、右美托咪定组(DEX组)和对照组(C组)。IR组采用IL-2型离体肺灌流系统建立大鼠离体LIRI模型; DEX组在复灌开始时于灌流液中加入右美托咪定10 nmol/L;C组只通气和灌流。测定大鼠肺组织湿/干重比(W/D),光镜下观察肺组织病理学并测定肺泡损伤率(IAR)。测定灌流液中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。Western blot法分别检测肺组织中RIPK3和MLKL蛋白含量。结果与C组比较,IR组和DEX组肺组织W/D、IAR和灌流液中MDA含量均明显升高(P0.05),而灌流液中SOD活性均明显降低(P0.05)。与IR组比较,DEX组肺组织W/D、IAR和灌流液中MDA含量均明显降低(P0.05),而灌流液中SOD活性明显升高(P0.05)。光镜显示IR组肺组织形态学结构发生明显损伤,而DEX组则明显减轻。与C组比较,IR组和DEX组肺组织RIPK3和MLKL蛋白含量均明显升高(P0.05);与IR组比较,DEX组肺组织RIPK3和MLKL蛋白含量均明显降低(P0.05)。结论右美托咪定可通过抑制RIPK3/MLKL介导的肺组织细胞程序性坏死来减轻大鼠离体肺缺血-再灌注损伤。     

右美托咪定对人结肠癌细胞增殖和自噬的影响

目的： 探讨右美托咪定对人结肠癌细胞增殖和自噬的影响。
方法： 实验一中,选择处于对数生长期的人结肠癌细胞LoVo和HCT116,将细胞分为八组：LoVo-1组（L0-1组）、LoVo+右美托咪定1 nmol/L-1组（L1-1组）、LoVo+右美托咪定10 nmol/L-1组（L10-1组）、LoVo+右美托咪定100 nmol/L-1组（L100-1组）、HCT116-1组（H0-1组）、HCT116+右美托咪定1 nmol/L-1组（H1-1组）、HCT116+右美托咪定10 nmol/L-1组（H10-1组）和HCT116+右美托咪定100 nmol/L-1组（H100-1组）。细胞加药处理24、48 h时采用CCK-8法检测细胞增殖率,细胞加药处理24 h时收集细胞,采用Western blot法检测微管相关蛋白1轻链3（LC3）-Ⅱ、自噬相关蛋白Beclin-1含量。实验二中,选择处于对数生长期的人结肠癌细胞LoVo和HCT116,将细胞分为四组：LoVo-2组（L0-2组）、LoVo+右美托咪定10 nmol/L-2组（L10-2组）、HCT116-2组（H0-2组）和HCT116+右美托咪定10 nmol/L-2组（H10-2组）。细胞加药处理24 h时,收集细胞,采用免疫荧光法观察LC3蛋白表达情况并计算LC3位点阳性率;细胞加药处理24 h时,收集细胞,采用透射电镜观察自噬体。
结果： 实验一中,与L0-1组和L1-1组比较,L10-1组和L100-1组细胞加药处理后24、48 h细胞增殖率明显降低,细胞加药处理后24 h LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白含量明显升高（P<0.05）。与H0-1组和H1-1组比较,H10-1组和H100-1组细胞加药处理后24、48 h细胞增殖率明显降低,细胞加药处理后24 h LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白含量明显升高（P<0.05）。实验二中,与L0-2组比较,细胞加药处理后24 h L10-2组LC3位点阳性率明显升高（P<0.05）。与H0-2组比较,细胞加药处理后24 h H10-2组LC3位点阳性率明显升高（P<0.05）。L0-2组和H0-2组细胞膜完整,细胞核清晰。L10-2和H10-2组细胞膜破坏,细胞器排列紊乱,可见大量自噬小体及自噬溶酶体。
结论： 右美托咪定可能通过诱导自噬,抑制结肠癌细胞的增殖。     

右美托咪定在全身麻醉中对下肢缺血/再灌注的影响

目的 探讨右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)对全身麻醉下行下肢手术因止血带引起的肢体缺血/再灌注的影响. 方法 美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ～Ⅱ级、全身麻醉下使用止血带进行下肢手术的患者60例,采用随机数字表法将患者分为两组(每组30例):Dex组(D组)和对照组(C组).术中D组先给予6μg·kg-1·h-1 Dex由肘静脉注射,10 min静脉注射完成,再给予0.7 μg· kg-1·hq静脉滴注;C组给予相同数量和速率的生理盐水.麻醉诱导采用静脉注射丙泊酚3 mg/kg～4 mg/kg、舒芬太尼0.4 μg/kg、顺式阿曲库铵0.15 mg/kg,丙泊酚维持.上止血带前(T0)、止血带释放前1 min(T1)、止血带释放后5 min(T2)和止血带释放后20 min(T3)取患侧下肢静脉血,测定丙二醛(malondialdehyde,MDA)和总抗氧化能力(total antioxidant capacity,TAC). 结果 手术过程中D组丙泊酚用量较C组少(P＜0.05);在D组中,与T0时比较,T1时平均动脉压、心率明显降低(P＜0.05);上止血带后,D组患者在T1、T2、T3时间点血清MDA[(5.8±0.5)、(5.1±0.3)、(5.0±0.8)μmol/L]水平均显著低于C组[(7.0±0.5)、(5.9±0.7)、(5.5±0.3) μmol/L] (P＜0.05);D组患者在T2、T3时间点血清TAC[(0.83 ±0.22)、(1.01±0.32) mmol/L]水平显著高于C组[(0.42±0.14)、(0.54±0.23) mmol/L]水平(P＜0.05). 结论 Dex对止血带引起的肢体缺血/再灌注具有保护作用,与降低止血带所致肢体缺血/再灌注引起的氧化应激有关.     

右美托咪定对脓毒症小鼠急性肾损伤的影响

目的 探讨右美托咪定对脓毒症小鼠急性肾损伤的影响及与肾脏细胞焦亡的关系。
方法 健康清洁级ICR小鼠32只,雌雄各半,8~12周龄,体重20~25 g。采用随机数字表法将小鼠分为四组：对照组（C组）、脂多糖（LPS）组（L组）、LPS+右美托咪定组（LD组）和LPS+右美托咪定+阿替美唑组（LT组）,每组8只。L组、LD组和LT组腹腔注射LPS 400 μg/kg,8 h后腹腔注射LPS 10 mg/kg建立脓毒症急性肾损伤模型。L组于建模即刻、建模后0.5、2、2.5、4、4.5 h腹腔注射生理盐水0.5 ml;LD组于建模即刻、建模后2、4 h腹腔注射生理盐水0.5 ml,于建模后0.5、2.5、4.5 h分别腹腔注射右美托咪定40 μg/kg;LT组于建模即刻、建模后2、4 h腹腔注射阿替美唑750 μg/kg,于建模后0.5、2.5、4.5 h分别腹腔注射右美托咪定40 μg/kg;C组在各时点腹腔注射等量生理盐水。所有小鼠于建模后24 h麻醉处死。采用全自动生化分析仪检测血清肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）浓度,化学发光法测量肾皮质细胞三磷酸腺苷(ATP)和血清ATP浓度,ELISA法检测肾组织IL-1β和IL-18浓度,qRT-PCR法检测肾组织caspase-11、泛连接蛋白1（pannexin-1）、P2X7 mRNA表达量,Western blot法检测肾组织caspase-11、pannexin-1、P2X7蛋白含量,HE染色法观察肾组织病理结构,TUNEL染色记录肾小管上皮细胞凋亡细胞数并计算细胞凋亡率。
结果 与C组比较,L组、LD组和LT组血清BUN、Scr、ATP浓度均明显升高（P<0.05）,肾皮质细胞ATP浓度明显降低（P<0.05）,肾组织IL-1β和IL-18浓度、肾组织caspase-11、pannexin-1、P2X7 mRNA表达量及蛋白含量均明显升高（P<0.05）,肾小管上皮细胞凋亡率明显升高（P<0.05）。与L组比较,LD组血清Scr、BUN、ATP浓度均明显降低（P<0.05）,肾皮质细胞ATP浓度明显升高（P<0.05）,肾组织IL-1β浓度、肾组织caspase-11、pannexin-1 mRNA表达量均明显降低（P<0.05）,肾小管上皮细胞凋亡率明显降低（P<0.05）;LD组和LT组肾组织IL-18浓度、肾组织caspase-11、pannexin-1蛋白含量、肾组织P2X7 mRNA表达量及蛋白含量均明显降低（P<0.05）。与LD组比较,LT组血清BUN、Scr、ATP浓度均明显升高（P<0.05）,肾皮质细胞ATP浓度明显降低（P<0.05）,肾组织IL-1β和IL-18浓度、肾组织caspase-11、pannexin-1、P2X7 mRNA表达量及蛋白含量均明显升高（P<0.05）,肾小管上皮细胞凋亡率明显升高（P<0.05）。
结论 右美托咪定减轻了LPS导致的脓毒症小鼠肾脏病理学损伤,降低肾组织IL-1β和IL-18浓度,降低肾小管上皮细胞凋亡率,可能通过非经典途径减轻了肾脏细胞焦亡。     

线粒体自噬在缺血再灌注损伤中的研究进展

缺血再灌注损伤是指缺血组织或器官再次获得血流灌注时对组织、器官造成的损伤作用.而缺血再灌注损伤时,线粒体即可产生的大量的活性氧且线粒体通透性发生改变从而诱发线粒体白噬.线粒体白噬功能的紊乱与机体多种疾病的发生有着密切的关系.本文旨在介绍近年来线粒体白噬的研究进展,重点阐述其在缺血再灌注损伤中的作用及机制.     

右美托咪定对反复缺血-再灌注脑损伤小鼠学习记忆能力的影响

目的探讨右美托咪定对反复缺血-再灌注(IR)脑损伤小鼠学习记忆能力的影响。方法无特定病原体(SPF)级成年C57BL/6J小鼠60只,按照随机数字表法分为四组:右美托咪定25μg/kg组(L组)、右美托咪定50μg/kg组(H组)、缺血-再灌注组(IR组)和假手术组(Sham组),每组15只。L组和H组小鼠分别经腹腔注射右美托咪定25μg/kg、50μg/kg,30min后采用双侧颈总动脉夹闭术,建立反复IR脑损伤模型;IR组小鼠建立反复IR脑损伤模型;Sham组小鼠只分离双侧颈总动脉,但不夹闭。Sham组和IR组小鼠于缺血前30min分别经腹腔注射等容量的生理盐水。采用Morris水迷宫试验测试小鼠术前及术后的学习记忆能力,随后处死小鼠,留取海马组织并测定其湿/干重比(W/D)和总含水量(TCW),采用伊文斯蓝(EB)法检测血脑屏障的通透性。采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)测定海马组织Toll样受体4(TLR4)、核调节因子-κB(NF-κB)mRNA表达水平,采用Western blot测定海马组织TLR4、NF-κB蛋白含量。结果术后3、7dIR组小鼠逃避潜伏期及游泳距离均明显长于Sham组,L组和H组小鼠的逃避潜伏期及游泳距离明显短于IR组(P0.05)。IR组小鼠海马组织W/D、TCW和脑组织EB含量明显高于Sham组,L组和H组小鼠海马组织W/D、TCW和脑组织EB含量明显低于IR组(P0.05)。IR组小鼠海马组织NF-κB mRNA、TLR4mRNA和蛋白表达水平明显高于Sham组,L组和H组小鼠海马组织NF-κB mRNA、TLR4mRNA和蛋白表达水平明显低于IR组,H组小鼠海马组织NF-κB mRNA、TLR4mRNA和蛋白表达水平明显低于L组(P0.05)。结论腹腔注射25μg/kg、50μg/kg的右美托咪定均可改善反复IR脑损伤小鼠的学习记忆能力,其机制可能与其抑制海马组织TLR4和NF-κB表达、减轻脑损伤有关。     

右美托咪定对大鼠离体肺缺血-再灌注损伤时ERK 1/2和Akt激活的影响

目的评价右美托咪定对大鼠离体肺缺血-再灌注损伤(lung ischemia-reperfusion injury,LIRI)时胞外信号调节激酶(ERK 1/2)和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)激活的影响。方法成年雄性SD大鼠45只,随机分为三组:对照组(C组)、缺血-再灌注组(IR组)和右美托咪定组(DEX组),每组15只。C组大鼠离体肺在IL-2离体肺灌流系统内维持正常的生理活动,只通气和灌流150 min;IR组和DEX组大鼠离体肺在IL-2离体肺灌流系统中维持15 min后,停止通气和灌流60min后再通气和复灌75 min;DEX组复灌开始时于离体灌流液中加入右美托咪定10 nmol/L。C组和IR组分别于灌流75 min和复灌开始时在离体灌流液中加入等体积生理盐水。检测肺泡损伤率(IAR)。采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定肺组织ERK 1/2、Akt m RNA表达量,Western blot法测定磷酸化-ERK(p-ERK 1/2)、磷酸化-Akt(p-Akt)蛋白含量。结果与C组比较,IR组和DEX组IAR、肺组织ERK 1/2、Akt m RNA表达量和p-ERK 1/2及p-Akt蛋白含量均明显升高(P0.05);与IR组比较,DEX组IAR、肺组织ERK 1/2、Akt m RNA表达量和p-ERK1/2及p-Akt蛋白含量均明显降低(P0.05)。结论右美托咪定可减轻大鼠离体LIRI,其机制可能与其抑制ERK 1/2和Akt的激活有关。     

右美托咪啶后处理对大鼠离体心脏缺血再灌注时线粒体损伤的影响

目的 探讨右美托咪啶后处理对大鼠离体心脏缺血再灌注时线粒体损伤的影响.方法 健康雌性Wistar大鼠,体重220～250 g,成功制备Langendorff离体灌注模型的40个心脏随机分为5组(n=8):缺血再灌注组(A组)、右美托咪啶10 nmol/L组(B组)、右美托咪啶100 nmol/L组(C组)、线粒体通透性转换孔开放剂苍术苷组(D组)及右美托咪啶联合苍术苷组(E组).离体心脏经K-H液平衡灌注20 min后,采用全心停灌40 min再灌注60 min的方法制备离体心脏缺血再灌注模型.于再灌注即刻B组、C组、D组和E组分别灌注含10 nmol/L右美托咪啶、100 nmol/L右美托咪啶、20μmol/L苍术苷、100 nmol/L右美托咪啶和20 μmol/L苍术苷的K-H液10 min.再灌注结束即刻取心尖组织,分离线粒体,测定SOD、Na+ -K+ -ATP酶、Ca2+-ATP酶活性和MDA和Ca2+含量.结果 与A组比较,B组和C组线粒体SOD、Na+ -K+ -ATP酶和Ca2+ -ATP酶活性升高,MDA和Ca2+含量降低(P＜0.05),D组和E组上述指标比较差异无统计学意义(P＞0.05);与C组比较,D组和E组线粒体SOD、Na+-K+-ATP酶和Ca2+ -ATP酶活性降低,MDA和Ca2+含量升高(P＜0.05),B组上述指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 右美托咪啶后处理可减轻大鼠离体心脏缺血再灌注时的线粒体损伤,其机制可能与抑制线粒体通透性转换孔开放有关.     

右美托咪定减轻肾缺血?再灌注损伤中肾小球内皮糖萼的破坏

目的观察右美托咪定对肾缺血-再灌注损伤(kidney ischemia-reperfusion injury,KIRI)中肾小球内皮糖萼的影响。方法成年雄性SD大鼠28只,随机分为四组:假手术组(S组)、假手术+右美托咪定组(SD组)、肾缺血-再灌注组(R组)和肾缺血-再灌注+右美托咪定组(RD组),每组7只。术前30 min SD组和RD组腹腔注射右美托咪定25μg/kg,S组和R组注射等体积生理盐水。S组和SD组进行假手术,R组和RD组建立缺血45 min再灌注24 h急性肾损伤模型。24 h后分别检测血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)浓度及观察肾组织的病理学变化。电镜和共聚焦显微镜下观察肾小球内皮糖萼的结构变化。采用Western blot法测定肾组织多配体聚糖1(Syndecan-1)、乙酰肝素酶1(Heparanase-1)、血管生成素受体2(Tie2)蛋白含量。结果与S组比较,R组Scr和BUN浓度明显升高(P0.05),肾组织病理性损伤明显加重,电镜和共聚焦显微镜下肾小球内皮糖萼结构明显破坏,肾组织Syndecan-1、Tie2蛋白含量明显降低(P0.05),Heparanase-1蛋白含量明显升高(P0.05)。与R组比较,RD组Scr和BUN浓度明显降低(P0.05),肾组织病理性损伤明显减轻,电镜和共聚焦显微镜下肾小球内皮糖萼结构破坏明显减轻,肾组织Syndecan-1、Tie2蛋白含量明显升高(P0.05),Heparanase-1蛋白含量明显降低(P0.05)。结论右美托咪定可能通过保护和重建肾小球内皮糖萼减轻KIRI,其机制可能与抑制Heparanase-1以及激活Tie2受体有关。     

右美托咪定对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤后抗氧化能力的影响

目的观察右美托咪定预先处理对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤后抗氧化能力的影响。方法健康雄性SD大鼠42只,体重250~280g,随机分为假手术组(Sham组)、缺血-再灌注组(IR组)和右美托咪定组(DEX组),每组14只。采用大脑中动脉线栓法制作大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤模型,具体方法为线栓法栓塞大脑中动脉2h后恢复再灌注。Sham组仅分离血管,不留置线栓;于大脑中动脉栓塞前30 min DEX组给予腹腔注射盐酸右美托咪定注射液100μg/kg(4μg/ml),IR组腹腔注射等量的生理盐水。三组均于再灌注24h后取8只大鼠进行神经功能评分,测定脑梗死体积;剩余6只大鼠取脑组织检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPX)、谷胱甘肽还原酶(GR)和过氧化氢酶(CAT)活性。结果 IR组和DEX组神经功能评分明显高于Sham组,脑梗死体积明显大于Sham组,SOD、GSH-PX、GR、CAT活性明显低于Sham组(P0.05);DEX组大鼠神经功能评分明显低于IR组,脑梗死体积明显小于IR组,SOD、GSH-PX、GR、CAT活性明显高于IR组(P0.05)。结论右美托咪定有保护内源性抗氧化酶活性作用,可能有助于减轻大鼠脑缺血-再灌注损伤。     

右美托咪定预防造影剂诱导急性肾损伤机制的研究进展

造影剂诱导急性肾损伤（CI-AKI）是在血管内应用造影剂（CM）进行诊断或治疗性血管造影干预后观察到的医源性急性肾损伤（AKI）。造影剂通过肾小管毒性、肾内血管收缩和活性氧（ROS）的过量产生等方面导致肾功能受损。右美托咪定（DEX）是一种选择性α₂肾上腺素能受体激动药,具有良好的抗氧化、抗炎作用,在围手术期的器官保护作用日益突显。DEX对患者术后肾功能具有保护作用。本文旨在对DEX对CI-AKI的预防作用、可能机制以及临床应用的研究进展作一综述。