胃癌及癌前病变c-erbB-2、p53和ki-67表达及意义

目的探讨C-erbB-2、p53和ki-67基因蛋白在胃癌及癌前病变中的表达和意义。方法采用免疫组织化学染色对96例胃癌组织标本、10例正常胃粘膜、22例萎缩性胃炎、6例慢性胃溃疡伴肠上皮化生标本进行基因蛋白表达。结果自萎缩性胃炎、肠上皮化生、胃粘膜异型增生到不同病理类型的胃癌，C-erbB-2、p53和ki-67基因表达不同。在整个胃癌的演变过程中，基因表达是逐渐增强的。在不同阶段，基因表达高低也不一样，C-erbB-2在异型增生和胃癌表达最强，高于萎缩性胃炎和肠上皮化生，两者之间有显著性差异（P〈0．05）。p53在低分化腺癌和高分化腺癌表达率分别是69．2％和32．3％，有显著差异（P〈0．05）。ki-67在整个胃癌演变过程中的表达是逐渐增强的，而且在未分化癌中的表达高于C-erbB-2和p53。结论癌前病变和不同病理类型的胃癌C-erbB-2、p53和ki-67基因蛋白表达不同。说明胃癌的发生发展是多基因、多分子水平变化的多个阶段进行性过程。多项基因蛋白检测对胃癌的早期诊断及预后的判断更有意义。     

大肠癌中survivin表达及相关性

目的研究凋亡抑制蛋白家族的新成员survivin表达变化及其与大肠癌生物学行为、bcl-2、ki-67标记指数的关系。方法应用免疫组化链霉菌抗生物素-过氧化物酶（SP）法分别检测大肠癌及其癌瘤手术切除的切缘组织survivin蛋白、bcl-2蛋白的单一及联合表达情况及其与ki-67标记指数的关系。结果（1）Survivin蛋白在大肠癌组织中的表达阳性率为63．6％，在切缘组织中的表达阳性率为0％，肠癌组织与切缘组织的表达阳性率相比差异有统计学意义（P〈0．01）。Survivin蛋白表达与患者年龄、肿瘤分化程度、肿瘤大小、部位、Dukes分期、淋巴转移无显著相关性（P〉0．05），与患者性别呈显著相关（P〈0．05）；（2）Bcl-2表达阳性与survivin蛋白表达阳性无显著相关性（P〉0．05）；（3）Survivin蛋白阳性表达组ki-67标记指数显著高于阴性组（P〈0．01）。结论Survivin基因通过调控细胞增生，参与大肠癌的发生和发展，其蛋白过表达是大肠癌发生中的一种独立事件。     

环氧化酶-2、p53和Bcl-2在胃癌组织中的表达及其意义

目的检测环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）、p53和Bcl-2在胃癌组织中的表达,并探讨其意义。方法利用半定量RT—PCR法检测80例胃腺癌及对应的癌旁组织和正常胃组织中COX-2的表达情况;采用免疫组化技术检测80例胃腺癌及对应的癌旁组织和正常组织中p53、Bcl-2的表达情况。结果（1）COX-2阳性表达率分析,COX-2阳性表达率在胃癌组织明显高于相应的癌旁组织和正常组织（0．025〈P〈0．05）,COX-2在低分化的胃腺癌中的阳性表达率高于中高分化类型的胃腺癌（0．01〈P〈0．025）;（2）p53基因表达率在胃癌组织明显高于相应的癌旁组织和正常组织（P〈0．005）,p53基因在低分化胃癌中的阳性表达率明显高于高分化类型的胃腺癌（O．01〈P〈0．025）。（3）Bcl-2基因在胃癌组织的表达率明显高于相应的癌旁组织和正常组织（P〈0．005）,Bcl-2基因表达率在低分化类型的胃腺癌中的阳性表达率明显高于中高分化类型胃腺癌（P〈0．005）。结论COX-2、p53、Bcl-2与胃癌的发生相关,COX-2和Bcl-2在不同分化类型的胃癌组织中的表达差异均具有显著性统计学意义,p53在低分化与高分化腺癌组织中的表达差异有显著性意义,因此可以用来判断肿瘤的预后。     

p27^kip1和ki67蛋白在不同类型胃息肉及胃癌中的表达及意义

目的研究p27^kip1和ki67蛋白在不同类型胃息肉中的表达及其与胃息肉和胃癌的相互关系。方法应用免疫组化法分别检测正常胃黏膜、增生性胃息肉、腺瘤性胃息肉及胃癌组织中p27^kip1和ki67蛋白的表达。结果p27^kip1蛋白在正常胃黏膜组、增生性胃息肉组、腺瘤性胃息肉组和胃癌组中表达的阳性率分别为90．00％、70．00％、65．00％和30．43％,胃癌组明显低于其他三组。Ki67蛋白在正常胃黏膜组、增生性胃息肉组、腺瘤性胃息肉组和胃癌组中表达的阳性率分别为10．00％、15．00％、45．00％和73．33％,胃癌组明显高于其他三组,腺瘤性胃息肉组明显高于正常胃黏膜组和增生性胃息肉组,差异均有统计学意义（P〈0．05）。p27^kip1和ki67蛋白在胃息肉中的表达无关（rs=-0．093,P〉0．05）。结论检测胃息肉中p27^kip1和ki67蛋白的表达,有助于早期诊断胃息肉癌变并判断其预后。     

p53、Ki-67在放疗后垂体泌乳素瘤中的表达及与肿瘤侵袭性的相关性研究

目的通过对p53蛋白、Ki-67抗原表达的检测,探讨其与放疗后垂体泌乳素瘤细胞生物学活性的关系。方法将38例垂体腺瘤手术标本分为放疗组与非放疗组,采用S-P法免疫组织化学技术检测p53蛋白及Ki-67抗原表达,分析放疗组与非放疗组p53蛋白及Ki-67抗原表达水平的差异性。结果放疗组p53蛋白全部阳性表达,较非放疗组显著增高（P〈0．05）;放疗组Ki-67抗原标记指数较非放疗组显著降低（P〈0．01）;非侵袭性垂体瘤组p53蛋白表达显著增高,Ki-67LI显著降低（P〈0．05,P〈0．01）。结论伽玛刀治疗后p53蛋白表达增强,晒-67抗原表达下降,可能与放射性损伤及泌乳素瘤生物学行为改变及垂体细胞增生活跃度下降有关,p53蛋白、Ki-67抗原是影响垂体泌乳素瘤侵袭性行为的调控因子。     

低氧诱导因子-1α和p53蛋白在宫颈癌中的表达

目的探讨低氧诱导因子-1α和p53蛋白在宫颈癌、宫颈上皮内瘤样变及正常宫颈组织中的表达及意义。方法采用免疫组化sP法检测低氧诱导因子-1α和p53蛋白在54例宫颈癌、28例宫颈上皮内瘤样变和20例正常宫颈组织中的表达情况。结果①低氧诱导因子-1α和p53蛋白在宫颈癌中强阳性表达、宫颈上皮内瘤样变中少量表达、正常宫颈组织中无表达，三者之间有显著性差异（X^2=25．974，P〈0．01）；②低氧诱导因子-1α在宫颈上皮内瘤样变Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ中阳性表达呈上升趋势，但无显著性差异（X^2=1．179，P〉0．05），p53蛋白在宫颈上皮内瘤样变Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ中表达无显著性差异（r=1．426，P〉0．05）；③低氧诱导因子-1α表达与宫颈癌临床分期显著相关（X^2=7．488，P〈0．05），与分化程度显著相关（X^2=8．589，P〈0．05），与淋巴结转移显著相关（X^2=12．295，P〈0．05），并且与肿瘤恶性程度成正相关（r=0．370，P〈0．05），p53蛋白表达与宫颈癌临床分期显著相关（X^2=6．888，P〈0．05）；④低氧诱导因子-1α与p53蛋白在宫颈癌组织中阳性表达呈正相关（r=0．339，P〈0．01）。结论低氧诱导因子-1α和p53蛋白过度表达，在宫颈癌的发生、发展过程中具有重要作用，是宫颈癌发生的早期事件，其表达水平随着宫颈癌恶性程度的增加而增加，且低氧诱导因子-1α与宫颈癌的发展和转移有关；突变型p53蛋白表达增加的同时低氧诱导因子-1α表达增加。二者具有正相关性，联合检测可作为判定肿瘤恶性程度、预测转移和评估预后的指标。     

胃癌及癌前病变c-erbB-2、p53和ki-67表达及意义

目的探讨c-erbB-2、p53和ki-67基因蛋白在胃癌及癌前病变中的表达和意义。方法采用免疫组织化学染色对96例胃癌组织标本、10例正常胃粘膜、22例萎缩性胃炎、6例慢性胃溃疡伴肠上皮化生标本进行基因蛋白表达。结果自萎缩性胃炎、肠上皮化生、胃粘膜异型增生到不同病理类型的胃癌,c-erbB-2、p53和ki-67基因表达不同。在整个胃癌的演变过程中,基因表达是逐渐增强的。在不同阶段,基因表达高低也不一样,c-erbB-2在异型增生和胃癌表达最强,高于萎缩性胃炎和肠上皮化生,两者之间有显著性差异(P<0.05)。p53在低分化腺癌和高分化腺癌表达率分别是69.2%和32.3%,有显著差异(P<0.05)。ki-67在整个胃癌演变过程中的表达是逐渐增强的,而且在未分化癌中的表达高于c-erbB-2和p53。结论癌前病变和不同病理类型的胃癌c-erbB-2、p53和ki-67基因蛋白表达不同。说明胃癌的发生发展是多基因、多分子水平变化的多个阶段进行性过程。多项基因蛋白检测对胃癌的早期诊断及预后的判断更有意义。     

Maspin蛋白在宫颈鳞癌中的表达及其与p53蛋白表达的关系

目的研究maspin蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达及其与p53蛋白表达的相关性。方法应用免疫组化SP法检测maspin蛋白和p53蛋白在宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤样变、正常宫颈三种组织中的表达。分析maspin蛋白表达与宫颈鳞癌各临床病理参数之间的关系,及宫颈鳞癌组织中maspin与p53蛋白表达的相关性（本研究遵循程序符合本院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准）。结果①从正常宫颈上皮组织→宫颈上皮内瘤样变→宫颈鳞癌,maspin蛋白表达逐渐下调,三者比较,差异有显著意义（P〈0．05）。②临床分期越高,分化程度越低的宫颈鳞癌组织中,maspin阳性表达越少。有淋巴结转移的宫颈鳞癌中,maspin阳性率低于无淋巴结转移者,两者比较,差异有显著意义（P〈0．05）。③Maspin与p53蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达呈负相关（rs=-0．399,P=0．003）。结论Maspin在宫颈鳞癌的发生、发展过程中起重要的抑制作用,可作为判断宫颈鳞癌患者病情进展、恶性程度及转移潜能的指标之一。Maspin与p53蛋白表达呈负相关,MASPIN可能是P53的效应基因。     

P53基因蛋白在食管癌组织中的表达及临床意义

目的探讨P53基因蛋白在食管癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测80例食管癌组织、癌旁组织、正常食管黏膜中P53基因蛋白表达，分析其与食管癌分化程度、临床分期、有无淋巴结转移等情况的关系。结果P53基因蛋白表达的阳性率分别为：高分化组61．5％；中分化组96、2％；低分化组100％，高分化组与中、低分化组之间差异有统计学意义（P〈0．01，P〈0．05）。临床分期Ⅰ期83．3％；Ⅱ期94．5％；Ⅲ期84．2％，3期之间差异无统计学意义（P〉0．05）。有淋巴结转移组97．2％；无淋巴结转移组44．4％，二者间差异有统计学意义（P〈0．01）。结论P53基因蛋白的表达随食管癌分化程度的降低而增高，且可能在淋巴结转移过程中起重要作用，可作为判断预后及诊断早期癌、浅表癌的重要分子标志物之一。     

HER2与p16在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的探讨HER2和p16在子宫内膜癌中的表达及其与肿瘤FIGO分期、分化程度的关系。方法子宫内膜癌46例、不典型增生10例、子宫内膜增生过长10例、正常子宫内膜20例，应用免疫组织化学法对HER2和p16的表达情况进行分析。结果HER2在子宫内膜癌组织中的表达明显高于非癌组织，差异有统计学意义（P〈0．01）；其表达随临床分期的增加而明显增强（P〈0．05），随分化程度的降低而增强（P〈0．05）。p16在子宫内膜癌组织中的表达明显低于非癌组织，差异有统计学意义（P〈0．05）。其表达随临床分期的增加而明显减弱（P〈0．01），随分化程度的降低而明显降低（P〈0．05）。HER2和p16表达呈负相关性（r=-0．4213，P〈0．01）。结论HER2和p16在子宫内膜癌中的表达与内膜癌的生物学行为有关，可作为子宫内膜癌预后的指标，指导子宫内膜癌术后的治疗。     

p53、Ki-67在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨p53蛋白、Ki-67在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化sP法检测134例TNBC组织中p53、Ki-67的表达,分析其与TNBC临床病理特征及预后的关系,并以非三阴性乳腺癌（N-TNBC）组织134例作为对照。结果TNl3C组织中p53、Ki-67阳性表达率分别为66．0％、89．6％,均明显高于N-TNBC的37．3％、79．9％（p均〈0．05）。p53、Ki-67阳性表达率与TNBC大小、组织学分级、TNM分期、脉管内癌栓、淋巴结转移有关（P均〈0．05）,与患者年龄及绝经状态无关（p〉0．05）。结论TNBC组织中p53、Ki-67表达均上调,可作为判断TNBC预后的重要指标。     

51例早期胃癌及癌旁组织p53、PCNA、bcl-2检测及临床意义

目的研究p53、bel-2的表达与细胞凋亡的关系，探讨凋亡及凋亡相关基因与胃癌发生的关系及临床意义。方法采用原位末端标记法（Tunel）及免疫组化技术检测51例胃癌及癌旁组织胃黏膜上皮细胞凋亡及增殖和p53、bcl-2的表达情况。结果（1）凋亡细胞在癌旁和早期胃癌组织中的凋亡指数（AI）分别为13．19±6．68，6．54±3．25，差异有统计学意义（P〈0．05）；而增殖细胞核抗原（PCNA）增殖指数（PI）则相反，在癌旁和早期胃癌组织中分别为29．86±15．33，61．64±15．64。差异有统计学意义（P〈0．05）。（2）p53在早期胃癌组织中表达率明显高于癌旁组织，在肠型及弥漫型胃癌组织中表达率明显高于癌旁组织；bcl-2在早期胃癌组织中表达率略高于癌旁组织（P〉0．05）；在肠型胃癌组织中表达率明显高于癌旁组织；在弥漫型胃癌组织中表达率与癌旁组织差异无统计学意义（P〉0．05）。（3）p53阳性病例AI明显低于p53阴性病例，差异有统计学意义（P〈0．05）。bel—2阳性病例AI明显高于bcl-2阴性病例，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论细胞凋亡及p53、bcl—2在胃癌的发生过程中起重要作用。     

胃癌碱性成纤维生长因子受体的表达与微血管密度的关系及其临床意义

目的探讨碱性成纤维生长因子受体（bFGFR）与胃癌血管形成以及临床意义。方法选择71例手术切除的胃癌标本为观察组，29例胃癌旁标本为对照组，应用免疫组织化学方法检测组织中bFGFR表达和微血管密度（MVD）。结果bFGFR在胃癌组及对照组中的阳性率分别为50．7％、17．2％，差异有显著性（P〈0．01），bFGFR的表达与肿瘤的TNM分期、浸润深度、淋巴及远处转移呈正相关（P〈0．05或P〈0．01），与肿瘤大小、组织分型、分化程度无关（P〉0．05）；胃癌组和对照组的MVD分别为45．2±15．2和35．1±5．0，有显著性差异（P〈0.05）;MVD与肿瘤的TNM分期、浸润深度、淋巴及远处转移有密切相关（P〈0．01或P〈0．05）；胃癌组织中bFGFR阳性的微血管密度高于阴性者，有显著差异（P〈0．05）。结论胃癌组织中bFGFR和MVD表达增高，二者可作为胃癌浸润、转移的重要判断指标。     

IMP3在膀胱癌中表达及与临床病理特征的关系

目的探讨IMP3蛋白在膀胱癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化法检测102例膀胱癌组织和25例正常组织中IMP3蛋白的表达,并结合临床资料进行分析。结果正常组织中IMP3蛋白的表达水平明显低于肿瘤组织（P〈0．01）。G1级和G2-G3级别膀胱癌中IMP3蛋白表达的阳性率分别为40％、66．7％,差异有统计学意义（P〈0．05）。非肌层浸润性膀胱癌和肌层浸润性膀胱癌中IMP3蛋白表达的阳性率分别为48．5％和79．4％,差异有统计学意义（P〈0．01）。非肌层浸润性膀胱癌中复发38例,复发组与未复发组中IMP3蛋白的表达的阳性率分别为60．5％和33．3％,差异有统计学意义（P〈0．05）。IMP3表达与患者的年龄、性别、肿瘤的数目及大小无关（P〉0．05）。结论IMP3蛋白的表达在膀胱癌组织中明显高于正常组织,IMP3蛋白的检测有助于判断肿瘤恶性分化程度及术后复发。     

胃癌组织中半胱氨酸蛋白酶-8的表达及临床意义

目的研究胃癌组织中半胱氨酸蛋白酶-8（Gaspase-8）的表达特点及其与临床病理学特征的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应法及免疫组化法检测54例胃癌及其癌周组织中Caspase．8mRNA及蛋白的表达。结果胃癌组织中Caspase-8mRNA表达明显低于癌周组织（0．154±0．065vs0．3944-0．107,t=14．04,P〈0．01）,与淋巴结转移、肿瘤分期、分化程度有关（P〈0．01）;胃癌组织中Caspase-8蛋白的阳性率也明显低于癌周组织（31．48％vs85．19％,X^2=32．04,P〈0．01）,与肿瘤分期、分化程度有关（P〈0．05）。结论胃癌组织中Caspase-8表达下调,可能与胃癌发生发展密切相关。     

p53与Ki-67在胃癌组织中表达与淋巴转移的关系

目的 研究有淋巴转移和无淋巴转移的胃癌患者组织中p53与Ki-67蛋白的表达,探讨p53与Ki-.67在胃癌组织中的表达与胃癌淋巴转移之间的关系.方法 选择2012年6月～2014年5月宜兴市肿瘤医院普外科的69例胃癌手术切除患者的组织样本,伴有淋巴结转移者41例和无淋巴结转移者28例,采用抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组化方法测定胃癌患者组织中p53与Ki-67的表达,在伴有淋巴结转移和不伴有淋巴结转移患者的组织中,比较两种蛋白表达阳性率与表达强度的差异.结果 在胃癌中有淋巴结转移者与无淋巴结转移者之间,p53与Ki-67的阳性表达率差异均无统计学意义(均有P＞0.05),表达强度差异均无统计学意义(均有P＞0.05).结论 胃癌组织中p53与Ki-67的表达与胃癌是否伴有淋巴结转移无相关性.     

人乳头瘤病毒16／18感染、p53在女性乳腺浸润性导管癌中的表达及其相关性研究

目的探讨人乳头瘤病毒（HPV）16／18感染、p53在女性乳腺浸润性导管癌中的表达及其相互关系。方法采用免疫组化方法和PER技术,分别检测45例女性乳腺浸润性导管癌、20例乳腺纤维腺瘤及20例正常乳腺组织中HPV16／18DNA和p53表达水平。结果乳腺癌组HPV16／18DNA和p53蛋白的表达率（51．1％和46．7％）明显高于乳腺纤维腺瘤组（15．0％和10．0％）和正常乳腺组（5．0％和0％）,差异有显著性（P〈0．01）。有腋淋巴结转移者HPV16/18DNA和p53蛋白的表达率明显高于无腋淋巴结转移癌者（P〈0．05）。随着TMN分期的升高,p53蛋白的表达率明显增加（P〈0．05）;HPV16／18DNA与p53蛋白的表达呈明显正相关（rs=0．614,P〈0．05）。结论HPV感染和p53突变共同参与女性乳腺癌的发生和发展,HPV感染可能是促进p53突变的重要因素。     

Survivin在原发性骨淋巴瘤中的表达及意义

目的观察生存素（Survivin）在原发性骨淋巴瘤中的表达及其与细胞增殖和微血管密度的关系。方法采用免疫组化S—P法检测30例原发性骨淋巴瘤Survivin、ki-67和CD34的表达，并以CD34标记肿瘤微血管，在显微镜下计数微血管密度。结果Survivin在原发性骨淋巴瘤阳性表达率为100％，在不同表达强度中，Survivin在不同的发病年龄组和性别组间差异不明显（P〉0．05），而在免疫分型和不同的分化程度组内差异显著（P〈0．05）；Survivin表达与ki-67的LI和MVD均呈正相关，ki-67的LI和MVD都随Survivin表达强度的增强而升高，三个等级组之间比较有显著差异（P〈0．05）。结论Survivin在原发性骨淋巴瘤中高表达，在原发性骨淋巴瘤的发生发展中起重要作用，与细胞增殖活性和血管生成有关。     

胃癌与癌前病变中生物标志物表达的变化和临床意义

目的研究胃癌、胃黏膜不典型增生、肠化生、慢性胃炎和正常胃黏膜组织中C—myc和p21^WAF1蛋白的表达,以探讨C—myc和p21蛋白在胃癌发生、发展过程中的作用。方法采用免疫组化S-P法检测109例胃癌组织、30例不典型增生、33例肠化生、22例胃炎组织和35例正常胃黏膜组织中C～myc和p21蛋白的表达水平,并分析其临床意义。结果C—myc蛋白在正常胃黏膜、慢性胃炎、肠化生、胃黏膜不典型增生和胃癌组织中的表达呈逐渐增加趋势。p21蛋白在不典型增生组织中表达最高,而在胃癌组织中的表达却较不典型增生组织降低。Cmyc的表达与胃癌病理类型、肿瘤大小、侵袭深度和临床分期密切相关（P〈0．05）,而p21表达水平则只与肿瘤侵袭深度相关（P〈0．05）。结论C—myc和p21蛋白参与了胃癌的发生和发展过程,且C—myc可作为判断胃癌进展程度的生物学标志物。     

沥青烟致肺损伤细胞凋亡及突变的实验研究

目的探讨沥青烟对肺组织的损伤机制,早期发现沥青烟致肺癌的预警指标。方法建立染毒小鼠模型,进行不同剂量（55、165mg／m^3）和不同时间（30d、60d）染毒,光镜下观察肺组织形态改变;采用免疫组化S-P法,进行p53、p21、eyelin D1染色,观察053、p21^WAF/CIPI和cyclin D1基因蛋白表达;采用流式细胞仪进行小鼠肺组织细胞DNA含量的检测和细胞周期分析。结果随着沥青烟染毒时间和剂量增加,小鼠肺组织表现为不同程度的不典型增生;小鼠肺组织p53基因蛋白在低剂量染毒30d组未见阳性表达,高剂量60d组呈强阳性表达（P〈0．01）。p21^WAF/CIPI基因蛋白表达在低剂量染毒30d组呈阳性表达,高剂量染毒60d组表达明显下调（P〈0．01）。eyclin D1基因蛋白表达同p53基因蛋白表达;小鼠肺组织细胞各周期指数均发生变化,G1期细胞数下降,S期阻滞,进入G2/M期的细胞减少,细胞增殖指数（PI）增加（P〈0．05）,异倍体指数（DI）升高（P〈0．05）,与对照组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。相同染毒时间55mg/m^3剂量组和165mg／m^3剂量组的PI均高于对照组,相同染毒剂量下60d组D1随时间的增加而升高（P〈0．05）。结论沥青烟损伤肺组织影响细胞周期、S期DNA含量增加,细胞增殖能力增强,突变几率提高,可能与p53和cyelin D1基因蛋白表达增高及p21^WAF／CIPI基因蛋白的转录抑制相关。