口服降糖药二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂的多器官保护作用

二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂是近年来新上市的一种新型口服降糖药物。 DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4来抑制胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽1（GLP-1）降解,发挥降低血糖的作用。 DPP-4抑制剂不仅能双向控制血糖,且具有降糖外的胰腺、心血管、肾脏、肝脏等多器官保护作用和抗炎作用。本文对已有的DPP-4抑制剂及其多器官保护作用进行综述,总结其优势及进一步发展的趋势,为临床用药提供参考。     

DPP-4抑制剂治疗糖尿病国内研究现状

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是一类新型口服降糖药物,其通过抑制DPP-4酶活性,提高体内内源性胰升糖素样肽1（GLP-1）水平,增强肠促胰素作用进而发挥降糖作用。DPP-4抑制剂除了能有效的控制血糖水平,还能保护胰岛功能,延缓疾病进程,在临床上已被广泛用于治疗糖尿病。本文通过查阅国内相关文献及资料,对相关科研成果进行总结归纳,就DPP-4抑制剂治疗糖尿病在国内的研究状况做一综述。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的安全性评价

β细胞胰岛素分泌缺陷和α细胞胰高糖素不适当的分泌增加是2型糖尿病发病和进展的重要原因。二肽基肽酶Ⅳ（dipeptidyl-peptidaseIV,DPP-4）抑制剂具有独特的降糖机制,它可选择性抑制DPP-4的活性,阻止内源性胰高血糖素样肽1的裂解,从而通过促进β细胞分泌胰岛素、抑制仪细胞分泌胰高糖素,改善紊乱的胰岛功能,调节机体血糖水平达稳态。目前,已有西格列汀、阿格列汀、沙格列汀、维格列汀和利格列汀等DPP-4抑制剂在欧美地区、日本和我国上市。     

武田公司向美国FDA提交了alogliptin的新药上市申请（NDA）

武田全球研发中心已向FDA提交了口服降糖剂alogliptin（SYR-322）的新药上市申请（NDA），alogliptin是1种高选择性二肽基肽酶VI（DPP-4）抑制剂，本品是通过抑制DPP-4，间接升高胰高血糖素样肽-1（GLP-1），从而刺激胰岛素分泌的。由于本品具有很强的靶向特异性，故没有靶向外的作用。此外，因为在患者血糖正常时该药没有活性，因此不会导致低血糖。     

DPP-4抑制剂超药物说明书用法专家共识

中国20岁以上人口的2型糖尿病的患病率已经达到9.7%。传统降糖药物在2型糖尿病的防治中发挥了重要作用,但仍存在低血糖、体重增加、增加心血管风险以及药物继发失效使血糖控制进行性恶化等局限性。二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4, DPP-4）抑制剂是近年研发的口服降糖药,因作用机制独特、疗效确定、低血糖发生率少、对体重中性作用或轻度降低、心血管安全性良好等特点受到普遍关注,临床应用越来越广泛。DPP-4抑制剂减少体内胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）降解而增加循环GLP-1浓度2～3倍,GLP-1通过血糖依赖性刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素而发挥降低血糖的作用。     

西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效分析

<正>随着生活水平的提升和饮食习惯的改变,2型糖尿病已经成为威胁中老年人的常见疾病之一,2型糖尿病的发病率逐年增长[1]。二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂发挥降糖作用主要是通过增加和延长内源性胰高血糖素样肽1(GLP-1)的活性,人体内的DPP-4被抑制[2],西格列汀为DPP-4抑制剂[3]。     

DPP-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的作用

2型糖尿病已成为全球范围内发病率增长最快的疾病之一,其发病和进展的重要原因是：胰岛的β细胞胰岛素分泌缺陷和α细胞胰升糖素不适当的分泌造成的胰岛素与胰升糖素比例失调,目前药物治疗不能从根本上阻止β细胞和α细胞的功能恶化.肠促胰素能同时改善胰岛α及β细胞功能,成为治疗糖尿病的新靶点.由于其血浆半衰期仅2 min,很快被二肽基肽酶（DPP-4）降解,口服给药的DPP-4抑制剂成为2型糖尿病治疗的新选择.其作用机制抑制二肽基肽酶的活性,保护内源性肠促胰素活性,发挥葡萄糖依赖性降糖作用.其代表药物有西格列汀、维格列汀、沙格列汀等.其在2型糖尿病中的作用,能够显著降低HbA1c,空腹和餐后血糖,与磺脲类相比DPP-4抑制剂非劣效于磺脲类,由于是葡萄糖依赖性降糖,不会出现低血糖.能改善胰岛素抵抗,同时改善α及β细胞功能障碍,DPP-4抑制剂总体上不增加体重或轻度减轻体重,降低心血管事件的风险,有良好的安全性和耐受性,是2型糖尿病早期治疗的理想药物.     

DPP-4抑制剂的降糖作用机制

上个世纪三十年代,法国人LaBarre首次提出了＂肠促胰素＂这一概念。近年来的研究加深了人们对肠促胰素的认识,并且催生了一种新型的口服降糖药物——二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂,它可以提高血液中内源性GLP-1和GIP的浓度,并最终改善血糖控制。目前已有数种DPP-4抑制剂在部分国家上市销售。这些药物的化学结构和药效／代动力学或许各有差异，但它们都能有效地降低血糖（HbAl。降低0．5％～1％）并具有良好的耐受性。本文将着重从A细胞和B细胞的双向调节方面阐述此类药物的作用机制。     

GLP-1类似物与DPP-4抑制剂的对比综述

目的:比较GLP-1类似物与DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病的疗效。方法:检索GLP-1类似物与DPP-4抑制剂的相关临床研究,寻找两者头对头的对比研究,进行综述讨论。结果:GLP-1类似物具有更显著的降糖作用,兼备减轻体重作用,相对胃肠道不良事件发生率较高;而DPP-4抑制剂为口服制剂,有效性和安全性均得到验证。结论:临床应用中应依据患者的个体情况选择适当的肠促胰素药物。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂与急性胰腺炎

二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂是新型口服降糖药物,该类药物能有效降低糖化血红蛋白,耐受性与安全性较好,急性胰腺炎是其少见而严重的不良反应。DPP-4抑制剂致急性胰腺炎潜伏期为14～515d,临床表现为上腹部疼痛,实验室检查可见血清淀粉酶、脂肪酶和弹性蛋白酶水平显著升高。病理学检查可见胰腺和胰周组织水肿和坏死。DPP-4抑制剂致急性胰腺炎的机制主要涉及变态反应和药物或代谢产物对胰腺的直接毒性。有胰腺炎病史者应慎用DPP-4抑制剂。密切注意患者用药情况并监测血清淀粉酶、脂肪酶和弹性蛋白酶水平,是预防DPP-4抑制剂致急性胰腺炎发生和发展的有效措施。     

肠促胰素类药物与2型糖尿病患者体重控制

超重或肥胖已成为全球日益严重的公共健康问题,其中2型糖尿病的发生与肥胖息息相关。临床观察资料表明,新型肠促胰素类药物二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4,DPP-4）抑制剂或胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）受体激动剂,在有效降糖的同时,并不增加患者体重,甚至能使患者体重降低,为目前2型糖尿病患者治疗提供了更佳的选择。     

DPP-4抑制剂对胰岛α和β细胞的调节机制

DPP-4抑制剂能够抑制DPP-4酶对GLP-1的降解作用,延长/增强GLP-1的作用,同时通过改善胰岛α和β细胞的敏感性,在葡萄糖稳态调节中起重要作用。本文论述DPP-4抑制剂针对2型糖尿病的发病机制通过对α、β细胞的调节作用发挥更全面的降糖作用。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂辅助胰岛素治疗1型糖尿病的研究进展

二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂为一类在2型糖尿病中应用广泛的口服降糖药,其疗效确切、给药方便、总体耐受性好,但目前尚未被批准用于1型糖尿病。国内外相关文献表明在1型糖尿病患者体内DPP-4抑制剂可以辅助胰岛素改善血糖、保护胰岛β细胞功能、降低谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）滴度、减少胰岛素剂量,且不增加低血糖风险和体质量。因此,DPP-4抑制剂可能可作为1型糖尿病患者胰岛素的辅助治疗,作用机制可能源于其抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素,通过免疫机制使胰岛β细胞免受摧毁。     

DPP-4抑制剂的有效性和安全性评价

二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂是一类基于肠促胰素的新型的口服降糖药物，其出现为2型糖尿病患者带来新的选择，目前我国已有5种DPP-4抑制剂被SFDA批准上市。多项研究表明其无论单药还是与其他药物联合使用均能降低HbA1c、空腹血糖及餐后血糖，并具有较低低血糖风险，对体重的影响中性，不影响胃排空等特点。具有较高的有效性及良好的安全性和耐受性。但是长期用药的有效性和安全性仍缺乏足够证据。     

降糖药物的黄金搭档——DPP-4抑制剂二甲双胍

治疗2型糖尿病的新型口服药物——二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂,是一类丝氨酸蛋白酶,能够特异性地裂解胰高糖素样肽1（GLP-1）的N端二肽残基,是体内外主要促使GLP-1降解、失活的关键酶之一。DPP-4抑制剂的作用机制是通过抑制DPP-4,提高体内内源性GLP-1的浓度,延长其活性,从而达到控制血糖的目的。二甲双胍为2型糖尿病患者的基础用药,其作用机制为抑制肝糖原输出,     

二肽基肽酶-4抑制剂的临床疗效和安全性评价

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂的问世是21世纪药学研究的丰硕成果,其作用途径独特,迂回在胰岛13细胞和胰岛素之外,通过抑制DPP4活性延长胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的作用时间和促进胰岛素分泌,从而降低血糖水平,本文对其作用特点和临床应用进行评价。方法：通过对国内外近期文献进行分析。结果与结论：DPP-4抑制剂通过抑制内源性的GLP-1的降解,提高GLP-1的水平,进而促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素产生,从而控制血糖的稳定。DPP-IV抑制剂具有不影响体质量和不增加低血糖风险的优势,在2型糖尿病的治疗中发挥着越来越重要的作用。     

二肽基肽酶-4抑制剂不增加急性胰腺炎风险

肠促胰素类药物是否会增加急性胰腺炎风险这一问题受到越来越多的学者关注,包括二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物。为了探讨DPP-4抑制剂使用与急性胰腺炎风险之间的关系,来自台湾药害救助基金会的Fei-Yuan Hsiao教授及其团队利用台湾全民健康保险研究资料库进行了一项研究。该研究结果发表在2014年7月的Drug Safety杂志上。     

替格列汀在2型糖尿病特殊人群中用药优势的研究进展

第3代二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂替格列汀是治疗2型糖尿病的有效药物之一，能够抑制DPP-4酶活性，减少胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）的降解，改善高血糖，修复β细胞功能。替格列汀具有独特的化学结构和药动学特征。归纳了替格列汀在2型糖尿病特殊人群中的应用，如肾功能不全者、肝功能不全者以及不同年龄、性别、种族患者，希望为患2型糖尿病特殊人群提供一种有效、安全、长效的降糖药物新选择。     

二肽基肽酶-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的作用

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂可选择性抑制DPP-4的活性,阻止胰升糖素样肽-1（GLP-1）裂解失活,提高活性GLP-1的血浆水平,增强其生理作用.该药临床用于治疗2型糖尿病,其能够改善2型糖尿病患者的糖脂代谢、减少β细胞凋亡和促进β细胞增殖,具有降低糖化血红蛋白水平、减少低血糖和副反应发生等作用,在2型糖尿病治疗中有广泛的应用前景.     

DPP-4抑制剂的独特作用机制：胰岛α、β细胞双调节作用

在2型糖尿病的发生发展过程中,胰岛α细胞和β细胞存在结构和数量异常、功能障碍。二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是治疗2型糖尿病的新药,通过改善胰岛α和β细胞的敏感性,,在葡萄糖稳态调节中起重要作用。本文论述DPP-4抑制剂针对2型糖尿病的发病机制,通过对α、β细胞的调节作用发挥更全面的降糖作用。