KIR及其HLA配体与肾移植急性排斥反应的关系

目的探讨供受者对杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)及其人类白细胞抗原(HLA)配体所介导信号传导通路在肾移植受者术后发生急性排斥反应(AR)中可能的作用。方法回顾性分析53对肾移植供受者对HLA和KIR基因型,受者按照术后肾功能状态分为急性排斥组(n=19)和肾功能稳定组(n=34),探讨供者HLA、受者KIR基因型以及受者KIR/供者HLA配体组合型与肾移植急性排斥反应发生的相关性。结果供者HLA、受者KIR基因表现型频率在急排组和稳定组的分布:供者HLA基因型HLA-C1/2、HLA-A3、11、HLA-Bw4在两组间分布无显著统计学差异(P>0.05)。受者KIR2DL2/2DS2在急排组表达低于稳定组(26.3%vs55.9%,P=0.038),受者KIR基因组合型AA类型在急排组表达低于稳定组(31.6%vs67.6%,P=0.011)。供者HLA-C1/2、受者KIR基因组合型术后急性排斥反应发生率:供者HLA-C1/C1类型低于非HLA-C1/C1类型(31.6%vs46.7%,P>0.05)。受者KIR基因组合型AA类型低于非AA类型(20.7%vs54.2%,P=0.011)。受者KIR/供...     

抑制型KIR基因组合型与肾移植急性排斥反应的关系

目的：探讨抑制型KIR基因组合型（AA类型）传导通路在尸体肾移植受者发生急性排斥反应（AR）中可能的作用.方法：应用PCR-SSP方法,检测24对肾移植供受者的KIR基因组合型,分析供受者AA类型和非抑制型KIR基因组合型（BB,AB类型）与肾移植术后AR的相关性.结果：24对供受者中AA类型供者9例,受者10例;BB类型供者3例,受者4例;AB类型供者12例,受者10例.AA类型受者AR发生率10%（1/10）,BB和AB类型受者AR发生率64%（9/14）（P〈0.05）.供者是AA类型受者AR发生率11%（1/9）,供者是BB和AB类型受者AR发生率60%（9/15）（P〈0.05）.供受者为AA/AA类型配型受者AR发生率为0%（0/4）,而供受者不是AA/AA类型配型受者AR发生率为50%（10/20）（P=0.114）.结论：AA类型受者肾移植术后AR的发生率低,对BB或AB类型受者选择AA类型的供肾能够降低AR的发生率.AA类型可能传导抑制信号为主.     

KIR/HLA受配体模式及抑制性KIR的表达对单倍体造血干细胞移植的影响

目的探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体/人类白细胞抗原（KIR/HLA）受配体模式及移植后抑制性杀伤免疫球蛋白类受体（iKIR）的表达对单倍体造血干细胞移植预后的影响。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（SSP-PCR）方法,对14对HLA半相合供/受者移植前进行KIR与HLA分型,同时分析KIR/HLA的受配体模式,用四色流式细胞技术对其中8例患者在移植后检测CD158a（KIR2DL1）、CD158b（KIR2DL2）、CD158e（KIR3DL1）的表达。结果 3例受者表达供者所有iKIR相应配体HLA-C2、C1、Bw4,此3对供受者即为KIR配体相合组;另外11对存在KIR配体缺失的供受者则为KIR配体迷失组。KIR配体迷失组患者移植后中性粒细胞及血小板重建时间较KIR配体相合组均较晚,但差异无统计学意义（P〉0.05）。KIR配体迷失组患者移植后2年持续缓解率和2年总生存率高于KIR配体相合组,但差异无统计学意义（P〉0.05）。移植后监测iKIR发现受者均表达供者型iKIR,4例患者复发时监测NK细胞及iKIR表达明显降低。结论在HLA半相合造血干细胞移植中,移植后动态监测iKIR的表达可预示复发,KIR/HLA受配体错配可能有助于提高移植后缓解率和总生存率。     

杀伤细胞免疫球蛋白样受体及其配体对亲缘供者造血干细胞移植预后的影响

目的 检测杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)及其配体-人类白细胞抗原Ⅰ (HLA-Ⅰ)基因分布频率,评估两者的相互作用对亲缘供者造血干细胞移植(HSCT)预后的影响.方法 采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)检测87对亲缘供者HSCT供受者(半倍体相合40对,同胞完全相合47对)的HLA-Cw及供者KIR基因型.结果 87例正常供者均携带抑制型KIR2DL1、2DL2/L3、2DLd、3DL2和3DL3,基因频率为1;其次是3DL1,基因频率为96.6%;激活型KIR基因频率不一.87例受者的C1表达率为97.7%,而C2、Bw4、HLA-A3/A11的表达率不一.半倍体相合HSCT中KIR-HLA配体不合34例,相合6例;HLA-HLA配体相合31例,不合9例.同胞完全相合HSCT中KIR-HLA配体不合42例,相合5例.KIR-HLA配体不合组移植后2年无病生存率力(71.5±6.5)%,明显高于相合组的(50.0 ± 10.7)%(P < 0.05).结论 激活型KIR的基因频率明显低于抑制型KIR基因频率,抑制型KIR2DL1、3DL1、3DL2可能对NK细胞同种反应性起主要作用.KIR-HLA配体不合亲缘供者HSCT患者的无病生存率明显高于KIR-HLA配体相合者.     

湖南汉族1型糖尿病患者杀伤细胞免疫球蛋白样受体及其配体基因多态性

目的 探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因和KIR配体人类白细胞抗原-C(HLA-C)基因的多态性与1型糖尿病(T1DM)的关系.方法 采用聚合酶链反应-序列特异性引物技术(PCR-SSP),对湖南汉族180例T1DM患者和199例正常对照者KIR基因、HLA-C基因进行检测和分析.结果 (1)与正常对照相比,T1DM组KIR 2DL1(98.9%比92.O%,OR=7.78,P=0.002)、3DL1(94.3%比86.4%,OR=2.67,P=0.009)和2DS4(83.9%比70.9%,OR=2.14,P=O.003)基因频率增高;(2) T1DM组和正常对照组HLA-C(HLA-C1、HLA-C2)基因频率差异无统计学意义,但T1DM组HLA C1+/C2+(3.9%比9.6%,OR=0.38,P=0.03)基因频率降低;(3)与正常对照组相比,T1DM组KIB/HLA-C基因组合中KIR 2DLI-/HLA-C2-(0.6%比6.0%,OR=0.087,P=0.003)和KIR 2DS1-/HLA-C2-(53.3%比64.8%,OR=0.62,P=0.023)基因频率降低.结论 KIR基因多态性和KIR/HLA-C基因组合与T1DM发病相关.     

KIR基因错配对肾移植临床疗效的影响

目的探讨KIR基因错配对肾移植效果的影响。方法调查111对肾移植供受者的KIR基因和受者术后持续随访>37个月
中急性排斥（AR）以及1、3年人/肾存活率的情况。结果（1）肾移植供、受者中均表达17个KIR基因,其中受者KIR3DS1的频率
显著高于供者组（38.75% vs 24.66%,OR=2.17,χ2=3.94,P<0.05）;（2）供受者KIR基因的平均相合率为82.53%;（3）肾移植后AR
组供、受者中KIR2DS1相合率显著高于非AR组（85.00% vs 54.95%,χ2=6.19,P<0.05),供受者KIR基因型为AB型→AB型的比
率显著高于非AR组（33.33% vs 8.00%,P<0.05）。（4）111例受者的1年人/肾存活率为94.59%,3年存活率为82.88%;预后不良组
中供者呈KIR-AB基因型的比例显著高于预后良好组（57.89% vs 29.63%,χ2=8.19,P<0.05）,供、受者均为KIR-AB型的比例亦显
著高于预后良好组（36.84% vs 9.78%,χ2=14.87,P<0.05）。结论KIR3DS1可能与尿毒症具有易感关联。供者或受者任何一方
为KIR-AB型可能与增加移植后AR发生率和降低人/肾的1年和3年生存率相关。避免选择KIR-AB型供体将有益于改善肾移
植的近远期效果,这一发现将对活体肾脏捐献的选择具有重要的医学伦理意义。
     

中国汉族人群中KIR分布规律及其在HLA相合亲缘造血干细胞移植中的作用

目的探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）在中国汉族人群中的分布规律及其对人类白细胞抗原（HLA）相合亲缘移植预后的影响。方法采用PCR序列特异性引物（SSP）分型技术检测HLA及KIR基因型。检测了150例汉族人群中KIR的基因型分布、74例异基因造血干细胞移植供受者对KIR及HLA基因型,并对45例接受HLA相合亲缘移植、非去除T细胞异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）的恶性血液病患者病例资料进行回顾性分析。结果KIR2DL1的基因分布频率为100％,KIR2DL2为20％,KIR2DL3为100％,KIR3DL1为95％。96％的供者携带与allo-HSCT关系密切的3组KIR受体。45例HLA相合亲缘供者中,36例患者KIR不合,占总人数的80％,其中35例患者KIR2DL1不合,1例KIR2DL2／2DL3不合,31例KIR3DL1不合。HLA相合亲缘供者移植患者中KIR2DL1不合组的急性移植物抗宿主细胞病（aGVHD）发生率（31％）明显低于KIR相合组（70％）,差异有统计学意义（P=0．029）。急性髓性白血病中KIR及KIR2DL1不合组的aGVHD发生率（18％）明显低于KIR相合组（75％）,差异有统计学意义（P=0．03）,淋巴系统疾病中差异无统计学意义。结论绝大多数中国北方汉族人群携带与allo—HSCT关系密切的3组KIR受体,HLA相合亲缘供者HSCT后供受者间KIR不合组aGVHD发生率明显下降。     

自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体在脐带血移植治疗白血病中的作用

目的 探讨自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）在脐带血移植中的作用。方法总结23例脐带血移植治疗白血病病例,应用序列特异引物聚合酶链反应（PCR—SSP）基因分型方法,检测患者外周血和脐带血的人类白细胞抗原（HLA）-C等位基因分型和KIR基因分型,随访其植活率和长期生存率,分析KIR对脐带血移植的影响和产生的作用。结果 通过检测发现KIR基因在23位供者中的表达呈现多态性。在17例髓性白血病组中,如果供受双方KIR抑制性受体与其配体HLAC不匹配,其植活率和长期生存率高于匹配组（64％vs50％,73％vs50％）,且复发率降低（9％vs16％）。如果患者HLA-Cwl或HLA-Cw2亚群缺失,其移植后的植活率和长期生存率长于HLA．Cw1／Cw2双表达组（65％VS50％,70％VS50％）。HIJA-Cw8（＋）对于预后的影响与不含Cw8组并无明显区别。KIR2DL2与KIR2DS2呈连锁表达,供者中其双表达共4例移植病例全部长期无病生存。结论 KIR及其配体HLA-C对脐带血移植治疗白血病起到重要作用。供受双方KIR／HLA-C不匹配组,患者HIJA-Cw1或HIJA-Cw2亚群缺失组,供者KIR2DL2与KIR2DS2双表达组提示预后好。     

无关供者造血干细胞移植中活化型KIR的作用

目的探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer cell immunoglobulin-like receptor,KIR）在无关供者中的分布及对无关供者造血干细胞移植预后的影响。方法采用序列特异性引物PCR（PCR-SSP）分型技术检测HLA及KIR基因型。检测了30例无关供者中KIR的基因型分布、30例无关供者造血干细胞移植供受者对KIR及HLA基因型,并对15例接受HLA相合、非去除T细胞无关供者造血干细胞移植（HSCT）的恶性血液病患者病例资料进行回顾性分析。结果检测的30例HLA相合无关供者造血干细胞移植中,24例患者KIR2DL1不合,2例KIR2DL2/2DL3不合,12例KIR3DL1不合,共计28例患者KIR不合。无关供者造血干细胞移植中,5个活化型KIR阳性组生存时间明显延长。结论绝大多数无关供者携带与无关供者造血干细胞移植关系密切的三组KIR,无关供者造血干细胞移植中5个活化型KIR阳性组生存时间明显延长。     

iKIR及其配体HLA-Cw表达与炎症性肠病遗传易感性的关系

目的 分析抑制性杀伤细胞免疫球蛋白样受体(iKIR)及其配体人类白细胞抗原(HLA)-Cw在炎症性肠病(IBD)患者中的表型分布,探讨其与IBD遗传易感性的关系.方法 采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)方法 ,分析100例溃疡性结肠炎(UC)、73例克罗恩病(CD)和106名种族匹配的健康对照(对照组)的iKIR基因表型和HLA-Cw分型、研究HLA-Cw与相应iKIR的识别情况.结果 UC组中KIR2DL1和KIR2DL3表现型频率均明显低于对照组(0.710 vs 0.896、χ2=11.405、P=0.001,0.620 vs 0.821、χ2=10.362、P=0.001);CD组中KIR2DL1表现型频率(0.740)也明显低于对照组(χ2=7.589、P=0.006);UC患者和CD患者的KIR2DL1-HLA-C2配对频率(2DL1+-HLA-C2+分别为0.380和0.411)均低于对照组(0.575,χ2=7.876、P=0.005,χ2=4.681、P=0.030).结论 KIR2DL1-HLA-C2配对减少与IBD的易感性相关.     

广东汉族人群KIR-HLA信号系统多样性研究

目的 探讨广东汉族人群KIR-HLA信号系统表达规律。方法 对79例广东汉族正常人行KIP-HLA分型，根据KIR-HLA间识别规律，分析各KIP-HLA受体配体对的频率。结果 KIR2DL2／3-HLA-Cw^Asn80（65．8％）是主要的抑制性KIR-HLA受体配体对，其次是KIR3DL1-HLA—B^Bw4（62．6％），KIR3DL1-HLA—A11（54．296），和KIR2DL1-HLA-Cw^Lys80（25．4％）。表达KIR2DL1，KIR2DL2／3或KIR3DL1而不表达相应HLA配体的频率分别是63，3％、1．3％、31．6％。KIR2DS1-HLA—Cw^Lys80，KIR2DS2-HLA-Cw^Asn80，KIP3DS1-HLA-B^Bw4的频率分别是2，5％、26．6％、16．5％。结论 KIR—HLA信号系统在广东汉族人群有较高的多样性。     

肾移植术后长期应用环孢素2332例的临床远期随访?

目的：总结肾移植术后长期应用环孢素( CsA)的临床经验。方法分析接受首次肾移植、术后长期服用CsA 并维持随访的受者2332例。根据患者的年龄分为儿童组(<18岁)27例,成人组(18~60岁)2086例,高龄组(>60岁)219例,计算所有患者及分组的排斥反应发生率和1、3、5、10年人、肾存活率,并以成人组为对照,分别与儿童组、高龄组进行上述指标的比较。统计长期服用CsA不良反应的发生率。结果所有患者、儿童组、成人组以及高龄组急性排斥反应( AR)发生率分别为17．0%、40．7%、17．1%、13．2%,慢性排斥反应( CR)发生率相应为13．2%、29．6%、13．4%、9．1%;1、3、5、10年人、肾存活率分别为：所有患者97．0%/96．7%、93．2%/86．2%、88．4%/82．7%、83．4%/65．4%,儿童组96．3%/96．3%、92．6%/85．2%、88．9%/81．5%、81．5%/63．0%,成人组97．5%/96．9%、93．4%/86．1%、88．9%/82．8%、84．0%/65．3%以及高龄组94．5%/94．1%、91．8%/87．2%、83．6%/82．2%、78．1%/66．2%。儿童组AR、CR发生率高于成人组(P=0．003, P=0．022),但人/肾存活率与成人组比较差异无统计学意义(P=0．34, P=0．08)。高龄受者CR发生率低于成人组(P=0．035),生存率低于成人组(P=0．009),AR和移植肾存活率与成人组类似(P=0．074, P=0．28)。 CsA的不良反应有：肝功能损害(16．5%)、肾中毒(17．7%)、高脂血症(17．4%)、高血压(32．8%)、糖代谢异常(13．2%)、牙龈增生(35．7%)以及多毛(24．1%)等。通过减少 CsA剂量、免疫抑制剂联合用药、对症治疗等措施,多数患者症状消失或缓解。结论 CsA是一种安全、有效的免疫抑制剂,除可用于成人肾移植之外还可用于儿童及高龄受者。移植术前良好的HLA配型,CsA精准浓度调控以及联合用药有利于降低CsA剂量,从而减少CsA不良反应的发生。