1-(3′,4′-二甲氧基)苯甲酰基-3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮类化合物的合成及其抑制β-内酰胺酶的作用

本文设计和合成了14个新的1-(3′,4′-二甲氧基)苯甲酰基-3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮类化合物,分别经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱和元素分析证实。其中11个化合物具有β-内酰胺酶抑制作用。Ⅶe-1及Ⅶg-1的活性约为临床应用的青霉烷砜酸的两倍。     

4-[(3-酰氨基-4-取代苯基-2-氧-吖丁啶基-1)甲基]-环己甲酸和-苯甲酸的合成及抑制β-内酰胺酶作用

本文设计,并以反式-4-氨甲基环己基田酸和4-氨甲基苯甲酸为原料合成了11种新标题化合物,并经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱和质谱证实。初步抑酶活性测定表明,对腊样芽胞杆菌产生的β-内酰胺酶均有不同程度的抑制作用。     

4-[(3-酰氨基-4-取代苯基-2-氧-吖丁啶基-1)甲基]-环己甲酸和-苯甲酸的合成及抑制β-内酰胺酶作用

本文设计,并以反式-4-氨甲基环己基田酸和4-氨甲基苯甲酸为原料合成了11种新标题化合物,并经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱和质谱证实。初步抑酶活性测定表明,对腊样芽胞杆菌产生的β-内酰胺酶均有不同程度的抑制作用。     

P-(3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮基-1)-苯乙酸和P-(3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮基-1)-苯乙酮的合成及抑制β-内酰胺酶作用

为研究吸电子基团远离环氮的单环β-内酰胺类化合物对β-内酰胺酶的抑制作用,设计与合成了21个新的p-(3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮基-1)苯乙酸和p-(3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮基-1)苯乙酮类化合物,经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱和质谱证实。生物活性测定表明,其中15个具有游离羧基的水溶性化合物对试验的腊样芽胞杆菌和绿脓杆菌产生的β-内酰胺酶有抑制作用。     

P-(3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮基-1)-苯乙酸和P-(3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮基-1)-苯乙酮的合成及抑制β-内酰胺酶作用

为研究吸电子基团远离环氮的单环β-内酰胺类化合物对β-内酰胺酶的抑制作用,设计与合成了21个新的p-(3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮基-1)苯乙酸和p-(3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮基-1)苯乙酮类化合物,经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱和质谱证实。生物活性测定表明,其中15个具有游离羧基的水溶性化合物对试验的腊样芽胞杆菌和绿脓杆菌产生的β-内酰胺酶有抑制作用。     

β-内酰胺类抗生素对吗啡耐受及依赖作用

为了研究头孢曲松及其类似物是否具有对抗吗啡耐受及依赖作用和头孢曲松对抗吗啡耐受的量效关系，本文采用小鼠热板舔足模型及纳洛酮戒断模型对头孢曲松、头孢拉定和头孢替安等6种β-内酰胺类抗生素进行观察，并与生理盐水对照组比较。100 mg·mL^{-1头孢曲松和头孢噻肟在吗啡形成耐受模型后第10天可能最大镇痛百分率(PMAP)分别为74.95%和65.94%，与生理盐水组(22.99%)比较具有显著性。100和50 mg·kg-1头孢曲松对戒断实验小鼠30 min内平均跳跃次数为3.8和3.6，与对照组(20.9)比较具有显著性。结果表明，100 mg·kg-1头孢曲松和头孢噻肟对吗啡诱导的耐受和躯体依赖具有显著的抑制作用。头孢曲松具有剂量依赖性的抗吗啡耐受作用。}     

血吸虫病化学治疗的研究——Ⅳ.β-(5-硝基-2-呋喃)丙酰胺类及其α,β-二溴取代衍生物的合成

本文报道38个β-(5-硝基-2-呋喃)丙酰胺及其α,β-二溴取代衍生物的合成。这类化合物的制备是以相应的β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰胺类化合物(Ⅰ)进行催化氢化或与溴加成而得。经动物筛选发现β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯酰胺类的丙烯双键以氢饱和以后生成丙酰胺类化合物(Ⅱ),对感染日本血吸虫病的小白鼠完全失去治疗或预防作用。而以溴饱和双键的α,β-二溴化合物(Ⅲ)则仍然有较显著的杀虫作用。其中尤以β-(5-硝基-2-呋喃)-α,β-二溴丙酰异丙胺(Ⅲ₁₁)和β-(5-硝基-2-呋喃)-α,β-二溴丙酰甘氨酸乙酯(Ⅲ₂₄)最为显著,后者曾试用于临床,证明有一定疗效。     

6-连氮和6α-甲氧基-6β-取代腙青霉素的合成及抗菌活性

本文报道新颖的6-连氮和6α-甲氧基-6β-取代腙青霉素的合成及引入6α-甲氧基的新方法。这类化合物对一些阴性菌和阳性菌有中等活力,且引入6α-甲氧基之后对细菌的抑制作用增强。     

2β-(4′-甲基- 1′-哌嗪基)- 3α-羟基-16,17-取代-5α-雄甾烷的合成

为了寻找心血管系统药物,以表雄酮为原料,合成了7个16,17位取代的目标化合物:2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α-羟基-5α-雄甾-17-酮、2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α,17β-二羟基-5α-雄甾烷、2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α-羟基-16α-溴-5α-雄甾-17-酮、2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α,16α-二羟基-17-氧-5α-雄甾烷、2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α,16α-二羟基-17-肟-5α-雄甾烷、2β-(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α,16α-二羟基-17β-氨基-5α-雄甾烷和2β—(4’-甲基-1’-哌嗪基)-3α,17β-二羟基-16β-氨基-5α-雄甾烷。初步药理试验结果表明它们都有不同程度的抗心律失常活性。     

β-丁香烯代谢产物和结构改造的研究

从β-丁香烯代谢产物中分离得到一种有药理活性的化合物,经光谱分析及化学反应证明其结构为β-丁香酮(8)。根据代谢产物的化学结构以及构-效关系理论,对β-丁香烯进行了结构改造研究,结果得到一种活性较强的半合成产物,为无定形长丝状物,其结构被鉴定为β-丁香烯醇(3)。药理实验表明化合物(8)及(3)对豚鼠离体气管平滑肌均有较强的松弛作用,化合物(3)还能明显抑制组织胺和乙酰胆碱诱发的豚鼠哮喘,其作用持久而毒性低,可望成为一种新型的平喘药物。     

头孢菌素类抗生素的合成研究

合成了未见文献报道的10种N~2-芳基三嗪酰基头孢氨苄和6种N~2-芳基三嗪酰基头孢羟氨苄,经元素分析、红外光谱、~1氢核磁共振光谱和质谱测定确定了它们的化学结构。用四种革蓝氏阳性细菌和阴性细菌初步测定了它们的最小抑菌浓度。用HPLC法测定了这16种化合物的油水分配系数,探讨了这些化合物的化学结构与其抗菌活性之间的关系。     

单环β-内酰胺类化合物的质谱及其结构—生物活性间关系研究

本文测定和解析了十三种单环β-内酰胺类化合物的质谱峰图,对该化合物质谱碎片峰与β-内酰胶酶抑制活性之间的关系进行了讨论。结果表明:无活性和几无活性的化合物均含有M/Z(117+R′-1)的离子峰,而有活性的化合物,则无此峰。     

含硫杀菌药叶枯灵代谢产物的合成

This paper reports the synthesis of the metabolites．1,3-dfthiolan-2-ylidenehydrazine(I)，acetic acid 1,3-dithiolan-2-ylidenehydrazide(II)，pyruvic acid 1,3-dithiolan-2-ylidenehydrazone(III)and benzoic acid l，3-dithiolan-2-ylidenehydrazide-S-oxide(IV)of yekuling，a new sulfurorganic fungicide(benzoic acid 1，3-dithiolan-2-ylidenehydrazide)．The structures of all the compounds synthesized were characterized by elemental analysis，IR，UV，MS and ¹HNMR spectra．     

温度对PDAB法测定β-内酰胺母核的影响

PDAB法测定β-内酰胺抗生素母核7-氨基头孢烷酸、7-氨基脱乙酰氧头孢烷酸对环境温度与反应的光密度明显相关,采用回归分析法,计算得温度对反应影响的回归方程,采用该方程即可方便地在各种环境温度下进行测定,并进而计算结果.     

聚醚类抗生素的研究——Ⅰ.Lonomycin A产生菌SIPI-A4-0040的分类与鉴定

从我国海南省琼中县土壤中分离得到一株链霉菌,编号SIPI-A4—0040,它对革兰氏阳性有强烈抑制作用,经鉴别活性物质为聚醚类抗生素Lonomycin A。该菌孢子丝螺旋形,孢子表面多皱,基丝灰粉,气丝浅灰至棕红,吸水后呈褐湿斑,可溶色素土黄至粉灰。在培养特征和生理生化特性上,与已知的吸水链霉菌相似但有一定差别,故定名为吸水链霉菌琼中亚种(Streptomyces hygroscopicus subsp.Qiong Zhong n.subsp.)。     

酚类化合物芳环酰化反应机制的研究

三氯化铝催化下的酚类化合物芳环酰化反应,是一个傅-克反应和傅瑞斯重排反应的竟争反应。在反应初期,傅-克反应占据主导地位;在反应后期,傅瑞斯重排反应占据主导地位。另外,通过理化性质,光谱数据和化学相关法,四个新化合物的结构也分别被确定为:2-羟基-3-甲基-4-甲氧基-6-丁酰氧基苯甲酸甲酯(Ⅵ),2-丁酰氧基-3-甲基-4-甲氧基-6-羟基苯甲酸甲酯(Ⅶ),2,4-二甲氧基-3-甲基-6-丁酰氧基苯甲酸甲酯(Ⅷ),4,6-二甲氧基-2-丁酰氧基-3-甲基苯甲酸甲酯(Ⅸ)。     

仙鹤草根芽中新二氢黄酮醇甙的结构研究

从仙鹤草根芽的苯提取物和丙酮提取物中分得三个化合物。通过理化性质,波谱数据(UV,IR,NMR,MS,GD,GC),化学降解和衍生物制备,两个已知化合物分别鉴定为软脂酸(Ⅷ)和胡萝卜甙(Ⅸ),一个新化合物确定为(2S,3S)-(一)-花旗松素-3-O-β-D-葡萄吡喃糖甙(Ⅹ)。     

吸收促进剂对二种抗菌素类药物直肠粘膜吸收影响的研究

用离体外翻肠囊法,研究了两类吸收促进剂对氨苄青霉素及利福定肠吸收的影响。发现促进剂的作用与其浓度不成比例,有一最佳浓度范围,其中对氨基水杨酸钠能显著地提高利福定的直肠吸收,体内外相关,生物利用度提高了2.45倍。此外,本文初步探讨了促进剂的作用机制,发现促进剂水杨酸钠的肠通透性与促进作用相关;电泳实验表明促进剂未改变氨苄青霉素的荷电性质,通过测定吸收促进剂作用于肠粘膜后的粘膜静息电位,发现其变化规律与促进剂作用相关。     

β-内酰胺族抗菌素的研究——Ⅲ.7-脒硫乙酰胺基头孢菌素酸亚砜衍生物的立体定向合成

为寻找更有效的新头孢菌素衍生物,本文报道了具脒硫基侧链的头孢菌素酸(R)和(S)型亚砜的立体定向合成。(S)-型亚砜衍生物II-(S)系将化合物V直接用过酸氧化,再与各种取代硫脲缩合而得。若将7-ACA转化为Schiff碱再行氧化则可立体定向地合成(R)-型亚砜Ⅶ,继而水解,酰化得Ⅸ。最后与各种取代硫脲缩合可得(R)-亚砜衍生物Ⅱ-(R)。所得各中间体及产物的立体化学均经₁H核磁共振予以证实。     

滇黄芩中新黄酮成分的结构研究

从唇形科植物滇黄芩Scutellaria amoena C.H.Wright的根中分得八种黄酮类成分(Ⅰ～Ⅷ)。经理化常数测定、光谱分析和化学反应证明,Ⅰ和Ⅱ为新化合物,其结构分别为(2S)-2′,5,6′-三羟基-7-甲氧基双氢黄酮-2′-O-β-D-葡萄吡喃糖甙(Ⅰ)和(2 R,3 R)-2′,3,5,7-四羟基双氢黄酮(Ⅱ);其余六种为已知化合物,分别鉴定为(2S)-5,7,8-三羟基双氢黄酮(Ⅲ)、(2S)-2′,5,6′,7-四羟基双氢黄酮(Ⅳ)、(2 R,3 R)-2′,3,5,6′,7-五羟基双氢黄酮(Ⅴ)、2′,5,6′,7-四羟基黄酮(Ⅵ)、去甲汉黄芩素(Ⅶ)和千层纸甲素(Ⅷ),此六种化合物均为首次从该植物中得到。