中药合剂治疗佐剂性关节炎大鼠的拆方实验研究

目的观察临床治疗类风湿性关节炎使用频率最高的解表药（麻黄）、祛风湿药（川乌）、活血药（当归）及其复方合剂对佐剂性关节炎大鼠的影响，并研究其配伍规律。方法把有相似作用的药物配成常用药对，制成麻桂合剂、制川草乌合剂、归芎合剂、复方合剂、低剂量复方合剂，并以正常组、造模组、雷公藤组做对比。用ELISA法和分光光度计测量足爪肿瘤坏死因子α（TNF-α）和前列腺素E2（PGE2）的水平，测定免疫器官的脏器重量指数，分析不同药物组对免疫功能的影响。结果造模组足爪PGE2、TNF-α水平明显高于正常组（P〈0．01），复方组与雷公藤组能抑制足爪PGE2水平（P〈0．05），复方组、祛风湿组、雷公藤组都能明显抑制关节滑膜TNF-α水平（JD〈0．01），低剂量复方组也能抑制关节滑膜TNF-α水平（P〈0．05），造模组脾与胸腺的脏器指数有升高趋势（脾脏指数P〈0．05）。结论中药复方配伍能抑制大鼠足爪PGE2、TNF-α水平，制川草乌合剂发挥主要作用。     

复方木防己汤对AA大鼠的治疗作用研究

目的：研究复方木防己汤对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用及其机制。方法：应用弗氏完全佐剂注射诱发大鼠产生踝关节佐剂性关节炎，18天开始给予复方木防己汤灌胃，39天测量AA大鼠体重，脾及胸腺指数，足肿胀度。HE染色观察大鼠踝关节组织病理学变化，ELISA法测定大鼠血清中IL—1β，TNF-α的生成量。结果：复方木防己汤能缓解AA病情，使足肿胀度下降，体重及脏器指数改善，关节水肿减轻，淋巴细胞浸润明显减少，滑膜增生受抑制。血清IL-1β，TNF-α的产生量明显下降。结论：复方木防己汤对AA大鼠的治疗作用，可能与其下调IL-1β，TNF-α的生成量有关。     

鹿筋胶原对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

目的:研究鹿筋胶原对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用.方法:以完全弗氏佐剂(CFA)诱导的Wistar雄性大鼠佐剂性关节炎(AA)为研究对象,观察经鹿筋胶原治疗前后的足趾肿胀度、体重、血清中的IL-1β和TNF-α炎性细胞因子、血清中的MDA含量和SOD活力.结果:鹿筋胶原可显著抑制AA大鼠原、继发性足肿胀度,抑制AA大鼠炎性细胞因子IL-1β和TNF-α分泌,增强SOD活性,降低MDA含量.结论:鹿筋胶原对弗氏佐剂诱导的大鼠佐剂性关节炎有明显的治疗作用.     

龙须藤总黄酮对佐剂关节炎大鼠的治疗作用及机制

目的探讨龙须藤总黄酮对佐剂关节炎(AA)动物模型的治疗作用。方法于大鼠左后足跖皮内注射完全弗氏佐剂建立佐剂关节炎大鼠模型,以多发性关节炎指数评分、继发侧关节肿胀度、踝关节病理切片为指标,观察龙须藤总黄酮对佐剂关节炎大鼠的影响。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α的含有量,初步探讨龙须藤总黄酮抗佐剂关节炎的作用机制。结果与模型组相比,龙须藤总黄酮各组均能不同程度地使佐剂关节炎大鼠关节炎指数、继发性足肿胀度下降,并显著降低大鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α的含有量。结论龙须藤总黄酮对佐剂关节炎大鼠具有治疗作用,其抗炎机制可能与其抑制IL-1β、IL-6和TNF-α分泌有关。     

风湿祛痛胶囊对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及机制

目的:研究风湿祛痛胶囊对大鼠佐剂性关节炎(AA)的治疗作用及其可能机制。方法:Wistar大鼠72只,雄性,体重180~220 g,按体重随机分为以下6组:正常组,AA模型组,风湿祛痛胶囊低、中、高剂量(0.25、0.5、1.0 g/kg)组,万通筋骨片阳性药(0.3 g/kg)组。除正常组外,各组大鼠于右后足跖皮下注射0.1 mL弗氏完全佐剂(FCA)制备AA模型。致炎后第2天开始给药,每天灌胃给药1次,连续21 d。测定致炎前及致炎后第2、5、8、12、15、18、21、23 d各大鼠致炎足及对侧足的足跖容积;测定大鼠腹腔巨噬细胞(PMφ)吞噬功能;检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性,丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)及白细胞介素6(IL-6)的含量;测定关节渗出液中前列腺素E2(PGE2)的含量;测定血液流变学变化情况。结果:风湿祛痛胶囊能够显著抑制大鼠原发及继发性足跖肿胀,对巨噬细胞吞噬功能、红细胞压积及血沉有明显的抑制作用,能够显著增强血清中SOD活性,降低血清中MDA、NO、TNF-α、IL-1β及IL-6的含量;明显降低关节渗出液中PGE2的含量。结论:风湿祛痛胶囊对大鼠佐剂性关节炎有显著的改善作用,其机制可能与抑制巨噬细胞吞噬功能、增强机体清除自由基的能力、降低血清中的炎性反应因子水平及改善血液流变学有关。     

冷饭团的抗炎作用及其机制研究

目的探讨冷饭团的抗炎作用及其机制。方法采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法、醋酸致小鼠毛细血管通透性增高法和大鼠棉球肉芽肿法,观察冷饭团的抗炎作用。采用弗氏完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎(AA)模型,观察不同时间段的大鼠足趾肿胀率,检测大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和关节浸液中前列腺素E2(PGE2)、一氧化氮(NO)的含量。结果冷饭团能明显抑制二甲苯诱导的小鼠耳廓肿胀、醋酸所致的小鼠毛细血管通透性增高及棉球诱导的大鼠肉芽肿,明显减轻AA大鼠的原发性和继发性足趾肿胀,降低大鼠血清IL-1β、TNF-α水平和关节浸液中PGE2、NO的含量。结论冷饭团有明显的抗炎作用,其机制可能与其抑制细胞因子IL-1β、TNF-α活性和降低炎症递质PGE2、NO含量有关。     

益肾I方对实验性佐剂性关节炎大鼠模型TNF-α、IL-2的实验研究

目的:探讨益肾I方对抗大鼠佐剂性关节炎大鼠模型TNF-α、IL-2的实验研究.方法:采用大鼠足跖注射Freundi's完全佐剂形成佐剂性关节炎(AA),观察益肾I方对病鼠超敏反应与炎症左右足跖厚度,血清肿瘤坏死因子(TNF-α),白细胞介素-2(IL-2)和循环免疫复合物(CIC)的含量变化.结果:与模型组比较,注射佐剂的大鼠右后跖从第2d开始肿胀,持续15d(原发性损害),益肾I方可抑制大鼠足跖肿胀的程度,并能抑制TNF-α,IL-2、CIC和PGE2的释放从而发挥抗炎作用.结论:益肾I方及尼美舒利具有抗佐剂性关节炎(AA)和降低致炎因子和相关炎症介质的作用.     

高乌甲素抑制佐剂性关节炎大鼠模型的实验研究

目的:研究高乌甲素对大鼠佐剂性关节炎模型的影响.方法:将大鼠随机分为空白对照组、模型组,地塞米松阳性对照组、高乌甲素高、中、低剂量组.将大鼠足跖注射Freund's完全佐剂形成佐剂性关节炎(AA),观察各组大鼠炎症左右足跖厚度、血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)和循环免疫复合物(CIC)的含量变化.结果:与模型组比较,注射佐剂的大鼠右后跖从第2天开始肿胀持续15 d(原发性损害),高乌甲素可抑制大鼠足肿胀程度,能降低大鼠血清TNF-α、IL-2、CIC和PGEa含量而发挥抗炎作用.结论:高乌甲素及地塞米松具有抗佐剂性关节炎(AA)及降低致炎因子和相关炎症介质的作用.     

附子生物碱与甘草活性物质组合抗大鼠佐剂性关节炎的实验研究

目的观察附子生物碱与甘草活性物质(三萜皂苷和黄酮等)组合对大鼠佐剂性关节炎(AA)模型的抗炎效应,研究两者配伍的抗炎作用机制,探讨两者配伍的意义。方法设对照组、模型组、附子组(即附子生物碱组)、附子甘草配伍组(即附子生物碱与甘草活性物质配伍组)、雷公藤组,观察各组大鼠足肿胀程度和关节炎指数(AI)变化;检测大鼠血清和关节浸液内细胞因子如白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及前列腺素E2(PGE2)水平;用RT-PCR检测踝关节组织IL-1β基因表达;观察踝关节组织病理改变。结果与对照组比较,AA模型组大鼠关节肿胀严重,AI明显升高,血清和关节浸液内IL-β、TNF-α、PGE2水平显著升高,踝关节组织IL-1基因表达明显增加,并发生明显病理改变;与模型组相比,附子组、附子甘草配伍组大鼠关节肿胀得到改善,AI降低,血清和关节浸液内IL-1β、TNF-α、PGE2水平降低,踝关节组织IL-1β基因表达减弱,病理组织改善,且附子甘草配伍组优于附子组。结论附子生物碱与甘草活性物质配伍组合能有效抗炎,缓解AA症状,改善AA大鼠免疫功能和组织结构,两者配伍作用优于单用附子生物碱,体现了附子生物碱、甘草活性物质是附子甘草两者配伍抗炎效应的重要物质基础。     

风湿祛痛汤对实验性关节炎大鼠的治疗作用及机制研究

目的:研究风湿祛痛汤对实验性关节炎大鼠的治疗作用并初步探讨其作用机制。方法:采用完全弗氏佐剂和鸡胶原Ⅱ型制备实验性关节炎(CIA)大鼠模型,灌胃给予风湿祛痛汤(10、20、40 g/kg)共4 w,测定各组大鼠治疗前后足关节炎指数(AI)和右后足肿胀度,辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg),血清IL-1β、IL-6、IL-17α、IL-23、TNF-α及TGF-β含量,以及胫骨上段次松质骨区骨组织形态计量学参数。结果:(1)治疗2、4 w时风湿祛痛汤可剂量依赖性降低CIA大鼠的AI评分以及右后足肿胀度(P0.01);(2)治疗4 w时风湿祛痛汤可剂量依赖性降低CIA大鼠Th17、Th17/Treg,升高Treg,降低血清IL-1β、IL-6、IL-17α、IL-23和TNF-α含量,升高TGF-β含量,升高CIA大鼠胫骨上段次松质骨区的骨小梁面积、骨小梁宽度和骨小梁数量,降低骨小梁分离度(P0.05或P0.01)。结论:风湿祛痛汤对实验性关节炎大鼠具有良好的治疗作用,可降低其四趾AI评分和右后足肿胀度,纠正Th17和Treg紊乱,并通过抑制骨小梁数量减少及骨小梁分离度的增大而减少骨破坏作用。     

伤科熏洗方对佐剂性关节炎大鼠血清炎症因子的调节作用

目的:探讨伤科熏洗方对佐剂性关节炎(AA)大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)的调节作用。方法:30只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组10只。模型组和治疗组采用完全弗氏佐剂构建佐剂性关节炎大鼠模型,治疗组采用伤科熏洗方外用熏洗治疗。观察AA大鼠足趾肿胀、关节炎指数、病理改变以及血清TNF-α和IL-1β的变化。结果:与对照组相比,AA大鼠足趾明显肿胀,炎症指数增高,病理改变明显,血清TNF-α和IL-1β水平显著升高;经伤科熏洗方治疗后,足趾肿胀明显消退,炎症指数降低,病理改变减轻,血清TNF-α和IL-1β水平明显下降(P<0.05)。结论:伤科熏洗方可能通过抑制炎症因子TNF-α和IL-1β的表达,达到治疗大鼠佐剂性关节炎的作用。     

中药有效部位组方通痹四味方的对大鼠佐剂关节炎治疗及体内免疫调节作用的评价

摘要 ：目的 观察中药有效部位组方通痹四味方（TBSWF）对大鼠佐剂性关节炎（AA）继发性病变、相关炎症因子的影响以及与关节炎相关的机体免疫调节能力的作用,探究其对风湿骨病的综合治疗效果。方法 使用弗氏完全佐剂（CFA, 5 mg/ml）0.05 mL进行大鼠佐剂性关节炎模型造模,按照足肿胀度均匀的原则将造模成功的大鼠分为雷公藤多苷LGT组,YTN组,YBT组及TBSWF高,中,低剂量组：140,70,35 mg?kg-1,考察AA大鼠关节炎指数、足跖肿胀度及胸腺、脾脏指数等;采用酶联免疫吸附法（ELISA）测试AA大鼠血清组合的前列腺素E2（PGE2）、肿瘤坏死因子（TNF-α）及白细胞介素1β（IL-1β）的水平。采用小鼠皮肤迟发性过敏反应模型和炭粒廓清模型分别考察TBSWF对小鼠特异性免疫和非特异性免疫的调节效果。结果 与模型组相比较,TBSWF组AA大鼠继发肿胀度、关节炎指数显著降低（P<0.05）;大鼠体重显著增高而脾脏系数、胸腺系数显著降低（P<0.01）;AA大鼠血清中PGE2、IL-1β、TNF-α炎症因子水平均显著降低且IL-1β、TNF-α水平显著优于YTN组（P<0.01）;小鼠皮肤迟发性过敏反应中TBSWF高剂量组耳廓肿胀度显著降低（P<0.01）且脾脏指数显著下降（P<0.05）; 小鼠炭粒廓清实验中TBSWF各剂量组与空白对组均无显著性差异,而YTN组则有显著降低（P<0.05）。结论 TBSWF大鼠佐剂性关节炎的各项炎症因子水平和炎症指数均显示其具有良好的综合祛风除湿药效;TBSWF能够抑制特异性免疫同时不破坏小鼠的非特异性免疫,表现出良好的选择性免疫调节作用。TBSWF可作为治疗风湿骨病的候选中药复方进行临床研究。     

瑶药岗松抗佐剂性大鼠关节炎的实验研究

目的:观察瑶药岗松根醇提物(BFTE)对大鼠佐剂性关节炎(AA)的药理作用。方法:42只大鼠随机分为正常组、模型组、雷公藤多苷组及BFTE高、中、低剂量组,完全弗氏佐剂诱导AA后,于第12天开始连续灌胃给药16d;同一时间点测定大鼠足趾肿胀度、关节炎评分、免疫器官指数;第29天处死大鼠,酶联免疫法(ELISA)测定大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1β的含量,光学显微镜观察大鼠踝关节的病理变化。结果:与模型组相比,BFTE能够显著抑制AA大鼠的原发性和继发性足跖肿胀度,降低关节炎评分、免疫器官系数,改善大鼠踝关节病理状态,下调AA大鼠血清中炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的水平。结论:BFTE对AA大鼠具有良好的治疗作用,其抗炎免疫的机理可能与减少TNF-α、IL-6和IL-1β的分泌有关。     

不同浓度金边兰萃取液对AA大鼠血清TNF-α、IL-1β的影响

目的:观察金边兰萃取液对类风湿性关节炎大鼠TNF-α、IL-1β、SOD的影响,探讨该药的作用机制。方法:建立佐剂性关节炎(Adjuvant Arthritis,AA)大鼠模型,观察金边兰萃取液对AA大鼠足肿胀的抑制作用,检测血清TNF-α、IL-1β、SOD的水平。结果:金边兰萃取液可以抑制大鼠的足肿胀,并可显著降低TNF-α、IL-1β(P<0.05);增加SOD活性(P<0.05)。结论:金边兰萃取液可以降低炎性因子TNF-α、IL-1β的水平,增加SOD活性,对RA起到治疗作用。     

石藤胶囊对佐剂性关节炎大鼠TNF-α,IL-1β的影响

目的:观察石藤胶囊对大鼠佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量的影响.方法:采用弗氏完全佐剂诱导的大鼠AA模型.选用Wistar大鼠,造模后第19天,将出现多发性关节炎症状的大鼠随机选取24只,并随机分为模型组、石藤胶囊组、雷公藤组,每组8只.注射生理盐水大鼠8只作为正常对照组.各组按每日10 mL·kg-1连续灌胃给药或给等体积生理盐水,持续21 d.其中石藤胶囊组每日灌服石藤胶囊0.75 g·kg -1,雷公藤组每日灌服雷公藤多苷片6 mg·kg-1,模型组和正常组灌服等体积的生理盐水.放射免疫法测定大鼠血清TNF-α,IL-1β,同时观察大鼠足爪肿胀抑制率、关节炎指数及关节病理积分的变化.结果:石藤胶囊可以明显降低AA大鼠血清TNF-α[模型组为(1.25±0.22)μg·L-1,石藤胶囊组为(0.88±0.11) μg·L-1,两组对比P ＜0.01]和IL-1β水平[模型组为(0.28±0.05)μg·L-1,石藤胶囊组为(0.20±0.03) μg·L-1,两组对比P＜0.01)],降低AA大鼠的足爪肿胀度,提高对关节肿胀的抑制率.结论:石藤胶囊能够通过降低血清TNF-α和IL-1β水平对AA发挥治疗作用.     

补阳还五汤对诱导性佐剂关节炎大鼠的药理作用研究

目的:探讨补阳还五汤对诱导性佐剂关节炎大鼠的药理作用研究.方法:采用大鼠足跖注射Freundi′s完全佐剂形成佐剂性关节炎(AA),观察补阳还五汤对病鼠超敏反应与左右足跖厚度、血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)、循环免疫复合物(CIC)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化.结果:与模型组比较,注射佐剂的大鼠右后跖从第2d开始肿胀,持续15d(原发性损害),补阳还五汤260 g生药/kg*d,连续15d能抑制大鼠足肿胀的程度,对大鼠胸腺指数和脾脏指数有升高作用;并能降低TNF-α、IL-2、CIC和PGE2 含量及抑制超氧化物歧化酶(SOD)活性的释放(P<0.001).结论:补阳还五汤能抗佐剂性关节炎(AA)并能降低致炎因子和相关炎症介质,其抗炎机制可能是通过抑制TNF-α、IL-2、CIC和PGE2含量及提高超氧化物歧化酶(SOD)的含量而发挥抗炎作用.     

瑶药大钻抗大鼠佐剂性关节炎的实验研究

目的:观察厚叶五味子对大鼠佐剂性关节炎(AA)的治疗作用,并从细胞因子水平探讨其作用机制。方法:采用完全弗氏佐剂(CFA)制备大鼠AA模型,通过关节肿胀度、关节炎评分、免疫器官指数、苏木精-伊红(HE)染色等指标评价厚叶五味子对AA大鼠的治疗作用;利用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测AA大鼠血清中TNF-α、IL-6和IL-1β。结果:与模型组相比,厚叶五味子总浸膏(KCTE)对AA大鼠原发性和继发性足跖肿胀的抑制作用显著,在下调大鼠整体关节炎评分、免疫器官系数,改善大鼠踝关节病理状态等方面同样具有显著作用,能够显著降低大鼠血清中TNF-α和IL-6的含量,并呈现出一定的量效关系。结论:KCTE对大鼠AA的治疗作用显著,其机制可能与调节机体免疫功能、减少炎性细胞因子TNF-α和IL-6的分泌有关。     

江苏地产白首乌C21甾苷抗炎作用及其机制研究*

目的:研究白首乌C21甾苷(CSG)的抗炎作用及其机制.方法:以阿司匹林、英太青、环磷酰胺作阳性对照药,观察CSG对醋酸致小鼠毛细血管通透性增高、二甲苯诱导的小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀、棉球诱导的大鼠肉芽肿和弗氏完全佐剂诱导的大鼠佐剂性关节炎模型的抗炎作用;测定AA大鼠血清IL-6、TNF-α含量,关节NO、PGE2含量,探讨CSG抗炎作用机制.结果:CSG对急慢性、免疫性炎症反应有明显抑制作用,对AA大鼠血清IL-6、TNF-α、关节组织中NO、PGE2的生成有抑制作用.结论:CSG具有较强的抗炎作用,抗炎机制与抑制细胞因子TNF-α、IL-6和炎症因子NO、PGE2的生成有关.     

复方苦参注射液对类风湿性关节炎大鼠血清IL-1β、TNF-α的影响

目的:观察复方苦参注射液对类风湿性关节炎大鼠IL-1β、TNF-α的影响,探讨该药的作用机制。方法:建立Ⅱ型胶原蛋白诱导的大鼠类风湿性关节炎模型(CIA),观察复方苦参注射液对CIA大鼠足肿胀的抑制作用,检测血清IL-1β和TNF-α的水平。结果:复方苦参注射液可以抑制大鼠的足肿胀,并可显著降低IL-1β、TNF-α水平(P<0.05);复方苦参注射液对IL-1β的抑制作用优于正清风痛宁对照组(P<0.05)。结论:复方苦参注射液可以降低炎性因子IL-1β、TNF-α的水平,对RA起到治疗作用。     

风湿骨病候选复方祛风四味方对大鼠佐剂性关节炎治疗作用及机制研究

目的观察腰痛宁(YTN)有效部位减毒拆方祛风四味方(QFSWF)对佐剂性关节炎(AA)继发性病变、相关炎症因子以及机体免疫功能的影响,探究QFSWF对类风湿性关节炎的可能作用机制及其作为风湿骨病候选中药复方的可行性。方法随机将SD大鼠分为正常对照组,模型组,雷公藤多苷组(LGT,40 mg·kg~(-1)),YTN组(150 mg·kg~(-1)),QFSWF低、中、高剂量组(20,40,80 mg·kg~(-1)),于大鼠左后足跖皮下注射弗氏完全佐剂(CFA,10 mg·m L~(-1))0.1 m L进行模型复制,观察各组大鼠足跖肿胀度及关节炎指数(AI);通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测AA大鼠血清中的细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、前列腺素E_2(PGE_2)的水平;摘取大鼠脾脏、胸腺,观察药物对AA大鼠免疫器官的影响。结果与模型组比较,QFSWF组的大鼠脾脏指数及胸腺指数显著降低(P0.05,P0.01),体质量显著增加(P0.05,P0.01),QFSWF组、YTN组和LGT组的大鼠继发性病变显著受抑制,大鼠血清中的炎症因子IL-1β,TNF-α以及PGE2水平显著降低(P0.05,P0.01),且QFSWF组抑制IL-1β,TNF-α释放水平的活性显著优于YTN组(P0.01)。结论QFSWF通过降低炎症因子水平,提高机体的免疫能力而对佐剂型关节炎产生疗效,总体治疗指标优于YTN,可作为治疗风湿骨病候选中药复方。