瘦素及其在肿瘤发生中作用的研究进展

瘦素是近年来发现的肥胖基因的表达产物 ,在人体能量平衡、脂肪代谢的调节以及在神经内分泌、生殖和造血系统的影响中起着重要的作用。瘦素与多种人类疾病相关。就瘦素及其在肿瘤发生发展过程中作用的研究进展进行综述     

瘦素对人肺腺癌A549细胞增殖及p-ERK1/2、VEGF表达的影响

 目的观察瘦素对人肺腺癌 A549 细胞增殖及p-ERK1/2、VEGF 表达的影响。初步探讨瘦素在促进肿瘤血管生成中的机制。方法 对人肺腺癌 A549 细胞采用细胞培养,MTT 法检测不同浓度瘦素对人肺腺癌A549细胞增殖影响,免疫组织化学法检测VEGF表达、Western blot 方法检测瘦素对p-ERK1/2、VEGF表达的影响。结果 在一定范围内,瘦素呈时间、剂量依赖性促进A549细胞的生长(P<0.05);与阴性对照组相比,不同浓度瘦素作用48h 后p-ERK1/2、VEGF 蛋白表达明显增加并具有剂量依赖性(P<0.05);p-ERK1/2和VEGF 之间呈正相关性(r=0.694,P<0.05)。结论 在体外瘦素对人肺腺癌A549 细胞有明显增殖作用,通过促进p ERK1/2和VEGF的表达,瘦素在促进肺癌血管的生长机制中可能具有一定作用。     

细胞外信号调节激酶1/2在瘦素促进子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖中的作用

背景与目的:流行病学研究提示瘦素与子宫内膜癌的发生有关,但其作用机制尚不清楚.瘦素作为促有丝分裂原,能够显著促进多种细胞的生长增殖.本研究的目的在于探讨细胞外信号调节激酶1/2(extraeellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)在瘦素促进子宫内膜癌细胞增殖中的作用.方法:免疫荧光染色检测Ishikawa细胞中瘦素受体的表达;于Ishikawa细胞中分别加入不同浓度的瘦素(0、10、50、100、150 ng/ml),作用不同时间(6、12、24h),MIT法检测各组细胞的增殖情况:同时应用ERK1/2激酶特异性抑制剂PD98059阻断ERK1/2磷酸化,观察其对瘦素促进Ishikawa细胞增殖的影响;应用免疫印迹技术检测100 ng/ml瘦素作用于Ishikawa细胞不同时间后(20、40、60 min)ERK1/2的活化水平(以P-ERK1/2与ERK1/2的比值表示).结果:免疫荧光检测结果证实Ishikawa细胞存在瘦素受体的表达:瘦素能明显促进Ishikawa细胞的增殖.在0～100 ng/ml范围内瘦素浓度越高.细胞增殖越显著,100 ng/ml瘦素作用24h其增殖效应最大(A值=0.73±0.02),100 ng/ml组与150 ng/ml组差异无统计学意义(P=0.129);PD98059能明显抑制瘦素对Ishikawa细胞的增殖作用.100 ng/ml瘦素和100μmol/L PD98059作用24h后,细胞增殖率为(6.88±0.86)%;Ishikawa细胞经100 ng/ml瘦素处理后,ERK1/2活化程度明显增高.结论:瘦素可能通过激活ERK1/2信号转导途径促进子宫内膜癌细胞的增殖.     

瘦素对乳腺癌生长细胞动力学和形态学影响的研究

目的：研究瘦素对乳腺癌细胞株MCF-7细胞生长的作用。方法：分别使用0、25、50、100和200nmol／L瘦素作用于细胞株MCF-7细胞，同时在上述作用后24、48和72h采用光学显微镜观察细胞形态学改变，采用MTT比色方法，观察不同浓度瘦素对MCF-7细胞生长刺激的剂量、时间效应，比较在相对应剂量胰岛素情况下，二者对细胞增殖刺激作用的强弱。结果：加用瘦素各组细胞比未加瘦素细胞密度增加，形态变异。与正常对照组相比，各浓度瘦素（25、50、100和200nmol／L）均可明显促进MCF-7细胞增殖，其中50、100和200nmol／L瘦素作用24、48和72h后差异均有统计学意义，P〈0．05。瘦素对MCF-7细胞的增殖作用呈现一定的时间和剂量依赖效应。胰岛素各相对应组之间与瘦素比较，细胞增殖刺激作用差异无统计学意义，P〉0．05。结论：瘦素对乳腺癌细胞株MCF-7细胞增殖有刺激作用，且这种作用呈现一定的剂量、时间依赖效应，结果提示瘦素是促进乳腺癌细胞增殖的因素之一。     

瘦素对乳腺癌生长细胞动力学和形态学影响的研究

目的:研究瘦素对乳腺癌细胞株MCF-7细胞生长的作用。方法:分别使用0、25、50、100和200nmol/L瘦素作用于细胞株MCF-7细胞,同时在上述作用后24、48和72h采用光学显微镜观察细胞形态学改变,采用MTT比色方法,观察不同浓度瘦素对MCF-7细胞生长刺激的剂量、时间效应,比较在相对应剂量胰岛素情况下,二者对细胞增殖刺激作用的强弱。结果:加用瘦素各组细胞比未加瘦素细胞密度增加,形态变异。与正常对照组相比,各浓度瘦素(25、50、100和200nmol/L)均可明显促进MCF-7细胞增殖,其中50、100和200nmol/L瘦素作用24、48和72h后差异均有统计学意义,P<0.05。瘦素对MCF-7细胞的增殖作用呈现一定的时间和剂量依赖效应。胰岛素各相对应组之间与瘦素比较,细胞增殖刺激作用差异无统计学意义,P>0.05。结论:瘦素对乳腺癌细胞株MCF-7细胞增殖有刺激作用,且这种作用呈现一定的剂量、时间依赖效应,结果提示瘦素是促进乳腺癌细胞增殖的因素之一。     

瘦素通过激活STAT3信号通路促进人肺腺癌细胞增殖

目的:探讨瘦素(leptin)及其受体OB-Rb在人肺腺癌组织中的表达,并选用人肺腺癌A549细胞株探讨瘦素是否通过激活JAK2-STAT3信号通路发挥其促细胞增殖作用.方法:免疫组织化学法检测人肺腺癌及癌旁组织中瘦素及OB-Rb蛋白的表达情况,Western印迹法检测A549细胞中OB-Rb表达情况;MTT法检测A549细胞中瘦素对细胞增殖作用的影响,Western印迹法检测STAT3蛋白的活化程度.结果:人肺腺癌组织中瘦素及OB-Bb的阳性表达率分别为68.6%和48.6%,明显高于癌旁组织(P<0.05).人肺腺癌A549细胞中存在OB-Rb的表达,瘦素能明显促进A549细胞的增殖;在0～100 ng/mL范围内瘦素浓度越高,细胞的增殖效应越显著,并且经100 ng/mL瘦素处理后,STAT3的活化程度明显增高;而JAK酶抑制剂AG490能明显抑制瘦素对A549细胞的增殖作用.结论:瘦素和OB-Rb在肺腺癌组织中表达上调,表明其可能参与了肺腺癌的发生发展.瘦素可能通过激活JAK2-STAT3信号转导途径促进肺腺癌细胞的增殖.     

瘦素和瘦素受体在肺癌组织中的表达

目的探讨瘦素及其受体在肺癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化S-P法检测68例肺癌组织、相应癌旁组织和正常肺组织中瘦素及其受体的表达。结果瘦素及其受体在肺癌组织中的表达率分别为72.06%(49/68)、64.71%(44/68),相应癌旁组织分别为42.65%(29/68)、33.83%(23/68),正常肺组织分别为26.47%(18/68)、29.41%(20/68)。瘦素及其受体在肺癌组织的表达高于相应癌旁组织及正常肺组织(P<0.05)。在肺癌组织中瘦素与瘦素受体的表达呈正相关关系(r=0.754,P<0.01)。结论瘦素及其受体的表达在肺癌的发生、发展中起一定的促进作用。     

瘦素和瘦素受体在结肠癌组织中的表达及瘦素对结肠癌细胞株HT-29增殖及凋亡的影响

探讨瘦素和瘦素受体在结肠癌组织中的表达及其与结肠癌临床病理特征的关系,及外源性瘦素对结肠癌细胞株HT-29细胞增殖、凋亡的影响。方法 采用流式细胞分析仪检测瘦素和瘦素受体在结肠癌组织中的表达情况;MTT法和流式细胞分析仪检测外源性瘦素对结肠癌细胞株HT-29细胞生长、凋亡及细胞周期的影响。结果 瘦素在结肠癌及正常肠黏膜组织中的阳性表达率分别为（80.30±1.83）%和（59.83±1.12）%,差异具有统计学意义（P<0.01）;瘦素受体在结肠癌及正常肠黏膜组织中的阳性表达率分别为（82.14±1.63）%和（65.21±1.45）%,差异具有统计学意义（P<0.05）。结肠癌组织中瘦素和瘦素受体的表达与结肠癌患者的性别、年龄、肿瘤分化程度、淋巴结、远处转移及临床分期无相关性（P＞0.05）。浓度为50、100和200 ng/ml的外源性瘦素可明显促进结肠癌细胞株HT-29细胞的增殖（P<0.05）,细胞在S期累积明显（P<0.05）,但对HT-29细胞的凋亡无明显影响（P＞0.05）。结论 瘦素和瘦素受体可能通过促进细胞增殖的方式在结肠癌发生过程中发挥重要作用。     

瘦素激活ERK1/2信号通路诱导肺癌细胞增殖

背景与目的:研究瘦素(leptin)及其瘦素受体(OB-Rb)在肺癌和癌旁组织中的表达情况,并探讨瘦素介导的ERK1/2通路在促进人肺癌A549细胞增殖过程中的作用.材料与方法:采用免疫组织化学法检测24例人肺癌和癌旁组织中瘦素及其OB-Rb的表达情况,同时采用免疫荧光染色和RT-PCR法检测A549中OB-Rb的表达,并用四甲基偶氮唑盐比色(MTT)法和免疫印迹(Western blot)法检测瘦素对AS49细胞促增殖效应以及ERK1/2是否介导了该作用.结果:人肺癌组织中瘦素及其OB-Bb阳性表达率(分别为83.37%,66.7%)明显高于癌旁肺组织(分别为33.3%,29.2%)(P＜0.01);A549细胞中存在OB-Rb的表达,且瘦素能明显促进A549细胞增殖,经100 ng/ml瘦素处理24 h后,其增殖效应最显著,并且100 ng/ml瘦素处理20 min后,ERK1/2的磷酸化显著增加.应用特异性的ERK激酶抑制剂PD98059抑制ERK1/2的激活后,瘦素的促A549增殖作用明显减弱.结论:瘦素及其受体在肺癌组织中高表达并通过激活ERK1/2信号通路促进A549细胞的增殖,表明瘦素可能通过刺激ERK1/2信号通路的持续激活而促进肺癌的发生发展.     

消化道肿瘤患者血清瘦素的测定及意义

目的　探讨消化道肿瘤病人血清瘦素在恶液质形成中的可能作用及机制。方法　选择 35例经病理证实的消化道肿瘤病人 ,33名年龄、体重与肿瘤组近似的正常人作为对照组。测定血清瘦素、胰岛素 ,以及所有对象的身高、体重、体重指数、脂肪百分比、食欲 (应用 0 - 10数字阶段估计 ) ,并进行统计学分析。结果　肿瘤病人的血清瘦素水平下降 ,与对照组比较有显著性差异 (P <0 0 1) ;其血清瘦素水平与体重指数(BMI)、脂肪百分比以及胰岛素之间均存在显著正相关 ;肿瘤病人食欲与瘦素、胰岛素之间无相关关系。结论　肿瘤病人的血清瘦素水平下降 ,其血清低瘦素水平不能刺激食欲增加、体重恢复 ,提示在肿瘤病人的瘦素反馈调节系统中存在着功能缺陷     

瘦素对乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响及调控机制的研究

目的:研究瘦素对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响及对雌、孕激素受体和VEGF的mRNA表达水平的影响,进而揭示瘦素对乳腺癌MCF-7细胞系作用的分子生物学机制。方法:体外培养人乳腺癌MCF-7细胞系,分为对照组、瘦素组和雌激素组。给药后用MTT法测570nm分光光度值。实时荧光定量PCR法观察各组雌、孕激素受体及VEGF的mRNA表达水平。结果:与对照组相比,瘦素可以呈时间和剂量依赖的方式促进MCF-7细胞增殖,并上调细胞中雌、孕激素受体及VEGF的mRNA表达水平,P<0.05。结论:瘦素有促进乳腺癌细胞增殖的作用,该作用的发挥可能与其上调雌、孕激素受体与VEGF的表达有关。为乳腺癌的内分泌治疗提供了新的理论依据。     

瘦素对人类乳腺癌细胞MCF-7增殖及凋亡的影响

 目的 观察不同浓度瘦素对人类乳腺癌细胞MCF-7增殖及凋亡的影响,探讨瘦素在乳腺癌发生及发展中的作用。方法 采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测不同浓度瘦素对体外培养的MCF-7细胞生长的增殖作用,流式细胞术分析细胞周期的分布, Annexin V-FITC／PI染色法检测细胞凋亡。结果 MTT比色法结果显示：不同浓度瘦素作用24、48、72 h能够促进MCF-7细胞增殖,浓度与时间不存在交互作用（F＝0.919,P＝0.523）,浓度及时间各自的主效应均差异有统计学意义（F＝12.699,P＝0.000; F＝647.881,P＝0.000）。多重比较结果显示：200　ng／ml及400　ng／ml瘦素组与对照组相比差异有统计学意义（P＝0.007;P＝0.000）,不同时间段之间均差异有统计学意义（P＝0.000）。流式细胞术分析显示100、400 ng／ml瘦素作用48 h后,G0／G1期细胞比例下降14.42 %（F＝10.464,P＝0.044）,S期比例分别上升7.57 %、22.19 %（F＝47.361,P＝0.005）,G2／M期变化差异无统计学意义（F＝1.77,P＝0.311）。未发现瘦素对MCF-7细胞早期凋亡的抑制作用。结论 瘦素能够促进乳腺癌细胞MCF-7的增殖并改变生长周期,但不会抑制凋亡,提示瘦素可能在乳腺癌的发展中发挥促进作用。     

瘦素及其功能性受体OB-Rb在非小细胞肺癌表达的临床病理研究

目的：研究瘦素和瘦素功能性受体OB-Rb在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中的表达，并探讨瘦素和OB-Rb在NSCLC发生、发展过程中的意义。方法：采用RT-PCR和免疫组织化学方法，检测38例NSCLC肿瘤组织及其癌旁组织中瘦素和瘦素受体OB-Rb的mRNA和蛋白表达情况，同时将其蛋白表达水平与NSCLC的临床病理参数进行相关性分析。结果：瘦素与OB-Rb的mRNA在肺癌组织表达水平显著高于癌旁组织（P=0．000）。瘦素蛋白在肺癌组织和癌旁组织的阳性表达率分别为71．1％和26．3％（P〈0．005），OB-Rb蛋白在肺癌组织和癌旁组织的阳性表达率分别为63．2％和31．6％（P〈0．010）；瘦素和OB-Rb蛋白与NSCLC细胞类型、分化程度、TNM分期及淋巴结转移无明显相关性（P〉0．05），瘦素与OB-Rb蛋白在NSCLC中的表达也无显著关联（P〉0．05）。结论：瘦素和OB-Rb在肺癌组织表达上调，瘦素可能是NSCLC发生、发展过程中的一种促肿瘤生长因子。瘦素和OB-Rb在NSCLC的促癌作用没有直接的协同效应，可能是通过各自不同的机制参与NSCLC的病程。     

瘦素对乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响及调控机制的研究

目的：研究瘦素对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响及对雌、孕激素受体和VEGF的mRNA表达水平的影响，进而揭示瘦素对乳腺癌MCF-7细胞系作用的分子生物学机制。方法：体外培养人乳腺癌MCF-7细胞系，分为对照组、瘦素组和雌激素组。给药后用MTT法测570nm分光光度值。实时荧光定量PCR法观察各组雌、孕激素受体及VEGF的mRNA表达水平。结果：与对照组相比，瘦素可以呈时间和剂量依赖的方式促进MCF-7细胞增殖，并上调细胞中雌、孕激素受体及VEGF的mRNA表达水平，P〈0．05。结论：瘦素有促进乳腺癌细胞增殖的作用，该作用的发挥可能与其上调雌、孕激素受体与VEGF的表达有关。为乳腺癌的内分泌治疗提供了新的理论依据。     

瘦素诱导乳腺癌细胞的凋亡抵抗及其分子机制

目的 观察瘦素对乳腺癌细胞凋亡的影响,并探讨其分子机制.方法 采用TransAM酶联免疫吸附法(ELISA)检测瘦素对乳腺癌细胞T47D凋亡的影响,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞毒性,并测定T47D细胞caspase-9的活性.采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot法测定瘦素对T47D细胞survivin mBNA和蛋白表达水平的影响.采用BNA干扰技术沉默信号转导和转录激活因子3(STAT3)基因,并采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Westem blot法测定瘦素对沉默STAT3基因后T47D细胞survivin mRNA和蛋白表达水平的影响.结果 瘦素可以促进人乳腺癌细胞T47D的增殖,增殖抑制率为63.6%;减少多西他赛诱导的细胞凋亡,达31.9%.不同浓度瘦素均可促进T47D细胞survivin mRNA的表达,其中以10 nmol/L时作用最明显.10 nmol/L瘦素作用60 min后,T47D细胞中survivin mRNA的表达量是瘦素作用前的4.6倍;作用2 h后,T47D细胞中survivin蛋白的表达增强.将STAT3小干扰RNA(siRNA)转入T47D细胞30 min后,survivin mRNA表达的变化倍率为0.55±0.15.经瘦素处理后,STAT3 siRNA质粒转染组和空质粒对照组survivin mRNA表达的变化倍率分别为0.56±0.18和1.61±0.22.将STAT3 siRNA转入T47D细胞后,survivin蛋白表达下降.经瘦素处理后,转染空质粒的细胞survivin蛋白的表达增加,而转入STAT3 siRNA的细胞survivin蛋白无明显变化.结论 在乳腺癌T47D细胞中,瘦素/STAT3信号通路是上调survivin表达的有效途径.     

瘦素及其受体与肺癌关系的研究进展

瘦素是肥胖基因(ob基因)表达的多肽产物,最初基于对肥胖的研究认为瘦素与其受体(ob-R)结合,起到调节体内脂肪储量和维持能量平衡的作用。近年来研究发现瘦素受体广泛存在于体内各组织器官,瘦素作为一种内分     

胃癌患者血液中瘦素和神经肽Y检测的意义

目的:探讨胃癌患者血液中瘦素和神经肽Y(neuropeptideY,NPY)的变化及其意义。方法:研究分胃癌组(71例)及正常对照组(53例)。用体脂仪检测体脂。用放射免疫法检测血清瘦素和血浆NPY。结果:胃癌组血清瘦素[1.83(0.03～9.85)ng/mL]显著低于正常对照组[2.98(0.59～14.39)ng/mL],P=0.003,两组间瘦素/体脂差异无统计学意义,P=0.009。瘦素与胃癌的组织类型、分化程度和淋巴结转移个数无关。胃癌组与正常对照组间NPY差异无统计学意义,P=0.158。NPY与胃癌的组织类型、分化程度和淋巴结转移个数及肿瘤分期无关。结论:瘦素及NPY未参与胃癌的发生发展。低瘦素水平可能反映了胃癌患者较差的营养状态。瘦素和NPY作用失调可能参与了肿瘤相关体质重下降的发病机制。     

瘦素与胃癌

瘦素可通过多种信号转导通路促进胃癌细胞增殖,并对胃癌新生血管的形成发挥重要作用.瘦素在胃癌组织中的表达水平显著高于正常胃黏膜,且与胃癌的分化、肿瘤大小、远处转移等因素相关.瘦素是胃癌患者的一项预后因素,同时也可能成为胃癌治疗的新靶点.     

瘦素与胃癌

瘦素可通过多种信号转导通路促进胃癌细胞增殖,并对胃癌新生血管的形成发挥重要作用.瘦素在胃癌组织中的表达水平显著高于正常胃黏膜,且与胃癌的分化、肿瘤大小、远处转移等因素相关.瘦素是胃癌患者的一项预后因素,同时也可能成为胃癌治疗的新靶点.     

瘦素与恶性肿瘤形成的关系

 瘦素作为一种多肽激素,具有广泛的生物学效应,其主要功能是与下丘脑瘦素受体（OB-R）结合,调节食欲和能量代谢。近年研究发现,瘦素对肿瘤的形成和发展具有重要的调节作用。肿瘤细胞增生、黏着、侵袭及癌组织新生血管形成是肿瘤发生、发展的基本过程。瘦素通过多条途径参与对该过程中许多细胞及细胞因子调节的作用,影响癌灶微环境的免疫功能,促使肿瘤细胞增生、浸润和新生血管的形成,因而与肿瘤关系密切。就近年的相关研究进展进行综述。