SDF-1／CXCR4轴与血管新生

基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其特异性受体CXCR4所构成的SDF-1／CXCR4轴，在骨髓造血干细胞回髓以及恶性血液肿瘤的浸润、耐药等方面起着重要的作用，这些方面的研究已日益受到广泛关注。近年来的研究发现，SDF-1／CXCR4与血管新生过程可能有着密切的关系。本文就此作一综述。     

SDF-1／CXCR4轴与白血病血管新生研究进展

基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及其受体CXCR4所构成的SDF-1／CXCR4轴生物效应的研究近些年来进展迅速，其在肿瘤发生及发展中起重要作用，并与肿瘤血管新生密切相关，本文就SDF-1及其受体CXCR4，SDF-1／CXCR4轴在白血病细胞中的表达，SDF-1／CXCR4轴与白血病血管新生的关系，抗SDF-1／CXCR4抑制剂在血管新生治疗中的应用的研究进展加以综述。     

SDF-1及受体CXCR4与糖尿病血管病变的研究概述

基质细胞衍生因子-1(Stromal cell derived factor 1,SDF-1)是趋化因子家族的新成员,与其特异性受体CX-CR4广泛地表达于许多组织和器官。近来研究发现,糖尿病患者外周血中SDF-1/CXCR4水平下降,合并血管病变患者下降更明显。SDF-1/CXCR4水平下降则外周血中内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPC)数量下降,血管     

胃癌组织中基质细胞因子及其受体与血管内皮生长因子的关系及意义

目的研究胃癌组织中基质细胞因子-1(stromal derived factor-1,SDF-1)及其受体(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)的表达,探讨SDF-1/CXCR4轴与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的关系及其与胃癌浸润转移的相关性。方法采用免疫组织化学法检测62例胃癌患者的胃癌组织及癌旁组织中SDF-1,CXCR4及VEGF的表达情况。结果胃癌组织中SDF-1,CXCR4及VEGF的阳性表达率分别为85.4%,58.1%,62.9%,均高于癌旁组织45.2%,38.7%,35.5%,差异有统计学意义(P<0.05);SDF-1及CXCR4的表达水平在肿瘤病理分级、TNM分期、淋巴结及远处脏器转移上差异有统计学意义(P<0.05);SDF-1,CXCR4的表达与VEGF均呈正相关(r=0.394,P<0.05;r=0.526,P<0.05)。结论 SDF-1/CXCR4轴及VEGF在胃癌的生长、浸润、转移中发挥重要作用,可能成为未来药物治疗胃癌的重要靶点。     

趋化因子SDF-1与受体CXCR4的研究进展

趋化因子SDF-1(stromal cell-derived factor-1)与其受体CXCR4( CXC chemokine receptor 4 )分别属于CXC类趋化因子和CXCR类G蛋白偶联受体超家族.功能研究表明,SDF-1/CXCR4轴在机体的免疫、炎症、胚胎发育、器官发生、肿瘤、HIV病、WHIM综合征...     

趋化因子SDF-1及其受体对卵巢癌细胞增殖及迁移的影响

目的:探讨趋化因子受体CXCR4在人卵巢癌细胞中的表达及SDF-1/CXCR4系统与卵巢癌细胞恶性表现的关系.方法:采用RT-PCR检测卵巢癌细胞系SW626中CXCR4的表达,MTT法检测SW626细胞增殖能力的变化,通过体外微孔隔离室板(Transwell)检测SDF-1对SW626细胞迁移及CXCR4的封闭对其迁移的影响.结果:CXCR4 mRNA在SW626细胞呈阳性表达,抗CXCR4单克隆抗体(20 μg/mL)对SW626细胞增殖有明显的抑制作用(P＜0.05),SDF-1可促进SW626细胞的迁移,CXCR4的封闭能抑制SDF-1对SW626迁移的这种促进作用(P＜0.05).结论:SDF-1及其受体CXCR4的相互作用可能在卵巢癌细胞增殖和迁移中发挥着重要作用,干扰SDF-1/CXCR4的相互作用可能成为治疗卵巢癌的一个有意义的靶点和策略.     

SDF-1/CXCR4信号通路在骨性关节炎病理进程中的作用

背景：骨性关节炎的发病机制错综复杂,其预防与治疗是当今医学界的难题之一,与其相关的信号通路的研究已成为国内外研究的热点,其靶向治疗有望成为攻克骨性关节炎的关键。目的：总结SDF-1/CXCR4信号通路在诸多疾病尤其是在骨性关节炎发病中的作用,为骨性关节炎的靶向治疗提供科学依据。方法：应用计算机检索PubMed和CBM数据库中2008-09/2010-07发表的相关文献。以主题检索为主要检索方法,结合限定检索等方法,以＂SDF-1/CXCR4信号通路、骨性关节炎＂和＂SDF-1/CXC4 signaling pathway,osteoarthritis＂为中英文检索词,选择与骨性关节炎SDF-1/CXCR4信号通路有关的文献,排除内容陈旧、重复的文章。结果与结论：共检索到2147篇文章,按纳入和排除标准对文献进行筛选,保留32篇文章进行综述。目前,SDF-1/CXCR4信号通路在诸多疾病的发生发展过程中具有重要作用,已成为目前世界医学的研究热点之一。有研究表明,SDF-1/CXCR4信号通路可能在骨性关节炎的发病中具有重要作用,而对该信号通路的干预可能成为预防与治疗骨性关节炎的靶点,有望成为今后骨性关节炎防治方面研究的热点。     

基质细胞衍生因子-1及其受体CXCR4在进展期胃癌中的表达及意义

目的 研究趋化因子基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4与胃癌生物学行为的关系,探讨SDF-1/CXCR4轴在胃癌侵袭、转移中的生物学意义.方法 应用免疫组化EnVision两步法检测58例胃癌组织中SDF-1、CXCR4的表达.结果 (1)SDF-1、CXCR4在胃癌组的阳性表达率分别为87.9%、56.9%,显著高于切缘对照组的47.8%、30.4%,差异有显著性(P<0.05);(2)SDF-1和CXCR4的表达在淋巴结转移组高于无转移组(P<0.05),SDF-1、CXCR4表达程度与淋巴结转移、浆膜侵犯、临床分期指标相关(P<0.05);(3)SDF-1与CXCR4的表达呈正相关(P<0.05).结论 胃癌细胞SDF-1、CXCR的表达水平与胃癌的发生、侵袭及淋巴结转移密切相关,可作为预测胃癌淋巴结转移及预后的免疫病理学指标;胃癌细胞可能通过SDF-1/CXCR4生物轴促进肿瘤的浸润和转移,提示SDF-1可能是药物靶向治疗的重要靶点.     

SDF-1/CXCR4在胃癌不同Borrmann分型中的表达及意义

目的观察不同Borrmann分型胃癌组织中基质细胞因子(SDF-1)及其特异性受体(CXCR4)的表达水平,研究SDF-1/CXCR4生物轴与胃癌不同Borrmann分型的关系及意义。方法回顾性研究173例进展期胃癌标本,按照Borrmann分型分为四组,采用免疫组化分别检测四组胃癌组织中SDF-1及CXCR4的表达水平。结果 (1)SDF-1和CXCR4在胃癌组织中的阳性表达率,明显高于癌旁正常组织的阳性表达率,差异有统计学意义(P<0.05);(2)SDF-1和CXCR4在胃癌组织中的表达水平与肿瘤的病理分级、肿瘤的浸润深度、有无淋巴转移、有无远处转移有密切关系,差异有统计学意义(P<0.05);(3)BorrmannⅣ型、Ⅲ型、Ⅱ型、Ⅰ型中SDF-1及CXCR4的表达水平依次降低,且差异均有统计学意义(P<0.05);(4)SDF-1的表达与CXCR4的表达呈正相关。结论 SDF-1/CXCR4的表达水平与胃癌的Borrmann分型密切相关,在临床中对患者病情评估、预后判断及治疗方面有着广阔的应用前景,有助于判断患者胃癌的恶性程度,为临床胃癌的治疗提供靶向目标。     

以SDF-1/CXCR4轴为靶点治疗发性骨髓瘤的研究进展

早期研究发现,由基质细胞衍生因子-1(SDF1,亦被称为CXCL12)与其受体CXCR4结合形成的SDF-1/CXCR4轴在干细胞归巢、迁移中起主要作用.近期研究发现,抑制SDF1/CXCR4轴在多发性骨髓瘤、淋巴瘤和急性白血病等造血系统肿瘤中有潜在治疗价值.笔者将以SDF 1/CXCR4轴为靶点治疗多发性骨髓瘤的研究进展进行综述.     

抑制SDF-1活性对人急性髓性白血病HL-60细胞系增殖的影响

本研究通过观察抑制SDF-1活性对HL-60细胞增殖活性的影响，探讨趋化因子SDF-1在维持HL-60细胞生存能力中的作用。培养骨髓基质细胞，并与HL-60细胞共培养，采用SDF-1受体CXCR4单克隆抗体阻断SDF-1生物活性后，用MTT法检测HL-60细胞活力、用流式细胞术观察HL-60细胞增殖周期变化、检测细胞膜表面CXCR4表达，同时检测CXCR4单克隆抗体应用前后HL-60细胞内钙离子浓度变化。结果显示，抗CXCR4单克隆抗体可下调HL-60细胞膜表面CXCR4的表达，同时处于G0／G1期的细胞增多，处于S期的细胞减少，而白血病细胞存活率下调，细胞内钙离子浓度降低。结论：抑制SDF-1活性可在一定程度上抑制白血病细胞的增殖。     

SDF-1/CXCR4通路在干细胞心肌梗死治疗中的研究进展

基质细胞衍生因子(SDF-1)最开始被认为是骨髓CD34+细胞的趋化因子,诱导干细胞从骨髓中向外周迁移。后续研究发现,SDF-1不仅存在于骨髓,心脏、骨骼肌、脑组织也可以分泌SDF-1。SDF-1结合其受体CXC chemokine receptor 4(CXCR4),形成SDF-1/CXCR4通路,启动细胞内信号转导系统,发挥多种生物学功能,近年来,大量实验表明,SDF-1/CXCR4在心肌梗死干细胞治疗中发挥重要作用,现就这一通路作一综述。     

基质细胞衍生因子1及受体CXCR7在肿瘤中的作用

基质细胞衍生因子(SDF)-1是一种由骨髓基质细胞合成释放的趋化因子,属于CXC亚家族成员.多年来一致认为趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)是SDF-1的唯一受体,然而研究发现SDF-1同样能与另一受体CXCR7相结合,并且在肿瘤的发生发展中具有重要作用.本文就SDF-1与CXCR7...     

SDF-1／CXCR4对脐血AC133^＋细胞趋化功能的影响

本研究探讨SDFI／CXCR4系统在脐血AC133^＋细胞趋化中的作用。用跨膜迁移实验（Trans well实验）确定SDF-1最佳趋化浓度,采用双色直接免疫荧光标记法和流式细胞仪测定脐血AC133^＋细胞表面CXCR4表达水平,并评价SDF-1最佳趋化浓度条件下细胞迁移率。结果发现,随着SDF-1浓度的增加,新鲜脐血AC133^＋细胞迁移率升高,但SDF-1浓度达到150mg／ml时迁移率趋于平稳;当CXCR4阻断型抗体作用后,迁移率与未加SDF-1组无差异。重组人造血生长因子组合SCF、FL、TPO体外培养AC133^＋细胞时,在培养的早期趋化因子SDF-1受体CXCR4的表达升高,同时迁移率也升高,但随着培养时间的延长,CXCR4表达量渐渐降低,迁移率随之降低。结论：AC133^＋细胞趋化率与CXCR4表达量间存在相关性。     

基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体-4轴与糖尿病视网膜病变的研究现状

糖尿病视网膜病变是一种眼部血管增殖性病变,随着糖尿病发病率的急剧攀升,已经成为致盲的主要眼病之一,近年来的研究发现基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/趋化因子受体-4(CXCR4)轴通过趋化炎症细胞浸润,动员内皮祖细胞,促进病理性新生血管形成,对糖尿病视网膜病变的病理改变发挥重要作用,其靶向治疗成为非创伤性治疗视网膜病变的研究热点,本文就目前SDF-1/CXCR4轴与糖尿病视网膜病变的研究成果作一简要综述,旨在为糖尿病视网膜的预防及治疗提供理论基础。     

SDF-1及其受体CXCR4在急性白血病与淋巴瘤表达的初步研究

为了探讨血液肿瘤患者外周血基质细胞源因子-1(SDF-1)及其骨髓细胞表面特异性受体CXCR4的表达 及其临床意义,对28例血液肿瘤患者及12例正常人的骨髓及外周血指标进行了检测,采取流式细胞术检测骨髓 细胞表面CXCR4的表达,用ELISA法检测血清中的SDF-1表达。结果显示:28例血液肿瘤患者外周血SDF-1和 骨髓细胞表面CXCR4的表达均高于正常对照组(P<0.01),且SDF-1和CXCR4两因子之间的表达有相关性(r= 0.831,P<0.01)。部分存在明显的髓外转移和多个淋巴结浸润的血液肿瘤患者CXCR4的表达较高。不同类型 的血液肿瘤之间CXCR4的表达可能存在差异(P<0.01)。结论:骨髓细胞与外周血清CXCR4和SDF-1的高表达 可能作为一种特异性的血液肿瘤标志,CXCR4的高表达可能与血液肿瘤的浸润程度相关。     

过表达NKx2.5基因间充质干细胞增强SDF-1/CXCR4轴促归巢改善心梗心功能

目的 探讨过表达NKx2.5基因骨髓间充质干细胞(BMSC)通过增强SDF-1/CXCR4轴促BMSC归巢改善心梗后心功能。方法 采用慢病毒使骨髓间充质干细胞内过表达NKx2.5(BMSC^NKx2.5)，将空载体组及BMSC组作为对照组。采用RT-PCR检测各组细胞SDF-1、CXCR4及NKx2.5的表达及同时采用western-blot检测NKx2.5及SDF-1、CXCR4蛋白的表达。将BMSC^NKx2.5、BMSC、及BMSC空载体经尾静脉注射入小鼠心梗模型，同时设立BMSC^NKx2.5+AMD3100组，将心梗未处理组、假手术组、正常小鼠组作为对照组。采用心脏彩超检测心梗小鼠心功能的变化及采用western blot检测NKx2.5及SDF-1、CXCR4蛋白的表达。结果 体外BMSC^NKx2.5组SDF-1及CXCR4及转录因子NKx2.5的表达最高(P <0.05)。体内实验证实BMSC^NKx2.5组心梗心功能改善最为明显(P <0.05)，但当加入S...     

CXCR7在碱烧伤小鼠角膜组织中的表达

目的:研究基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)的受体即人CXC趋化因子受体7(C-X-C chemokine receptor type 7,CXCR7)在碱烧伤小鼠角膜组织的表达,探讨CXCR7是否参与小鼠碱烧伤后角膜新生血管(corneal neovascularization,CNV)的形成。方法:采用在角膜鼻侧放置NaOH滤纸片40 s的方法构建BALB/c小鼠碱烧伤诱导CNV动物模型,通过real-time PCR、Western blotting法分别检测碱烧伤后3 d、7 d、14 d角膜组织中SDF-1、CXCR4、CXCR7和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的mRNA及蛋白的表达情况,免疫荧光法检测碱烧伤后14 d CXCR7蛋白的表达。结果:小鼠角膜新生血管在碱烧后14 d内持续生长。Real-time PCR结果显示,与正常对照组相比,碱烧伤后3d、7 d、14 d小鼠角膜组织中SDF-1、CXCR4、CXCR7及VEGF的mRNA表达均明显升高(P<0.05)。Western blotting结果显示,与正常组相比,碱烧伤后7 d组与14 d组中SDF-1、CXCR4、CXCR7及VEGF蛋白的相对表达量均升高(P<0.05),但7d组与14 d组差异无统计学意义。免疫荧光检测显示,正常小鼠角膜上皮层有CXCR7蛋白弱阳性蛋白表达;碱烧伤后14 d,角膜上皮层、基质层及新生血管CXCR7蛋白的表达升高。结论:CXCR7在碱烧伤后小鼠角膜组织中表达增加,提示其可能在碱烧伤后的CNV形成中发挥重要作用。     

SDF-1／CXCR4轴在人脐血源基质细胞促进巨核细胞增殖中的作用

本研究探讨基质细胞衍生因子（stromal cell derived factor-1,SDF-1）及其受体CXCR4在人脐血源基质细胞（human umbilical cord blood-derived stromal cells,hUCBSCs）促进巨核细胞增殖中的作用。以巨核细胞系HEL细胞作为研究对象,实验分HEL／hUCBSC共培养组、HEL／骨髓基质细胞（human bone marrow stromal cells,hBMSCs）共培养组和HEL悬浮培养组。应用ELISA法检测huCBSC和hBMSC培养上清SDF-1水平,应用激光共聚焦和流式细胞仪检测HEL细胞CXCR4蛋白表达,RT—PCR检测CxcR4mRNA表达。结果表明：hUCBSC高分泌表达SDF-1,其分泌高峰在培养第8天,稍迟于hBMSCs。与hUCBSCs共培养的HEL细胞,流式细胞仪和激光共聚焦检测均显示其CXCR4蛋白的表达较弱（P〈0．05）,且可在部分HEL细胞胞浆中发现红色点状荧光。RT-PCR检测结果显示,不同培养条件下HEL细胞CXCR4mRNA表达无显著性差异（P〉0．05）。结论：hUCBSC在分泌SDF-1和调控巨核细胞表达CXCR4方面起重要作用。     

血清SDF-1、CXCR4水平与颞叶癫痫患者认知功能的相关性分析

目的探讨颞叶癫痫(TLE)患者血清中基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及趋化因子受体4(CXCR4)水平与TLE患者认知功能的相关性。方法选取120例体检健康者(健康对照组)、126例TLE无认知障碍患者(TLE无认知障碍组)及132例TLE伴认知障碍患者(TLE伴认知障碍组),用酶联免疫吸附测定检测各组血清SDF-1和CXCR4水平;同时测定各组人β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)水平,并采用简易智力状态检查量表(MMSE)进行认知功能分级,分析SDF-1、CXCR4水平与认知功能的相关性。结果TLE无认知障碍组和TLE伴认知障碍组患者血清SDF-1和CXCR4水平高于健康对照组,TLE伴认知障碍组的血清SDF-1和CXCR4水平高于TLE无认知障碍组,差异有统计学意义(均P<0.05);血清SDF-1和CXCR4水平与Aβ1-42水平呈正相关,与MMSE评分呈负相关(均P<0.05)。结论SDF-1和CXCR4血清水平能够反映TLE患者认知功能损害的程度,有望成为诊断TLE认知障碍程度的预警指标。