乳腺癌耐药相关蛋白在乳腺癌的表达及与临床病理参数相关性

目的探讨原发性乳腺癌中乳腺癌耐药相关蛋白(BCRP)表达与临床指标及病理参数的相关性。方法采用免疫组织化学方法检测BCRP及雌激素受体α(ERα)、孕激素受体(PR)、HER-2、P53等病理参数的表达,应用Kruskal-Wallis秩和检验和Spearman相关性检验分析BCRP与临床指标及病理参数的相关性。结果原发性乳腺癌中BCRP表达阳性率64.39%,癌旁组织中BCRP表达阳性率33.33%,两者相比有显著性差异(X~2=9.323,P=0.002);BCRP表达水平与患者年龄、病理类型、临床分级及淋巴结转移无关,而与患者是否绝经有关,未绝经患者乳腺癌组织中BCRP表达水平显著高于已绝经患者(X~2=6.928,P=0.008);BCRP表达水平与ERα(r=0.204,P=0.019)和HER-2表达水平呈正相关(r=0.246,P=0.004),与PR、P53表达水平不具有相关性。结论乳腺癌中BCRP蛋白表达水平明显高于癌旁正常组织,其表达强度与与患者体内雌激素水平及ERα及HER-2强度正相关。     

乳腺癌中雄激素受体的表达及与雌激素、孕激素受体表达的关系

目的 研究乳腺癌组织中雄激素受体(AR)表达的意义及其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的关系.方法 应用免疫组化染色检测200例乳腺癌中AR及ER、PR的表达,并结合相关临床病理指标进行比较分析.结果 乳腺癌组织中有113例表达AR,121例表达ER,109例表达PR.在肿瘤＜2cm者中AR阳性率为66.67％(42/63),肿瘤2～5cm者中AR表达率为55.17％ (64/116),肿瘤＞5cm者AR表达率为33.33％(7/21).组织学分级Ⅰ级者肿瘤AR阳性表达率为67.8％(36/53),组织学分级Ⅱ级及Ⅲ级者肿瘤AR的阳性表达率分别为56.5％(61/108)及36.11％(13/36),Ⅰ级及Ⅲ级间比较差异有统计学意义(P =0.0031);AR表达差异与淋巴转移无相关性.AR在乳腺癌中的表达与ER的表达相关(P＜0.001),而与PR的表达无关(P=0.3280).结论 AR高表达的乳腺癌可能具有较好的预后.     

前列腺组织中ERα、ERβ的表达及其意义

目的探讨雌激素及其受体ERα、ERβ与良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)、前列腺癌(prostate cancer,PCa)的关系。方法采用免疫组化SP法检测ERα和ERβ在20例正常前列腺(normal prostate,NP)、80例BPH及46例PCa标本中的表达。结果 ERα主要在前列腺组织间质细胞表达,上皮细胞中无表达,在NP中呈低表达,在BPH中高表达,而在PCa表达下降(P0.01);但ERα在PCa不同病理分级和临床分期中的表达强度差异无显著性(P0.05)。ERβ主要在前列腺组织上皮细胞表达,很少位于间质,在NP、BPH中高表达,而在PCa中表达下降甚至呈阴性(P0.01),ERβ表达与分化程度呈正相关(P0.01),且主要表达于A、B期组织中(P0.01)。结论 ERα主要在间质细胞表达,而ERβ主要在上皮细胞表达,提示雌激素对BPH及PCa的作用可能主要是通过ERβ途径发挥作用的。ERβ在PCa中的表达明显下降,提示其可能与PCa的发生、发展有关,推测PCa中大部分ERβ可能是更具有侵袭性的ERβ变异体,致使PCa恶性程度增加。     

不同ER、PR状态乳腺癌中AR的表达及其意义

目的探讨AR在不同ER、PR状态乳腺癌中的表达及意义。方法采用免疫组化方法检测AR、ER、PR在173例乳腺癌中的表达,依据结果分组:(1)AR状态分组:AR阳性组和AR阴性组;(2)ER、PR状态分组:En组(ER、PR均阴性)、Ep组[ER和(或)PR阳性];(3)AR、ER、PR联合分组:En-AR+(En组且AR阳性)、En-AR-(En组且AR阴性)、Ep-AR+(Ep组且AR阳性)、Ep-AR-(Ep组且AR阴性),其中En-AR-又称为均阴性组,其他三组统称为部分或完全阳性组。不同分组方法比较与临床病理特征的关系。结果Ep组AR阳性率62.8%(54/86),En组AR阳性率37.9%(33/87),两组差异有显著性(P=0.001),AR阳性组体积小、核分裂少、组织学分级低(P0.05);En-AR-组表现为核分裂多、组织学分级高(P0.01),此外En组内AR阳性者核分裂少、组织学分级低(P0.05),Ep组内AR阳性者临床分期高(P=0.000),En-AR+、Ep-AR+、Ep-AR-比较均无差异。结论AR在不同激素状态乳腺癌中表达的意义不同,ER、PR均阴性乳腺癌表达AR者预后较好,ER、PR阳性乳腺癌表达AR者临床分期高。在选择针对性药物时应考虑到不同激素受体状态的组合。     

ER和PR在甲状腺乳头状癌的表达及意义

目的 探讨雌激素受体（ER）、孕激素受体(PR)在甲状腺乳头状癌中的表达以及ER、PR与肿瘤生物学特征的关系。方法 取新鲜甲状腺乳头状癌标本69例,结节性甲状腺肿7例,用免疫酶组织化学方法检测ER、PR的表达。分析受体与肿瘤生物学特征的关系。结果 在甲状腺乳头状癌中ER和PR的表达率分别为52.17%和46.38%,结节性甲状腺肿没有ER和PR表达,ER和PR的表达与患者性别、肿瘤大小以及MACIS评分无关,但是PR和肿瘤浸润甲状腺包膜以及淋巴结转移成正相关（P＜0.05）,ER与患者年龄成负相关。结论 甲状腺乳头状癌中ER、PR的表达高于结节性甲状腺肿,甲状腺乳头状癌中PR的表达反应肿瘤浸润甲状腺包膜和淋巴结转移情况,ER表达随着患者年龄增加而减少。     

β-catenin不同表达模式与结直肠癌临床病理因素的关系

目的探讨β-catenin不同表达模式与结直肠癌组织临床病理因素之间的关系及意义。方法应用免疫组化法检测181例结直肠癌组织和30例正常结直肠黏膜中β-catenin的表达状况。结果 181例结直肠癌组织中,β-catenin(细胞核)异位表达率为56.9%(103/181),高于正常结直肠黏膜组(P0.05)。β-catenin细胞核表达与组织分化程度、淋巴结转移及临床Dukes分期有关(P0.05),与患者年龄、性别、浸润深度等均无关(P0.05)。β-catenin细胞膜不完整表达与组织分化、肿瘤浸润深度、淋巴结转移状况及Dukes分期等均有关(P0.05);β-catenin高表达与结直肠癌分化程度、Dukes分期有关(P0.05)。82例随访病例中,β-catenin细胞核阳性患者的5年生存率均明显低于β-catenin阴性组(P0.05)。结论β-catenin在结直肠癌发生中起重要作用,其不同表达模式与结直肠癌进展有关,并有助于预后判断,β-catenin有望成为结直肠癌基因诊断及基因治疗的新靶点。     

人眼睑板腺和Zeis腺性激素受体定性定位的免疫组织化学研究

目的探讨性激素受体在睑板腺和Zeis腺的定性和定位分布。方法采用免疫组织化学技术和DAB显色方法显示雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、雄激素受体（AR）在睑板腺和Zeis腺上皮的表达。结果胎儿4个月睑板腺和Zeis腺上皮呈ER、PR、AR阳性;而儿童至成人组睑板腺和Zeis腺上皮呈ER、AR阳性。各种性激素受体定位同时出现在细胞膜、细胞质和细胞核。ER在睑板腺和Zeis腺上皮阳性表达率在年龄组间比较,均无显著性差异（P〉0．05）;PR在睑板腺和Zeis腺上皮阳性表达率在年龄组间比较,均有显著性差异（P〈0．05）：AR在睑板腺上皮阳性表达率在年龄组间比较无显著性差异（P〉0．05）,而Zeis腺上皮阳性表达率则有显著性差异（P〈0．05）。ER、PR、AR阳性表达率在胎儿组性别间比较和ER、AR阳性表达率在儿童至成人组性别间比较均无显著性差异（P〉0．05）。结论胎儿4个月睑板腺和Zeis腺上皮ER、PR、AR即有表达。出生后睑板腺和Zeis腺上皮仅存在ER和AR,以ER为主。ER、PR、AR定位在细胞膜、细胞质和细胞核。     

雌激素受体与人结直肠癌微血管密度之间的关系

目的检测结直肠癌(colorectal cancer,CRC)肝转移灶、原发癌灶、癌周正常粘膜组织中雌激素受体(estrogen receptor,ERα)表达情况及微血管密度(microvessel density,MVD),探讨二者之间关系。方法选取结直肠癌患者,伴肝转移32例作为实验组,不伴脏器转移33例作为对照组,使用免疫组化的方法检测结直肠癌原发癌灶、肝转移灶、癌周正常粘膜组织中雌激素受体表达情况及微血管密度。结果实验组癌周正常肠粘膜、肠原发灶、肝转移灶ERα表达分别为(23/32,14/32,5/32),对照组正常肠粘膜、肠原发灶表达分别为(21/33,13/33)。实验组肠原发灶(68.53±24.26)与对照组肠原发灶(62.98±25.71)微血管密度(MVD)均高于实验组正常组织(43.19±41.17)、对照组正常组织(51.32±21.82)和实验组肝转移灶MVD(29.53±9.27)。结论雌激素受体为对抗结直肠癌进展转移的保护性因素,在原发灶中的表达与MVD呈负相关,但在肝转移灶中MVD受ER影响不明显。     

乳腺肿瘤组织生长抑素受体检测及其临床意义

探讨乳腺良、恶性肿瘤SSR表达的差异对乳腺肿瘤良、恶性的鉴别诊断的价值, 观察SSR表达与ER、PR表达的相关性, 预测乳腺肿瘤生长抑素受体显像的临床价值. 将手术切下的标本分成4组: 乳腺肿瘤恶性组(恶性组)及其对照组(癌旁组), 乳腺肿瘤良性组(良性组)及其对照组(瘤旁组).采用RBA法测定各组织的SSR表达, 采用免疫LsAB法测定ER、PR表达.结果:(1)恶性组、癌旁组、良性组、瘤旁组SSR表达分别为108.6±67.3fmol/mg pr、37.2±9.6fmol/mg pr、43.4±12.6fmol/mg pr、33.9±10.2fmol/mg pr, 恶性组比其对照组及良性组都高, 差异有显著性(P值分别为＜0.001、＜0.01),而良性组与其对照组则无显著性差异(P＞0.05);(2)SSR与ER、PR表达的相关系数分别为0.859、0.750.因此, 大多数乳腺癌组织表达高密度的SSR,可用SSR显像来做良、恶性肿瘤的初步鉴别, SSR表达与ER、PR表达有良好的相关性, 可预测肿瘤恶性程度及其患者预后.     

AR在ER阳性和阴性乳腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨雄激素受体(androgen receptor, AR)在ER阳性和阴性乳腺癌中的表达及其与临床病理特征、预后的关系。方法 收集270例浸润性乳腺癌患者的临床病理资料，将ER分成阳性组与阴性组。分析两组AR表达与乳腺癌临床病理特征及多种蛋白标志物的关系，并复习相关文献。使用Kaplan-Meier Plotter数据库对AR在乳腺癌患者的预后价值进行分析。结果 270例浸润性乳腺癌患者AR阳性率为78.5%。AR与ER、PR、HER-2、CK5/6、组织学分级、Ki-67增殖指数、神经侵犯及脉管侵犯有关(P<0.05)。ER阳性组中AR阳性率(88.1%)高于ER阴性组(60.2%)。进一步分析发现ER阳性组中AR与组织学分级及CK5/6阳性有关(P<0.05);ER阴性组中AR与HER-2、CK5/6、组织学分级、神经侵犯、脉管侵犯、淋巴结转移及pTNM分期有关(P<0.05)。Kaplan-Meier Plotter预后分析发现，ER阳性组中AR高表达者总生存期显著高于低表达者，而ER阴性组中AR高表达者总生存期低于低表达者(P<0.05)。结论 ...     

结直肠癌中NKD1和β-catenin的表达及意义

目的观察NKD1和β-连环素(β-catenin)在结直肠正常黏膜组织、结直肠腺瘤及结直肠癌中的表达,探讨两者在结直肠肿瘤发生、发展中的作用。方法应用免疫组化SP法检测NKD1和β-catenin在正常黏膜组织、结直肠腺瘤、结直肠癌组织中的表达。结果 NKD1在正常组织中的阳性率明显高于结直肠腺瘤、结直肠癌,其表达与肿瘤的分化程度、Dukes分期及淋巴结转移相关,差异有统计学意义(P<0.05)。β-catenin在癌组织中的表达异常率明显高于癌旁正常组织,其异位表达率与肿瘤的分化程度、Dukes分期、淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P<0.05)。NKD1的表达和β-catenin异位表达呈负相关(rs=-0.691,P<0.01)。结论 NKD1的表达下调与β-catenin的异位表达,可能与结直肠肿瘤的发生、发展有关。     

雌激素α、β受体在雌性大鼠眼葡萄膜组织中的表达

目的 探讨雌激素α、β受体（ERα、ERβ）在雌性大鼠眼葡萄膜组织的表达。方法 选择青春期SD雌性大鼠22只,采用颈椎脱臼处死大鼠, 取眼球作常规石蜡包埋,连续切片, SP免疫组织化学方法显示ERα、ERβ在葡萄膜组织的表达;采用Tanaka记分法对ERα、ERβ进行定量分析,并设正常大鼠子宫作阳性对照;PBS代替一抗作阴性对照。同时采用放射免疫分析方法检测大鼠血清雌二醇的浓度。结果 ERβ在虹膜基质细胞、虹膜前后两层色素上皮细胞、睫状体非色素上皮和色素上皮、脉络膜各层血管内皮的表达水平主要呈中表达或高表达;ERα则表达不明显。ERβ阳性表达率明显高于ERα,经统计学分析两者间有显著性差异（P＜0.05）。ERα、ERβ免疫阳性反应物呈颗粒状,定位在细胞质或细胞核。正常大鼠血清雌二醇水平经检测含量为(22.13±3.54)ng/L。结论 大鼠葡萄膜组织以ERβ表达为主,雌激素主要通过ERβ信号转导途径对这些组织的功能起调控作用。     

乳腺癌中AR及STC2的表达及其相关性分析

目的探讨AR、STC2在乳腺癌组织中的表达,分析两者与乳腺癌临床病理特征的相关性。方法选取77例乳腺癌组织,40例癌旁正常组织作为对照,采用免疫组化EnVision两步法分别检测AR和STC2的表达,采用χ~2检验分析两者与乳腺癌临床病理特征的关系。结果在乳腺癌组织中,AR阳性率为53.2%,STC2阳性率为64.9%,均高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P均0.001)。乳腺癌组织中AR和STC2在ER、PR状态及pTNM分期分组中表达差异有显著性(P0.05)。AR和STC2表达呈正性相关,且差异有统计学意义(r=0.432,P0.001)。结论 AR与STC2在乳腺癌中表达一致,且均呈高表达。     

消化道癌性激素受体的免疫组化研究

本文对129例消化道癌的ER、PR、AR进行了免疫组化检测。结果发现:食管癌、胃癌、大肠癌的ER、PR、AR及鳞癌与腺癌的3种性激素受体阳性率,均无显著性差异。贲门胃底癌的3种性激素受体阳性率分别高于胃体和胃窦癌,其中ER和AR阳性率有显著性差异(P<0.01,P<0.05)。3种消化道癌的ER、PR、AR阳性率与性别、病理类型、生长方式、分化程度、浸润深度、局部淋巴结转移及临床分期亦均无统计学显著性。     

MCM7在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的检测微小染色体维持蛋白7(MCM7)在子宫内膜腺癌组织中的表达,探讨其表达与子宫内膜腺癌临床病理参数的关系。方法应用免疫组化方法检测MCM7在单纯性增生子宫内膜、子宫内膜不典型增生和子宫内膜腺癌组织中的表达,以及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在子宫内膜腺癌中的表达。结果 MCM7在子宫内膜单纯性增生、不典型增生以及子宫内膜腺癌中的表达逐渐增高(P<0.05),在子宫内膜腺癌的表达与患者的年龄呈正相关(>45岁,P=0.007)、肿瘤的病理学分级呈负相关(P=0.0003),并进一步发现雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阴性表达的肿瘤组织中MCM7表达高于受体阳性的肿瘤组织(P=0.002;P=0.021)。结论 MCM7在子宫内膜腺癌的发生发展过程中起促进作用,这一促进作用在雌孕激素受体阴性的子宫内膜腺癌更明显。     

雌激素受体和孕激素受体在妊娠期高血压疾病胎盘组织中的表达

目的探讨雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(progestwrone receptor,PR)在妊娠高血压疾病(HDCP)胎盘组织中的表达。方法应用免疫组化法和Western blotting法,以正常剖宫产分娩孕妇25例为对照,检测50例轻度子痫前期和重度子痫前期患者胎盘组织中ER及PR的表达情况。结果 SER和PR在轻度子痫前期和重度子痫前期患者胎盘组织中表达比正常剖宫产患者胎盘组织中表达显著降低(<0.05),并且ER在重度子痫前期患者胎盘组织中表达下降更为显著(<0.05)。结论 ER及PR在HDCP胎盘组织中低表达。     

激素受体及CgA表达与去势抵抗性前列腺癌的关系

目的探讨嗜铬粒蛋白A(chromogranin A, CgA)、AR、ER、PR表达与前列腺癌(prostate cancer, PCa)去势抵抗的关系。方法收集行TURP术有临床随访资料的63例PCa标本,采用免疫组化SP法检测CgA、AR、ER、PR在PCa组织中的表达情况,并分析去势抵抗与PCa各临床病理特征、CgA、AR、ER、PR的关系,以及CgA与PCa各临床病理特征、AR、ER、PR的关系。结果去势抵抗性PCa的发生与PCa PSA≥20 ng/mL、Gleason评分8～10、CgA阳性、AR阴性具有相关性,CgA阳性与PCa PSA≥20 ng/mL、Gleason评分8～10、AR阴性具有相关性。ER、PR表达与去势抵抗性PCa的发生及CgA表达无相关性。多因素Logistic回归分析结果显示Gleason评分是进展为去势抵抗性PCa的独立危险因素,AR是CgA的独立危险因素。结论 CgA表达与前列腺的恶性程度呈正相关,AR表达与前列腺的恶性程度呈负相关。Gleason评分、CgA及AR与PCa去势抵抗密切相关,监测CgA与AR的表达情况,结合Gleason评分对PCa的治疗方案选择和预后判断有一定的临床指导意义。     

Notch1受体在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系

目的 探讨Notch1受体与乳腺癌患者的临床病理特征及预后的关系.方法 应用免疫组化技术检测106例乳腺癌组织中Notch1受体、ER、PR、CerbB-2受体表达情况,分析其与临床病理特征及预后的相关性.结果 乳腺癌组织中Notch1受体表达明显高于癌旁正常组织(P＜0.05);Notch1受体表达与CerbB-2具有相关性(P＜0.05),与ER、PR无显著相关性(P＞0.05);Notch1受体高表达组5年生存率低于低表达组(P＜0.05).结论 乳腺癌组织中Notch1受体表达明显高于癌旁正常组织;Notch1受体表达与CerbB-2具有相关性,推测Notch1受体可能与CerbB-2存在交互作用;Notch1受体高表达与预后不良有关.     

ER、PR、VEGF及其受体在宫内节育器引起子宫异常出血中作用的研究

目的　探讨雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)、血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体 (KDR)在宫内节育器 (IUD)致子宫异常出血中的作用。　方法　对放置IUD后异常出血的子宫内膜 (IUD出血组 )和正常子宫内膜(正常对照组 )进行免疫组织化学染色 ,检测内膜组织中ER、PR、VEGF、KDR的含量 ,并以抗第八因子相关抗原 (F8 AR)抗体标记间质微血管 ,进行微血管计数。　结果　 1 IUD出血组ER表达明显强于正常对照组 (P <0 0 5 ) ;PR的表达则无显著性差异 (P >0 0 5 )。 2 IUD出血组VEGF和KDR的表达明显强于正常对照组 (P <0 0 0 1)。 3 IUD出血组微血管密度 (MVD)明显高于正常对照组 (P <0 0 0 1)。　结论　IUD所致的子宫异常出血与ER、VEGF和KDR表达的增多所导致的MVD的增高有关。     

Cyr61蛋白在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的： 探讨富含半胱氨酸61（Cyr61）在子宫内膜腺癌中的表达及意义。 方法： 应用免疫组化技术检测65例子宫内膜腺癌、15例子宫内膜增生过长,正常子宫内膜增殖期及分泌期各30例组织中Cyr61、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及细胞核增殖相关抗原（Ki67）的表达,分析Cyr61的表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系。 结果： （1）60例（60/65,92.3％）子宫内膜腺癌Cyr61表达阳性,高于正常子宫增殖期和分泌期内膜（P<0.05）。（2）ER、PR阴性病例子宫内膜癌组织Cyr61表达高于其阳性病例,Ki67阳性病例Cyr61表达升高（P<0.05）。（3）Cyr61表达与病理分级、淋巴细胞侵润、组织坏死有关（P<0.05）,而与年龄、临床分期和子宫肌层侵润深度,预后无关（P>0.05）。 结论： Cyr61可能与子宫内膜癌肿瘤细胞恶性潜能有关。