二肽基肽酶-4抑制剂对2型糖尿病患者血糖和胰岛功能的影响

目的 探讨口服降糖药二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂对T2DM患者的临床疗效及安全性.方法 对32例口服降糖药及胰岛素治疗血糖控制不佳的T2DM患者使用DPP-4抑制剂进行12周的治疗观察,测定治疗前后BMI、SBP、DBP、TC、TG、FPG、2 hPG、Scr、谷丙转氨酶（AST）、HbA1 c、FC-P及2 hC-P水平.同时计算胰岛素抵抗指数[HOMA-IR（C-P）]及胰岛β细胞功能指数[HOMA-β（C-P）].结果 12周后FPG[（7.94±0.52）mmol/L]、2 hPG[（12.29±1.07） mmol/L]、HbA1c[（8.44±0.50）％]均较治疗前下降（P＜0.01）,FC-P水平[（6.52±0.13） pmol/L]、2 hC-P水平[（7.83±0.17） pmol/L]及HOMA-β均增加（P＜0.01）.研究期间均无严重低血糖事件发生. 结论 DPP-4抑制剂可降低T2DM患者FPG、2 hPG、HbA1c水平,同时改善胰岛β细胞功能,且无明显不良反应,安全性较好.     

GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂对2型糖尿病的疗效对比

目的:比较胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂与二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂治疗2型糖尿病(T2DM)的临床效果。方法:选择2015年1月~2016年1月我院收治的T2DM患者96例。根据随机数字表法,患者被随机均分为GLP-1受体激动剂组(GLP-1组,接受GLP-1受体激动剂利拉鲁肽治疗)和DPP-4抑制剂组(DPP-4组,接受DPP-4抑制剂西格列汀治疗),两组均治疗18周。测量比较两组治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)水平,以及不良反应发生情况。结果:与治疗前比较,治疗18周后两组FBG、2hPG水平均有显著降低(P0.05或0.01);与DPP-4组比较,GLP-1组治疗后FBG[(7.48±0.45)mmol/L比(6.64±0.28)mmol/L]和2hPG[(11.15±1.01)mmol/L比(9.26±1.82)mmol/L]水平降低更显著,P均0.05。GLP-1组与DPP-4组的总不良反应发生率(29.2%比33.3%)无显著差异,P=0.078。结论:与DPP-4抑制剂比较,GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病在控制血糖和减轻体重方面效果更好,值得推广。     

二肽基肽酶-4抑制剂治疗2型糖尿病的临床研究

目的 评价二肽基肽酶-4 （DPP-4）抑制剂与二甲双胍联合治疗T2DM的疗效. 方法 受试者随机分为两组,分别在原二甲双胍治疗的基础上加用DPP-4抑制剂或安慰剂,并于治疗前及治疗第12周检测相关指标的变化. 结果 试验中,DPP-4抑制剂组有2例、安慰剂组有1例出现低血糖.与治疗前相比,治疗后DPP-4抑制剂组血糖、HbA1 c均下降[FPG：（9.25±1.69）vs（6.79±0.88） mmol/L;HbA1 c：（8.79±1.71）％vs（6.76±2.09）％,P＜0.05],安慰剂组各指标变化的比较,差异均无统计学意义.DPP-4抑制剂组血糖、HbA1c较安慰剂组降低[FPG：（6.79±0.88）vs（8.61±1.12） mmol/L;2 hPG：（8.68±0.91）vs（9.98±1.35） mmol/L;HbA1c：（6.76±2.09）％vs（8.33±1.45）％,P＜0.05].无论组内还是组间比较,两组治疗前后体重、血脂及肝肾功能的变化差异比较均无统计学意义（P＞0.05）. 结论 DPP-4抑制剂与二甲双胍联用可有效降低患者血糖及HbA1c水平,未发现体重增加,且不影响患者肝肾功能.     

沙格列汀治疗2型糖尿病的疗效及其对胰岛β细胞功能影响的研究

目的 探讨二肽基肽酶-4 （DPP-4）抑制剂沙格列汀联合二甲双胍对T2DM的疗效及其对胰岛β细胞功能的影响. 方法 将75例T2DM患者分为2组,治疗组37例,接受沙格列汀联合二甲双胍治疗,对照组38例,接受格列美脲联合二甲双胍治疗,观察24周,比较两组治疗前后血糖、HbA1c、胰岛素、胰岛素原水平（pro-Ins）等情况. 结果 两组治疗后FPG、2 hPG和HbA1c均较治疗前下降（P＜0.05）,但两组间比较差异无统计学意义;治疗组治疗后HOMA-β由（37.10±22.70）升至（48.60±26.30）,pro-Ins/Ins由（0.43±0.20）降至（0.36±0.19）,BMI由（26.70±6.80） kg/m2降至（25.80±5.90）kg/m2,差异均有统计学意义（P均＜0.05）.而对照组治疗前后HOMA-β、pro-Ins/Ins及BMI比较差异均无统计学意义. 结论 沙格列汀在有效降低血糖的同时,不增加体重,且对胰岛β细胞有保护作用.     

DDP-4抑制剂对胰岛素效果不佳T2DM患者GLP-1水平及代谢指标的影响

目的 探讨二肽基肽酶(DDP)-4抑制剂对胰岛素效果不佳2型糖尿病(T2DM)患者胰高血糖素样肽(GLP)-1水平及代谢指标的影响。方法 120例胰岛素治疗后血糖控制不佳T2DM患者,随机分成基础组和西格列汀组,两组均进行原胰岛素治疗剂量不变,基础组联合吡格列酮,西格列汀组联合西格列汀,观察两组血糖、代谢、GLP-1及DPP-4表达。结果 治疗前,两组空腹血糖(FGP)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)及胰岛素分泌指数(HOMA-B)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、T淋巴细胞CD26、Toll样受体(TLR)-4及GLP-1、DPP-4差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,两组上述指标与治疗前比较差异均有统计学意义,且西格列汀组变化均较基础组显著(均P<0.05),基础组低血糖患者比例显著高于西格列汀组(P=0.024);基础组不良反应发生率高于西格列汀组,但差异无统计学意义(χ²=1.051,P=0.305)。结论 DDP-4抑制剂能够有效降低血糖控制...     

α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变疗效观察

目的观察α-硫辛酸对2型糖尿病（T2DM）患者周围神经病变的疗效。方法T2DM患者50例随机分为：治疗组26例,对照组24例。治疗组给予α-硫辛酸注射液24ml静滴,对照组给予葛根素0．4g静滴,疗程3周。结果治疗组临床疗效、神经传导速度改善明显优于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论抗氧化剂α-硫辛酸能明显改善T2DM患者周围神经病变。     

血清胰高血糖素样肽-1水平可预测新诊断2型糖尿病患者的颈动脉粥样硬化

目的：探讨新诊断2型糖尿病（T2DM）患者血清胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平与颈动脉粥样硬化（CAS）的相关性。 方法：选择T2DM患者180例，均接受颈动脉超声检查，分为单纯T2DM组（78例）和T2DM合并CAS组（DMCAS 组，102例），另选取本院同期健康体检者60例为对照组，比较3组临床检查指标；多因素 logistic 回归分析T2DM患者并发CAS的独立影响因素， 将DMCAS 组患者根据CAS分级分为1、2、3级，比较不同分级的空腹血糖（FPG）、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、GLP-1 和颈动脉内中膜厚度(IMT)水平。统计学分析GLP-1与CAS分级、FPG、LDL和IMT的相关性。受试者工作特征（ROC）曲线分析GLP-1对T2DM合并CAS发生的预测价值。 结果：FPG、LDL、GLP-1和IMT为T2DM患者合并CAS的独立危险因素（P均<0.05）。GLP-1与CAS分级、FPG、LDL和IMT呈显著负相关（P均<0.05）。预测T2DM患者CAS发生的最佳GLP-1水平为6.59 pmol/L（P<0.05）。 结论：T2DM合并CAS患者血清GLP-1水平明显降低，且与CAS严重程度相关；GLP-1水平能在一定程度上预测T2DM患者CAS的发生。     

三种新型降糖药治疗老年2型糖尿病患者发生心力衰竭相关住院风险的比较

目的 比较使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)和二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)治疗老年2型糖尿病(T2DM)患者随访3年发生心力衰竭相关住院(HHF)风险，并分析发生HHF的危险因素。方法 前瞻性队列研究。纳入2017年1月至2019年12月入住海安市人民医院的老年T2DM患者。采用倾向评分匹配法，按照1∶1∶1∶1比例，根据降糖用药情况将患者分为4组：对照组(常规降糖治疗，230例)、GLP-1 RA组(常规降糖治疗+GLP-1 RA,230例)、SGLT2i组(常规降糖治疗+SGLT2i, 230例)和DPP-4i组(常规降糖治疗+DPP-4i, 230例)。比较各组的基线临床资料情况和随访3年的发生HHF风险，Cox回归分析发生HHF的危险因素。结果 920例老年T2DM患者中，女性403例(43.8%),年龄60～80岁，平均为(71.7±8.4)岁。四组的基线临床资料相似，差异均无统计学意义(均为P>0.05)。中位随访34个月(29～40个月),失访91例(9.9%),156例(17.0%)患者发生H...     

从LIRA—DPP-4i研究看利拉鲁肽的早期临床应用

胰升血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（含GLP-1类似物）和二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制剂是目前与肠促胰素有关的治疗T2DM的药物。LIRA-DPP-4i研究表明,利拉鲁肽与西格列汀相比,具有更有效降（HbA1c、FPG降幅更大）、更明显减轻体重和更显著改善β细胞功能的特点。利拉鲁肽还可降低糖尿病前期发病率,早期应用更早获益。     

胰高血糖素样肽-1对肥胖2型糖尿病大鼠胰岛素敏感性的改善作用

目的探讨胰高血糖素样肽(GLP)-1对肥胖2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素敏感性的改善作用及机制。方法 12只6周龄雄性SD大鼠随机分为T2DM组、T2DM+GLP-1组及正常对照组(NC组)。T2DM组及T2DM+GLP-1组高脂喂养、NC组普食喂养4 w,给予T2DM组及T2DM+GLP-1组链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg腹腔注射建立T2DM模型。受试大鼠进行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验。T2DM+GLP-1组大鼠在钳夹实验前30 min开始持续输注GLP-1,检测钳夹实验120 min葡萄糖输注率及0、30、60、90、120 min血清胰岛素浓度。Wester印迹法测定大鼠腓肠肌丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)磷酸化水平。结果与NC组比较,T2DM组钳夹实验120 min葡萄糖输注率降低(P0.05),骨骼肌Akt磷酸化水平下降;与T2DM组比较,T2DM+GLP-1组钳夹实验120 min葡萄糖输注率增加(P0.05),骨骼肌Akt磷酸化水平升高;各组间胰岛素浓度变化无差异(P0.05)。结论 GLP-1可以增加平静状态T2DM大鼠葡萄糖摄取,改善骨骼肌的胰岛素敏感性,这一改善作用不依赖于胰岛素浓度的增加。     

二肽基肽酶4抑制剂治疗多囊卵巢综合征合并糖代谢异常患者的初步临床研究

目的 比较二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂与二甲双胍对多囊卵巢综合征（PCOS）合并糖代谢异常患者代谢和内分泌参数的影响. 方法 将24例PCOS合并糖代谢异常患者分为二甲双胍组和DPP-4抑制剂组,各12例.分别服用二甲双胍500mg,3次/d和DPP-4抑制剂100mg,1次/d,治疗12周.评估治疗前后各项代谢指标和性激素水平的变化. 结果 与治疗前比较,两组HbA1c水平和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均降低[HbA1 c：（5.8±0.7）％ vs （6.9±1.7）％,（5.8±0.3）％vs（6.5±1.1）％;HOMA-IR：4.0（3.0,5.2） vs2.3（1.1,4.2）,7.1（5.4,8.6）vs 5.7（3.9,6.7）,P＜0.05].二甲双胍组血清睾酮（T）水平降低[1.8（1.2,2.8） vs 1.1（0.7,1.7） nmol/L,P＜0.05],DPP-4抑制剂组血清T水平也有降低的趋势,但差异无统计学意义. 结论 DPP-4抑制剂可改善PCOS合并糖代谢异常患者的高血糖和IR,并可能有助于改善高雄激素血症.     

磷酸西格列汀治疗新诊断2型糖尿病的临床观察

目的 观察用磷酸西格列汀治疗新诊断T2DM的有效性和安全性. 方法 139例新诊断T2DM患者,按照HbA1 c水平分为A、B、C3组,采用二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂磷酸西格列汀100 mg,1次/d口服治疗,持续治疗52周. 结果 治疗52周后,3组HbA1c分别由12.0％、8.4％、6.8％降至7.1％、6.9％、6.5％.FBG、2hBG、胰岛素释放水平与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05）.肝肾功能、血脂、UAlb、BMI与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）.有3例发生低血糖事件,未发生其他不良反应. 结论 用磷酸西格列汀治疗新诊断T2DM患者,可安全有效地降低HbA1c及7个时点（三餐前后、睡前）血糖.     

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗2型糖尿病达到糖化血红蛋白＜7.0％有效性及安全性的Meta分析

目的 系统评价钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂治疗T2DM患者的安全性及HbA1 c达标率. 方法 检索Pubmed,Embase,Cochrane、Web of science及Scopus数据库从建库至2013年7月的文献.按Cochrane系统评价法评价纳入文献质量并提取相应数据;采用RevMan 5.2软件进行荟萃分析,J2值检验各研究间的异质性,采用α=0.05作为检验水准. 结果 共纳入17篇随机对照试验（RCTs）,T2DM患者5941例.Meta分析结果显示,与安慰剂相比,SGLT2抑制剂治疗后HbA1c达标率较高（疗程≤26周OR：2.49,95％CI：1.90～3.24,P＜0.05;疗程＞26周OR：2.22,95％CI：1.47～3.34,P＜0.05）,体重减轻明显（疗程≤26周WMD：-1.72kg,95％CI：-1.96～-1.48,P＜0.05;疗程＞26周WMD：-2.30 kg,95％CI：-2.78～-1.81,P＜0.05）,低血糖风险小（疗程≤26周RR：1.45,95 ％CI：0.97～2.16,P＞0.05;疗程＞26周RR：1.05,95％CI：0.89～1.23,P＞0.05）,泌尿系感染在短期治疗稍高（RR：1.30,95％CI：1.05～1.76,P＜0.05）,长期治疗后与安慰剂相比差异无统计学意义（P＞0.05）,但生殖系统感染的发生率较高（≤26周RR：3.88,95％ CI：2.64～5.69,P＜0.05; ＞26周RR：3.24,95％CJ：1.95～5.37,P＜0.05）. 结论 与安慰剂相比,SGLT2抑制剂糖化达标率高,能减轻体重,且发生低血糖风险小.     

不同糖耐量患者糖化血红蛋白与胰岛素抵抗的相关性研究

目的 探讨不同糖耐量患者HbA1 c与IR的相关性.方法 291名受试者行75 gOGTT,根据结果分为T2DM、IGR和正常糖耐量（NGT）组,分析各组HbA1c与IR相关指标的关系.结果 T2DM组FPG、2 hPG、HbA1c、LDL-C、FIns和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）高于IGR组,HDL-C、胰岛素分泌指数（HOMA-β）和ISI低于IGR组（P＜0.05或P＜0.01）.T2DM组HbA1c与TG、HOMA-IR呈正相关（r=0.17,P=0.03;r=0.19,P=0.02）,与HOMA-β、ISI呈负相关（r=-0.39,P=0.00;r=-0.28,P=0.00）.IGR组HbA c与HOMA-β、ISI呈负相关（r=-0.49,P=0.00;r=-0.32,P=0.02）.NGT组HbA1c与HOMA-IR、HOMA-β、ISI无相关性（P＞0.05）.结论 T2DM组HbA1 c、HOMA-IR高于IGR组,不同糖耐量组HbA1c与IR呈正相关.     

2型糖尿病患者血清巨噬细胞抑制因子-1与颈动脉粥样斑块相关性的观察

目的 探讨T2DM患者血清巨噬细胞抑制因子-1（MIC-1）与颈动脉粥样斑块的相关性.方法 根据多普勒超声结果,将113例T2DM患者分为合并颈动脉粥样斑块组（A,n=55）与单纯T2DM组（B,n=58）,另选正常对照组（C,n=57）.ELISA测定研究对象血清MIC-1水平. 结果 A、B组血清MIC-1水平高于C组（P＜0.01）,A组高于B组（P＜0.01）.相关分析显示,血清MIC-1水平与FPG、HbA1 c、SBP、DBP、TG、肿瘤坏死因子α（TNF-α）呈正相关（r=0.183、0.287、0.173、0.194、0.270、0.287,P＜0.05）,与HDL-C呈负相关（r=-0.410,P＜0.01）.多元线性逐步回归分析表明,HbA1 c、TG、HDL-C是血清MIC-1水平的独立影响因素（β=0.204、0.176、0.296,P＜0.05）. 结论 T2DM患者血清MIC-1水平升高,T2DM合并颈动脉粥样斑块患者血清MIC-1水平较单纯T2DM患者进一步升高.HbA1c、TG、HDL-C是MIC-1的独立相关因素.     

应用受试者工作特征曲线分析糖化血红蛋白对于2型糖尿病的诊断价值

目的 探讨HbA1c对于T2DM的诊断价值. 方法 选取T2DM患者230例,IGR患者130例和糖耐量正常（NGT）者102名,行75 gOGTT,同时测定FPG、2 hPG、HbA1c等临床指标. 结果 T2DM组FPG、2 hPG高于IGR、NGT组,IGR组FPG与NGT组比较差异无统计学意义.IGR组2hPG高于NGT组.T2DM组HbA1c高于IGR、NGT组（P＜0.01）,IGR组与NGT组比较差异无统计学意义.Pearson相关性分析显示,HbA1c与FPG、2hPG呈正相关（r=0.698、0.652,P=0.000）.受试者工作特征（ROC）曲线显示,HbA1c≥6.4％为诊断切点的曲线下面积0.922（95％CI：0.899～0.946）,HbA1c≥6.4％时与FPG及与2 hPG诊断T2DM的曲线下面积比较差异无统计学意义（P＞0.05）. 结论 HbA1c可作为T2DM诊断标准之一,HbA1c≥6.4％为最佳诊断切点.     

不同切点空腹血糖受损中老年患者血浆干扰素γ和白介素4变化及其临床意义

目的 探讨辅助性T细胞1型/2型（Th1/Th2）免疫失衡在中老年IFG发病中的作用及与IR的关系.方法 根据FPG及2hPG将381例中老年糖尿病患者分为IFG1、IFG2、IGT、T2DM、糖耐量正常（NGT）组.ELISA检测血浆干扰素γ（IFN-γ）、白介素-4（IL-4）,同时检测胰岛素及HbA1c水平.结果 IFG1、IFG2、IGT组与NGT组比较,胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均增加（P＜0.05）,但3组间差异无统计学意义（P＞0.05）.T2DM组与其他组比较,HOMA-IR差异有统计学意义（P＜0.05）,IFG1、IFG2、IGT、T2DM组胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）与NGT组比较均降低（P＜0.05）,IFG2组与IFG1组比较,IFN-γ升高（P＜0.05）,IL-4变化差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 中老年IFG人群存在IFN-γ和IL-4升高,HOMA-IR与HOMA-β下降.     

阿卡波糖、二甲双胍及吡格列酮对糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织肿瘤坏死因子α及细胞色素P4502E1的影响

目的 观察二甲双胍、吡格列酮及阿卡波糖对糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝脏中TNF-α、细胞色素P4502E1 （CYP2E1）的影响. 方法 高糖高脂饮食8周＋腹腔注射小剂量STZ（15 mg/kg）建立糖尿病NAFLD模型.造模成功后将大鼠随机分为4组：NALFD组（NF,10只,高糖高脂饲料）;二甲双胍干预组[DM,10只,高糖高脂饲料＋二甲双胍500mg/（kg· d）];吡格列酮干预组[DP,10只,高糖高脂饲料＋吡格列酮15 mg/（kg·d）];阿卡波糖干预组[DA,10只,高糖高脂饲料＋阿卡波糖100mg/（kg·d）].干预4周后应用Real-time PCR和免疫组织化学法检测肝组织中TNF-α、CYP2E1 mRNA及蛋白表达. 结果 与NF组比较,DM、DP及DA组的TNF-α及CYP2E1 mRNA表达均明显降低（P＜0.05）,DM、DP组间差异无统计学意义（P＞0.05）;DA组降低程度小于DM、DP组（P＜0.05）.同时,TNF-α及CYP2E1蛋白表达呈现相同趋势TNF-α：NF（51.86±3.78）％,DM（20.78±2.51）％,DP（19.34±3.17）％,DA（41.37±2.98）％,P＜0.05; CYP2E1：NF（33.87±4.15）％,DM（16.78±2.54）％,DP（15.69±1.79）％,DA（22.67±4.02）％,P＜0.05]. 结论 二甲双胍、吡格列酮及阿卡波糖均可减少大鼠肝脏TNF-α、CYP2E1的表达,其中二甲双胍、吡格列酮作用相似,阿卡波糖作用较弱.