益肾平肝方对SHR血压及RAS系统表达的影响

目的1．观察益肾平肝方对血压的影响;2．观察益肾平肝方对自发性高血压大鼠（SHR）肾素血管紧张素系统（RAS）的影响。方法以同龄雄性SHR和正常血压大鼠（Wistar—Kyotorats,WKY）为研究对象,在10周龄时,SHR随机分为模型组（蒸馏水）、中药组（益肾平肝方）和西药组（洛汀新）,WKY作为正常对照组（蒸馏水）,每组8只,用药12周,检测实验第0、6、12周大鼠血压,实验12周末,检测大鼠血清及肾脏血管紧张素转换酶2（ACE2）和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量,所得结果进行统计分析。结果12周时,与模型组比较发现,中药组、西药组大鼠血压明显降低（P〈0．01）,中药组大鼠血清ACE2较WKY对照组及西药组明显减少（P〈0．05）,AngⅡ明显增加（P〈0．05）,与模型组无统计学差异（P〉0．05）,而二者在肾脏中的表达却不同,中药组大鼠肾脏ACE2较模型组明显增加（P〈0．05）,与西药组、WKY对照组无统计学差异（P〉0．05）,AngⅡ则明显减少（P〈0．05）,与WKY组无统计学差异（P〉0．05）。结论益肾平肝方能降低SHR血压从而减轻。肾脏损害,其作用可能与调节肾脏局部RAS的表达有关。     

自发性高血压大鼠左室心肌壁内小动脉平滑肌瞬时受体电位通道的表达

目的:探索自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)心肌壁内小动脉重构与瞬时受体电位通道(Transient receptor potential channel,TRPC)蛋白表达的相关性.方法:24周龄雄性SHR(n＝8)为实验组,设同周龄同性别正常血压大鼠为对照组(WKY,n＝8).计算大鼠左室质量指数(Left ventficular mass index,LVMI)评价左室肥厚情况.采用HE染色观察管腔直径为10～69 μm的左室心肌壁内小动脉结构特点并测定管腔面积(Lumen area,LA)、管壁面积(Wall area,WA)、管壁面积/管腔面积(WA/LA).a-平滑肌肌动蛋白(Alphasmooth muscle actin,α-SMA)免疫荧光染色鉴定血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cell,VSMC).免疫荧光染色检测平滑肌细胞TR-PC1、TRPC3、TRPC5、TRPC6蛋白表达强度.结果:SHR组SBP及LVMI均明显高于WKY组[(200±4) vs (118±9)mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa;(3.11±0.03) vs (2.42±0.10) mg/g,均P＜0.05];SHR组WA及WA/LA均比WKY组增加[(2951±224) vs (2654±190) μm2;(2.01±0.04) vs(1.53±0.03),均P＜0.05],而LA比WKY组减少[(1469±117) vs(1730±98) μm2,P＜0.05],α-SMA免疫荧光染色阳性表明增厚的血管中层为平滑肌细胞.SHR组心肌壁内小动脉平滑肌细胞TRPC1、TRPC3蛋白表达均明显高于WKY组(分别为65±8 vs 28±3和60±4vs 26±8,均P＜0.05),TRPC5蛋白表达与WKY组无统计学差异(28±7 vs 28±7,P＞0.05);SHR组与WKY组均未表达TRPC6.结论:24周SHR左室心肌壁内小动脉平滑肌表达TRPC1、TRPC3、TRPC5而未表达TRPC6.24周SHR左室心肌壁内小动脉重构与平滑肌TRPC1、TRPC3表达上调相关.     

替米沙坦治疗老年原发性高血压80例疗效观察

目的观察替米沙坦治疗老年原发性高血压病（EH）的临床疗效。方法80例老年EH患者服用替米沙坦80mg，1次／d，疗程4周。结果治疗4周后与治疗前比较，患者血压明显下降，治疗前为（166．25±13．78）／）85．65±85．65）mmHg，治疗后降为（130．34±8．67）／（71．10±6．28）mmHg（P〈0．01）。脉压亦有明显缩小（P〈0．01），24h动态血压计算降压谷峰比值〉65％。结论替米沙坦治疗老年EH安全有效。     

替米沙坦对高血压病伴代谢综合征的老年患者代谢紊乱的影响

目的探讨替米沙坦对高血压病伴代谢综合征的老年患者代谢紊乱的影响。方法将高血压伴代谢综合征的老年患者完全随机分为替米沙坦组和硝苯地平控释片组。每组20例,分别口服替米沙坦40mg,1次／d,硝苯地平控释片30mg,1次／d,均用药6个月,观察用药前、后空腹血糖,空腹胰岛素,胰岛素抵抗指数,TG,TC,HDL—C,LDL—C等糖、脂代谢指标。结果替米沙坦组用药后血压较用药前明显降低,收缩压平均降低（21．3±12．7）mmHg（P=0．00）,舒张压平均降低（12．8±1．0）mmHg（P=0．00）。硝苯地平控释片组用药后血压较用药前也明显降低,收缩压平均降低（21．5±7．8）mmHg（P=0．00）,舒张压平均降低（9．0±13．1）mmHg（P=0．00）。用药6个月后,2组间比较,血压无统计学差异。替米沙坦组用药6个月后胰岛素抵抗指数较用药前明显降低[（1．83±0．68）vs（2．37±1．10）,P〈0．05],硝苯地平控释片组用药前后无统计学差异。结论替米沙坦可以改善高血压伴代谢综合征的老年患者的胰岛素抵抗。     

卡托普利和氯沙坦对自发性高血压大鼠TGF-β1表达的影响

目的：探讨血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）卡托普利和血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1）拮抗剂氯沙坦对自发性高血压大鼠（SHR）主动脉和心肌组织转换生长因子β1（TGF-β1）mRNA表达的影响。方法：12周龄SHR随机分为3组．分别给卡托普利组、氯沙坦组以药物灌胃，不给药物的SHR为对照组，Wistar组给蒸馏水4周，给药前后测尾动脉血压．提取主动脉、心肌组织．RT—PCR半定量法测TGF-β1 mRNA表达。结果：SHR主动脉组织TGF-β1 mRNA表达显著增加．卡托普利和氯沙坦显著降低了SHR主动脉TGF-β1 mRNA的表达（P〈0．05或P〈0．01）。SHR与普通大鼠心肌组织TGF-β1 mRNA表达无差异。结论：早期SHR主动脉TGF-β1 mRNA表达增加，ACEI和AT1拮抗剂可减少主动脉TGF-β1 mRNA的表达．改善血管的重构。     

替米沙坦对自发性高血压大鼠晚期糖基化终末产物及其受体表达水平影响及机制的研究

目的 探讨替米沙坦对自发性高血压大鼠（SHR）体内晚期糖基化终末产物（AGEs）及其受体（RAGE）水平的影响及机制.方法 将24只22周龄SHR随机分为高血压对照组（HC组）和替米沙坦组（T组）各12只,同龄13只威斯塔京都大鼠作为自然对照组（NC组）.T组予替米沙坦6 mg/（kg·d）灌胃,每2周测定各组大鼠血压.干预16周后,腹主动脉取血测定血清NO、超氧化物歧化酶（SOD）、AGEs水平,检测腹主动脉组织RAGE mRNA表达水平.结果与NC组相比,HC、T组收缩压明显升高（P〈0.01）;与HC组相比,T组收缩压明显降低（P〈0.01）.与NC组相比,HC组 NO值明显降低（P〈0.05）、SOD值明显降低（P〈0.01）、AGEs值明显增高（P〈0.01）、RAGE mRNA水平明显增高（P〈0.01）;与HC组相比,T组 NO值、SOD值明显升高（P〈0.05）,AGEs值明显降低（P〈0.01）、RAGE mRNA水平明显降低（P〈0.05）.结论替米沙坦可能通过氧化应激途径降低SHR 体内AGEs及RAGE mRNA水平.     

替米沙坦治疗高血压疗效观察

目的观察替米沙坦对高血压患者的疗效和安全性。方法对36例原发性高血压患者,随机分为治疗组（替米沙坦）18例,服用替米沙坦40～80mg／d;对照组（氨氯地平组）18例,服用氨氯地平5～10mg／d,治疗期8周。结果2组药物使用8周后,与治疗前比较收缩压（替米沙坦组：119．5±10．5比171．5±18．5;氨氯地平组：127．8±8．4比172．4±19．5）mmHg、舒张压（替米沙坦组77．1±15．6比92．5±15．4;氨氯地平组：77．5±17．6比92．8±15．6）mmHg均明显降低（P〈0．01）,其中替米沙坦治疗效果高于氨氯地平组（94．4％比88．8％,P〉0．05）。替米沙坦组副作用比氨氯地平组轻（5．5％比16．6％,P〈0．05）。结论替米沙坦有较为安全、有效的降压作用。     

替米沙坦对高血压并不稳定型心绞痛患者血清脂联素、超敏C反应蛋白及肿瘤坏死因子表达的影响

目的探讨替米沙坦对高血压并不稳定型心绞痛患者血清脂联素（APN）、超敏C反应蛋白（hs—CRP）、肿瘤坏死因子（TNF—α）表达的影响。方法将100例高血压并不稳定型心绞痛患者按数字表法随机分为替米沙坦组（50例）和氯沙坦组（50例）,分别予以口服替米沙坦和氯沙坦治疗,均治疗8周。观察两组血压控制情况、血清APN、hs—CRP和TNF-α表达及治疗后心血管事件发生情况。结果两组治疗8周后均实现血压达标。治疗开始后,替米沙坦组APN升高较氯沙坦组快（P〈0．05）,替米沙坦组hs-CRP、TNF-α水平降低亦均较氯沙坦组快（均P〈0．05）。两组均随访4个月,替米沙坦组心血管事件发生率为10．0％（5／50）,明显低于氯沙坦组的24．5％（12／49）（P〈0．05）。结论替米沙坦对高血压并不稳定型心绞痛患者APN、hs—CRP、TNF—α表达的调节作用较氯沙坦更显著,更有利于降低此类患者的短期心血管事件发生率。     

替米沙坦单用或与雷米普利联用治疗高血压

目的：探讨替米沙坦和雷米普利单用或联合用药治疗原发性轻、中度高血压的疗效和安全性。方法：158例轻、中度原发性高血压患者随机分为替米沙坦80mg·d^-1组、雷米普利5mg·d^-1组和替米沙坦80mg·d^-1＋雷米普利2．5mg·d^-1组,治疗8周后比较三组患者降压的总有效率,观察不良反应。结果：治疗后各组血压明显降低（P〈0．05）,单用组间差异无统计学意义（P〉0．05）,而联合用药组较单独用药组更明显（P〈0．01）。替米沙坦和联合用药组的不良反应少见。结论：替米沙坦和雷米普利联合用药可以有效控制轻、中度原发性高血压,安全性好。     

养肝益水颗粒对SHR大鼠血压及ET-1、NO的影响

目的通过对自发性高血压大鼠（SHR）血压、循环及肾脏组织内皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）浓度的检测,观察养肝益水颗粒对SHR大鼠肾脏保护作用。方法将SHR大鼠随机分为养肝益水颗粒治疗组（以下简称养肝益水组）、卡托普利治疗组（以下简称卡托普利组）、模型对照组,每组均8只,Wistar—Kyoto（WKY）大鼠8只作为正常对照组。灌胃6周后处死,检测其血压、循环及肾脏组织内ET-1及NO的浓度。结果养肝益水颗粒能降低SHR大鼠血压进行性增高的趋势;治疗后养肝益水组循环ET-1浓度略有下降,但与模型对照组比较无明显差异（P〉0．05）;治疗后养肝益水组肾脏组织ET-1浓度较模型对照组有显著下降,其差异有统计学意义（P〈0．01）;治疗后养肝益水组循环NO浓度略有升高,但与模型对照组比较无明显差异（P〉0．05）,与正常对照组比较其差异有统计学意义（P〈0．05）;治疗后养肝益水组肾脏组织NO浓度较模型对照组有显著升高,其差异有统计学意义（P〈0．01）。结论养肝益水颗粒能持久降低SHR大鼠血压,降低SHR大鼠肾脏组织ET-1浓度;升高SHR大鼠肾脏组织NO浓度,从而起到保护肾脏的作用。     

血脂康对自发性高血压大鼠心肌重构的作用及其可能机制

目的观察血脂康(Xuezhikang,XZK)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)左室肥厚和心肌间质纤维化的影响,探究其可能机制。方法 30只SHR,♂,随机分为3组,血脂康(300 mg.kg 1.d 1)治疗组(XZK组,n=10),辛伐他汀(5 mg.kg 1.d 1)治疗组(SIM组,n=10),SHR对照组(SHR组,n=10),同时入组同龄Wistar-Kyoto大鼠为正常对照组(WKY组,n=10),均予等容量0.9%生理盐水灌胃。12周后,分离心脏,左室称重并计算左室重量指数(LVWI),心肌组织固定包埋后Masson染色并计算心肌胶原容积分数(CVF)及心肌血管周围胶原面积(PVCA),测定血清Ⅰ型前胶原羧基末端前肽(PⅠCP)浓度、心肌组织超氧歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)浓度。结果与SHR组相比,XZK组和SIM组可以显著降低LVWI(P<0.05)、CVF(P<0.01)、PVCA(P<0.01)及血清PⅠCP浓度(P<0.01),但SOD活力及MDA浓度差异无统计学意义。结论血脂康能够显著减轻SHR的左室肥厚,降低心肌间质纤维化程度,并与血压和胆固醇水平的变化无关,血脂康表现出与辛伐他汀相同的抗心肌重构作用,作用机制可能与心肌SOD活性和MDA浓度相关不大。     

天麻钩藤饮逆转自发性高血压大鼠心肌纤维化的作用及机制

目的探讨天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化及AngⅡ、ALDO的影响。方法将24只8周龄随机分成3组：即天麻钩藤饮组（剂量为20 g/kg）、卡托普利阳性对照组（剂量为100 mg/kg）及高血压模型组（SHR组）,并设正常对照组（同周龄正常血压WKY大鼠8只）,实验期24周。比较各组收缩压、左室质量（LVW）及左室质量指数（LVI）、心肌胶原含量、血管周围胶原面积与管腔面积比例（PVCA）及心肌胶原容积分数（CVF）,并采用放射免疫法检测心肌组织及血浆内AngⅡ、ALDO含量。结果天麻钩藤饮可显著降低SHR收缩压、LVW及LVI、心肌胶原含量、PVCA及CVF、血浆及心肌局部AngⅡ、ALDO水平（P〈0.01）。结论天麻钩藤饮可降低血压,抑制左室肥厚及心肌纤维化,其作用可能与降低血浆和心肌组织局部ALDO、AngⅡ水平有关。     

坎地沙坦对自发性高血压大鼠胰岛素抵抗及血清脂联素的影响

目的：探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦对自发性高血压大鼠（SHR）糖代谢及血清脂联素的影响。方法：SHR大鼠分为两组：高血压组（SHR,n=30）;坎地沙坦组（坎地沙坦,1mg·kg-1.d-1,n=30,灌胃法给药）,另设同种系WKY大鼠为对照组,给予同等量安慰剂,12周后分别用生化方法和放射免疫方法测定空腹血糖（FBG）和胰岛素水平（FINS）,计算IR指数（HOMA—IR）,用生化方法进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）,ELlSA分析法测定血清脂联素水平。结果：空腹血糖高血压组和对照组大鼠差异无统计学意义（P〉0．05）;空腹胰岛素水平和HOMA—IR与高血压组大鼠相比,对照组和坎地沙坦组要明显降低（P〈0．05）;OGTT结果显示,30min和120min血糖水平与高血压组相比,对照组和坎地沙坦给药组明显降低（P〈0．05）。血清脂联素的水平与高血压组相比,对照组和坎地沙坦大鼠明显较高（P〈0．05）。结论：血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦可以升高高血压血清脂联素水平,改善IR,降低30、120min餐后血糖水平。     

依那普利联合伊贝沙坦对自发性高血压大鼠血浆PAI-1和sICAM-1表达的影响

目的研究依那普利和伊贝沙坦联用对自发性高血压大鼠（SHR）的血压、纤溶酶原激活物抑制剂（PM-1）和血浆可溶性细胞间黏附分子（sICAM-1）表达的影响。方法选取40只SHR,随机分为伊贝沙坦组、依那普利组、联合用药组和模型对照组。另选取10只Wistar大鼠作为正常对照组。实验前和给药16周后,分别测定血压和sICAM-1、PAI-1表达水平。结果伊贝沙坦组、依那普利组、联合用药组血压治疗前后有明显差异（P〈0．01）,且明显低于模型对照组（P〈0．01）;伊贝沙坦组和依那普利组明显低于联合用药组（P〈0．01）,所有SHR组明显高于正常对照组（P〈0．01）。伊贝沙坦组、依那普利组、联合用药组和正常对照组的sICAM-1、PAI—1水平明显低于模型对照组（P〈0．01）;伊贝沙坦组、依那普利组和联合用药组的sICAM-1明显高于正常对照组（P〈0．01）;伊贝沙坦组和依那普利组明显高于联合用药组（P〈0．01）。结论伊贝沙坦和依那普利可以明显降低血压和PAI-1、sICAM—1的表达。两者联合治疗能更好地降低血压和sICAM-1的表达,但对PAI-1表达的降低无明显优势。     

普罗布考与阿托伐他汀联合用药对高脂饮食自发性高血压大鼠炎症因子的影响

目的：对普罗布考和阿托伐他汀联合用药在高脂饮食自发性高血压大鼠（SHR）的抗炎作用进行评价。方法：92只雄性SHR随机分为5组,C组：普通饲料＋生理盐水;M组：高脂饲料＋生理盐水;P组：高脂饲料＋普罗布考（150mg·kg^-1·d^-1）;A组：高脂饲料＋阿托伐他汀（10mg·kg^-1·d^-1）;P＋A组：高脂饲料＋阿托伐他汀（10mg·kg^-1·d^-1）＋普罗布考（150mg·kg^-1·d^-1）。实验8周后处死SHR抽查血脂（TC、TG、LDL-C）和血清炎症指标（IL-6、TNF-α、hs—CRP）并与实验前各指标作比较。结果：高脂饮食各组血清TC、LDL—C水平较基础值明显升高且以M组最高（均P〈0．01）,TG下降（P〈0．01）。各用药组（尤其P＋A组）TC、LDL—C明显低于M组（均P〈0．01）,血清TG水平P＋A组与A组均低于M组（均P〈0．01）;血清IL-6、TNF—α、hs—CRP水平变化中,M组较基础值、C组明显升高（均P〈0．01）,P组、A组、P＋A组较M组明显降低（均P〈0．01）。P＋A组较单独用药两组降低更明显（P〈0．01）.结论：高脂饮食可导致血脂、炎症因子的紊乱;普罗布考与阿托伐他汀联合用药在增强其调脂作用的同时,也增强其抗炎作用,且效果优于二者单独用药.     

氯沙坦对自发性高血压大鼠细胞外信号调节激酶活性和B型利钠肽表达的影响

目的　探讨氯沙坦治疗高血压心肌肥厚的作用机制。方法　选择同周龄WistarKyoto(WKY)大鼠作正常对照,将2 1只14周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分成3组:模型组、肼屈嗪组(10mg·kg- 1·d- 1)和氯沙坦组(10mg·kg- 1·d- 1)。用West ern印迹方法检测大鼠心肌总细胞外信号调节激酶(t ERK)、磷酸化ERK(p ERK)及有丝分裂素激活蛋白激酶磷酸酶 1(MKP 1)水平;用RT PCR法半定量测定大鼠心肌中B型利钠肽(BNP)mRNA的含量;酶联免疫吸附法检测大鼠血浆BNP水平。结果喂药10周后,氯沙坦组和肼屈嗪组血压相似,均显著低于模型组(n =7,P <0 .0 1)。氯沙坦组心肌肥厚指数显著低于肼屈嗪组和模型组(n =7,P <0 .0 1) ,与WKY组无差异(n =7,P >0 .0 5 ) ;肼屈嗪组和模型组心肌肥厚指数无差异(n =7,P >0 .0 5 )。4组大鼠t ERK水平无显著性差异(n =7,P >0 .0 5 ) ;氯沙坦组心肌p ERK ,p ERK/t ERK及MKP 1水平均显著低于SHR肼屈嗪组和SHR模型组(n =7,P <0 .0 5 ) ,与WKY组无差异(n =7,P >0 .0 5 )。肼屈嗪组和模型组心肌p ERK ,p ERK/t ERK及MKP 1水平无差异(n =7,P >0 .0 5 )。氯沙坦组大鼠心肌BNPmRNA和血浆BNP水平显著低于SHR肼屈嗪组和模型组(n =7,P <0 .0 5 ) ,与WKY组无差异(n =7,P >0 .0 5 ) ;肼屈嗪组和SHR模型组大鼠     

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠肠系膜动脉内皮功能障碍的改善作用研究

目的:研究阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHRs)肠系膜动脉内皮功能障碍的改善作用。方法:取京都种维斯特大鼠(WKYs)为对照组(生理盐水),另取SHRs分为模型组(生理盐水)和阿托伐他汀组(10mg.kg-1.d-1),每组8只,灌胃给予相应药物,连续8周,处死后采用敏感的肌张力描记技术测定各组大鼠离体肠系膜动脉环对KCl、苯肾上腺素(PE)、乙酰胆碱(Ach)引起的收缩/舒张反应的张力变化,以及抗坏血酸(100μmol.L-1)和一氧化氮合酶(NOS)拮抗药N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)(100μmol.L-1)对Ach舒张反应的影响。结果:与对照组比较,模型组大鼠动脉环对KCl和PE引起的最大收缩反应明显增强(P<0.01),对Ach的最大舒张反应明显减弱(P<0.01);而阿托伐他汀组可对抗模型组的上述作用。L-NAME可抑制对照组Ach的舒张反应,但不能影响模型组,阿托伐他汀治疗后恢复了L-NAME对Ach舒张反应的抑制作用。抗坏血酸可促进模型组Ach的舒张反应,但不能影响对照组,阿托伐他汀作用后抗坏血酸的作用消失。结论:阿托伐他汀可以通过提高抗氧化能力和/或增加NO的利用度来改善自发性高血压大鼠肠系膜动脉的内皮功能障碍。