二甲双胍临床应用中国专家共识

二甲双胍自1957年问世,应用于临床已有50多年的历史,是当前全球应用最广泛的口服降糖药之一。近年来,虽然有多个新型降糖药物上市,但二甲双胍仍是全球使用量迅速增加的经典口服降糖药。具有良好的单药或联合用药降糖疗效和安全性证据,以及良好的卫生经济学效益。无论对于血糖控制,还是糖尿病心血管并发症的预防,其有明确的临床证据。因此,该药已经成为全球控制糖尿病的核心药物。     

二甲双胍临床应用中的几个问题

二甲双胍是常用的双胍类药物，目前全球超过90个国家在使用。本文就二甲双胍临床应用中的几个问题做一解答。     

《二甲双胍临床应用专家共识》发布

2014年8月27～30日,中华医学会第十三次全国内分泌学学术会议在重庆召开。由中国人民解放军总医院内分泌科主任、中华医学会内分泌学分会候任主任委员母义明教授牵头,组织全国34名内分泌临床专家、药学专家共同商讨制订的《二甲双胍临床应用专家共识》首次公布。共识进一步肯定了二甲双胍在2型糖尿病治疗中的基石地位,并为广大临床医生及患者对于二甲双胍的使用提出了具有实际意义的推荐和指导。共识于2014年8月发表在《药品评价》杂志第11卷第15期和《中国糖尿病杂志》第22卷第8期。     

老药新说 二甲双胍

双胍类药物用于糖尿病治疗始于20世纪50年代。最初二甲双胍并未受到重视，用得较多是苯乙双胍(也叫降糖灵，是双胍类的一种)，后来发现它在部分患者中引起严重的乳酸性酸中毒，许多国家就停止使用了，二甲双胍也因此受到牵连。直到一项进行了20多年的大型糖尿病研究(英国前瞻性糖尿病研究)结果的公布，才使二甲双胍的临床地位重新得到肯定。     

二甲双胍临床应用新进展

二甲双胍能改善糖脂代谢,改善胰岛素抵抗,减轻体质量,对心血管有良好的保护作用,是众多口服降糖药物中的一线用药,是一线治疗的最佳选择.近年来对二甲双胍降糖作用以外的临床应用研究不断深入,已被应用于多囊卵巢综合征,非酒精性脂肪性肝病等多种疾病的治疗.     

二甲双胍的临床应用

二甲双胍的临床作用包括控制血糖和糖尿病的危险因素,阻断糖耐量减低或空腹血糖受损,调整糖尿病体质,治疗代谢综合征,改善胰岛素抵抗并治疗胰岛素抵抗相关疾病及多囊卵巢综合征等;还可通过抗蛋白质糖化、抗血小板、抗自由基、抗血管内皮慢性炎症等作用防治糖尿病慢性血管并发症。对慢性心力衰竭可能有益,且不良反应较少。二甲双胍临床适应证有所扩大,可安全地用于糖尿病及其并发症的防治。     

二甲双胍的降糖外作用

二甲双胍（Metformin，MET），作为一种抗糖尿病药物，已在临床上应用了50年。随着临床上的广泛应用以及一些大型循证医学研究认为，生活方式干预加二甲双胍的治疗是2型糖尿病的一线治疗药物，并应贯穿在治疗的全过程，除非有使用二甲双胍的禁忌证。     

二甲双胍临床应用进展

众多最新临床研究资料表明，二甲双胍是一个疗效好，安全性强，使用方便的药物。二甲双胍的治疗益处应尽可能的用于所有适用的广大人群。     

二甲双胍治疗糖尿病的疗效观察

目的 观察二甲双胍治疗糖尿病的疗效.方法 选择120例2型糖尿病患者（观察组）行瑞格列奈＋二甲双胍药物治疗,另120例2型糖尿病患者（对照组）行瑞格列奈药物治疗,观察两组疗效.结果 治疗后两组患者的FBS、PBS、HbA1c、TG以及TC指标均低于治疗前;且观察组各指标明显低于对照组.结论 二甲双胍能够改善肥胖糖尿病患者空腹及餐后高血糖及高三酰甘油血症而不致使体质量增加,还能够调节患者的血脂代谢紊乱、改善舒张压、改善胰岛素抵抗及高胰岛素血症,预防糖尿病的发生,达到很好的治疗效果.     

二甲双胍治疗糖尿病79例临床疗效分析

目的探讨观察二甲双胍治疗糖尿病的疗效及不良反应,用于指导临床用药。方法选择2012年2月—2013年1月该院收治的糖尿病患者158例,随机分成治疗组79例,对照组79例,两组糖尿病患者在年龄、临床症状等方面没有显著性差异(P>0.05),两组均给予一般治疗(非药物治疗):控制饮食,适量运动,并加强糖尿病健康教育,治疗组在此基础上再予以药物治疗。结果两组糖尿病患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、睡前血糖在治疗前、后有明显的差异,两组间的差异有统计学意义(P<0.05)。结论二甲双胍治疗糖尿病的临床疗效显著,安全性高,值得临床推广应用。     

二甲双胍对2型糖尿病患者血清vaspin水平影响的观察

目的 探讨二甲双胍对T2DM患者血清内脏脂源性丝氨酸蛋白酶抑制剂（vaspin）水平的影响。方法将109例T2DM患者分为二甲双胍治疗（A）组、格列美脲治疗（B）组、饮食运动治疗（C）组,30名健康体检者为对照（D）组。采用ELISA测定各组vaspin水平,分析其与血脂、FPG、2hPG、Fins、BMI、HOMA-IR等的关系。观察A、B、c组治疗前后vaspin水平变化。结果（1）A组vaspin水平高于D组;vaspin水平女性高于男性;（2）vaspin水平与性别、BMI、WHR、HOMA-IR、Fins呈正相关（P〈0．05）,与HDL-C呈负相关（P〈O．05）;（3）A组治疗14周后vaspin水平降低,B组水平无明显变化,C组降低,差异均有统计学意义（P均d0．05）;（4）HOMA-IR与BMI是影响vaspin水平的独立相关因素。结论二甲双胍增加T2DM患者IS同时,降低vaspin水平。     

二甲双胍对糖尿病患者血清促甲状腺激素水平的影响

目的探讨二甲双胍对未服用甲状腺激素的糖尿病患者血清甲状腺激素和促甲状腺激素水平的影响。方法测定未服用甲状腺激素的糖尿病患者的血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、总三碘甲腺原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）和促甲状腺激素（TSH）的水平，并分析其与是否服用二甲双胍的关系。结果未服用二甲双胍组与服用二甲双胍组的血清FT3（4.65±0.68vs4.59±0.67pmol/L）、FT4（17.88±3.26vs17.75±2.85pmol/L）、TT3（1.79±0.42vs1.77±0.38nmol/L）、TT4（107.9±22.1vs109.2±22.1nmol/L）和lnTSH（0.49±0.83vs0.47±0.87mU/L）之间的差异无统计学意义（P〉0.05）。结论未服用甲状腺激素的糖尿病患者在服用二甲双胍期间促甲状腺激素的水平不受影响。     

Diabetes mellitus and metformin in hepatocellular carcinoma

Hepatocellular carcinoma(HCC) is the leading cause of cancer-related death worldwide. Diabetes mellitus, a risk factor for cancer, is also globally endemic. The clinical link between these two diseases has been the subject of investigation for a century, and diabetes mellitus has been established as a risk factor for HCC. Accordingly, metformin, a first-line oral anti-diabetic, was first proposed as a candidate anti-cancer agent in 2005 in a cohort study in Scotland. Several subsequent large cohort studies and randomized controlled trials have not demonstrated significant efficacy for metformin in suppressing HCC incidence and mortality in diabetic patients; however, two recent randomized controlled trials have reported positive data for the tumor-preventive potential of metformin in non-diabetic subjects. The search for biological links between cancer and diabetes has revealed intracellular pathways that are shared by cancer and diabetes. The signal transduction mechanisms by which metformin suppresses carcinogenesis in cell lines or xenograft tissues and improves chemoresistance in cancer stem cells have also been elucidated. This review addresses the clinical and biological links between HCC and diabetes mellitus and the anti-cancer activity of metformin in clinical studies and basic experiments.     

吡格列酮与二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效比较

在4个临床中心观察吡格列酮(104例)和二甲双胍(104例)治疗12周对2型糖尿病的闻疗效并进行比较,结果显示这两种药物均使空腹和餐后血糖、HbA_(1c)明显下降(均P<0.05),两组疗效相似。两组不良事件发生率相似。     

二甲双胍对2型糖尿病大鼠血清和胰腺骨钙素水平的影响

目的探讨骨钙素对2型糖尿病大鼠胰岛B细胞功能的影响,分析二甲双胍干预下骨钙素与糖、脂及胰岛素代谢的关系。方法将36只8周龄健康雄性SD大鼠（体重180～230g）按随机数字表法分为正常对照组、非二甲双胍干预组和二甲双胍干预组,每组各12只。正常对照组予普通饲料喂养,其他2组予高脂饲料喂养。第8周末,非二甲双胍干预组和二甲双胍干预组腹腔注射25μg/g链脲佐菌素,正常对照组注射25μg／g无菌柠檬酸一柠檬酸钠溶液。第10周末行口服葡萄糖耐量试验,二甲双胍干预组予100mg·kg-1·d-1二甲双胍灌胃4周,其他2组予同体积蒸馏水灌胃。第4、8、10、14周末取血,检测空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素敏感指数、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇及骨钙素水平。14周末处死大鼠,光镜下观察胰腺组织病理改变,采用免疫组化SP法检测胰腺组织骨钙素变化。采用单因素方差分析、LSD法和Pearson直线相关分析进行数据统计。结果第10周末,非二甲双胍干预组大鼠成模10只,二甲双胍干预组大鼠成模9只。第8周末,非二甲双胍干预组和二甲双胍干预组体重、甘油三酯、总胆固醇和空腹胰岛素水平明显高于正常对照组（F值分别为86．04、74．25、13．12、157．65,均P〈0．01）,高密度脂蛋白胆固醇和胰岛素抵抗指数低于正常对照组（F值分别为12．13、24．01,均P〈0．01）。第14周末,非二甲双胍干预组和二甲双胍干预组胰腺组织骨钙素含量较正常对照组显著减少（分别为0．84±0．09、2．55±0．24、3．17±0．08,F=12．14,P〈0．05）。Pearson相关分析示,胰腺骨钙素含量与空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇呈负相关（r值分别为-0．811、-0．699、-0．733,均P〈0．05）,与空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、高密度脂蛋白胆固醇呈正相关（r值分别为0．826、0．414、0．706,均P〈0．05）。结论骨钙素能促进2型糖尿病大鼠胰岛B细胞分泌胰岛素。二甲双胍干预后血清和胰腺骨钙素含量增加,提示其可能具有促进骨钙素分泌的功能。     

二甲双胍对2型糖尿病合并结直肠癌患者预后的影响

目的 探讨T2DM合并结直肠癌患者的临床病理特征和二甲双胍对肿瘤分化程度及转移的影响.方法 检测研究对象FPG、血白蛋白（Alb）、BUN、血肌酐（Scr）、血尿酸（SUA）、TG、TC、HDL-C、LDL-C和极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）水平,观察结直肠癌病理分级、结直肠癌淋巴结及远处转移情况. 结果 按照患者诊断结直肠癌时是否服用二甲双胍进行分组后发现,二甲双胍组低分化腺癌比例及远处转移率均低于无二甲双胍组（P＜0.05）. 结论 T2DM合并结直肠癌患者口服二甲双胍降糖,其肿瘤预后较好.     

二甲双胍在高海拔地区糖尿病治疗中的安全性研究

高海拔地区初诊糖尿病患者61例,个体化治疗基础上全部加用二甲双胍1.5g/d治疗14 d.平均海拔2 260米和2 780米两地区(海拔差580米),氧分压相差3.5 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),初发糖尿病患者在治疗前血乳酸水平即高于正常值.高海拔地区中青年组及老年组治疗前血乳酸水平均较高[(3.90±0.85对3.65±0.70)、(4.67±0.80对3.69±0.78)mmol/L,均P＜0.05],中青年组糖尿病患者加用二甲双胍14 d后血乳酸水平未显著上升[(4.50±0.50和3.79±0.62)mmol/L,P＞0.05],老年组糖尿病患者加用二甲双胍14 d后血乳酸水平明显上升[(5.59±0.55和5.27±0.43)mmol/L,P＜0.05].因此,在高原地区的老年糖尿病患者应慎用或避免使用二甲双胍.     

美国非酒精性脂肪性肝病诊断与治疗临床实践指南简介*

针对肝硬化患者糖尿病高流行率和非酒精性脂肪性肝病相关肝硬化日益增多的趋势, 肝硬化合并糖尿病人群面临的诊断和治疗问题越来越突出。基于此,中国医药生物技术协会慢病管 理分会组织消化病学、传染病学、内分泌学等领域专家,聚焦肝硬化患者糖尿病的分型和血糖管理,最 终形成《肝硬化合并糖尿病患者血糖管理专家共识》。本共识总结了肝硬化合并糖尿病的患病率、发病机制、临床特征和转归,将肝硬化合并糖尿病分为4种类型,明确提出了肝源性糖尿病这一亚型,推荐了在肝硬化患者中进行糖尿病诊断、监测和根据肝功能选择降糖药物的基本原则。     

Predictors of metformin failure in gestational diabetes mellitus (GDM)

Introduction and objective

The role of metformin in gestational diabetes mellitus (GDM) is also increasing. However, almost half of metformin-treated women required additional insulin. Therefore, identifying the characteristics of these women may help define optimal therapeutic strategy.