氯沙坦对肾间质纤维化大鼠肾组织ACE2 mRNA、TGF-β1 mRNA表达的影响

目的研究氯沙坦对肾间质纤维化大鼠肾组织ACE2 mRNA、TGF-β1 mRNA表达的影响。方法复制腺嘌呤致肾间质纤维化大鼠模型,随机分成氯沙坦组和模型对照组,氯沙坦治疗组大鼠予氯沙坦(10 mg·kg-1.d-1)混悬液灌胃30 d,模型组予等量蒸馏水灌胃,另设正常对照组予等量蒸馏水灌胃。在实验结束时留取血、尿、肾组织标本,检测Scr、BUN、24 h MTP等生化指标,采用Real Time PCR测定肾组织ACE2 mRNA、TGF-β1 mRNA表达水平。结果氯沙坦组较模型组Scr、BUN、24 h MTP均显著下降(P<0.01)。Real Time PCR结果显示模型组较正常组ACE2 mRNA表达水平下降(P<0.01),而TGF-β1 mRNA的表达水平反而增加(P<0.01);经治疗后氯沙坦组较模型组ACE2 mRNA表达水平明显增加(P<0.01),TGF-β1 mRNA的表达水平明显减少(P<0.01)。结论氯沙坦具有肾功能保护作用,其作用机制除了拮抗AT1R外,还可能与上调ACE2 mRNA表达水平,抑制TGF-β1 mRNA的表达水平而发挥抗肾间质纤维化作用有关。     

针刺联合糖克煎剂对糖尿病肾病大鼠TGF-β1/CTGF/MMP-9的影响

目的探讨针刺联合糖克煎剂对糖尿病肾病大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和结缔组织生长因子(CTGF)的影响。方法选取54只SPF级SD雄性大鼠,从中随机选出8只为正常对照组,余下大鼠进行糖尿病肾病(DN)模型复制,即一次性大鼠尾静脉注射现配链脲佐菌素,随机将成模后大鼠分为模型组、厄贝沙坦组、糖克煎剂组(中药组)、针刺组和针刺联合糖克煎剂组(针药联合组)。观察大鼠一般情况,测定体质量、血糖、肾质量/体质量、24 h尿蛋白、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC);HE染色、Masson染色和糖原染色(PAS),观察肾组织形态学的改变;Western blot分别检测肾脏组织中TGF-β1、MMP-9、胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)、CTGF和TIMP-1的蛋白表达水平。结果与模型组相比,针药联合组、糖克煎剂组和厄贝沙坦组体质量、肾质量/体质量比、24 h尿蛋白、BUN、SCr、TG、TC明显改善,针药结合效果更显著,针刺组轻微改善。TGF-β1及CTGF蛋白表达水平降低明显,通过调整MMP-9的蛋白表达下调TIMP-1的表达,加快CollafenⅠ水解。针药联合组肾脏表达TGF-β1、CTGF、TIMP-1较糖克煎剂组或厄贝沙坦组下降明显,MMP-9表达增多。针药联合组比糖克煎剂组、厄贝沙坦组疗效更为显著。结论针刺联合糖克煎剂相对于糖克煎剂组治疗效果明显,能有效调控TGF-β1、MMP-9和CTGF的表达从而减轻肾小球硬化,降低蛋白尿排量,使肾功能得到保护,糖尿病肾病的进展被延缓。     

Exendin-4干预对糖尿病肾病大鼠肾脏TGF-β1mRNA和蛋白表达的影响

目的 通过Exendin-4对糖尿病肾病(DN)大鼠进行干预治疗,观察其对肾组织转化生长因子1 (TGF-β1)mRNA和蛋白表达的影响.方法 用高糖高脂饲料结合小剂量的链尿佐菌素建立糖尿病肾病模型,随机分为糖尿病肾病模型组、Exendin-4低剂量治疗组[4 μg/(kg·d)]和Exendin-4高剂量治疗组[20 μg/(kg·d)],治疗6周后测定各组大鼠24 h蛋白尿、血糖、血脂,HE染色光镜下观察肾组织的病理变化,用免疫组化法及RT-PCR两种方法检测TGF-β1的表达.结果 与糖尿病肾病模型组相比,Exendin-4治疗组的血糖、血脂、24 h尿蛋白定量均下降(P＜0.05),高剂量治疗组改善更明显(P＜0.05).与糖尿病肾病模型组相比,Exendin-4治疗组大鼠肾组织的TGF-β1表达明显下降(P＜0.05),高剂量治疗组大鼠肾组织的TGF-β1表达下降更明显(P＜0.05).结论 Exendin-4对糖尿病肾病大鼠具有一定的肾脏保护作用,且有剂量依赖性,其机制可能与降低TGF-β1mRNA和蛋白的表达进而抑制细胞外基质的堆积有关.     

罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏作用机制的观察

链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型,分为正常对照组、糖尿病非治疗组、糖尿病药物治疗组,观察血糖、血肌酐、尿微量白蛋白排泄率、肾组织光镜下PAS染色、免疫组织化学及电镜下的改变.结果与对照组相比,糖尿病组及治疗组尿微量白蛋白排泄率、肾组织TGF-β1、PPAR-γ表达增加(P＜0.01),病理改变明显.而治疗组尿微量白蛋白排泄率、肾组织TGF-β1、PPAR-γ表达低于糖尿病组(P＜0.05),病理改变减轻.结论罗格列酮可活化PPAR-γ,下调TGF-β1,减少糖尿病大鼠尿蛋白,对糖尿病肾病起保护作用.     

扶肾降浊方剂对肾小球系膜增生性肾炎大鼠肾组织TGF-β1及CTGF表达的影响

目的观察扶肾降浊方剂对肾小球系膜增生性肾炎（MsPGN）大鼠肾组织转化生长因子B,（TGF-β1）及CTGF表达的影响。方法将40只Wister大鼠随机分为对照组10只及观察组30只。观察组构建MsPGN模型,随机分为观察1、2、3组。观察组于造模同时给予干预,观察1组每日以扶。肾降浊方剂灌胃,剂量为17．01g／kg,连续16周,观察2组每日以苯那普利灌胃,剂量为1．8mg/kg,连续16周,观察3组以等量生理盐水灌胃,连续16周;对照组不造模,以等量生理盐水灌胃,连续16周。16周后留尿检测24h尿白蛋白,取血测定血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）;处死大鼠,留取肾组织,免疫荧光法检测TGF-B,、CTCF表达;光镜下观察肾脏病理学变化。结果观察3组24h尿白蛋白、SCr、BUN均明显升高,与对照组、观察1组、观察2组比较,P均〈0．05。观察1组、观察2组24h尿白蛋白、SCr、BUN均明显降低,与对照组及观察3组比较,P均〈O．05。对照组、观察3组、观察2组、观察1组肾组织TGF-β1相对表达量分别为0．02±0．03、5．29±2．99、0．54±0．51、1．61±O．50,CTGF相对表达量分别为0．01±0．03、5．39±2．29、1．17±0．72、1．08±0．55,观察3组与另外三组比较,P均〈0．05。结论扶肾降浊方剂可明显降低MsPGN大鼠肾组织TGF-β1及CTGF表达。     

雷公藤多苷对糖尿病肾病大鼠肾组织转化生长因子β1、骨形成蛋白7及Gremlin表达的影响

目的:观察雷公藤多苷(TW)对糖尿病肾病(DN)大鼠模型肾组织转化生长因子β1( TGF-β1)、骨形成蛋白7(BMP-7)、Gremlin表达的干预,阐明TW延缓肾间质纤维化的机制. 方法:40只雄性SD大鼠随机分为实验组及对照组.实验组行高糖高脂饮食,并以链脲佐菌素腹腔注射建立DN大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为DN组和TW治疗组.治疗组经(日)灌胃TW(50 mg/Kg·d),第2、4、8、16周称鼠重并查24h尿蛋白定量及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG),第16周处死大鼠抽取血液,观察血清生化指标,摘除肾脏行组织切片,观察肾间质纤维化程度,免疫组化检测肾组织内TGF-β1、BMP-7、Gremlin的表达,借助RT-PCR和Western blotting方法检测肾组织内TGF-β1、BMP-7、Gremlin核酸及蛋白的表达. 结果:TW能减轻模型鼠蛋白尿,改善血清白蛋白,降低血清肌酐、尿素氮.下调模型鼠肾组织内TGF-β1、Gremlin的核酸及蛋白表达,上调BMP-7的核酸及蛋白表达.结论:TW可延缓肾组织纤维化,其机制可能与TW抑制促纤维化TGF-β1及下游细胞因子Gremlin的表达,上调抗纤维化因子BMP-7的表达相关.     

罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏作用机制的观察

链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病大鼠模型，分为正常对照组、糖尿病非治疗组、糖尿病药物治疗组。观察血糖、血肌酐、尿微量白蛋白排泄率、肾组织光镜下PAS染色、免疫组织化学及电镜下的改变。结果：与对照组相比，糖尿病组及治疗组尿微量白蛋白排泄率、肾组织TGF-β1、PPAR-γ表达增加（P〈0．01），病理改变明显。而治疗组尿微量白蛋白排泄率、肾组织TGF-β1、PPAR-γ表达低于糖尿病组（P〈0．05），病理改变减轻。结论：罗格列酮可活化PPAR-γ，下调TGF-β1，减少糖尿病大鼠尿蛋白，对糖尿病肾病起保护作用。     

α-平滑肌肌动蛋白及转化生长因子-β1在高尿酸血症大鼠肾小管间质纤维化中的表达

目的观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及转化生长因子-β1(TGF-β1)在高尿酸血症(HUA)大鼠肾小管间质纤维化(RIF)过程中的表达及意义。方法 SD大鼠36只,随机分为对照组(Con)、模型组及非布司他组,每组12只。氧嗪酸钾(OP)溶于0.5%的羧甲基纤维素钠(CMC)溶液,模型组和非布司他组用OP灌胃,1次/d,制备HUA模型,非布司他组另予非布司他灌胃,Con组仅予等量0.5%(CMC灌胃。于0、4、8周后检测血尿酸(SUA)、血肌酐(Scr)及BUN,收集24 h尿量,检测24 h尿蛋白定量。第0、4、8周末每组随机处死4只大鼠,HE染色及Masson染色观察肾组织病理变化,免疫组织化学法检测α-SMA、TGF-β1的表达。结果实验4周后,与Con组比较,模型组SUA、Scr、BUN升高(P0.05或P0.01),TGF-β1、α-SMA表达量增多(P0.01),肾小管间质发生纤维化。实验8周后,RIF加重;非布司他组RIF较模型组减轻(P0.01)。结论 HUA诱导肾组织TGF-β1、α-SMA表达量增加;α-SMA及TGF-β1表达增多促进RIF发生。     

缬沙坦对2 型糖尿病大鼠肾脏骨桥蛋白和骨形态发生蛋白-7 表达的影响

目的探讨缬沙坦对2型糖尿病大鼠（T2DM）肾脏骨桥蛋白（OPN）和骨形态发生蛋白-7（BMP-7）表达的影响。方法 Wistar大鼠随机分为3组:对照组、DM模型组和缬沙坦治疗组[25mg/（kg·d）]。高脂、高糖喂养联合小剂量链脲佐菌素建立T2DM模型。缬沙坦治疗12周末,测定血压、血糖、尿白蛋白（UAL）排泄量;应用光镜观察肾脏病理变化;采用免疫组化、实时定量PCR技术测定肾组织BMP-7、OPN、转化生长因子-β₁（TGF-β₁）蛋白及mRNA的表达。结果与对照组比较,DM组大鼠UAL及肾组织ED-1阳性细胞数明显升高（P<0.01）;肾组织BMP-7mRNA及蛋白的表达下调（P<0.01）,而OPN、纤连蛋白及TGF-β-1的表达显著上调（P<0.01）。缬沙坦干预后明显减少UAL的排泄（P<0.01）,并显著抑制肾组织巨噬细胞浸润及TGF-β₁、OPN和纤连蛋白过度表达（P<0.05）,同时上调BMP-7的表达（P<0.01）。结论缬沙坦减少肾组织巨噬细胞浸润及细胞外基质,对糖尿病性肾病有保护作用,其机制可能与下调TGF-β₁和OPN及恢复BMP-7的表达有关。     

姜黄素对5/6肾切除鼠鞘氨醇激酶1和转化生长因子-β1表达的影响

目的探讨姜黄素对5/6肾切除大鼠肾脏损害的保护作用及相关机制。方法将36只SD大鼠随机分为对照组,5/6肾切除组和姜黄素治疗组,每组12只。10 w后检测各组大鼠24 h尿蛋白定量、血肌酐(SCr)及尿素氮(BUN)的水平;光镜观察各组大鼠肾组织病理改变,免疫组化法检测肾组织鞘氨醇激酶(SPHK)1和转化生长因子(TGF)-β1的表达。ELISA检测各组大鼠血清中TGF-β1的分泌水平。结果姜黄素治疗组大鼠24 h尿蛋白定量、SCr和BUN水平明显低于5/6肾切除组(P0.05)。免疫组化检测可见5/6肾切除组大鼠SPHK1和TGF-β1表达明显增加(P0.05),姜黄素治疗组上述指标的表达均受到明显抑制(P0.05)。姜黄素治疗组大鼠血清TGF-β1的分泌水平明显低于5/6肾切除组,但仍高于对照组(P0.05)。结论姜黄素能减轻5/6肾切除大鼠肾脏病理改变,其机制可能是通过抑制TGF-β1的表达和分泌,进而影响SPHK1的表达而发挥作用。