GLP药物安全性评价中毒性病理学存在的问题及对策

毒性病理学是药物临床前安全性评价的基石，但在实际工作中，病理检验存在诊断标准不统一、操作规程不实际、实验动物病理基础研究薄弱等诸多问题，严重地威胁GLP的运行和成效。因此，毒性病理工作应在实施病理诊断的标准化和推进实验室认证认可的同时，加强实验动物比较组织学和比较病理学研究，建立毒性病理数据库，从根本上促进药物安全性评价水平的提高。     

药物安全性评价中毕格狗子宫组织病理学的比较医学意义

目的　探讨毕格狗子宫组织在药物安全性评价研究中的组织病理学特征。方法　用病理形态学方法 ,将子宫重量、子宫系数 (宫重 体重 )及子宫组织形态学作为主要观察指标 ,对 4组 (A、B、C、D) 4 3～ 74周龄雌性毕格狗 (每组各 8只动物 ) ,按不同实验时间 (春、夏、秋、冬四季 )处死进行组织病理学检查 ,比较分析各组检查结果。结果　A组与D组、B组与C组之间子宫系数均数差异有极显著性 (P <0 0 1)。结合子宫重量比较分析组织学观察结果表明 ,各组动物的子宫组织形态均显示出明显不同的动情周期特征 ,且这种特征与子宫重量和子宫系数具有明显的相关性。结论　非妊娠雌性毕格狗在用作药物安全性评价研究时 ,子宫组织受动情期的影响而呈现出明显的周期性变化 ,对子宫重量、子宫系数及子宫组织形态所出现的差异在进行毒理病理评价时必须作具体分析。     

宫外孕子宫内膜组织病理学观察289例

目的 观察宫外孕子宫内膜的组织病理形态.方法 对289例宫外孕子宫内膜进行组织病理学分析.结果 宫外孕子宫内膜的组织病理形态表现多样.结论 临床医师要提高对宫外孕子宫内膜组织形态多样性的认识,避免误诊.     

《现代病理学技术》课程教学改革与实践

传统的研究生病理学技术教学主要讲授病理学技术知识,忽视了研究生学生在科学研究实践中缺乏对病理学形态结果的判读与分析能力。因此,笔者对《现代病理学技术》课程进行了教学改革,在课程内容设计方面,除了讲授临床及科学研究工作常用并且具有重要指导意义的病理学技术外,增加了基础的病理学形态观察内容;在课时设计方面,增加了实验课的课时比重;在课程运行模式设计方面,采用线下线上相结合的模式,并且在整个课程运行环节融入科研价值观。笔者通过这些改革措施实现本课程的教学目的 ：使医学研究生通过学习病理学技术以及病理学形态结果观察与分析方法,并结合实验操作,获得进行人体组织和动物实验的病理研究所需要的基本技能,为后续科研课题设计实施提供理论和实践基础。     

烧冲复合伤肺脏病变及其发病机理的实验研究

烧冲复合伤是核爆炸所致的主要伤类之一,在常规战争和平时多类爆炸事故中也经常发生。本文以单一伤与复合伤相对照,不同致伤顺序相对比,形态定性与多项图象分析测量相结合,宏观、光镜、电镜形态观察与功能相联系,着重研究烧伤、冲击伤和两伤合并后的肺脏病变特点,更侧重于肺血管的病变。共用     

米非司酮配伍米索前列醇抗早孕流产物病理观察

对30例口服不同剂量米非司酮配伍米索前列醇抗早孕妇女进行阴道排出物蜕膜及绒毛组织的病理形态检查、镜下检查，并以同期停经49日内人工流产标本30例作为对照组比较，结果显示：药物流产者绒毛退化的量及其退变程度较对照组严重，且不同剂量药物流产者的流产物病理变化差异无显著性，提出米非司酮是否直接作用于滋养细胞的问题值得进一步研究．     

制作实验教学多媒体课件浅议——制作组织病理学多媒体实验课件的理念

利用多媒体辅助实验教学，这是各高校教学发展的新趋势，尤其是在医学类院校，多媒体的应用能使学生对人体解剖层次和细胞形态方面有更深刻的了解。我院自2002年在组织病理学首次实行多媒体实验教学以来，深受广大教师和学生的喜爱，收到了良好的教学效果。因此设计制作多媒体组织病理学实验课题成为各教师所关注和实验的焦点，那么设计多媒体的制作应在什么样的理念下来实施操作才能达到预期目的呢？     

克矽平灌洗液用于大容量肺灌洗治疗煤矽肺的研究

本文报道了大容量肺灌洗加药物治疗尘肺的研究。通过动物实验及４９例尘肺患者１年临床疗效观察，从Ｘ线胸片、病理形态、全肺胶原等指标，初步证明该法有一定疗效。     

指标观察法在病理实验教学中的应用体会

病理学是一门形态学科，侧重从形态学角度研究疾病的病因、发病机制以及病理变化与临床表现的关系，具有很强的直观性和实践性。传统的形态学观察方法是将病变组织制成切片，通过显微镜观察，分析和综合病变特点，做出病理诊断。所以在病理学实验教学中，观察组织切片就成为最主要的环节之一，既可以加深对理论知识的理解，同时又能培养学生的观察能力和分析能力。     

38例早期胃癌的内镜观察和病理特点

分析３８例早期胃癌内镜观察下胃粘膜形态改变及其病理特点，并对如何提高早期胃癌的检出率进行了讨论。     

补肾益智方阻抑老年性痴呆大鼠海马突触病理性重构的研究

应用体视学定量分析方法 ,观察补肾益智方 (由蛇床子、枸杞子、女贞子、人参、首乌等组成 )对D -半乳糖致亚急性衰老合并Meynert核损毁的老年性痴呆 (又称阿尔茨海默病 ,Alzheimer’sdisease ,AD)模型大鼠海马齿状回分子层突触病理性重构的影响。结果显示 ,补肾益智方灌胃组大鼠突触数密度较AD模型组明显增加 (P <0 .0 1)、面密度和平均面积显著减少 (P <0 .0 1) ,而与正常对照组比较无明显差异 (P >0 .0 5) ,表明该方具有阻止AD模型大鼠海马突触病理性重构的作用 ,提示对突触可塑性的影响可能是该方改善学习记忆的神经生物学机制之一     

三阴性乳腺癌的临床病理特征及预后研究

目的探讨三阴性乳腺癌的临床病理特征及预后。方法选取本院2008年1月至2016年12月收治的已行改良根治术和术后辅助治疗的腺癌患者33例作为研究组,并选取同期收治的非三阴性乳腺癌患者33例作为对照组,比较两组术后病理资料及临床预后情况。结果研究组术后病理标本大小与对照组比较差异无统计学意义。两组术后TNM分期比较差异无统计学意义。两组术后复发转移情况比较差异无统计学意义。研究组从确诊至随访截止时间与对照组比较差异无统计学意义。研究组无病生存期(DFS)和总生存期(OS)均短于对照组(P<0.05)。结论三阴性乳腺癌患者术后病理标本大小、TNM分期、复发转移情况与非三阴性乳腺癌患者比较无明显差异,但DFS及OS更短,肿瘤恶性程度和术后病死率更高。     

宫颈横裂皱褶处上皮病理学改变分析

目的：研究宫颈外口横裂皱褶处上皮组织的病理学改变。方法：分析83例Reid阴道镜评分（RCI）为0分的宫颈横裂处上皮的组织病理学结果，并以这83例宫颈的RCI0分非皱褶处上皮组织作为对照组，将两组结果进行比较。结果：83例RCI0分的皱褶处上皮中，22例（26．5％）存在宫颈上皮内瘤变（CIN），其中CINⅠ18例，CIN Ⅱ4例；83例RCI0分的非皱褶处上皮中，6例（7．2％）存在CIN，其中CINⅠ4例，CINⅡ2例。两组比较，差异显著（P〈0．005）。结论：宫颈外口横裂的皱褶处更易发生病变，该处的组织病理学结果常高于阴道镜拟诊，活检时应常规检取皱褶处上皮。     

饼式后巩膜加固术治疗未成年人病理性近视的临床观察

目的探讨未成年人病理性近视通过饼式后巩膜加固术治疗的临床效果。方法通过随机抽样法于本院2016年2月～2017年2月行饼式后巩膜加固术治疗的病理性近视未成年患者中选取20例(共30眼)作为实验组,于同期本院收治的非手术的病理性近视未成年患者中选取20例(共30眼)作为对照组,随访1年,对比两组视力、眼轴、屈光度改善情况。结果干预后,实验组裸眼视力、矫正视力均优于对照组,差异有统计学意义(P0.05);干预后,实验组屈光度与干预前比较,差异无统计学意义(P0.05),且实验组屈光度较对照组低,差异有统计学意义(P0.05);干预后,实验组眼轴与干预前对比差异无统计学意义(P0.05),且实验组眼轴长度小于对照组,差异有统计学意义(P0.05),两组干预前后眼压差异无统计学意义(P0.05);实验组患者均未出现严重并发症。结论未成年人病理性近视通过饼式后巩膜加固术治疗效果显著,可有效改善视力、屈光度,延缓眼轴增长,且不会对眼压造成明显影响,并发症少,值得选用。     

冠状动脉病变与血尿酸水平的关系探讨

目的了解不同程度冠状动脉病变患者血尿酸水平的变化。方法64例患者行冠状动脉造影,以冠脉病变程度分组,同时检测空腹血尿酸水平。结果血尿酸水平:冠状动脉正常组(0支组)为(0.30±0.06)mmol/L,冠状动脉1支病变组(1支组)为(0.35±0.05)mmol/L,冠状动脉双支病变组(2支组)为(0.46±0.07)mmol/L,冠状动脉3支病变组(3支组)为(0.48±0.04)mmol/L,随着病变支数的增加,血尿酸水平也逐渐增加,1支、2支、3支组血尿酸水平与0支组比较差异有显著意义(P<0.05),2支、3支组与1支组比较,血尿酸水平差异有非常显著意义(P<0.01)。结论随着冠状动脉病变程度的增加,血尿酸水平也逐渐增高。     

第一、二代抗精神病药物对首发精神分裂症患者脑源性神经营养因子及认知功能的相关性研究

目的 探讨第一、二代抗精神病药物治疗首发精神分裂症患者脑源性神经营养因子(BDNF)的变化与疗效及认知功能的相关性研究。方法 选择2018年8月～2019年8月在我院精神科住院的首发性精神分裂症患者100例,根据盲抽法分为研究A组(1代抗精神病药物)及研究B组(2代抗精神病药物),并选择同期健康受试者50例为对照组,比较临床总体印象量表(CGI)评分、血清BDNF水平、威斯康星卡片分类测验(WCST)评分,并分析血清BDNF水平与疗效及认知功能的相关性。结果 治疗2、4、6、8周,与研究A组相比,研究B组CGI评分均较低,但差异无统计学意义(P0.05);与治疗2周相比,两组治疗4、6、8周的CGI评分均较低,差异有统计学意义(P0.05);治疗8周后,与研究A组相比,研究B组血清BDNF水平略高,但差异无统计学意义(P0.05);治疗8周后,研究A、B组的血清BDNF水平均较入院时升高,差异有统计学意义(P0.05);治疗8周后,两组WCST各项评分均较入院时改善(P0.05),但研究A组与研究B组相比,差异无统计学意义(P0.05);经Pearson相关性检验,血清BDNF水平与WCST完成分类数、正确应答数呈正相关(r0,P0.05);血清BDNF水平与WCST错误应答数、持续错误数、总应答数及治疗8周CGI评分呈负相关(r0,P0.05)。结论 首发精神分裂症患者应用第一、二代抗精神病药物治疗效果均较好,可有效改善血清BDNF水平,且BDNF水平与疗效及认知功能相关。     

认知行为疗法在老年抑郁症患者中的应用效果

目的 探讨认知行为疗法(CBT)对老年抑郁症患者临床症状及自杀意念的疗效.方法 本研究采用病例对照的研究方法,对2014年4月至2016年4月在我院住院治疗的85例老年抑郁症有自杀意念的患者进行研究,按照随机数字表法随机分为两组,观察组45例,对照组40例,两组均给予常规药物治疗,观察组在常规药物治疗的基础上联合CBT,每周2次,每次1 h,治疗8周.分别于治疗前、治疗4周、治疗8周后采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和自杀意念自评量表(SIOSS)对治疗效果进行评分并比较.结果 (1)两组患者在年龄、性别、民族、职业、有无配偶、受教育程度等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05);(2)两组患者治疗前HAMD评分比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗4周、8周后两组患者的评分均有不同程度的降低,但观察组降低更明显,差异均有统计学意义(P<0.05);(3)两组患者治疗前SIOSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗4周后两组患者的评分均有不同程度的降低,但观察组降低更明显,主要体现在绝望因子及睡眠因子方面,差异均有统计学意义(P<0.05);随着治疗时间的延长,8周后差异更明显,主要体现在绝望因子、睡眠因子及乐观因子,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 CBT治疗可以改善老年抑郁症患者的临床症状,提高患者睡眠质量,降低绝望感,增加乐观积极性,从而减轻老年抑郁症患者的自杀意念,降低自杀风险.     

老年肺炎E-SLT、LPO的测定及中药干预特征

探讨E-选择素（E-SLT）、过氧化脂质（LPO）在老年肺炎中的作用及中药干预对E-SLT、LPO的影响。收集老年肺炎120例，随机分为中西医结合治疗组和西医治疗组，2组均根据PORT评分系统再分为Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ3组。结果：中西医结合治疗组和西医治疗组E—SLT、LPO治疗前后比较差异非常显著（P〈0．01）；中西医结合治疗组较西药治疗组临床指标恢复较快，比较有差异。结论：血浆E-SLT、LPO是反映感染性疾病的良好指标。且与病情严重程度存在明显相关性，中西医结合治疗较西医治疗E-SLT、LPO恢复时间短，且明显改善肺炎的病理过程。减轻症状。提高疗效，缩短疗程。     

普罗帕酮治疗室性期前收缩不同疗程的疗效分析

目的观察普罗帕酮治疗室性期前收缩不同疗程的疗效、复发率、不良反应、心率及心电图参数的改变。方法时135例经心电图及临床确诊的室性期前收缩患者,分为长疗程组(用药3个月)76例,短疗程组(用药2周)59例。剂量从300mg/d开始,不超过600mg/d。分析普罗帕酮疗程与疗效、复发率的关系、不良反应、心率、心电图参数的改变。结果长疗程组及短疗程组有效率分别为76.32%和59.32%(P<0.05);长疗程组及短疗程组停药后随访观察1年。1～6个月、7～12个月复发率分别为10.35%、65.71%和13.79%、82.86%(P值均<0.005);同组内普罗帕酮不同剂量范围对复发率无明显影响(P>0.05),组间相同或不同剂量范围复发率差异有统计学意义(P<0.05～0.005);普罗帕酮不良反应发生率为10.37%,其中与心脏有关的占2.22%;长疗程组用药后心电图P—R间期、QRS时限延长,组内、组间比较差异均有统计学意义(P<0.01),但绝大多数为正常范围内的延长。结论普罗帕酮长疗程治疗室性期前收缩效果佳,长期观察复发率低,安全度高。因此,普罗帕酮长疗程用药可推荐为治疗室性期前收缩的有效方法之一。     

成人紫癜性肾炎患者的免疫状态研究

目的探讨成人紫癜性肾炎患者体液免疫与细胞免疫的变化。方法对44例紫癜性肾炎患者(研究组,其中26例行肾脏病理诊断)和27例健康人(对照组)分别检测血清免疫球蛋白、补体及T淋巴细胞亚群,比较两组之间的差异。根据病理改变及荧光强度,对26例行肾脏病理诊断的患者进行分组,比较不同病理分级、不同荧光强度的患者血清免疫球蛋白或补体水平的差异。结果体液免疫方面:成人紫癜性肾炎患者的IgA、IgM、IgE、C4、IgA/C3、IgA/IgG水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),而IgG、C3水平与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。细胞免疫方面:与对照者相比,紫癜性肾炎患者的CD8细胞明显升高(P<0.05),CD16+56细胞明显降低(P<0.01)。不同病理分级患者血清免疫球蛋白及补体水平间差异均无统计学意义(P>0.05)。不同荧光强度患者血清IgG、IgA、IgM及C3水平间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论成人紫癜性肾炎体液免疫与细胞免疫均类似于儿童紫癜性肾炎的改变,肾脏免疫反应程度较全身免疫反应具有一定的独立性。