DNA甲基化在基因表达调控中的作用

DNA甲基化是基因表达的重要调控方式 ,甲基化与癌症的发生有关 ,现已发现抑癌基因启动子高度甲基化后 ,可使这些基因表达受抑 ,同癌症的发生关系密切。随着DNA甲基化抑制剂的使用 ,将有助于人类预防肿瘤的发生     

DNA甲基化异常与皮肤肿瘤

DNA甲基化（DNA methylation）异常主要指基因组中CpG岛发生甲基化修饰,引起基因表达异常。近几年的研究表明,DNA甲基化异常与肿瘤的发生关系密切。其主要的致癌机制为：抑癌基因启动子区被异常甲基化导致基因表达沉默进而导致肿瘤的发生;细胞周期调控基因甲基化异常致使细胞调控周期紊乱使得肿瘤细胞增殖过速;肿瘤侵袭相关基因甲基化异常致使肿瘤扩散转移以及DNA损伤修复基因异常甲基化使得肿瘤的发生机率增加。     

DNA甲基化及其在肿瘤中的作用

DNA甲基化 (methylatioon)就是加上甲基 (CH3- )基团的碱基修饰过程 ,基因甲基化的过程就是基因表达受到抑制的过程。DNA甲基化与对抗核酶的抗性、细胞防御机制、基因激活与印记、细胞的分化与发育 ,以及衰老和癌变相关。癌基因低甲基化、抑癌基因高甲基化、错配修复基因高甲基化、基因启动子DNA甲基化以及DNA甲基转移酶活性改变等都与肿瘤的发生密切相关。     

DNA甲基化及其在肿瘤中的作用

DNA甲基化（methylation)就是加上甲基（CH3－）基团的碱基修饰过程，基因甲基化的过程就是基因表达受到抑制的过程。DNA甲基化与对抗核酶的抗性、细胞防御机制、基因激活与印记、细胞的分化与发育，以及衰老和癌变相关。癌基因低基化、抑癌基因高甲基化、错配修复基因高甲基化、基因启动子DNA甲基化以及DNA甲基转移酶活性改变等都与肿瘤的发生密切相关。     

DNA甲基化在胃癌诊治中的应用

胃癌是世界性的高发癌症,其发病率和致死率都排在各大癌症前列.胃癌的致病因素很多,遗传和饮食习惯对胃癌有重要的影响[1].研究表明,表遗传在胃癌的发生、发展中起着重要作用.表遗传指不因DNA序列改变而引起的基因表达改变,包括DNA甲基化、组蛋白修饰和微小RNA调控等.其中DNA甲基化修饰主要发生在基因启动子富含CG的区域--CpG岛.DNA甲基化是在甲基转移酶作用下由S-腺苷甲硫氨酸(SAM)作为甲基供体将甲基转移到CpG岛胞嘧啶第五位碳原子上[2-3].     

DNA启动子甲基化与白血病的关系

甲基化修饰是哺乳动物DNA的一种正常自然修饰方式，在基因表达的调控、基因结构的稳定等方面有重要作用。异常甲基化，尤其是启动子高甲基化在白血病的发生发展过程中起重要作用。甲基化研究可用于抑癌基因的筛选、微小残留病灶的检测及预后判断，去甲基化治疗已成为白血病治疗的又一重要途径。本文就近年来白血病异常甲基化在白血病机制研究、诊断及治疗中的应用等方面的研究进展作一综述。     

肿瘤基因启动子区异常甲基化与肿瘤的发生

肿瘤的发生和发展是一个与多基因、多步骤的致癌因素相关的复杂过程,包括了原癌基因及肿瘤抑制基因的改变、错配修复基因的突变、DNA甲基化和微卫星不稳定性。癌基因的低甲基化与抑癌基因的高甲基化在肿瘤发生、发展中的基因表达调控、基因结构的稳定等方面发挥重要作用。DNA甲基化是指生物体在DNA甲基转移酶的催化下,以S-腺苷甲硫氨酸（SAM）为甲基供体,将甲基转移到特定碱基上的过程。甲基化异常被认为是肿瘤的一个特征,是基因组中一种重要的表观遗传修饰,与肿瘤的发生、浸润及转移相关。基因局部甲基化模式的改变已成为令人瞩目的研究领域。本文就DNA甲基化及肿瘤基因启动子区甲基化研究的相关进展作简要综述。     

DNA启动子甲基化与白血病的关系

甲基化修饰是哺乳动物DNA的一种正常自然修饰方式,在基因表达的调控、基因结构的稳定等方面有重要作用。异常甲基化,尤其是启动子高甲基化在白血病的发生发展过程中起重要作用。甲基化研究可用于抑癌基因的筛选、微小残留病灶的检测及预后判断,去甲基化治疗已成为白血病治疗的又一重要途径。本文就近年来白血病异常甲基化在白血病机制研究、诊断及治疗中的应用等方面的研究进展作一综述。     

恶性血液病去甲基化治疗的研究进展

DNA甲基化是一种在DNA序列不变情况下的DNA生物修饰方式。一般来说,基因表达水平与DNA甲基化呈负相关,异常CpG岛的甲基化可诱导基因沉默。去甲基化治疗就是用药物清除启动区的甲基,使因高甲基化而关闭的抑癌基因重新表达,达到治疗肿瘤的目的。去甲基化治疗作为一种新的治疗途径可能对防止恶性血液病化疗耐药及复发有一定作用。本文对DNA甲基化的机制、DNA甲基化异常与恶性血液病的关系、DNA去甲基化治疗的机理以及恶性血液病（急性、慢性白血病、淋巴瘤以及骨髓增生异常综合征）去甲基化治疗的研究进展进行了综述。     

DNA甲基化调控的MicroRNA在乳腺癌中的研究进展

微小核糖核酸(miRNA)是一类内源性非编码小RNA, 长约18~25个核苷酸, 其通过与特定靶mRNA结合来抑制mRNA翻译过程, 从而在转录后水平调节靶基因的表达水平, 与恶性肿瘤的发生、发展、侵袭以及转移密切相关。前期大量研究发现, DNA甲基化可能是调控乳腺癌中miRNA表达异常的机制, 包括癌基因miRNA低甲基化激活和抑癌基因miRNA高甲基化失活, 从而导致miRNA调控的下游靶基因表达异常, 参与乳腺癌的发生发展。因此, 本文主要就DNA甲基化调控的miRNA在乳腺癌中的研究进展作一综述。      

胃癌与抑癌基因甲基化的研究进展

DNA甲基化是基因表达调控的一种方式 ,抑癌基因启动子高甲基化可使其表达受抑 ,这与肿瘤的发生关系密切。胃癌的发生系多基因异常累计的结果 ,其中抑癌基因甲基化与胃癌的发生具有重要的关系。这为胃癌的早期诊断、治疗、预后和早期预防提供了新的思路     

胃癌与抑癌基因甲基化的研究进展

DNA甲基化是基因表达调控的一种方式，抑癌基因启动子高甲基化可使其表达受抑，这与肿瘤的发生关系密切，胃癌的发生系多基因异常累计的结果，其中抑癌基因甲基化与胃癌的发生具有重要的关系。这为胃癌的早期诊断，治疗，预后和早期预防提供了新的思路。     

骨髓增生异常综合征的表观遗传改变

表观遗传改变是指不涉及DNA序列变化但影响细胞基因表达的一些可遗传的改变,主要包括DNA启动子的甲基化和组蛋白的各种共价修饰。表观遗传改变与肿瘤的发生密切相关,在多种表观遗传相关分子共同参与下,组蛋白氨基酸残基去乙酰化或甲基化,抑癌基因启动子甲基化,使各种转录因子无法与DNA结合而导致抑癌基因失活。目前已知,骨髓增生异常综合征(MDS)存在多种抑癌基因的表观遗传改变,也存在着表观遗传调节蛋白PcG的表达异常,这些都与MDS的进展和预后有着密切的关系,提示了它们可作为新的疾病标志物应用于临床。本文就MDS的存在的表观遗传改变分子机制、抑癌基因失活和PcG蛋白异常作一综述。     

甲基化特异性微阵列法定量检测恶性血液病患者p16基因甲基化

DNA甲基化是细胞的一种表观遗传现象,也是一种重要的影响基因表达的机制.当DNA异常甲基化时会导致癌基因的激活和抑癌基因的沉默,促使肿瘤的发生[1].     

DNA甲基化与肿瘤

DNA甲越化是真核细胞DNA正常的修饰方式，它由DNA甲基化酶催化发生。DNA甲基化后核苷酸顺序未变，而基因表达受影响，异常甲基化是肿瘤发生的重要原因。DNA甲基化作为表遗传（epigeneties）机制之一，在肿瘤发生发展机制的研究及肿瘤的诊断与治疗中越来越受到重视。     

DNA甲基转移酶1、3b基因在肾癌的表达

肾细胞癌是我国泌尿系统常见的肿瘤之一。肿瘤的发生与抑癌基因的失活有关,研究发现,抑癌基因甲基化是其失活的重要机制之一。甲基化并不使基因序列发生改变,而是使抑癌基因转录失活,表达受抑制,导致肿瘤形成。DNA甲基化是由DNA甲基转移酶（Dnmt）催化,将胞嘧啶转化为5-甲基胞嘧啶。人类Dnmt在CpG岛甲基化过程中至少有Dnmtl、Dnmt3a和Dnmt3b参与。Dnmtl和Dnmt3b是DNA甲基化的关键酶,其表达直接影响着DNA甲基化状态。本研究采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测Dnmtl、Dnmt3bmRNA在肾细胞癌组织及正常肾组织中的表达,并探讨其表达的临床意义。     

表达谱芯片与DNA甲基化芯片综合分析探索鼻咽癌发生、发展的分子靶标

目的综合分析表达谱芯片与DNA甲基化芯片,探索鼻咽癌发生、发展的分子靶标与潜在治疗靶点。方法在GEO公共数据库下载编号为GSE64634的表达谱芯片数据以及编号为GSE52068的DNA甲基化芯片数据;利用R语言的相关工具包对表达谱芯片进行差异表达分析,对DNA甲基化芯片进行差异甲基化位点分析;利用DAVID数据库对筛选出的差异表达基因进行基因功能分析和信号通路分析;利用实时荧光定量PCR和甲基化特异性PCR进一步验证生物信息学分析的结果。结果表达谱芯片分析获得筛选出2 327个差异表达基因,其中1 777个基因表达下调,550个基因表达上调;DNA甲基化芯片分析获得2 321个差异甲基化位点,其中2 228个低甲基化位点,93个高甲基化位点;对表达谱芯片和DNA甲基化芯片进行综合分析,找到4个表达水平升高且甲基化修饰水平降低的基因,并利用定量PCR、表达谱芯片和DNA甲基化芯片成功验证该结果。结论综合分析表达谱芯片和DNA甲基化芯片,筛选出4个与鼻咽癌发生、发展相关的分子靶标和潜在的治疗靶点。     

DNA甲基化及其在肿瘤分子诊断中的前景

DNA甲基化是研究最为深入的表观遗传学机制。该机制的异化可导致基因表达的异常及基因组稳定性的降低，继而促进肿瘤发生和发展。启动子CpG岛的高甲基化已被认为是与遗传性缺陷同等重要的、造成抑癌基因在肿瘤中失活的分子生物学机制。虽然有关DNA甲基化肿瘤特异性异化谱式信息仍极有限，但其在肿瘤临床诊断和预后中的巨大潜力已开始得到重视。现结合我们近3年的工作和该领域的最新进展，对DNA甲基化作为肿瘤临床诊断标志物的应用前景进行评估。     

异常DNA甲基化与免疫性皮肤病

<正>表观遗传学是指在基因表达水平发生的可遗传的、无DNA序列变化的改变。其主要机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰及非编码RNA调控,这些因素均可调控基因的转录。其中,DNA甲基化是最早被发现的一种调控机制,它在基因表达、细胞增殖、分化、发育及基因组印记等方面均起着重要作用。DNA甲基化是一项由多种酶参与的复杂分子机制,主要发生在CpG岛区域,是指S-腺苷甲硫氨酸上     

DNA异常甲基化与胃癌

现代癌变原理研究认为基因的遗传性改变和基因的表观遗传改变是癌症形成的重要原因。遗传基因改变包括基因扩增、缺失、突变、染色体重组等。表观遗传改变是指非基因序列改变所致基因表达水平的变化，如DNA甲基化与组蛋白修饰，在基因表达的调控中起关键作用。