HLA、PRA技术在肾移植中应用的临床研究

目的　研究人类白细胞抗原 (HLA)配型和群体反应性抗体 (PRA)在肾移植受者 ,尤其在致敏受者的临床意义。方法　对 70例肾移植受者采用微量序列特异引物聚合酶链反应法检测HLA -I类抗原和HLA -Ⅱ类抗原 ;莱姆德细胞板通过补体依赖微量细胞毒性试验检测受者的群体反应性抗体 (PRA)。结果　 (1)对 70例受者按交叉反应组配型原则 ,供、受者 0、1个位点错配分别为 10例 (14 .3% )和 2 4例 (34.3% ) ,明显高于传统HLA抗原配型结果(P <0 .0 5 ) ,术后急性排斥反应及移植肾功能延迟恢复率 ,两种配型方法间的差异无显著性。 (2 ) 70例受者中女 2 4例PRA阳性 9例 (37.5 % ) ,男 4 6例PRA阳性 5例 (10 .9% ) ,女性组明显高于男性组 (P <0 .0 5 )。 (3) 70例受者中 30例术前输血者PRA阳性 12例 (40 % ) ;4 0例无输血者PRA阳性 2例 (5 % ) ,术前输血组PRA阳性率明显高于无输血组 (P <0 .0 0 1)。 (4)PRA阳性组尤其是阳性率≥ 5 0 %的受者 ,其急性排斥发生率明显高于PRA阴性组 (P <0 .0 5 )。结论　反复输血、妊娠是PRA阳性的危险因素 ,采用交叉反应组配型和免疫吸附 ,对减少PRA阳性者肾移植排斥反应、提高移植成功率和移植物存活率具有重要意义。     

Flow-CDC技术在肾移植中的应用研究

目的为了更好地识别造成移植肾排斥的特异性抗供者HLA的IgG类型同种抗体,将Flow-CDC方法应用于肾移植及其临床相关性研究。方法对96例等候肾移植受者同时进行PRA、NIH-CDC和Flow-CDC实验,并观察了其中34例接受NIH-CDC阴性肾移植术的受者近期移植效果。结果Flow-CDC和NIH-CDC两种实验方法的阳性率[27·8%(42/151)和17·2%(26/151)]之间呈显著性差异(2=14·06,p<0·001)。另外,PRA阴性受者其NIH-CDC和Flow-CDC均为阴性,阴性吻合率100%;在接受同种异体肾移植术的34例受者,其中20例PRA阴性受者接受了NIH-CDC和Flow-CDC均阴性供肾,移植后未发生排斥,移植肾功能迅速恢复;13例接受NIH-CDC和Flow-CDC均阴性供肾的致敏受者中,1例发生急性排斥经治疗后逆转,12例无排斥移植肾功能良好;1例PRA阳性再次移植受者接受了NIH-CDC阴性而Flow-CDC阳性的供肾,移植后第2d出现少尿,第10d切除移植肾。结论Flow-CDC方法是一种能够识别具有补体结合能力的抗供者特异性HLA抗体的交叉配型技术,比经典的NIH-CDC方法具有更敏感,可标准化,快速等优点,对预示肾移植术后的排斥反应方面更具有前瞻性。     

肾移植前HLA配型对抗体阴性和阳性低致敏患者移植后10年生存率的影响

目的研究肾移植患者应用人类白细胞抗原(HLA)配型对群体反应性抗体(PRA)阳性低致敏患者和群体反应性抗体PRA阴性患者移植后10年生存率的差异。方珐通过对97例肾移植术前HLA配型结果的观察,将PRA阳性百分率在10.71%~32.14%的低致敏患者与PRA阴性患者分为致敏组和非致敏组,在肾移植10年后生存率是否有差异的随访比较。结果在97例尸体肾移植受者中,肾移植术前群体反应性抗体(PRA)阳性百分率在10.71%~32.14%之间的有23例,占23.71%;另外,有74例移植术前为群体反应性抗体(PRA)阴性,占76.28%;目前移植肾10年后,有47例肾功能在正常范围内,其中,有8例肾功能在正常范围内的患者术前检测PRA为10.71%~32.14%,占28.57%;计算肾移植患者术前群体反应性抗体(PRA)阳性和阴性所占百分率与肾移植术后10年肾功能正常的患者群体反应性抗体(PRA)阳性和阴性所占百分率,差异无统计学意义(P0.05)。在肾移植10年后,47例肾功能正常的患者,其中,有8例PRA阳性检测为10.71%~32.14%的肾移植患者HLA-A、B、DR、位点6个抗原错配l~2个抗原;有20例PRA检测为阴性的肾移植患者HLA—A、B、DR、位点6个抗原错配1~2个抗原;有19例PRA检测为阴性的肾移植患者HLA_A、B、DR、错配3个或以上抗原,差异有统计学意义(P0.05)。结论良好的HLA配型可提高移植肾的10年生存率,在良好的HLA配型的基础上PRA阳性百分率为10.71%~32.14%的低致敏受者与PRA阴性的受者10年生存率无差异。     

他克莫司个体内高变异度与肾移植受者移植结局的关系探讨

目的探讨他克莫司(tacrolimus，Tac)个体内变异度(intra-patient variability，IPV)是否与肾移植受者慢性移植物失功密切相关。 方法选取2009年1月至2016年12月在四川大学华西医院肾移植中心进行肾移植且在术后长期随访的肾移植受者共1167人，用移植后7~12月期间的Tac全血浓度计算得到Tac IPV。设定的结局(含终点)包括：(1)移植物衰竭，再移植，(再)开始透析，或肾小球滤过率(glomerular filtration rate，eGFR)≤15 ml/min，活检证实的急性排斥反应(biopsy-proven acute rejection，BPAR)；(2)组织学确定的移植肾小球病；(3)移植后12个月到最后一次随访期间，血清肌酐浓度加倍；(4)最后一次随访。分析不同IPV组肾移植受者肾脏功能差异，生存时间差异以及出现慢性移植物失功的情况。 结果纳入研究的1167位患者中，有79(6.8%)位到达了移植物失功的终点。肾移植受者移植后7~12月Tac IPV平均值为25.7%；高IPV组移植后第15个月血清肌酐显著高于低IPV组(P<0.05)，第15、21、24个月eGFR显著低于低IPV组(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示：Tac IPV对肾移植预后的预测有一定作用，但并不显著(P=0.051，Harzards ratio：1.015，95%CI：1.000-1.031)。而受者的年龄、性别、移植后6 h的移植物功能，是移植物存活的独立预测因子。 结论高Tac IPV与肾移植受者移植物失功有一定临床相关性，同时高Tac IPV是预测肾移植受者移植后两年内肾脏功能的重要实验室指标。     

群体反应性抗体在肾脏移植中的应用现状

<正>肾移植是晚期肾功能衰竭(ESOD)的有效替代治疗方法,移植受者中约有61.0%在术后恢复了全日工作。1983年随着高效免疫抑制药物环孢素的引进,全国范围内接受肾移植治疗的受者迅速增加,但是成功的肾移植在很大程度上受到群体反应性抗体(PRA)介导的超急排斥反应的影响[1]。     

肾移植受者死因分析:移植肾带功死亡与失功死亡的比较

目的 比较移植肾带功死亡与失功死亡,分析肾移植受者死因.方法 回顾分析2001-2011年的210例死亡肾移植受者资料.分为移植肾带功死亡组(n=103)和移植肾失功死亡组(n=107),分析比较2组死因.结果 所有受者的死因依次为感染、心血管疾病、肝功能衰竭、其他、脑血管疾病、消化道出血和肿瘤；失功死亡组中因心血管疾病死亡的患者明显多于带功死亡组(P=0.01),两组其他死因差异.结论 移植肾失功增高了肾移植受者因心血管疾病死亡的风险.     

高敏肾移植受者行葡萄球菌蛋白A免疫吸附治疗的护理体会

目的对比术前受者群体反应抗体（PRA）高的患者经过葡萄球菌蛋白A免疫吸附治疗（PAIA）后行肾脏移植后感染和排斥反应的发生率及总结护理体会。方法对于PRA不同程度增高的患者采取PAIA治疗后再行肾脏移植，观察感染和排斥反应的发生率，术前术后进行各项护理措施及整体护理观念的实施。结果PRA高的患者经过PAIA治疗后行肾脏移植，经过精心细致的整体护理，高敏受者得到很好的护理，取得满意的临床效果。     

FOXP3在肾移植中的研究进展

肾移植较透析更能提高终末期肾病患者的生活质量。但移植术后免疫反应会损伤移植肾功能甚至致使移植肾失功。新型免疫抑制剂的使用,大幅度降低了排斥反应的几率,但也带来感染、肿瘤、肾功能损伤等副作用并使急性排斥反应的表现不典型,不能及早发现治疗。Foxp3是近期发现的具有免疫调节功能的细胞因子并且在抑制免疫以及移植耐受方面扮演重要角色。本文主要对于Foxp3在肾移植中的研究进展加以综述。     

HLA和交叉反应组配型在致敏受者肾移植中的临床应用研究

目的探讨致敏受者经严格的人类白细胞抗原（HLA）配型和交叉反应组（CREG）配型后行肾移植的效果。方法对82例群体反应抗体（PRA）水平较高的患者进行严格的HLA和CREG配型原则进行供、受者配型筛选，并辅助应用血浆置换和静脉滴注免疫球蛋白。结果本组移植的成功率90％（72／82），死亡率1％（1／82）。超急排斥、加速排斥和急性排斥及移植肾功能延迟恢复发生率分别为4％、6％、28％及21％。广泛致敏（PRA〉50％）、Ⅰ类抗体阳性、术后HLA抗体阳性和供体特异性抗体组其术后急性排斥发生率均明显高于轻度致敏、Ⅱ类抗体阳性、术前HLA抗体阳性和供体非特异性抗体组（P〈0．01）。按HLA配型原则，供、受者0—1、2和3—4个位点错配分别为8例（10％）、20例（24％）和54例（66％）；按CREG配型原则，供、受者0—1、2和3—4个位点错配分别为38例（46％）、26例（32％）和18例（22％），明显高于传统HLA抗原配型结果（P〈0、01）。适时应用血浆置换和静脉滴注免疫球蛋白可明显降低PRA水平（p〈0．01）、预防和治疗急性排斥。结论致敏是影响移植肾存活的一个重要因素。良好的HLA配型和CERG配型可提高致敏受者肾移植的成功率。血浆置换和静脉滴注免疫球蛋白的应用在致敏受者肾移植中起重要的辅助作用。     

腹膜透析与血液透析患者肾移植效果的对比观察

目的 对比腹膜透析(PD)与血液透析(HD)患者接受肾移植的效果.方法 从1997年7月～2007年2月接受同种异体肾移植术患者中选取28批次总共125例,每批次中均同时含有术前接受PD和HD的患者.按肾移植术前的主要透析方式分为PD组(44例)与HD组(81例),并对两组的临床资料进行比较.结果 移植前PD组血浆白蛋白(ALB)水平明显低于HD组[(38.91±5.13)g/L和(43.78±4.82)g/L,P＜0.05],但移植后两组ALB水平差异无统计学意义.PD组移植后早期移植肾功能恢复优于HD组,两组的术后18个月血肌酐水平分别为(84.00±19.94)μmol/L和(107.17±52.47)μmol/L,差异有统计学意义(P＜0.05),但远期差异无统计学意义.两组在移植前后的血红蛋白、尿量、排斥发生率、移植术后并发症、人/肾存活情况方面差异均无统计学意义.结论 PD患者肾移植术后早期移植肾功能恢复较HD患者满意,但两者肾移植远期效果相当,均可作为终末期肾病患者肾移植的术前准备.     

Hand transplantation

The first successful hand transplant was performed in 1998, opening up a new possibility for patients who have suffered mutilating hand injuries. Since then, more than 60 such procedures have been performed throughout the world. This article describes the evolution of hand transplantation, outcomes of patients listed in the International Registry of Hand and Composite Tissue Transplantation, and ethical issues involved in hand transplantation. It also describes the hand transplantation program at Mayo Clinic, which was established in 2010.     

Liver transplantation

Liver transplantation is an efficient therapeutic option for terminal hepatic diseases. The principal indications of liver transplantation are hepatic cirrhosis, hepatic tumours (mainly, hepatocellular carcinoma) and acute liver failure. Over the years, the absolute contraindications for a transplant have lessened. Surgical techniques have also undergone changes. The results of liver transplant have improved so that survival one year after the transplant is close to 90% and after five years some 80% of transplanted patients continue to live.     

肝细胞移植

长期以来许多学者认为独立的肝细胞移植是治疗严重肝脏疾病的有较大发展潜力的治疗方法。许多实验室已经进行了相关的动物试验。人体肝细胞移植曾在小范围、随机的个例中应用过。虽然这方面的统计数据很少,但已经体现了这种治疗方法的安全性、可行性。独立的肝细胞移植的潜力远未开发,除了尸肝外,其它可供移植的细胞资源也有待开发。     

Lung transplantation

Lung transplantation (LT) has evolved to become an important alternative in the management of patients with end-stage pulmonary disease and chronic respiratory failure. The beginnings of this technique can be traced back to the experiments of Carrel and Guthrie over a hundred years ago. However, it was not until 1963 when the first clinical experience was performed by Hardy. Clinical success did not arrive until the 1980's thanks to the works of the Toronto Lung Transplant Group. Well established criteria have been described in order to consider a patient as a potential candidate to receive a lung. Several diseases are capable of causing terminal lung damage and in general they can be classified according to their origin as obstructive (COPD, emphysema), restrictive (fibrosis), chronic infectious (cystic fibrosis, bronquiectasis), and vascular (primary pulmonary hypertension). The most frequent diagnosis is COPD. Clinically relevant modes of LT include the implant of one lung (single LT), or both lungs (bilateral sequential LT). Transplantation of the cardiopulmonary block is reserved for special situations and lobar transplantation is still considered experimental. Donor condition is essential to the success of LT. The potential donor patient frequently suffers deterioration in lung function due to edema formation or infection and both complications restrict lung's using for transplantation. Lung preservation is also limited to a short period of time which rarely exceeds 6 hours in spite of specially-designed preservative solutions such as the low potassium dextran. Outcome after LT shows current one-year survival between 65-70% with reduction to 40-45% after five years. Mortality within the first year is usually related to primary graft failure and infection. Long-term survival depends on controlling infectious problems due to immunosuppression as well as the development of bronchilitis obliterans as a manifestation of chronic rejection. LT is a therapeutic modality reserved for selected patients with chronic respiratory failure due to end-stage lung disease.     

Liver transplantation

Liver transplantation has evolved from an experimental procedure to an acceptable therapy for end-stage liver disease. The major challenges now faced are donor organ shortage, long-term complications related to immunosuppressive therapy, and the prevention and treatment of disease recurrence.