Pokemon mRNA在乳腺癌中的表达及与c-myc相关性分析

目的:探讨人乳腺癌中原癌基因c-myc和Pokemon mRNA在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌发生、转移的相关性。方法:收集浸润性导管癌组织、癌旁乳腺组织、正常乳腺组织各45、20和20例,用原位杂交法检测Pokemon mRNA表达,并用免疫组织化学法检测浸润性导管癌c-myc表达,并进行统计分析。结果:乳腺癌细胞质Pokemon mRNA的表达率为71.2%(37/45),显著高于癌旁正常乳腺组织40%(8/20)、乳腺增生组织25%(5/20),三者有显著性差异(P<0.05),细胞质c-myc阳性率分别为86.67%、60.0%、50.0%,三者有显著性差异(P<0.05)。细胞质Pokemon mRNA表达与乳腺癌淋巴结转移、组织学分级相关(P<0.05)。细胞质c-myc表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移相关(P<0.05)。45例乳腺癌细胞质Pokemon mRNA与c-myc表达呈正相关(γ=0.585,P<0.05)。结论:Pokemon mRNA的表达可能在乳腺导管癌的组织发生中起关键作用,c-myc的过度表达可能与乳腺癌Pokemon基因转录激活有关。     

Pokemon mRNA在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨乳腺癌组织中Pokemon mRNA的表达及其意义。方法采用原位杂交法,检测45例乳腺癌、20例癌旁乳腺组织、20例正常乳腺组织中Pokemon mRNA的表达,并对其与乳腺癌临床病理特征的关系进行分析。结果 Pokemon mRNA主要表达于乳腺癌细胞质。乳腺癌组织中Pokemon mRNA表达率为71.11%（32/45）,显著高于癌旁乳腺组织30.00%（6/20）和正常乳腺组织20.00%（4/20）,P〈0.05。有腋窝淋巴结转移组Pokemon mRNA表达率（90.00%）显著高于无腋窝淋巴结转移组（56.00%）,P〈0.05。组织学分级Ⅲ级组织Pokemon mRNA表达率（100.00%）显著高于Ⅰ级组织（53.33%）,P〈0.05。结论 Pokemon mRNA过度表达可能在乳腺癌发生中起重要作用,且与腋窝淋巴结转移及其组织学分级相关。     

PokemonmRNA在乳腺癌中的表达及与c—myc相关性分析

目的：探讨人乳腺癌中原癌基因c—myc和PokemonmRNA在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌发生、转移的相关性。方法：收集浸润性导管癌组织、痛旁乳腺组织、正常乳腺组织各45、20和20例,用原位杂交法检测PokemonmRNA表达,并用免疫组织化学法检测浸润件导管癌c—myc表达,并进行统计分析。结果：乳腺癌细胞质PokemonmRNA的表达率为71．2％（37／45）,显著高于癌旁正常乳腺组织40％（8／20）、乳腺增生组织25％（5／20）,三者有显著性差异（P〈0．05）,细胞质c—myc阳性率分别为86．67％、60．0％、50．0％,三者有显著性差异（P〈0．05）。细胞质PokemonmRNA表达与乳腺癌淋巴结转移、组织学分级相关（P〈0．05）。细胞质c—myc表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移相关（P〈0．05）。45例乳腺癌细胞质PokemonmRNA与c—myc表达呈正相关（1=0．585,P〈0．05）。结论-PokemonmRNA的表达可能在乳腺导管癌的组织发生中起关键作用,c—myc的过度表达可能与乳腺癌Pokemon基因转录激活有关。     

MDR1和Anxa2在乳腺癌组织中的表达与侵袭转移的关系研究

探讨乳腺癌组织中多药耐药基因（MDR1）和膜联蛋白（Anxa2）表达的相关性及其与乳腺癌转移的关系。方法:应用荧光定量PCR的方法检测20例配对的乳腺导管内癌、100例乳腺浸润性导管癌、70例癌旁正常组织中MDR1和Anxa2 mRNA的相对表达情况。结果:MDR1 mRNA在乳腺导管内癌中的表达水平明显高于癌旁正常组织（P=0.005）,乳腺浸润性导管癌组织中mRNA的表达明显高于癌旁正常组织（P=0.017）和导管内癌（P=0.019 6）。Anxa2 mRNA在乳腺导管内癌中表达与癌旁正常组织相比无显著性差异（P=0.188 9）,但是在乳腺浸润性导管癌组织中的表达明显高于导管内癌（P=0.000 8）和癌旁正常组织（P<0.000 1）;MDR1和Anxa2 mRNA的表达升高均与患者出现淋巴结转移有关（P<0.01）;2种基因在乳腺浸润性导管癌中的表达呈正相关（P<0.000 1）。结论:在肿瘤进展过程中,MDR1和Anxa2 mRNA表达上调与乳腺癌的淋巴结转移有关,二者之间表达具有正相关提示肿瘤细胞的多药耐药的获得和肿瘤侵袭转移之间有着密切联系。      

非小细胞肺癌组织NDRG1表达及其临床意义

目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)组织中N-myc下游调节基因1(NDRG1)的表达及临床意义.方法:免疫组织化学SP和反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法分别检测NDRG1在NSCLC组织中的蛋白和mRNA表达.结果:NDRG1的表达定位于细胞质(46/85,54.1%)、细胞核(18/85,21.2%)和细胞膜(9/85,10.6%),总阳性率为61.2% (52/85).NDRG1在癌旁正常肺组织中的表达(22/85,25.9%)低于肺癌组织,P=0.000.NDRG1在淋巴结转移癌组织中的表达(17/40,42.5%)低于原发灶癌(P=0.003),但高于正常肺组织,P=0.002.NDRG1蛋白表达与肿瘤大小呈正相关,肿瘤≥3 cm组的NDRG1蛋白表达(45/59,76.3%)高于肿瘤<3 cm组(7/26,26.9%),P=0.000.NSCLC组织中NDRG1 mRNA水平高于癌旁正常肺组织,P=0.000.NSCLC组织中NDRG1 mRNA表达水平与蛋白表达水平呈正相关,P=0.025.另外,NDRG1阳性组患者的平均生存时间为(35.84±15.07)个月,明显低于NDRG1阴性组患者(63.69±12.16)个月,P=0.002.结论:NSCLC组织中NDRG1的表达相对于癌旁正常肺组织升高,并随肿瘤体积增大而上调,其过表达可能具有提示患者预后不良的意义.     

乳腺癌组织瘦素和瘦素受体表达及其临床意义的研究

目的:检测Leptin和Ob-R在乳腺癌中的表达,并探讨其临床意义.方法:用免疫组化的方法检测60例乳腺癌、30例乳腺良性病变及30例癌旁正常乳腺组织中Leptin和0b-R的表达.结果:乳腺癌Leptin和Ob-R表达与癌旁乳腺组织相比差异有统计学意义(P1=0.000;P2=0.000),乳腺癌Leptin和Ob-R表达与乳腺良性病变相比差异亦有统计学意义(P1=0.000;P2=0.000),而乳腺良性病变和癌旁乳腺组织相比差异均无统计学意义(P1=0.169;P2=0.545);乳腺癌中有淋巴结转移组Leptin和Ob-R表达与无淋巴结转移组相比,差异均有统计学意义(P=0.036);乳腺癌不同TNM分期与Leptin和Ob-R表达均呈正相关(P J=0.021,γ1=0.297;P2=0.007,γ2=0.342).结论:瘦素可以作为诊断乳腺癌、判断乳腺癌分期和预后的辅助手段,能够为乳腺癌治疗提供新的思路.     

PIP mRNA在乳腺癌组织中的表达

目的:本研究探讨乳腺组织特异性基因PIP(prolactin-inducible protein)mRNA在乳腺癌组织中的表达及其作为检测乳腺癌微小转移指标的可能性.方法:利用RT-PCR检测PIP mRNA乳腺癌患者癌组织和相应癌旁正常乳腺组织44例,以及胃癌、大肠癌、食管癌、肺癌、卵巢癌标本各5例中的表达.分析PIP mRNA表达与乳腺癌临床病理特点之间的关系.结果:44例乳腺癌组织和相应癌旁组织中43例表达PIP mRNA,其中有69.8%(30/43)的癌组织相对正常组织低表达;而胃癌、大肠癌、食管癌均未表达.肺癌、卵巢癌各1例PIP阳性.在乳腺癌组织和其它癌组织中表达有显著性差异(P＜0.01).PIP表达与乳腺癌病理类型、临床分期、ER、PR状态不相关(P＞0.05).结论:PIP mRNA作为乳腺组织特异性标志物可能成为检测乳腺癌微小转移的指标.     

DMBT1基因在乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨乳腺癌组织中DMBT1基因mRNA表达水平与乳腺癌临床病理特征的关系.方法 反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测60例乳腺癌组织、30例乳腺癌旁增生组织和30例乳腺癌旁正常组织中DMBT1基因mRNA的表达水平,并分析其与乳腺癌临床病理学参数的关系.结果 60例乳腺癌组织中44例DMBT1基因mRNA表达低下或完全不表达(73.3％),16例表达正常(26.7％),癌旁正常组织和乳腺癌组织相比、癌旁增生组织与乳腺癌组织相比,差异有统计学意义(x2=11.72,P=0.00062;x2 =15.99,P=0.000 06).乳腺癌中DMBT1基因mRNA的低表达与患者年龄(x2=1.733,P=0.188)、肿瘤大小(x2=0.776,P=0.378)、组织病理分级(x2=1.000,P=0.316)无显著相关.有淋巴结转移者和临床Ⅲ期患者癌组织中DMBT1基因mRNA表达缺失率显著高于无转移者(x2=4.885,P=0.026)和临床Ⅰ、Ⅱ期患者(x2 =4.600,P=0.032).结论 DMBT1基因mRNA表达降低与乳腺癌转移和临床分期密切相关.     

Pokemon和NF-κBp65在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨Pokemon和NF-κBp65在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌发生、转移的相关性。方法 应用免疫组化方法,检测52例乳腺癌、20例癌旁乳腺组织Pokemon蛋白和NF-κBp65的表达,并进行统计分析。结果 乳腺癌、癌旁乳腺组织细胞核Pokemon蛋白高表达率分别为71.2%、40.0%,两者有显著性差异（P〈0.05）,细胞核NF-κBp65阳性率分别为57.7%、35.0%,两者无显著差异（P〉0.05）。细胞核Pokemon蛋白表达与乳腺癌淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。细胞核NF-κB65表达与乳腺癌组织学分级相关（P〈0.05）。乳腺癌细胞核Pokemon蛋白高表达与NF-κBp65阳性表达呈正相关（P〈0.05）。结论 Pokemon和NF-κBp65可能共同参与了乳腺癌的发生和转移,Pokemon可能是NF-κBp65的1个重要调节因子。     

乳腺癌Runx3基因启动子甲基化状态及其与病理特征的关系

目的探讨乳腺癌组织中Runx3基因启动子甲基化状态及其与乳腺癌临床病理特征之间的关系。方法 2007年2月至2009年4月收集经病理确诊的56例乳腺癌患者癌组织及相应的癌旁组织。采用甲基化特异聚合酶链反应检测Runx3基因启动子区CpG岛的甲基化状态,并检测其对Runx3基因表达的影响和分析其与乳腺癌临床病理特征之间的关系。统计学分析采用χ2检验和Pearson相关分析法。结果乳腺癌组织中Runx3基因启动子区CpG岛甲基化率(55.4%)显著高于癌旁组织中的甲基化率(10.7%),二者之间差异有统计学意义(χ2=25.225,P=0.000)。Runx3基因的异常甲基化和乳腺癌患者的临床分期及淋巴结转移有关(P=0.018,P=0.010),但与患者的年龄、肿瘤直径大小及组织学类型无关(P0.050)。Runx3mRNA表达与Runx3启动子甲基化呈弱相关(r=0.343,P=0.010)。结论 Runx3基因启动子甲基化状态导致Runx3基因mRNA表达降低或缺失。Runx3基因启动子区甲基化可能是导致Runx3基因在乳腺癌中失活的分子机制之一。     

BP1和C-erB-2在乳腺癌中的表达

目的研究BP1与C-erbB-2基因在乳腺癌组织中的表达及其相互关系。方法采用RT-PCR方法及免疫组织化学方法检测62例乳腺癌及配对癌旁组织中BP1、C-erbB-2基因的表达及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达。运用x^2检验对各组间差别及相互关系进行分析。结果BP1在乳腺癌和癌旁组织中的阳性表达率分别为64．5％（40／62）和0．05％（3／62）,前者明显高于后者,差异具有统计学意义（P〈0．050）;BP1阳性表达率在ER阳性乳腺癌组织中为（47．3％）（18／38）,在ER阴性乳腺癌组织中为91．7％（22／24）,两者之间差异有统计学意义（P〈0．050）;BP1阳性表达率在Ⅰ期乳腺癌中为36．3％（4／11）,在Ⅱ期乳腺癌中为64．3％（27／42）,在Ⅲ期乳腺癌中为100％（9／9）,三者间差异有统计学意义（P〈0．050）。在乳腺癌组织中C-erbB-2阳性表达率为46．8％（29／62）,C-erbB-2与BP1共阳性者23例,共阴性者16例。结论BP1基因在乳腺癌组织中表达高于癌旁组织,BP1表达与乳腺癌雌激素受体状态及组织学分级有关,与C-erbB-2共表达。     

金属蛋白酶组织抑制因子1在乳腺癌组织中的表达及其与多种生物学指标的关系

目的研究乳腺癌组织中金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）的表达及其与增殖细胞核抗原ki67、P53癌基因（P53gene）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）表达的关系。方法应用免疫组织化学方法（SP法）检测104例乳腺癌和33例癌旁乳腺组织TIMP-1的表达情况以及乳腺癌组织Ki67、P53、HER-2的表达情况。非等级计数资料比较采用）χ2检验,等级计数资料比较采用Mann—WhitneyU或Kruskal—WallisH非参数秩和检验。两指标间的相关性采用Spearman相关分析。结果TIMP—1在乳腺癌组织中的阳性表达率为69．23％（72／104）,在癌旁乳腺组织中的阳性表达率为15．15％（5／33）,二者间差异有统计学意义（χ2=29．76,P=0．00）。TIMP-1表达与年龄、月经状态、手术方式、临床分期、肿瘤病理类型等因素无关（P〉0．05）,与肿瘤直径、组织学分级、淋巴结转移有关（P〈0．01）。TIMP-1阳性表达与Ki67表达呈正相关（r=0．28,P〈0．01）,与P53表达呈负相关（r=-0．42,P〈0．01）,与HER-2表达不相关（r=-0．01,P〉0．05）。结论TIMP-1在乳腺癌组织中表达增高,且与乳腺癌侵袭过程关系密切;TIMP-1与多种生物学指标联合检测能更准确地预测预后、指导治疗。     

环氧化酶2和血管内皮生长因子在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义

目的 探讨环氧化酶2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）mRNA及其蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用原位杂交和免疫组织化学技术检测70例乳腺浸润性导管癌和30例乳腺纤维腺瘤中COX-2、VEGF mRNA及蛋白的表达.计数资料的分析运用χ2检验,相关性分析采用Spearman检验.结果 乳腺浸润性导管癌COX-2 mRNA阳性率明显高于乳腺纤维腺瘤[74.2%（52/70）比30.0%（9/30）,χ2=17.31,P=0.00],COX-2 蛋白阳性率也明显高于乳腺纤维腺瘤[72.8%（51/70）比23.3% （7/30）,χ2=21.14,P=0.00].乳腺浸润性导管癌COX-2 mRNA及蛋白的表达均与淋巴结转移有关（χ2=7.54,P=0.00;χ2=6.36,P=0.01）,与年龄、肿瘤大小和组织学分级无关（P〉0.05）.乳腺浸润性导管癌VEGF mRNA阳性率明显高于乳腺纤维腺瘤[71.4%（50/70）比33.3% （10/30）,χ2 =12.70,P=0.00],其VEGF蛋白阳性率也明显高于乳腺纤维腺瘤[65.7%（46/70）比26.7%（8/30）,χ2 =12.89,P=0.00].乳腺浸润性导管癌VEGF mRNA表达与淋巴结转移有关（χ2=8.33,P=0.00）,与年龄、肿瘤大小及组织学分级无关（P〉0.05）;而VEGF蛋白表达与组织学分级、淋巴结转移有关（P〈0.05）,与年龄及肿瘤大小无关（P〉0.05）.在乳腺浸润性导管癌中,COX-2 mRNA表达与VEGF mRNA表达之间以及COX-2蛋白表达与VEGF蛋白表达之间均呈正相关关系（r=0.64,P=0.00;r=0.44,P=0.00）.结论 COX-2和VEGF的mRNA及蛋白在乳腺浸润性导管癌中表达均上调且与淋巴结转移有关,因此,COX-2、VEGF可作为判断乳腺浸润性导管癌预后的生物学标志物.     

黄芪甲苷对肝癌细胞增殖和侵袭能力的影响及其机制研究

目的:研究黄芪甲苷对肝癌细胞系MHCC97-H增殖和侵袭能力的影响。方法:MTT法检测5、10、20、40、80、100μg/ml不同终浓度和24、48、72h作用时间下黄芪甲苷对MHCC97-H细胞增殖的影响。Tran-swell侵袭实验检测100μg/ml黄芪甲苷处理48小时对MHCC97-H细胞侵袭能力的影响。选择100μg/ml黄芪甲苷处理48小时作为处理条件,实时定量PCR、Westernblot检测黄芪甲苷处理后MHCC97-H细胞MMP-2、9mRNA和蛋白质表达水平的变化,明胶酶谱法检测黄芪甲苷处理后MHCC97-H细胞培养上清中MMP-2、9分泌水平的变化。结果:各浓度和作用时间下黄芪甲苷对MHCC97-H细胞增殖均无明显抑制作用。100μg/ml黄芪甲苷处理48小时后,MHCC97-H细胞侵袭能力降低,MMP-2、9分子mRNA和蛋白质表达水平均下降,且细胞培养上清中分泌的MMP-2、9减少。结论:体外黄芪甲苷对MHCC97-H细胞增殖无明显抑制作用,但黄芪甲苷可以通过降低MHCC97-H细胞MMP-2、9分子的表达起到降低其细胞侵袭能力的作用。     

Pokemon、c—myc与乳腺肿瘤

Pokemon（POK erythroid ontogenic factor）蛋白,即POK红系髓性致癌因子,是POK转录抑制物家族的一个成员,为ZBTB7基因所编码的产物。Pokemon蛋白作为转录因子参与一些细胞基因转录的调节,并在细胞分化过程中发挥着关键、多效性的功能。近来发现,Pokemon和C—myc在乳腺肿瘤致癌转化过程中发挥着至关重要的作用,并与乳腺肿瘤的发生密切相关。C—myc原癌基因编码核内DNA结合蛋白,调节其它基因的转录。其基因、mRNA及编码蛋白在多种肿瘤组织中均有异常。C—myc蛋白主要是通过促进cychnE／CDK2复合物的活性来调控G1期细胞进程的。     

卵巢癌中Pokemon的表达及临床意义

[目的]探讨Pokemon在人卵巢癌组织中的表达及其临床意义。[方法]采用免疫组化方法检测Pokemon在50例卵巢癌组织中的表达,并分析其与临床病理特征的关系。[结果]Pokemon在卵巢癌组织中的阳性表达率为84％,卵巢交界性肿瘤中的阳性表达率为25％．正常卵巢组织中为5％,组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）。Pokemon过表达与卵巢癌组织分化程度、淋巴结转移及临床分期有关（P〈0．05）,而与患者年龄无关（P〉0．05）。[结论]Pokemon在卵巢癌组织中高表达,并与卵巢癌组织分化程度、淋巴结转移及临床分期有关,在卵巢癌的发生发展中起重要作用。