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★诺华公司第二代酪氨酸激酶抑制剂尼洛替尼在欧盟获得批准11月28日,诺华公司宣布,该公司肿瘤靶向治疗药物尼洛替尼(nilotinib,Tasigna)用于慢性粒细胞白血病获得欧盟批准。本品是伊马替尼的同系列产品,后者作为慢性粒细胞白血病的市场领导产品,是诺华公司第二大畅销药,2006年年销售额为26亿美元。上述决定适用于欧盟27个成员国,加上挪威和爱尔兰。本品已在美国和瑞士获准上市,在日本则处于审批中。诺华预计本品加上伊马替尼的年销售额最终将超过35亿美元。值得注意的是本品的开发速度非常快,在伊马替尼上市后1年也就是2002年8月,它才刚被…     

欧盟批准Tasigna用于Ph（＋）慢性粒细胞白血病患者的治疗

2007年11月．诺华公司宣布，欧盟批准该公司肿瘤靶向治疗药物尼洛替尼（nilotinib．Tasigna）上市．用于包括对伊马替尼等药物产生抵抗或不耐受的费城染色体阳性（Ph＋）的慢性粒细胞白血病患者的治疗。本品为第二代酪氨酸激酶抑制剂．是伊马替尼的同系列产品．后者作为慢性粒细胞白血病的市场领导产品，是诺华公司第二大畅销药。     

药物警戒快讯

1欧盟更新帕纳替尼（Ponatinib）的使用建议 帕纳替尼（Ponatinib）是一种抗癌药物。用于治疗成人慢性粒细胞白血病（（CML）、“费城染色体阳性”（Ph＋）急性淋巴细胞白血病（ALL）。主要用于治疗对达沙替尼或尼洛替尼治疗无效的患者,或不能耐受达沙替尼或尼洛替尼的患者,以及不适合伊马替尼后续治疗的患者。     

血液系统／造血器官及免疫药物

12060 Glivec的后续产品获得CML治疗的首个批准 Novartis公司的Tasigna（nilotinib，尼罗替尼）（Ⅰ）在瑞士获得了其首个批准。用于治疗慢性粒细胞性白血病（CMI。），尤其是对Novartis公司的Glivec（imatinib，伊马替尼）（Ⅱ）耐药或不耐受的患者。     

TKI治疗慢性粒细胞白血病慢性期的新目标转换

第一代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（ TKIs）伊马替尼是慢性粒细胞白血病（ CML）慢性期的一线标准治疗。伊马替尼通过直接靶向作用于BCR-ABL激酶,极大的改善了CML病程。现在,第二代TKIs药物尼洛替尼和达沙替尼已被美国FDA批准为CML的一线治疗。2013年NCCN指南及ELN指南关于CML-CP治疗的疗效问题作了新的调整。该文主要就慢性粒细胞白血病慢性期一线治疗的新进展作一综述。     

世界药物新闻(六十二)

1　美国批准 Gleevec作为一线用药美国已批准诺华公司的抗癌药物 Gleevec(译注 :亦称Glivec) (通用名 :伊马替尼 ,imatinib)用作治疗早期慢性髓细胞样白血病 ( chronic myeloid leukaemia,CML)的一线药物 ,这是该药的新适应证。美国 FDA于 8月份优先审查了该药治疗早期 CML(慢性期 )适应证。Gleevec现已成为晚期 CML ,即加速期和未成熟细胞危象期的一线治疗药物 ,并可用于 α-干扰素治疗失败后的早期CML 治疗。公司说 ,Gleevec作为治疗早期 CML 的一线药物 ,在瑞士首先上市 ,该药的这一适应证在欧洲的其他国家即将获准上市。美国 …     

伊马替尼相关基因多态性与伊马替尼耐药

伊马替尼属靶向小分子酪氨酸激酶抑制剂,为治疗慢性粒细胞白血病的一线药物,临床用其甲磺酸盐。随着其广泛应用,耐药也迅速产生。伊马替尼的耐药机制十分复杂,涉及多个基因、蛋白及信号传导通路的异常表达或改变。本文主要分析接受伊马替尼治疗的慢性粒细胞白血病患者相关基因的多态性与其耐药机制的关系,为实现慢性粒细胞白血病的合理有效治疗提供依据。     

伊马替尼在胃肠道间质瘤治疗中的应用

伊马替尼为苯胺嘧啶的衍生物 ,是一特异性的酪氨酸激酶抑制剂 ,合成于 1992年 ,2 0 0 1年 5月被FDA批准用于治疗慢性粒细胞白血病。最近 ,伊马替尼又被FDA批准用于治疗胃肠道间质瘤(GIST) ,本文主要综述该药的药效学、药动学以及在GIST治疗中的疗效、不良反应和耐受性。     

伊马替尼首次在欧洲上市

诺华公司的口服抗癌药伊马替尼 (ｉｍａｔｉｎｉｂ) ,作为其首批欧洲市场 ,在英国和德国上市。伊马替尼用于慢性髓性白血病 (ＣＭＬ)的急性发作、急性期或慢性期α干扰素治疗失败时的治疗。该药得到欧洲专利药品委员会批准 ,且已在瑞士、澳大利亚、巴西等 30多个国家出售。显然伊马替尼的开发是ＣＭＬ治疗的重大进展 ,该药对大多数病人的副作用很少 ,而疗效显著 ,较此种疾病已往用过的任何药物要好。2 0 0 1年 12月在美国血液学会会议上将提出长期随访资料。研究也将表明该药能否增加ＣＭＬ患者的存活率。伊马替尼是一种信号转导抑制剂 ,对…     

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慢性期慢性粒细胞白血病：达沙替尼优于伊马替尼 已有研究证实,BCR—ABL激酶抑制剂达沙替尼（dasatinib）用于伊马替尼（imatinib）治疗失败的慢性期慢性粒细胞白血病（CML）患者疗效佳。本研究旨在评价达沙替尼相比于伊马替尼一线治疗慢性期CML的疗效及安全性。519例新近诊断的慢性期CML随机接受达沙替尼100mg qd（259例）或伊马替尼400mg qd（260例）。     

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慢性期慢性粒细胞白血病：达沙替尼优于伊马替尼 已有研究证实,BCR—ABL激酶抑制剂达沙替尼（dasatinib）用于伊马替尼（imatinib）治疗失败的慢性期慢性粒细胞白血病（CML）患者疗效佳。本研究旨在评价达沙替尼相比于伊马替尼一线治疗慢性期CML的疗效及安全性。519例新近诊断的慢性期CML随机接受达沙替尼100mg qd（259例）或伊马替尼400mg qd（260例）。     

抗肿瘤药物伊马替尼酶代谢相关的研究进展

伊马替尼是治疗慢性粒细胞白血病的一线药物,它在体内经多种CYP450酶广泛代谢,由此导致的显著个体差异以及药物相互作用,对临床治疗带来影响。从伊马替尼的代谢途径、主要代谢酶、基因多态性和药物相互作用影响进行综述,为进一步了解体内处置过程以及临床用药提供了理论依据,促进伊马替尼的临床安全、有效用药。     

伊马替尼药动学相关的药物相互作用研究进展

伊马替尼是治疗慢性粒细胞白血病的一线药物,它在体内经多种CYP450代谢酶和转运体作用,临床多种合用药物可能通过不同的相互作用机制改变其在体内的过程,甚至引起显著的临床意义。本文综述并探讨了不同种类药物对伊马替尼药代动力学的影响,促进伊马替尼的临床安全、有效用药。     

伊马替尼治疗不同时期慢性粒细胞白血病的疗效对比

目的 研究伊马替尼治疗不同时期慢性粒细胞白血病(CML)的临床疗效.方法 选取28例早期慢性粒细胞白血病患者作为观察组,另选取28例晚期慢性粒细胞白血病患者作为参照组.两组均采用伊马替尼治疗,观察比较两组患者的治疗效果及不良反应发生率.结果 观察组患者治疗总有效率96.43％ 高于参照组的75.00％,差异具有统计学意...     

潜在抗肺动脉高压新型靶向药物——伊马替尼

肺动脉高压死亡率高,目前虽然有靶向药物治疗,但仍无法治愈,患者长期预后不佳。伊马替尼作为一种酪氨酸激酶抑制剂,2002年在中国获批上市,用于治疗慢性粒细胞白血病等多种肿瘤疾病。研究发现伊马替尼除可抗肿瘤外,还可改善严重肺动脉高压患者的血流动力学和运动耐量,但安全性欠佳。随着伊马替尼靶向肺部新剂型的出现,该药有望成为抗肺动脉高压的新型靶向药物。     

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病急变期的疗效观察

目的 探讨伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病急变期的疗效.方法 2005年2月至2010年2月收治慢性粒细胞白血病急变期患者148例,依据治疗方法不同分为伊马替尼组78例,常规治疗组70例,观察两组临床疗效.结果 伊马替尼组总有效率51.28 %,常规治疗组总有效率12.85%,两组总有效率比较P<0.01有显著差异性.结论 应用伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病急变期能够取得近期良好的临床效果用药方便,毒性反应轻微,明显延长患者生命,改善患者生活质量.     

慢性粒细胞白血病临床治疗药物选择

目的:为慢性粒细胞白血病患者治疗药物选择提供参考。方法:查阅国内外相关文献,综述分析已上市的临床用于治疗慢性粒细胞白血病的一线药物,包括酪酸激酶抑制剂伊马替尼、达沙替尼、尼罗替尼、博舒替尼、帕纳替尼和非酪酸激酶抑制剂高三尖杉酯碱的标准使用剂量、药效学、毒副作用、药物禁忌、药物相互作用。结果:第一代酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼对未使用过其他酪氨酸激酶抑制剂治疗的初始患者有很好的疗效,但患者用药后很容易发生Bcr-Abl基因突变而耐受或者耐药。第二代酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼、尼罗替尼、博舒替尼对大部分Bcr-Abl基因突变有效,对伊马替尼产生耐受或者耐药的患者有较好的治疗效果,但是均对T315I突变无效。第三代酪氨酸激酶抑制剂帕纳替尼对大部分Bcr-Abl基因突变有效,而且是目前唯一对T315I突变有效的已上市激酶抑制剂,但有严重的致血管阻塞、心脏衰竭和肝毒性的风险。另外,非酪氨酸激酶抑制剂高三尖杉酯碱主要用于难治性白血病患者。结论:在临床治疗中,应根据患者病情的发展阶段,用药、耐药情况及药物本身的疗效和毒副作用等综合评估,合理选择药物进行治疗,充分发挥药物疗效和提高药物使用安全性。     

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的远期疗效观察

目的:对于慢性粒细胞白血病病人采取伊马替尼进行治疗的具体方法以及远期治疗效果进行分析和总结。方法:将我们医院在以往一年之内所收治的慢性粒细胞白血病病人资料100例施行分析,所选100例慢性粒细胞白血病病人采取数字法加以分组,给予对照组慢性粒细胞白血病病人达沙替尼治疗,给予研究组慢性粒细胞白血病病人伊马替尼进行治疗,对比两组病人远期治疗效果。结果:两组慢性粒细胞白血病病人接受治疗之后的完全细胞遗传学缓解率持续时间以及完全细胞遗传学缓解率对比存在明显差异。结论:临床中针对慢性粒细胞白血病病人,为其提供伊马替尼治疗具有理想的远期治疗效果,应该给予大力的推广与应用。     

达沙替尼治疗慢性髓细胞性白血病的快速卫生技术评估

目的：利用快速卫生技术评估（health technology assessment, HTA）方法,评估达沙替尼治疗慢性髓细胞白血病的有效性、安全性和经济性。为临床药物选择提供科学的证据支持。 方法 通过计算机检索Pubmed,Embase和the Cochrane Library英文数据库和中国知网（CNKI）,万方中文数据库。由2名评价员根据纳入、排除标准独立检索、筛选和提取数据结果,对结果进行定性分析。 结果：共纳入1篇HTA报告,2篇系统评价/meta 分析,9篇药物经济学研究。使用达沙替尼治疗伊马替尼耐药/不耐受的慢性髓细胞白血病患者可以更快地产生细胞应答,使更多患者从中获益,减少疾病进展,并获得更长的生存期。其不良反应主要为中性粒细胞减少、血小板减少等。达沙替尼、尼洛替尼与高剂量伊马替尼相比可以延长患者质量调整生命年并具有较好的成本效果。 结论：达沙替尼治疗伊马替尼耐药/不耐受的慢性髓细胞白血病具有良好的有效性、安全性和经济性。     

慢性粒细胞白血病不同药物治疗后树突细胞的变化

目的探讨干扰素α(IFN-α)、伊马替尼、羟基脲3种药物治疗慢性粒细胞白血病后树突细胞(Dendritic cells,DC)的含量变化。方法采用流式细胞仪检测不同药物治疗后26例慢性粒细胞白血病患者及9例正常人外周血树突细胞的含量。结果羟基脲组外周血树突细胞含量较正常人明显下降(P<0.05)。伊马替尼组和TNF-α组外周血树突细胞含量比羟基脲组明显增加(P<0.05),但和正常人相似(P>0.05)。伊马替尼和TNF-α两组之间树突细胞含量比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性粒细胞白血病患者体内DC含量明显减少,抗肿瘤作用下降。而伊马替尼和IFN-α可促使体内DC的增殖,从而达到抗肿瘤的作用,两者间促使DC增殖的作用无显著差异。