胰腺癌患者外周血VEGF和endostatin表达及意义

目的探讨胰腺癌患者外周血血管生成因子(VEGF)及endostatin浓度改变与临床特点之间的关系。方法酶联免疫吸附实验测定胰腺癌可切除患者60例、胰腺癌不可切除患者43例、正常对照健康人30例外周血VEGF及endostatin浓度,分析VEGF及endostatin浓度与胰腺癌患者性别、年龄、病理分级、肿瘤大小、淋巴结及远处转移、血管侵犯及临床分期的关系。结果胰腺癌病例组VEGF及endostatin浓度显著高于正常人组(P<0.01);胰腺癌患者中不可切除组较可切除组VEGF及endostatin显著升高(P<0.05);VEGF与胰腺癌分化、淋巴结转移、血管侵袭、远处转移及临床分期密切相关;endostatin与肿瘤大小相关。结论 VEGF对于胰腺癌的进展发挥至关重要的作用,endostatin与胰腺癌不同时期的血管生成调控密切相关。检测外周血VEGF及endostatin的表达对于胰腺癌临床筛查、诊断及治疗可能具有重要意义。     

S100A4、VEGF的表达与胰腺癌预后的关系

目的：研究钙离子结合蛋白S100A4和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在胰腺癌组织中的表达，探讨它们的表达与胰腺癌临床病理因素及其与胰腺癌预后的关系。方法：运用免疫组织化学SP法检测62例手术切除的原发性胰腺癌组织中S100A4、VEGF蛋白的表达，比较S100A4、VEGF蛋白表达与临床病理因素的关系及对胰腺癌预后的影响。结果：62例标本中S100A4阳性表达38例（61．3％），VEGF阳性表达37例（59．7％），S100A4、VEGF的表达与胰腺癌显著相关（P〈0．001）。S100A4表达与肿瘤大小、TNM分期及不良预后也显著相关，VEGF与胰腺癌不良预后显著相关。17例S100A4阴性／VEGF阴性胰腺癌患者的预后明显好于其他患者（P〈0．05）。远处转移（P=0．048）、S100A4的阳性表达（P=0．011）和VEGF的阳性表达（P=0．011）是胰腺癌预后的独立影响因素。结论：S100A4和VEGF的高表达在胰腺癌的生长浸润过程中发挥重要作用。对两者的联合检测可更加有效地评估胰腺癌患者的预后。     

胰腺癌组织中血管内皮生长因子和尿激酶型血纤维蛋白溶菌酶原活化剂基因表达与血管生成的关系及临床意义

目的探讨胰腺癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)和尿激酶型血纤维蛋白溶菌酶原活化剂(uPA)表达与血管生成的关系及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测30例胰腺癌组织及6例正常胰腺组织中VEGF和uPA表达情况,分析其与肿瘤组织微血管密度(MVD)的关系。结果胰腺癌组织中VEGF和uPA的阳性表达率分别为53.3%和63.3%。胰腺癌中的MVD明显高于正常组织(P=0.017)。VEGF和uPA表达与MVD有关(P<0.05)。MVD在Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ期胰腺癌组间表达差异有统计学意义(F=4.297,P=0.047),VEGF表达与肿瘤有无淋巴结转移有关(2=4.852,P=0.028)。VEGF在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期胰腺癌肿瘤组织中表达差异有统计学意义(2=6.914,P=0.032)。uPA在肿瘤大小中的表达差异有统计学意义(2=410.435,P=0.001)。MVD与生存期之间存在负相关(r=0.472,P=0.017)。组织分化程度是影响胰腺癌生存期的危险因素。结论血管生成在胰腺癌的发生、发展过程中起重要作用,VEGF和uPA在胰腺癌组织中过度表达可为肿瘤细胞的浸润创造条件。抗血管生成治疗可能有助于提高胰腺癌的治疗效果。     

胰腺癌的靶向治疗

放化疗联合靶向药物治疗是晚期胰腺癌的主要治疗手段.目前与胰腺癌治疗相关的靶向药物主要有表皮生长因子受体(EGFR)阻断剂、抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体等.其中,厄洛替尼与吉西他滨(GEM)联合已被证实具有延长胰腺癌患者生存期的作用.     

HIF-α、VEGF在胰腺癌组织中的表达及其与血管新生的关系

目的　探讨HIF -1α和VEGF在胰腺癌组织中的表达及其与肿瘤血管新生的关系。方法　应用免疫组化检测了41 例根治性切除的胰腺癌组织HIF- 1α、VEGF表达和微血管密度,分析HIF- 1α表达与肿瘤血管生存和临床病理分期的关系。结果　HIF -1α、VEGF在胰腺癌组织中高表达,阳性率分别为63.4%和75.6%,明显高于正常胰腺组织(P<0.001)。胰腺癌组织中的MVD也高于正常胰腺组织(P<0.01)。HIF- 1α表达与VEGF表达呈正相关,MVD与HIF- 1α表达有关。HIF- 1α表达随着胰腺癌的临床分期进展而增高。结论　HIF- 1α在胰腺癌组织中呈高表达,HIF- 1α可通过上调VEGF的表达促进胰腺癌组织中的微血管形成,可能在胰腺癌的发生和发展中起重要作用,HIF 1α可作为评价胰腺癌预后的指标。     

胰腺癌组织中VEGF的表达与血管计数的关系

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）在胰腺癌组织血管形成中的作用。方法：采用免疫组织化学ABC法研究了33例胰腺癌标本中VEGF的表达及分布,并研究了VEGF的表达强度与肿瘤血管计数的关系。结果（1）22例（66．7％）强表达VEGF,8例（24．2％）表达呈中等强度,3例（9．1％）呈弱阳性。VEGF在瘤细胞呈胞浆染色,肿瘤间质血管内皮细胞及瘤周正常组织中也可见VEGF着色。（2）VEGF中等强度以上染色的病例中7例（23．3％）血管计数不足20个,弱阳性的标本中1例计数达15个。（3）VEGF表达强度与肿瘤血管计数存在显相关性（P＜0．05）。结论：VEGF在胰腺癌组织血管形成过程中起重要作用,可以作为肿瘤血管抑制治疗的靶因子。     

HIF-1α、VEGF在胰腺癌组织中的表达及其与血管新生的关系

目的探讨HIF-1α和VEGF在胰腺癌组织中的表达及其与肿瘤血管新生的关系.方法应用免疫组化检测了41例根治性切除的胰腺癌组织HIF-1α、VEGF表达和微血管密度,分析HIF-1α表达与肿瘤血管生存和临床病理分期的关系.结果HIF-1 α、VEGF在胰腺癌组织中高表达,阳性率分别为63.4%和75.6%,明显高于正常胰腺组织(P＜0.001).胰腺癌组织中的MVD也高于正常胰腺组织(P＜0.01).HIF-1α表达与VEGF表达呈正相关,MVD与HIF-1α表达有关.HIF-1α表达随着胰腺癌的临床分期进展而增高.结论HIF-1 α在胰腺癌组织中呈高表达,HIF-1α可通过上调VEGF的表达促进胰腺癌组织中的微血管形成,可能在胰腺癌的发生和发展中起重要作用,HIF-1α可作为评价胰腺癌预后的指标.     

胰腺癌中微血管新生及其生成因子的表达和意义

目的：以微血管密度（ microvessel density, MVD）及血管内皮生长因子（ vascular endothelial growth factor, VEGF）和碱性纤维生长因子（ basic fibroblast growth factor, bFGF）为指标,探讨微血管新生及 VEGF、 bFGF的表达与胰腺癌生物学行为的相关性和临床意义。方法：采用免疫组化法,分别用抗 FⅧ因子多抗、 VEGF多抗及 bFGF单抗对 47例胰腺癌组织切片进行 MVD的测定,并观察 VEGF及 bFGF蛋白的表达。结果：胰腺癌组织中 MVD (10.32± 3.32)显著高于癌旁正常胰腺组织 (6.72± 1.73)(P< 0.01）。 47例标本中, VEGF阳性表达 27例 (57.44％ ), bFGF阳性表达 30例 (63.82％ ), MVD计数与 VEGF、 bFGF的过度表达呈正相关（ P< 0.05）。 MVD及 bFGF、 VEGF表达与胰腺癌的临床分期呈正相关（ P< 0.05）。癌组织中 MVD高者及 bFGF过度表达者术后存活率较低（ P< 0.05）。结论：瘤内 MVD与胰腺癌的生长、浸润及转移密切相关,并对判断预后有重要临床意义 ;VEGF与 bFGF的过度表达在胰腺癌微血管生成过程中起重要作用,提示两者及其受体可作为抗血管生成以治疗胰腺癌的靶点,或监测疗效的指标。     

PGE2对胰腺癌PC-3细胞株血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响

目的探讨PGE2对胰腺癌PC-3细胞株血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附测定(ELISA)方法,在选择性环氧合酶(COX)-2抑制剂Celebres的干预的基础上,观测PGE2对胰腺癌PC-3细胞株VEGF表达的影响.结果 PGE2可上调胰腺癌PC-3细胞株VEGF的表达,且表现出一定的剂量依赖性关系.结论 PGE2可上调胰腺癌PC-3细胞株VEGF的分泌,其可能在COX-2参与胰腺癌新生血管生成的过程中起着重要的介导作用.     

Syk和VEGF-C蛋白在胰腺癌中的表达及其与淋巴转移的关系

目的探讨胰腺癌组织中Syk和VEGF—C蛋白的表达及其在淋巴转移中的临床意义。方法应用免疫组化技术检测40例胰腺癌组织中Syk和VEGF—C蛋白的表达情况。结果正常胰腺组织表达Syk蛋白，在慢性胰腺炎中有中等表达，其阳性率分别为100．0％和77．8％；在胰腺癌中阳性率为27．5％，大多数呈中等或弱阳性表达，与前两者比较有显著性差异（P=0．0002，P=0．0079）；Syk蛋白与肿瘤的发生部位、分化程度和有无淋巴结转移间无显著性差异；与TNM分期有关，Ⅰ～Ⅱ期组表达明显高于Ⅲ～Ⅳ期组（P=0．0245）。胰腺癌组织中VEGF—C蛋白阳性率为72．5％（29／40），肿瘤周边部位显著高于肿瘤中心部位，具有统计学意义。在VEGF—C蛋白阳性组，淋巴结转移（P=0．0398）增多。Syk和VEGF—C具有关联性。结论Syk蛋白在胰腺癌中表达缺失，并与胰腺癌的发展有关；VEGF—C参与胰腺癌血管生成和淋巴管生成的调控，促进肿瘤细胞淋巴道转移；两者的表达具有相关性。     

胰腺癌18 F-FDG摄取程度与血管内皮生长因子及微血管密度的关系

目的初步探讨胰腺癌病灶的^18F-FDG摄取程度（SUV）与手术切除标本的血管内皮生长因子（VEGF）表达及微血管密度（MVD）之间的关系，考察SUV是否能够于疗前在体评估胰腺癌的血管生成状态。方法纳入2008年5月至2011年9月于我科行PET—CT检查后行手术切除的10例胰腺导管腺癌患者，术前均未行放疗或化疗。记录PET—CT图像中病灶的最大标准摄取值（SUVmax），并使用免疫组织化学染色检查胰腺癌标本的MVD及VEGF表达。结果10例胰腺癌病灶的中位SUVmax为4．7（3．3～5．9），中位MVD为67（49～110），VEGF（-）4例，VEGF（＋）3例，VEGF（＋＋）3例。取中位SUVmax=4．7为界值点分组对比可知，VEGF（＋＋）患者的SUVmax高于VEGF（＋）／（-）患者，且MVD计数较高与SUVmax偏高存在一定正相关趋势。结论本组小样本结果初步表明，胰腺导管腺癌的SUVmax越高，发生转移的可能性越大。SUVmax与VEGF表达和MVD计数存在正相关趋势的可能，初步提示^18F—FDG PET—CT检查有可能于疗前在体评估胰腺癌的血管生成状态，有望为临床是否行分子靶向治疗提供更名右价值的信息。     

环氧合酶-2抑制剂Celebrex对胰腺癌PC-3细胞株VEGF和PGE2表达的影响

目的 探讨选择性环氧合酶(COX)—2抑制剂Celebrex，对胰腺癌PC—3细胞株血管内皮生长因子(VEGF)和前列腺素E2(PGE2)表达的影响。方法 应用酶联免疫吸附测定(ELISA)和放射免疫测定(RIA)方法，检测选择性COX—2抑制剂Cdebrex与胰腺癌PC—3细胞VEGF和PGE2表达间的时间一效应关系和剂量—效应关系。结果 Celebrex在一定时间和剂量范围内可抑制PC一3细胞株中VEGF和PGE2的表达，且VEGF和PGE2的变化趋势一致。结论 COX一2可能参与了PC一3细胞VEGF的分泌，而PGE2则可能在该过程中起着重要的介导作用。     

Cox-2抑制剂celebrex对胰腺癌PC-3细胞系VEGF表达的影响

目的：探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂celebrcx对胰腺癌PC-3细胞系血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法：应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附测定(ELISA)方法，检测选择性COX-2抑制剂celebrex与胰腺癌PC-3细胞株VEGF表达间的时-效关系和量-效关系。结果：celebrex在一定时间和剂量范围内可抑制PC-3细胞中VEGF的表达。结论：COX-2可能参与了胰腺癌PC-3细胞株VEGF的分泌，而选择性COX-2抑制剂celebrcx则可在一定时间和剂量范围内抑制VEGF的表达。     

胰、脾

树突细胞负载K-ras突变多肽诱导抗胰腺癌免疫反应；HIF-1α、VEGF在胰腺癌组织中的表达及其与血管新生的关系；胰头癌根治术联合血管切除的术中评估和操作要点；2cm以下的胰头癌的临床特点和外科治疗；K-ras突变多肽诱导胰腺癌免疫治疗的实验研究；外围血γδT细胞在胰腺癌裸鼠过继免疫治疗中的作用；细针穿刺细胞学检查在胰腺及壶腹周围肿瘤手术中的应用；无症状胰腺肿瘤的诊断与治疗。[编者按]     

胰、脾

VEGF反义核酸抑制人胰腺癌细胞的增殖，腹腔镜胰体尾切除手术经验，侵犯重要血管的胰头癌切除的可行性探讨，先行门-肠系膜上静脉重建的扩大胰十二指肠切除术，术中超声引导^125I放射性粒子植入治疗14例晚期胰腺癌体会,吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌的临床观察,适形放射治疗联合热疗治疗晚期胰腺癌的疗效及临床受益反应观察,     

RNAi 抑制胰腺癌细胞株VEGF 表达的实验研究

 血管内皮细胞生长因子（VEGF）是体内一种内皮细胞特有的有丝分裂原，调控血管内皮细胞的增殖、迁移、水解基膜和血管构建，诱发血管期的启动。RNA干扰（RNAi）是一种重要的转录后基因沉默机制。本实验拟构建以VEGF基因为靶向的RNA干扰质粒，沉默胰腺癌Panc-1细胞株中VEGF基因的表达，为抑制胰腺癌血管生成提供基础。     

激活和抑制Stat 3信号途径对胰腺癌细胞侵袭能力的影响

目的:通过激活和阻断人胰腺癌细胞中的Stat3信号转导通路,观察细胞株侵袭能力的变化并探讨其作用机制.方法:采用IL-6处理人胰腺癌细胞Capan-2,AG490处理人胰腺癌细胞SW1990后,MTT法检测细胞的增殖状态,免疫细胞化学法和Western 印迹法检测p-Stat3的表达,实时荧光定量PCR(real-time fluorogentic quantitative PCR, RFQ-PCR)和Western 印迹法检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2) mRNA及其蛋白的表达,体外侵袭实验检测细胞的侵袭能力.结果:IL-6可促进Capan-2细胞的增殖能力提高(P<0.05),p-Stat3的表达增强,VEGF和MMP-2 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05),细胞侵袭能力增强.AG490可抑制SW1990细胞株的增殖(P<0.05),p-Stat3的表达下降,VEGF和MMP-2 mRNA和蛋白表达明显下降(P<0.05),侵袭能力减弱.结论:Stat3信号转导通路在胰腺癌侵袭过程中起着重要作用,以Stat3信号转导通路为靶点的基因治疗可能为胰腺癌治疗提供新的方向.     

胰腺癌的分子靶向药物治疗

胰腺癌发病率在世界范围内近年来有明显增加趋势,其首选治疗方法为手术切除,但因多数不能早期发现而切除率低.吉西他滨是目前晚期胰腺癌化疗的一线方案.其他化疗药物与吉西他滨联合治疗胰腺癌未发现能显著延长患者生存期,分子靶向药物成为目前研究的焦点.尽管用基质金属蛋白酶抑制剂和法呢基转移酶抑制剂治疗晚期胰腺癌的临床研究未得到满意的结果,但将VEGF和EGFR单克隆抗体,酪氨酸激酶抑制剂,COX-2抑制剂及其他免疫治疗方法用于胰腺癌的临床研究结果都令人鼓舞.     

胰腺癌分子靶向治疗进展

胰腺癌在胃肠道肿瘤中预后差,5年生存率不到5％,发病率呈逐渐上升趋势。治疗主要是外科手术、化疗和放疗相结合的综合治疗,但目前常规治疗效果有限,因此针对胰腺癌生物学特性进行治疗是改善预后的关键。随着靶向治疗的进展,VEGF单克隆抗体和EGFR抑制剂在临床试验中都表现出较好的前景。其他靶向药物,如沙利度胺、基质金属蛋白酶抑制剂、COX-2抑制剂和法尼基转移酶抑制剂还在研究之中。分子靶向治疗将为胰腺癌的治疗提供新的机会。     

胰腺癌微环境治疗策略的进展与思考

胰腺癌恶性程度较高，明显的间质纤维化及肿瘤异质性是胰腺癌的重要特征，也是胰腺癌患者对目前传统化疗应答欠佳、预后极差的重要原因。因此，寻找有效的治疗策略是提高胰腺癌患者生存率的关键问题。鉴于胰腺癌“间质化”及“异质性”的特性，国内外学者致力于阐明肿瘤微环境在胰腺癌发展过程中的作用机制及寻找有效的微环境靶向治疗策略，以提高胰腺癌患者治疗反应率，实现对于胰腺癌患者精准治疗的目的。本文通过对胰腺癌的微环境研究现状及在精准治疗理念下的靶向胰腺癌微环境的最新进展进行概述，为进一步提高胰腺癌患者的生存率提供新思路。