人类免疫缺陷病毒感染免疫状态的临床指示剂:皮肤病

背景:在H IV/AID S(人类免疫缺陷病毒)感染的每个阶段均有皮肤表现,这些表现不仅作为一种标志,也反映了机体潜在的免疫状态。目的:通过评估并测定CD4、CD4/CD8比值与皮肤病的相关性,建立将皮肤病作为观察H IV疾病免疫状态的临床指标。材料和方法:应用荧光激活细胞分类器(FA CS)计数系统,测定20例无症状H IV患者、80例有不同皮肤表现的H IV患者和72例健康志愿者对照组的CD4、CD8和CD4/CD8比值。结果:对照组CD4细胞计数平均为885/m m3(s=331),H IV阳性病例的CD4平均值为409.83/m m3(s=263.07),此低计数具有统计学意义(z=10.0…     

对539例HIV感染者皮肤黏膜表现的临床分析

目的通过研究H IV感染者/AIDS患者皮肤黏膜表现的种类数及严重程度及其与CD4+T淋巴细胞计数、CD4+/CD8+比值的关系,评估皮肤黏膜病变作为预测和评估患者免疫状态的临床指标的可行性。方法对北京佑安医院2001年5月~2006年4月收集的539例住院及门诊H IV感染者/AIDS患者的临床资料作回顾性研究,采用流式细胞仪技术检测350例出现不同皮肤黏膜表现及189例无皮肤黏膜表现患者的CD4+T细胞计数、CD4+/CD8+比值,观察H IV感染人群中各种皮肤病的发生率,并研究出现皮肤病的种类数、严重程度与艾滋病患者免疫功能的相关性。结果H IV阳性患者的皮肤病发生率为65%,其中口腔黏膜念珠菌感染最常见。H IV阳性有皮肤黏膜表现组CD4+T细胞计数的平均数与CD4+/CD8+比值(分别为53.04个/μL与0.202 4)明显低于无皮肤黏膜表现组(分别为281.97个/μL与0.312 9),2组间比较差异具有明显的统计学意义(P<0.05),且CD4+T细胞计数与所患皮肤病的种类数及严重程度呈负相关。结论H IV感染者/AIDS患者的常见皮肤病临床表现,即患者皮肤疾病的种类数、发生率及严重程度与CD4+T细胞计数呈负相关,某些皮肤黏膜表现可以作为预测和评估资源有限国家患者免疫状态的临床指标。     

MP感染对哮喘患儿BALF中T细胞功能及细胞因子水平的影响分析

目的:探讨肺炎支原体(MP)感染对哮喘患儿支气管灌洗液(BALF)中T细胞功能、细胞因子水平的影响作用.方法:选取本院儿科2013年4月~2015年9月收治81例哮喘患儿作为研究对象,其中合并MP感染的哮喘患儿39例(MP组)、42例哮喘患儿MP感染阴性(非MP组),30例因上呼吸道感染的非哮喘、非MP感染患儿作为对照组,采用流式细胞仪检测三组BALF中国T细胞亚群、细胞因子水平.结果:MP组和非MP组患儿的FEV1%测定值显著的低于对照组;三组患儿BALF中T细胞、细胞因子检测结果,MP组患儿的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、INF-γ值均显著的低于非MP组和对照组,CD8+、IL-4、IL-5、IL-4/INF-γ显著的高于非MP组和对照组;非MP组患儿的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、INF-γ值均显著的低于对照组,CD8+、IL-4、IL-5、IL-4/INF-γ显著的高于对照组.结论:MP感染会进一步降低哮喘患儿的T细胞功能、炎症因子水平增高,这可能导致哮喘患儿病情加重有关.     

HIV-HCV共同感染患者肝移植术后HCV复发和肝脏线粒体损害

背景:由于H IV-H CV共同感染患者的预期生存率已明显提高,终末期肝脏疾病需要进行肝移植(LT)可能成为新问题。本文报道了PaulBrouse医院为H IV-H CV共同感染患者晚期肝硬化进行肝移植的经验。方法:7例连续的H IV-H CV感染患者自1999年12月至2002年12月因H CV导致的终末期肝病进行了肝移植。所有患者都经过高效抗逆转录病毒治疗(H AART),肝移植前血浆中H IV病毒<400拷贝/m l,CD4淋巴细胞计数中位值为306/m m3(极差103～510)。截止评估时(2003年3月),中位随访时间为21个月(极差4～40个月)。结果:两例患者分别于LT后4个月和22个…     

HIV感染患者外周血自然杀伤细胞的表达及其意义

目的 探讨自然杀伤(NK)细胞对人获得性免疫缺陷病毒(HIV)感染分期的判断价值.方法 选择2017年1月至2019年12月南通市第三人民医院首次就诊的HIV感染患者1188例(艾滋病期584例、无症状期604例)作为HIV感染组,另外选取2019年10-12月体检健康者55例作为健康对照组,采用实时荧光PCR检测受试者外周血HIV RNA,采用流式细胞技术检测外周血CD4+T淋巴细胞计数、CD8+T淋巴细胞计数、NK细胞计数并进行比较分析.绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析NK细胞计数判断HIV感染分期的价值.结果 HIV感染组患者外周血CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、NK细胞计数与健康对照组比较,差异有统计学意义(P<0.005);艾滋病期HIV感染患者CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、NK细胞计数及HIV RNA表达水平均明显低于无症状期患者(P<0.001);NK细胞计数与CD4+T淋巴细胞计数、CD8+T淋巴细胞计数呈正相关(rs=0.381、0.354,均P<0.001),与HIV RNA呈负相关(rs=-0.064,P=0.028);NK细胞计数判断HIV感染分期的ROC曲线下面积为0.694[95％CI(0.664,0.724),P<0.001],截断值为147个/微升,灵敏度为74.7％,特异度为57.8％.多因素分析发现,N K细胞计数判断H IV感染后进入艾滋病期的Exp(B)值为1.003[95％CI(1.002,1.004),P<0.001].结论 HIV感染患者NK细胞计数降低,且随疾病进展进一步下降,可作为HIV感染分期的判断指标之一.     

淋巴细胞表型和细胞因子表达谱与IV型狼疮性肾炎患者免疫学发病机制

目的：通过研究外周血淋巴细胞亚群表达及细胞因子表达谱,探讨IV型狼疮性肾炎(LN)免疫发病机制。
方法：30例经肾活检证实为IV型LN患者及30例肾活检证实为V型LN患者、30例年龄、性别匹配的健康对照均留取
静脉血,分离血清,通过抗体芯片技术同时检测4种Th1细胞因子(INF-γ,IL-1,IL-2和TNF-α)和5种Th2细胞因子(IL-
4,IL-5,IL-6,IL-10和IL-13)的表达;流式细胞仪检测外周血淋巴细胞亚型表达;Pearson相关性分析研究淋巴细胞
亚型和细胞因子表达与临床指标之间的相关性。结果：IV型LN患者存在明显的贫血(P<0.001)、低补体血症及低白蛋
白血症(P<0.05)。IV型LN患者CD3+细胞比率和计数与对照组之间无明显改变,但CD4+细胞比率和计数明显低于对照
组(P<0.01);由于CD8+细胞与对照组无显著差异,从而出现CD4+/CD8+比值倒置(P<0.01);CD20+细胞比率及计数略
高于对照组(P<0.05);但CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞比率及计数显著低于对照组(P<0.001);与V型LN患者相比,
IV型LN患者淋巴细胞表型异常更显著,尤其表现在CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)。与对照组相比,IV型LN患
者体内存在广泛的细胞因子异常,检测的9种细胞因子中有7种明显升高,其中包括3种Th1细胞因子INF-γ (P<0.05),
IL-2 (P<0.05),TNF-α (P<0.01)和4种Th2细胞因子IL-4 (P<0.05),IL-6 (P<0.05),IL-10 (P<0.01),IL-13 (P<0.01 );与IV型
LN不同,V型LN仅有4种细胞因子表达上调,其中除IL-2属于Th1细胞因子外,其余3种为Th2细胞因子,包括IL-4,
IL-10和IL-13。Pearson相关分析显示：调节性T细胞比率与多种临床指标之间存在负相关,包括24 h尿蛋白定量、antidsDNA
滴度、疾病活动性指数等(r分别为-0.781,-0.746,-0.646;P<0.05);IL-5与anti-dsDNA滴度、血肌苷呈正相关
(P<0.05),与补体C3呈负相关(P<0.05);IL-10与SLEDAI呈正相关(P<0.01),与尿蛋白、血红蛋白浓度均呈负相关(分
别P<0.05和<0.001);IL-13与尿蛋白浓度呈负相关(r=-0.769,P<0.05);而V型LN患者细胞因子与临床表现之间相关性
小。结论：IV型LN患者体内存在广泛的淋巴细胞表型异常及细胞因子表达异常,与临床表现之间存在显著的相关
性,这可能是免疫抑制剂治疗IV型LN的机制。     

哮喘患儿调节性B细胞改变及意义初探

目的:探讨调节性B细胞(Regulatory B cells,Breg)在儿童哮喘发病中可能的作用。方法:选取急性期哮喘患儿23例(试验组),同龄健康儿童21例(正常对照组),取血备检。采用流式细胞术分别检测外周血调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg)、Breg比例及Breg细胞表面CD80、CD86的表达水平;PCR检测CD4~+T细胞中IL-17A、IL-17F IFN-γ、T-bet、GATA3、RORγt、IL-10、TGF-βm RNA表达;ELISA检测B细胞培养上清中IL-10浓度。结果:(1)试验组患儿急性发作期外周血中CD24~(hi)CD27~+Breg细胞比例及B细胞培养上清的IL-10浓度均比正常对照组低(P0.05);CD80、CD86表达水平均低于正常对照组(P0.05)。(2)试验组患儿CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg比例低于正常对照组(P0.05);CD4~+T细胞中T-bet、IFNG、RORγt、IL-17A、IL-17F表达上调,差异均有统计学意义(P0.05);GATA3表达差异无统计学意义(P0.05)。(3)CD19~+B细胞中IL-10 m RNA在试验组和对照组差异无统计学意义(P0.05),而TGF-βm RNA在试验组患儿中升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论:Breg细胞数量及功能异常可能是哮喘发病机制之一。     

脑瘫患儿免疫功能异常机制初步探讨

目的 探讨细胞因子、CD4+CD25+Foxp3high调节性T细胞(Treg细胞)在脑瘫患儿异常免疫反应机制中的作用。方法 脑瘫患儿20例,健康对照儿童20例,用流式细胞仪检测CD4+CD25+Foxp3high调节性T细胞比例,实时荧光定量检测CD4+T细胞Foxp3,CTLA-4,ELISA检测血中IL-6,IL-10,TNF-α浓度。结果 脑瘫患儿血清IL-10和TNF-α浓度高于对照组(P<0.05),脑瘫患儿Treg比例、Foxp3及CTLA-4表达高于对照组(P<0.05)。结论 脑瘫患儿存在免疫炎症因子的过度表达,CD4+CD25+Foxp3high调节性T细胞数量异常可能与脑瘫患儿免疫功能异常有关。     

高效抗逆转录病毒治疗(HAART)对HIV感染患儿眼部表现自然病程的影响

目的:本研究旨在评价高效抗逆转录病毒治疗(H AART)对H IV感染患儿眼部表现自然病程的影响。方法:对1982—2004年在意大利米兰的米兰大学儿科研究所就诊的全部H IV感染患儿进行研究。每3月由同一富有经验的眼科医生对患儿进行体格检查与间接眼底检查。一旦确诊患有眼病,则在治疗阶段每周检查1次,此后每月检查1次。比较H AART之前与之后的临床及实验室检查结果。结果:队列研究共纳入117例H IV感染患儿(男性61例),进行了0.09～22.31年(中位数16.33年)的随访。9例(7.7%)累及眼部的病变在接受H AART之前于1983—1994年被确诊。这9例分…     

人类免疫缺陷病毒感染儿童脂肪重新分布及代谢紊乱的预防

在本研究中,作者评估了经抗逆转录病毒治疗的H IV感染儿童的脂肪重新分布及代谢紊乱流行情况。为了研究患者的临床免疫状态、病毒载量及强活化抗逆转录病毒治疗(H AART)与流行病学指标间的关系,作者对H IV感染儿童进行横断面调查。记录了流行病学指标(年龄、性别、家族史)、临床免疫状态、病毒载量、抗逆转录病毒治疗(ART)疗程及H AART以及蛋白酶抑制因子。脂肪重新分布的临床体征及脂类、糖类、乳酸水平也给予记录。研究对象包括56例H IV感染儿童,其中包括30例男孩(54%),年龄介于21个月至18岁(平均9.5岁)。总体而言,49例患(87.5%)…     

HIV感染患者轻度宫颈上皮内瘤样病变治疗与其疾病复发、持续、病情进展的比较

背景:人免疫缺陷病毒(H IV)感染患者较H IV阴性妇女更易发生宫颈上皮内瘤样病变(SIL);H IV阳性妇女较H IV阴性妇女更易发生重度宫颈非典型增生,且伴有下生殖道人乳头状瘤病毒(H PV)感染所致的广泛、多中心病变。此外,免疫缺陷的患者宫颈上皮内瘤变(CIN)复发率及病情进展发生率增高。设计:对宫颈轻度鳞状上皮内病变(SIL)的H IV阳性及H IV阴性妇女进行回顾性病例对照研究,所有患者进行电圈切除术治疗或对未治疗者进行随访。研究SIL复发率及病情进展情况与H IV状态及CD4+计数的相关性。患者:1990年9月至1997年10月间,75例宫颈…     

梅毒对HIV-1感染者病毒载量和CD4+T细胞计数的影响

目的:评估梅毒对HIV-1感染者血浆HIV-1病毒载量,CD4 T细胞计数的影响.方法:于1年前对HIV-1感染者进行梅毒ELISA和RPR检测,对RPR检测阳性者根据其CD4 T细胞计数和病毒载量进行配对,与1年后重新检测CD4 T细胞计数与病毒载量比较,用配对资料的t检验分析梅毒对HIV感染者CD4 T细胞与病毒载量的影响.结果:在271例HIV-1感染者中,共11例梅毒阳性者,占4.1%.本研究中包括HIV-1感染者20例,其中10例梅毒与HIV-1共感染者.在梅毒与HIV共感染者病例中,CD4 T细胞计数明显降低(99个细胞/ml),但病毒载量的变化没有显著差异.结论:梅毒显著地降低HIV-1感染者的CD4 T细胞数量,但病毒载量没有明显的变化.为了延缓HIV-1感染者进入AIDS阶段的时间,应加强对梅毒的治疗和采取相应的预防措施.     

体外小鼠nuocyte细胞中IL-13的干预促进CD4+ T细胞向CD4+IL10+细胞的分化

 目的   探讨体外小鼠nuocyte细胞中IL-13的干预对CD4+IL10+细胞的分化的影响。方法   用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)建立小鼠变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)模型(n=6),正常组注射生理盐水(n=6)。计数AR小鼠的打喷嚏、挠鼻次数,分离、提纯并体外培养小鼠鼻相关淋巴组织(nasal-associated lymphoid tissue,NALT)中的nuocyte细胞;构建针对小鼠IL-13的shRNA,并用慢病毒将IL-13 shRNA转染体外培养的AR小鼠nuocyte细胞,分别检测转染前后培养基中nuocyte细胞在鼠重组(recombinant,rm)IL-33作用下分泌IL-13和IL-10的浓度;获取AR小鼠外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)并分离出CD4+ T细胞进行体外培养,然后将体外培养的nuocyte细胞加入上述小鼠CD4+ T细胞培养基共培养,检测CD4+IL10+细胞所占CD4+ T细胞的百分比。结果   小鼠AR模型打喷嚏和挠鼻次数较正常小鼠显著增多,OVA诱导NALT来源的小鼠nuocyte细胞被鉴定为CD3CD4CD8CD19CD11bCD11cFcεR1(lineage)-ICOS+,AR小鼠的nuocyte细胞数较正常小鼠显著增多,携带有IL-13 shRNA的慢病毒成功转染到体外培养的nuocyte细胞。转染前经rmIL-33的刺激,培养基中IL-13和IL-10的浓度均升高,差异具有统计学意义;转染后培养基中IL-13的含量无明显增多,而IL-10含量明显增多,转染前后IL-13和IL-10的浓度差异具有统计学意义,IL-13浓度降低,IL-10浓度升高,而且转染后CD4+IL10+细胞占CD4+ T细胞的百分比也增加,差异具有统计学意义。结论   体外小鼠nuocyte细胞中IL-13的干预可能促进CD4+IL10+细胞的分化。     

新生儿缺氧缺血性脑病的细胞免疫功能研究

目的:研究新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿IL-1β、IL-2、IL-10、sIL-2R和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平及外周血T细胞亚群的变化,探讨免疫学变化在HIE发病中的意义,为其免疫治疗提供可能的理论依据。方法:应用ELISA法检测HIE患儿及足月正常新生儿血清IL-1β、IL-10、TNF-α、IL-2、sIL-2R水平,Ficoll常规分离外周血单个核细胞,用免疫组化法检测HIE患儿及足月正常新生儿CD+3、CD+4、CD+8、CD+4/CD+8细胞百分率。结果:HIE患儿血清IL-1β、IL-2、IL-10、TNF-α、sIL-2R水平较对照组增高(P<0.05或P<0.01);而HIE患儿外周血CD+3、CD+4、CD+8细胞数量降低(P<0.01)。结论:HIE患儿存在一定程度的免疫功能紊乱。IL-1β、IL-10、TNF-α、IL-2、sIL-2R和T细胞亚群参与了HIE的病理生理过程。     

SIVmac239病毒经不同途径感染恒河猴急性期CD4+T细胞数量与其细胞表面CD95表达量的变化关系

目的研究SIVmac239病毒分别通过直肠(rectal infection:IR)及静脉(intravenous infection:IV)感染恒河猴,在感染急性期外周血CD4+T细胞数量与其细胞表面的死亡受体(CD95)表达量之间的变化关系。方法将SIVmac239经直肠及静脉途径各感染14只恒河猴。监测病毒载量、CD4+T淋巴细胞数量及CD4+/CD8+比值的变化,从而明确感染。同时,在感染急性期内9个时间点采集静脉血,并利用流式细胞术分析CD4+T细胞表面CD95的表达量。结果静脉组恒河猴CD95表达量于第2天开始升高,第7天达到最高,同时CD4+T淋巴细胞数降到最低。直肠组恒河猴也于感染后第2天开始升高,但第10天才达到最高值,CD4+T淋巴细胞数于第17天降到最低。同静脉组相比,直肠组CD95表达量增高及CD4+T细胞数降低均较晚出现,且其CD4+T细胞数量降至最低晚于CD95表达量达到峰值一周后出现。结论 SIVmac239经直肠及静脉感染恒河猴后,伴随CD4+T细胞表面CD95表达的升高,CD4+T细胞数量逐渐下降。但不同感染途径对CD4+T细胞表面CD95的表达量与CD4+T淋巴细胞数的变化不尽相同,这可能由于不同感染途径造成CD95在感染急性期CD4+T细胞数量降低中发挥的作用不同。     

EB病毒感染对儿童传染性单核细胞增多症T细胞亚群的影响

目的 观察EB病毒(EBV)感染对儿童传染性单核细胞增多症(IM)T细胞亚群的影响.方法 选取2013年1月至2016年1月陕西省汉中市人民医院儿科收治的80例IM患儿作为研究对象,所有患儿均接受抗病毒治疗,观察患儿治疗后的EBV-DNA转阴率.比较EBV-DNA阳性及阴性患儿的T细胞亚群分布,分析EBV-DNA未转阴的相关因素.结果 经过治疗后,67例(83.75％)患儿EBV-DNA转阴.治疗后,EBV-DNA阴性组CD3±和CD8+比例低于EBV-DNA阳性组,CD4+比例和CD4+/CD8+高于EBV-DNA阳性组,差异有统计学意义(P＜0.05).对患儿EBV-DNA未转阴的相关因素进行分析:性别、白细胞计数(WBC)及淋巴细胞计数与EBV-DNA转阴无相关性(P＞0.05),干扰素的使用、年龄及初始Ct与EBV-DNA未转阴具有相关性(P＜0.05).结论 EB病毒感染可以引起IM患儿T细胞亚群的紊乱,临床上应采取积极的抗病毒治疗.     

肺炎支原体下呼吸道感染及肺外并发症患儿外周血T细胞亚群检测及其临床意义

目的 :探讨 T细胞亚群在 MP下呼吸道感染及肺外并发症中的变化 ,了解其免疫学发病机制。方法 :MP- Ig M抗体利用酶联免疫法 ( EIA)微滴板技术定量检测 ,以 >95 0 U/ml且符合入选条件者为候选病例 ;对 1 7例下呼吸道感染患儿、1 7例肺外并发症患儿及 1 8例健康儿童采用 FITC/PE双色荧光素标记流式细胞术 ( FCM)法检测外周血辅助性 T细胞亚群。结果 :下呼吸道感染组及肺外并发症组与对照组比较 ,外周血 CD4 +细胞、CD4 5RA+表达及 CD4 +CD4 5RA+细胞明显升高 ( P<0 .0 5 ,P<0 .0 1 ) ;外周血 CD4 +CD4 5RA+/CD4 +CD4 5RO+比值显著升高 ( P<0 .0 1 )。下呼吸道感染组与肺外并发症组相比 T细胞亚群无显著性差异 ( P>0 .0 5 )。结论 :MP下呼吸道感染及肺外并发症患儿存在免疫功能低下及多种免疫失衡 ,主要表现为外周血辅助性 T淋巴细胞过度表达 ,比例失衡 ,其下呼吸道感染与肺外并发症免疫发病机制相同。     

慢性乙型肝炎患者外周血CD4~+IL-17A~+IFN-γ~+T细胞的变化及临床意义

目的研究CD4+IL-17A+IFN-γ+T细胞在慢性乙型肝炎患者中的作用及意义。方法采用流式细胞术检测40例慢性HBV感染患者和15例健康志愿者外周血CD4+IL-17A+IFN-γ+T细胞数量,同时采用ELISA法检测血清IL-17A和IFN-γ含量。结果慢性HBV感染重型患者(CSHB)外周血中CD4+IL-17A+IFN-γ+T细胞含量和血清IL-17A含量最高,与慢性HBV感染轻、中度患者(CHB-LM)和慢性HBV感染无症状携带者(AsC)及健康志愿者(HV)比较差异有统计学意义(P均0.05)。CSHB和CHB-LM患者血清IFN-γ含量均明显低于AsC组和HV组,差异有统计学意义(P均0.05),AsC组和HV组患者IFN-γ含量差异无统计学意义(P0.05)。Pearson相关性分析显示,慢性HBV轻、中度患者及慢性HBV重型患者血清IL-17A水平与CD4+IL-17A+IFN-γ+T细胞含量呈正相关(P均0.05)。慢性HBV无症状携带者,慢性HBV轻、中度患者和慢性HBV重型患者血清IFN-γ含与血清IL-17A含量及外周血CD4+IL-17A+IFN-γ+T细胞含量均无明显相关性(P均0.05)。结论CD4+IL-17A+IFN-γ+T细胞在慢性乙型病毒性肝炎不同疾病阶段存在差异,可能在HBV发生、发展过程中发挥重要作用。     

HIV感染妇女的分娩模式:对2000—2004年同所医院358例患者的回顾性研究(法)

目的:评估H IV感染妇女的分娩模式及母儿间传播的风险。患者与方法:选取2000年1月1日至2004年12月31日在巴黎Bichat医院产科病房分娩的H IV感染妇女进行回顾性研究。根据法国国家推荐的方法行妊娠护理、抗逆转录病毒治疗、分娩模式选择及新生儿治疗。结果:在此期间选取358例妊娠中的332例进行分析,其中75%接受强度抗逆转录病毒治疗(H AART),24%接受AZT单一疗法,1%未接受任何抗逆转录病毒治疗。接受H AART的妇女及接受AZT单一治疗的妇女中分别有64.6%及28.7%其血浆H IV病毒载量在可探测水平以下(50拷贝/m l)。仅31.7%接受H AART…     

p38 MAPK信号通路在B7H1-Ig融合蛋白诱导Tr1细胞分化中的作用

目的 探讨丝裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路在B7Hl-Ig诱导Ⅰ型调节性T细胞(Tr1)分化过程中的作用.方法 以预包被而固相化的小鼠B7H1-Ig融合蛋白加抗CD3单克隆抗体(单抗)刺激新鲜分离的C57BL/6小鼠初始CD4+ CD62L+T细胞,诱导其向Tr1细胞分化.Western blotting检测MAPK信号通路(ERK1/2、p38 MAPK、JNK)的活化状况.在B7H1-Ig开始刺激时分别加入ERK1/2、p38和JNK通路特异性抑制剂PD98059、SB203580和SP600125,分别采用ELISA法、混合淋巴细胞反应(MLR)、流式细胞术和Western blotting分析检测抑制MAPK信号对B7H1-Ig刺激的CD4+T细胞产生的细胞因子分泌格局、功能及Foxp3表达的影响.结果 B7H1-Ig联合抗CD3单抗激活并诱导一群IL-10+ IFN-γ+IL-5+ IL-4low/-IL-2low/-Foxp3-Tr1细胞,通过分泌抑制性细胞因子IL-10发挥免疫抑制功能.Western blotting检测结果显示B7H1-Ig可激活CD4+T细胞中的p38 MAPK信号通路,对ERK1/2和JNK信号通路无明显影响.抑制p38 MAPK活性,可使B7H1-Ig诱导的CD4+T细胞IL-10和IL-5的分泌减少、免疫抑制功能减弱,促进B7H1-Ig刺激的CD4+T细胞向CD25+ Foxp3+调节性T细胞(Treg)分化.结论 p38 MAPK信号通路的活化或抑制是参与调控由B7H1-Ig诱导的Tr1细胞分化及其与CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg之间相互转化的重要分子机制.