预先电刺激小脑顶核对缺血心肌神经生长因子基因表达的影响

目的:观察预先电刺激小脑顶核对心肌梗死大鼠心脏神经生长因子mRNA表达的影响。方法:实验于2003-03/06在重庆医科大学附属第一医院心血管疾病研究所完成。选用Wistar大鼠98只。将其中90只随机分为3组,每组30只:①心肌梗死组,结扎左冠状动脉前降支。②电刺激小脑顶核组,预先电刺激小脑顶核1h再予以左冠状动脉前降支结扎。③毁损小脑顶核组,毁损小脑顶核5d后电刺激小脑顶核1h,再行左冠状动脉前降支结扎。又分左冠状动脉前降支结扎后1,7,21d3个时间点,各10只。另设假手术组(n=8)。各组于相应时间点处死大鼠后,取心肌梗死区和非梗死区组织标本,用反转录-聚合酶链反应技术检测标本神经生长因子mRNA表达。结果:去除死亡、心肌未梗死、小脑顶核电刺激或毁损失败的大鼠,最终54只大鼠资料完整,心肌梗死组、电刺激小脑顶核组、毁损小脑顶核组、假手术组分别为13,20,13,8只。①结扎左冠状动脉前降支后1,7,21d,梗死区神经生长因子mRNA表达量:心肌梗死组明显低于假手术组(q=10.047,13.869,7.044,P<0.01);电刺激小脑顶核组明显高于心肌梗死组(0.42±0.07,0.46±0.07,0.51±0.08;0.26±0.08,0.19±0.06,0.36±0.07,q=5.358,9.888,4.822,P<0.01);毁损小脑顶核组与心肌梗死组比较无明显差异(P>0.05)。②心肌非梗死区1,7,21d神经生长因子mRNA表达:心肌梗死组均明显低于假手术组和电刺激小脑顶核组(0.36±0.07,0.30±0.07,0.36±0.07;0.56±0.07,0.56±0.07,0.56±0.07;0.49±0.09,0.46±0.08,0.59±0.09,q=4.099～8.947,P<0.01);毁损小脑顶核组神经生长因子mRNA的表达量与心肌梗死组比较无明显差异(P>0.05)。结论:大鼠心肌梗死后梗死区与非梗死区神经生长因子mRNA表达下调,电刺激小脑顶核可上调神经生长因子mRNA表达,起到神经保护作用。     

电刺激小脑顶核对缺血心脏神经递质释放的影响

目的：观察预先电刺激小脑顶核对心肌梗死大鼠心脏去甲肾上腺素水平和乙酰胆碱释放的影响。 方法：实验于2003-07／11在重庆医科大学附属第一医院心血管疾病研究所完成。取健康Wistar大鼠98只，随机分为4组：①心肌梗死组（n=30）：结扎左冠状动脉前降支。②电刺激组（n=30）：预先电刺激小脑顶核1h再予以左冠状动脉结扎。③小脑顶核毁损组（n=30）：毁损小脑顶核5d后电刺激小脑顶核1h，再行左冠状动脉结扎。以上3组又分别分为心肌梗死后1，7，21d3个时相组，每组10只。④假手术组（n=8）：开胸术后仅在左冠状动脉前降支下穿线但不结扎，电极插入小脑顶核，但不与予以刺激。各组分别于相应时间点处死大鼠后，取心肌梗死区和非梗死区组织标本，测定心脏去甲肾上腺素含量应用高效液相色谱法；检测心脏乙酰胆碱酯酶活性应用生化方法，表示乙酰胆碱释放量。 结果：去除死亡、心肌未梗死、小脑顶核电刺激或毁损失败的大鼠，最终54只大鼠进入结果分析，心肌梗死组、电刺激组、小脑顶核毁损组、假手术组分别为13，20，13和8只。①各组大鼠心肌梗死病程中左室非梗死区及梗死区心肌去甲肾上腺素含量的比较：心肌梗死第1天，心肌梗死组及小脑顶核毁损组大鼠心肌组织中去甲肾上腺素水平均较假手术组升高（q=12．080-15．396，P〈0．01），电刺激组大鼠心肌去甲肾上腺素含量显著低于心肌梗死组（q=9．934，10．82l，P〈0．01）。心肌梗死第21天，小脑顶核毁损组大鼠非梗死区心肌去甲肾上腺素含量显著低于假手术组及心肌梗死组（q=5．283，3．780，P〈0．05-0．01）。②各组大鼠心肌梗死病程中左室非梗死区及梗死区心肌乙酰胆碱酯酶活性的比较：心肌梗死第1天，心肌梗死组及小脑顶核毁损组大鼠心肌组织中乙酰胆碱酯酶活性均显著低于假手术组（q=4．339-5．318，P〈0．01），电刺激组大鼠心肌乙酰胆碱酯酶活性显著高于心肌梗死组（q=5．449，4．465，P〈0．01）。心肌梗死第21天，小脑顶核毁损组大鼠非梗死区心肌的乙酰胆碱酯酶活性显著低于假手术组（q=3．843，P〈0．05）。 结论：电刺激小脑顶核可降低心肌梗死大鼠早期心脏梗死区或非梗死区去甲肾上腺素水平，增加乙酰胆碱释放。     

电刺激小脑顶核对缺血心脏神经递质释放的影响

目的:观察预先电刺激小脑顶核对心肌梗死大鼠心脏去甲肾上腺素水平和乙酰胆碱释放的影响。方法:实验于2003-07/11在重庆医科大学附属第一医院心血管疾病研究所完成。取健康Wistar大鼠98只,随机分为4组:①心肌梗死组(n=30):结扎左冠状动脉前降支。②电刺激组(n=30):预先电刺激小脑顶核1h再予以左冠状动脉结扎。③小脑顶核毁损组(n=30):毁损小脑顶核5d后电刺激小脑顶核1h,再行左冠状动脉结扎。以上3组又分别分为心肌梗死后1,7,21d3个时相组,每组10只。④假手术组(n=8):开胸术后仅在左冠状动脉前降支下穿线但不结扎,电极插入小脑顶核,但不与予以刺激。各组分别于相应时间点处死大鼠后,取心肌梗死区和非梗死区组织标本,测定心脏去甲肾上腺素含量应用高效液相色谱法;检测心脏乙酰胆碱酯酶活性应用生化方法,表示乙酰胆碱释放量。结果:去除死亡、心肌未梗死、小脑顶核电刺激或毁损失败的大鼠,最终54只大鼠进入结果分析,心肌梗死组、电刺激组、小脑顶核毁损组、假手术组分别为13,20,13和8只。①各组大鼠心肌梗死病程中左室非梗死区及梗死区心肌去甲肾上腺素含量的比较:心肌梗死第1天,心肌梗死组及小脑顶核毁损组大鼠心肌组织中去甲肾上腺素水平均较假手术组升高(q=12.080～15.396,P<0.01),电刺激组大鼠心肌去甲肾上腺素含量显著低于心肌梗死组(q=9.934,10.821,P<0.01)。心肌梗死第21天,小脑顶核毁损组大鼠非梗死区心肌去甲肾上腺素含量显著低于假手术组及心肌梗死组(q=5.283,3.780,P<0.05～0.01)。②各组大鼠心肌梗死病程中左室非梗死区及梗死区心肌乙酰胆碱酯酶活性的比较:心肌梗死第1天,心肌梗死组及小脑顶核毁损组大鼠心肌组织中乙酰胆碱酯酶活性均显著低于假手术组(q=4.339～5.318,P<0.01),电刺激组大鼠心肌乙酰胆碱酯酶活性显著高于心肌梗死组(q=5.449,4.465,P<0.01)。心肌梗死第21天,小脑顶核毁损组大鼠非梗死区心肌的乙酰胆碱酯酶活性显著低于假手术组(q=3.843,P<0.05)。结论:电刺激小脑顶核可降低心肌梗死大鼠早期心脏梗死区或非梗死区去甲肾上腺素水平,增加乙酰胆碱释放。     

电刺激小脑顶核预处理对缺血脑损害的预防性脑保护作用

目的 探讨在脑缺血前进行电刺激小脑顶核(FN)预处理的预防性脑保护作用。方法 SD大鼠50只随机分成5组，根据预处理与脑缺血的间隔时间，分为电刺激FN预处理l，6，24h3组，以及假手术对照组和大脑中动脉阻塞(MCAO)对照组，每组各10只。应用MCAO动物模型，立体定向技术将刺激电极置入病侧小脑FN，分别在缺血前1．6和24h给予电刺激lh，观察24h后脑梗死范围、脑含水量和EEG变化。结果 缺血前l，6和24h行电刺激FN预处理均能有效减小脑梗死范围和促进EEG恢复，损害减小主要位于梗死灶的背内侧和尾侧部的新皮质，3组梗死范围分别为(11．8&;#177;4．0)％，(14．2&;#177;5．4)％和(12．6&;#177;4．0)％，与MCAO对照组(19．8&;#177;4．2)％之间的差异有显著性意义(P&;lt;0．05)；其中缺血前lh电刺激FN组脑保护效果较明显，梗死范围减小40．4％；缺血前lh应用还能减轻脑水肿，梗死周围脑组织含水量(80．0&;#177;2．7)％，与MCAO对照组(84．2&;#177;2．2)％之间的差异也具有显著性意义(P&;lt;0．05)。结论 电刺激FN预处理对缺血脑损害具有预防性保护作用。     

人参对大鼠缺血再灌注后心肌细胞凋亡的抑制作用

背景：心肌细胞凋亡与缺血再灌注损伤直接相关，心肌细胞凋亡数的多寡可以作为判断再灌注损伤程度的指标之一。人参及其提取物人参皂甙被证实能改善心肌缺血、缩小梗死面积，对缺血再灌注损伤有明显的保护作用。目的：探讨人参对大鼠心脏缺血再灌注后心肌细胞凋亡及bcl-2基因表达的作用。设计：随机对照的实验研究。地点、材料和干预：本实验在湖北省武汉市同济医院动物实验中心完成。实验共用Wistar大鼠15只，雌雄不分。Wistar鼠的左冠状动脉前降支(Left descending coronary artery,LAD)被结扎30min后再松开建立缺血再灌注心脏模型。应用原位末端标记法检测心肌凋亡细胞，并进行细胞计数；原位杂交和免疫组化检测bcl-2 mRNA和基因表达产物的蛋白质，通过图像分析系统测量阳性染色区域的平均吸光度进行量化分析，以观察人参对大鼠心肌缺血再灌心肌细胞凋亡的影响及基因表达。主要观察指标：大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡情况及bcl-2 mRNA，Bcl-2蛋白的表达。结果：人参治疗组bcl-2 mRNA吸光度为0．11&;#177;0．02，较单纯结扎组(0．07&;#177;0．02)和假手术组(0．06&;#177;0，01)明显升高(t=8.72，P&;lt;0．001)；人参治疗组Bcl-2蛋白吸光度为0．15&;#177;0.02，与单纯结扎组(0.09+0.02)比较，差异有非常显著性意义(t=8.631，P&;lt;0．001)，但与假手术组(0.14&;#177;0．01)比较，差异无显著性意义(P&;gt;0.05)。结论：心肌缺血再灌注可使心肌细胞凋亡数显著增加，人参治疗可明显地抑制缺血再灌注损伤诱导的心肌细胞凋亡，其机制可能是通过增强bcl-2基因表达而实现的。     

高氧液对家兔心肌缺血／再灌注细胞凋亡的影响

目的 观察高氧液对心肌缺血／再灌注心肌梗死面积、心肌结构和细胞凋亡参数的影响，探讨高氧液抗心肌缺血／再灌注损伤的保护作用机制。方法 家兔心脏左冠状动脉前降支缺血／再灌注动物模型，缺血30min，再灌注2h，60只家兔随机数字表法分成3组：对照组(Ⅰ组，n=20)只暴露左冠状动脉前降支，不结扎；缺血／再灌注组(Ⅱ组，I／R组，n=20)，在缺血再灌注前10min静脉注射生理盐水(20ml／kg)；高氧液治疗组(Ⅲ组，n=20)，在缺血前10min静脉注射高氧液(20ml／kg)。分别按TCC法染色，用图像分析系统计算梗死面积；原位末端TUNEL法检测细胞凋亡指数；免疫组化ABE法检测Fas、Bel-2的含量，同时电镜观察心肌细胞的超徽结构。结果 Ⅲ组心肌梗死细胞面积为(2．29&;#177;0．02)cm，与Ⅱ组的(3．38&;#177;0．07)cm比较，梗死面积明显缩小。Ⅱ组的AI(20．8&;#177;0．36)，明显高于Ⅰ组(4．1&;#177;0．25)，P&;lt;0．01，t=170．4，Ⅲ组的AI(13．3&;#177;0．35)显著低于Ⅱ组，P&;lt;0．01，t=66．8，但仍高于Ⅰ组，P&;lt;0．01，t=92．8。Ⅰ组Fas的OD值为2．80&;#177;0．07，Ⅱ组3．70&;#177;0．05，Ⅲ组3．10&;#177;0．04。Ⅰ组Bcl—2的OD值为2．7&;#177;0．02，Ⅱ组0．60&;#177;0．03，Ⅲ组2．90&;#177;0．02。结论 高氧液具有抗心肌缺血／再灌注损伤的作用，其作用机制可能是通过调节Fas和Bcl—2介导的心肌缺血/再灌注细胞凋亡而实现。     

大鼠急性心肌梗死后的心肌细胞凋亡

目的：研究大鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)后心肌细胞凋亡的发生情况。方法：实验选用105只雌性SD大鼠，随机抽取78只以结扎左冠状动脉前降支的方法制备AMI模型，术后24h存活的43只作为心肌梗死组；另设假手术组(n=27)；各组再按观察时点随机分为48h和4周两亚组，即：心肌梗死48h(n=11)和心肌梗死4周(n=13)组，假手术48h(n=10)和假手术4周(n=10)组。末端脱氧核糖核酸转移酶介导的dUTP切口末端标记技术(TUNEL)和DNA凝胶电泳检测心肌细胞凋亡。结果：AMI大鼠梗死区心肌细胞坏死和瘢痕形成的同时，梗死／瘢痕区、梗死边缘区和非梗死区的心肌细胞凋亡指数均显著升高[心肌梗死48h组分别为(212．86&;#177;155．75)／1000，(198．16&;#177;120．0)／1000和(63．23&;#177;45.43)／1000，心肌梗死4周组分别为(235．14&;#177;130．43)／1000，(80．33&;#177;44．29)／1000和(31．61&;#177;16．39)／1000，P&;lt;0．05～0．01]。结论：大鼠发生AMI后，梗死区心肌细胞坏死和瘢痕形成的同时，梗死／瘢痕区、梗死边缘区和非梗死区均有心肌细胞发生凋亡。     

自体骨骼肌卫星细胞心肌移植对心肌梗死大鼠心室重构的影响

目的：了解自体骨骼肌卫星细胞心肌移植对心肌梗死大鼠心室重构的影响及可能机制。 方法：实验于．2004—03／06在第三军医大学大坪医院野战外科研究所三室完成。45只Wistar大鼠随机分为3组，假手术组、对照组及移植组，每组各15只。①对照组及移植组大鼠经结扎冠状动脉前降支建立心肌梗死模型；假手术组除不结扎左前降支外。其余操作同对照组和移植组。②将体外培养2周的大鼠自体卫星细胞以注射的方式移植到移植组大鼠梗死区周围。③4周后测定各组大鼠心室质量及质量指数、血管内皮生长因子mRNA及血管内皮生长因子蛋白质的表达、缺血心肌毛细血管密度的变化，同时观察移植细胞在梗死区的生长、增殖情况并探讨它们相互的关系。 结果：45只大鼠，实验中假手术组及移植组死亡3只，对照组死亡4只，进入结果分析35只。①卫星细胞在梗死区中可增殖分化为横纹肌纤维。②卫星细胞移植4周后，移植组及对照组左室质量、右室质量、左室质量指数（左室质量／体质量）及右室质量指数（右室质量／体质量）比假手术组均明显增加[左室质量：（621．25&;#177;25．34），（699．82&;#177;47．38），（550．33&;#177;21．47）mg，P〈0．001，0．001；右室质量：（192．92&;#177;26．83），（219．82&;#177;38．23），（160．08&;#177;19．63）mg，P〈0．01，0．001；左室质量指数：（2．36&;#177;0．20），（2．69&;#177;0．07），（2．12&;#177;0．05）mg／g，P〈0．001，0．001；右室质量指数：（0．73&;#177;0．09），（0．84&;#177;0．11），（0．61&;#177;0．02），P〈0．001，0．001]；移植组左室质量、左室质量指数及右室质量指数比对照组明显减低（P〈0．001，0．001，0．01）。（④移植组大鼠缺血心肌中毛细血管密度及血管内皮生长因子mRNA、血管内皮生长因子蛋白质的表达较之假手术组、对照组亦明显升高[（523．42&;#177;82．14），（378．23&;#177;43．16），（430．73&;#177;65．04）n／mm^2，P〈0．001，0．01；1．601&;#177;0．251．0．582&;#177;0．066，0．590&;#177;0．072，P〈0．001，0．001；0．148&;#177;0．030，0．110&;#177;0．012，0．117&;#177;0．014，P〈0．001，0．011。 结论：卫星细胞在心肌梗死区中可增殖分化为具有弹性和收缩功能的横纹肌样细胞，并通过自分泌和旁分泌的形式增加血管内皮生长因子的表达，促使缺血心肌毛细血管增生，从而抑制心室重构过程。     

牛磺酸对大鼠缺血心肌缺血再损伤的保护作用

目的：探讨大鼠心肌缺血损伤与凋亡蛋白Bcl—2和Bax的关系及牛磺酸的影响。方法：选择健康SD大鼠30只，随机分为假结扎组、结扎组和牛磺酸保护组，每组10只。结扎大鼠冠状动脉左前降支建立心肌缺血模型。检测3组心肌线粒体中超氧化物歧化酶(supevoxide dismutase，SOD)、Ca^2+-ATP酶活性和丙二醛含量，用免疫组化法检测心肌中的Bct-2和Bax蛋白。结果：结扎冠状动脉左前降支可致心肌线粒体丙二醛含量升高[假结扎组：(4．89&;#177;0．54)μmol／g；结扎组：(9．85&;#177;0．68)μmol／g]，SOD和Ca^2+-ATP酶活性下降[假结扎组：(8．63&;#177;0．35)μmol／(g&;#183;s)，(13．97&;#177;1．97)mmol／(g&;#183;s)；结扎组：(6．73&;#177;0．39)μmol／(g&;#183;s)，(8．54&;#177;2．28)mmol／(g&;#183;s)]。缺血心肌Bax蛋白表达呈显著升高(t=3．931，P&;lt;0．01)，牛磺酸能明显减少缺血心肌线粒体丙二醛的生成[牛磺酸保护组：(5．46&;#177;0．72)μmol／g]，降低心肌BAT蛋白的表达，增加Bcl—2蛋白的表达(t=3．716，P&;lt;0．01)。结论：结扎大鼠冠状动脉左前降支所致心肌缺血损伤与Bcl—2和Bax蛋白的表达有关，牛磺酸对缺血心肌Bcl—2和Bax蛋白的表达有较好的调控作用。     

小脑顶核刺激对老年短暂性脑缺血发作患者肱动脉内径变化率的影响

背景：小脑顶核刺激具有调节和扩张血管的功能，可以明显增加局部脑血流，但其作用机制是否通过改善血管内皮功能尚不明确。目的：研究电刺激小脑顶核对老年短暂性脑缺血发作患者血流介导的血管舒张功能的影响，探讨其对短暂性脑缺血发作患者血管的保护作用机制。设计：以患者为研究对象，以诊断为依据的随机对照研究。单位：一所大学医院的综合科、康复室及超声波室联合进行的课题研究。对象：2001-02／2002-10华中科技大学同济医学院附属同济医院综合科住院的年龄&;gt;60岁的44例短暂性脑缺血发作患者，排除既往有脑出血或脑梗死、心房纤颤及其他心律失常或心力衰竭、血液系统疾病患者。随机分为治疗组(22例)；小脑顶核刺激+常规治疗；对照组(22例)为常规治疗组。方法：采用高分辨率超声技术和肱动脉充血反应法，检测短暂性脑缺血发作患者治疗前后肱动脉内径变化率。主要观察指标：短暂性脑缺血发作患者治疗前后肱动脉内径变化率。结果：电刺激小脑顶核治疗组治疗前后肱动脉内径变化率由(4．59&;#177;3.32)％增至(10．34&;#177;3.13)％，治疗前后比较差异有显著性意义(t=5.91．P&;lt;0．01)，对照组治疗前后肱动脉内径变化率由(4．68&;#177;3．20)％增至(5．10&;#177;3．29)％，差异无显著性意义(t=1．72，P&;gt;0．05)，治疗后电刺激小脑顶核治疗组与对照组比较，差异有显著性意义(t=5．41，P&;lt;0．01)。结论：电刺激小脑顶核治疗后肱动脉内径反应性血管充血功能明显改善，由电刺激小脑顶核能明显改善老年短暂性脑缺血患者的血管内皮功能。     

电刺激对脑梗死大鼠突触素表达的影响

目的：研究不同方式电刺激对大鼠脑梗死后突触素表达的影响，探讨电刺激促进神经康复的物质基础。方法：成年健康Wisdar大鼠108只，随机分为对照组、患侧电刺激组和双侧电刺激组各36只。采用线栓法建立大脑中动脉缺血动物模型，应用免疫组化方法观察电刺激对脑梗死后突触素表达的影响。结果：梗死周围区突触素的阳性反应产物对照组、患侧电刺激、双侧电刺激组14d时分别表达为21．05&;#177;2．46，30．34&;#177;3．18，32．48&;#177;3．81，28d时为：27．11&;#177;3．17，45．15&;#177;3．35，48．91&;#177;3．96，较7d时明显增加。电刺激组在14，28d时明显高于对照组(P&;lt;0．01)，双侧电刺激组在28d时明显高于患侧电刺激组(P&;lt;0．05)。结论：电刺激明显增加突触素的表达，双侧电刺激效果更明显。     

纳洛酮对急性心肌梗死再灌注后梗死面积和肌酸激酶同工酶活性的影响

目的：通过制造大鼠急性心肌梗死再灌注损伤模型，探讨纳络酮对大鼠急性心肌梗死再灌注损伤的保护作用。方法：实验于2003—05／10在兰州医学院解剖教研室实验室完成。成年SD大鼠30只随机分为手术对照组、单纯缺血再灌注组、缺血加纳络酮组，每组10只。用戊巴比妥钠(40mg／kg)腹腔注射麻醉大鼠，从根部结扎左冠状动脉前降支制备心肌缺血-再灌注模型。单纯缺血再灌注组在结扎左冠状动脉前降支心肌缺血30min后，剪断结扎线恢复心肌再灌注4．5h。缺血加纳洛酮组在术前10min及结扎后0．5h．4h，静脉注射纳洛酮0．517mg／kg。其余两组注射同体积的生理盐水。处死大鼠后迅速摘取心脏，经处理后氯化三苯基四氮唑法染色和数码照相计算机图象分析系统计算心肌梗死面积，测定血清中肌酸激酶同工酶含量。结果：30只大鼠全部进入结果分析。缺血加纳洛酮组与单纯缺血再灌注组比较，心肌梗死面积明显缩小[(37．53&;#177;5．77)％，(26．73&;#177;3．67)％，P&;lt;0．01]，血清中肌酸激酶同工酶活性明显降低[(210．59&;#177;17．87)kat／L，(153．12&;#177;22．16)kat／L，P&;lt;0．01]。结论：纳洛酮可明显缩小缺血再灌注心梗面积，降低血清肌酸激酶同工酶含量．改善心功能。     

骨髓干细胞动员与缺血心肌血管再生

目的：探讨动员急性心肌梗死大鼠骨髓干细胞归巢于梗死心肌后实现血管再生的能力。方法：实验选用10～12周龄的雄性Wistar(清洁级)大鼠60只，随机分为3组：急性心肌梗死+动员组、急性心肌梗死组及对照组，每组20只。结扎Wistar大鼠左冠状动脉制作心肌梗死模型，用骨髓干细胞动员剂粒细胞集落刺激因子动员自体骨髓干细胞释放并归巢于心肌梗死灶，于造模后24，48h和4周杀死大鼠，取出心脏，通过免疫组化方法观察心肌梗死灶、边缘区和正常心肌组织CD34阳性细胞、血管内皮生长因子及其受体的表达，以及Ⅷ因子表达，并应用流式细胞术比较动员前后外周血中CD34阳性细胞数量的变化。结果：急性心肌梗死+动员组大鼠造模24h，4周后外周血CD34细胞数量分别为(0．919&;#177;0．187)％，(0．834&;#177;0．110)％，明显高于造模前【(0.043&;#177;0．023)％】及心肌梗死组大鼠造模24h，4周后【(0．071&;#177;0.104)％，(0.062&;#177;0.296)％】(t=2.697，2.354，2.492，2.195，P&;lt;0.05)。急性心肌梗死+动员组大鼠心肌梗死区可见CD34阳性细胞浸润；制模后4周，急性心肌梗死+动员组微血管新生数明显多于急性心肌梗死组和对照组(t=3.125，3.308，P&;lt;0.01)。急性心肌梗死+动员组大鼠梗死灶及周围组织中血管内皮生长因子及其受体的表达量均明显高于急性心肌梗死组及假手术组(t=2．099～3．398，P&;lt;0．05)。结论：骨髓干细胞动员的方法在大鼠急性心肌梗死模型中，能通过动员内皮干细胞归巢于梗死灶内，有效促进微血管形成；还通过上调血管内皮生长因子及其受体的表达，促进血管再生，促进缺血心脏功能恢复。     

电刺激对脑梗死大鼠脑内生长相关蛋白表达的影响

目的：研究不同方式的电刺激对大鼠脑梗死后轴突出芽标记物-生长相关蛋白-43(growth associated protein-43，GAP-43)表达的影响。为电刺激治疗的临床应用提供理论基础。方法：成年健康雄性Wistar大鼠96只，随机分为对照组、患侧刺激组和双侧刺激组。采用线栓法建立大脑中动脉缺血动物模型，应用免疫组织化学方法观察电刺激对脑梗死后GAP-43表达的影响。结果：在各梗死周围区生长相关蛋白-43的阳性反应产物增加，3d时反应增高，对照组、患侧刺激组双侧刺激组A值分别为43．32&;#177;7．31，47．08&;#177;8．11，52．80&;#177;9．96，7d时达高峰分别为58．94&;#177;6．81．67．61&;#177;8．57，76．36&;#177;8．99，14d时降低为43．17&;#177;8．38，58．04&;#177;6．15，61．16&;#177;5．89，28d仍有阳性产物表达为40．35&;#177;8．52，44．23&;#177;7．72，59．79&;#177;9．58。患侧刺激组在14d时明显高于对照组(P&;lt;0．05)，双侧刺激组在7，14，28d时均明显高于对照组(P&;lt;0．05)，而且在28d时，双侧刺激组明显高于患侧电刺激组(P&;lt;0．05)。结论：电刺激明显增强GAP-43的表达，双侧电刺激效果更显著。     

心力衰竭大鼠心肌组织肿瘤坏死因子-α的变化

目的：研究心力衰竭大鼠心肌组织表达肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化。方法：将Wistar大鼠60只随机分为3组：假手术组、心力衰竭组和治疗组。结扎大鼠左冠状动脉复制心肌梗死后心力衰竭模型，用免疫组化和蛋白印迹(Western blot)方法检测心肌组织TNF-α表达情况。结果：心力衰竭组大鼠血液动力学状况较假手术组显著下降(t=3．11～10．78，P&;lt;0．01)。心力衰竭组与治疗组心肌组织TNF-α蛋白的表达量[吸光度(A)值分别为8．04&;#177;0．17，7．10&;#177;0．10]明显高于假手术组(3．20&;#177;0．12)(t=104．08，111．43，P&;lt;0．01)，3组比较，心力衰竭组TNF-α表达量最高（t=21．32，P&;lt;0，01)。结论：心力衰竭大鼠心肌组织表达TNF-α明显升高，心力衰竭时心肌组织是TNF-α的重要来源之一。     

大鼠心肌梗死后心肌胶原及基质金属蛋白酶表达与辛伐他汀的干预

目的：观察大鼠急性心肌梗死后心肌局部基质金属蛋白酶2和9的变化与胶原代谢的关系,并探讨药物辛伐他汀的干预作用.方法：[1]实验于2004-12/2005-05在华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管病实验室完成.选用健康雌性Wistar大鼠50只.[2]辛伐他汀干预组和心肌梗死组均制成心肌梗死模型（结扎左冠状动脉前降支）.假手术组：仅在左冠状动脉前降支下留置丝线,不结扎,余与造模相同,以40mg/kg清水灌胃,持续4周.辛伐他汀干预组：术前1 h给以药物辛伐他汀40mg/kg灌胃,以后每天按上述剂量灌胃持续4周.心肌梗死对照组：以40 mg/kg清水灌胃,持续4周.[3]4周后尾静脉抽血化验血脂后处死,心脏称质量,采用反转录聚合酶链反应法检测左室非梗死区心肌基质金属蛋白酶2和9的mRNA表达,免疫组化测定左心室非梗死区心肌Ⅰ型胶原产量.[4]各组均数比较采用方差齐性检验（Levene检验）,方差分析.结果：实验过程中死亡16只,最终进入结果分析34只.[1]实验4周后,大鼠左室心肌基质金属蛋白酶2和9 mRNA及Ⅰ型胶原表达：心肌梗死对照组和辛伐他汀干预组明显高于假手术组（1.21&;#177;0.22,0.82&;#177;0.16,0.51&;#177;0.13;0.98&;#177;0.20,2.64&;#177;0.22,0.43&;#177;0.13;2.64&;#177;0.22,1.53&;#177;0.13,0.96&;#177;0.15.P＜0.01）.[2]大鼠左室心肌基质金属蛋白酶2和9 mRNA Ⅰ型胶原表达：辛伐他汀干预组明显低于心肌梗死对照组（P＜0.01）.[3]心脏质量和心脏质量/体质量：心肌梗死对照组和辛伐他汀干预组明显高于假手术组（P＜0.01）,辛伐他汀干预组明显低于心肌梗死对照组（P＜0.01）.[4]血脂水平：各组差异不明显（P＞0.05）.结论：辛伐他汀可减少梗死后左室非梗死区Ⅰ型胶原的沉积,改善梗死后的心室重构,该作用发挥可能与其抑制梗死后心肌局部基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9的表达有关,而与其降脂作用无关.     

早期电刺激小脑顶核改善急性脑梗死偏瘫患者的运动功能和脑血流量

目的：观察早期电刺激小脑顶核对急性脑梗死偏瘫患者运动功能和脑血流量的影响。方法：将96例急性脑梗死患者，按入院先后顺序分为电刺激小脑治疗康复组(48例)和常规治疗对照组(48例)。康复组在常规药物治疗的基础上同时接受电刺激小脑顶核治疗，对照组仅给予常规药物治疗。分别观察其临床疗效，治疗前后神经功能缺损程度恢复情况，两侧大脑前动脉、大脑中动脉刺激前后血流速度变化；所有数据进行统计学处理。结果：治疗组有效率为92％，与对照组44％比较，X^2=23．67，P&;lt;0.01；神经功能缺损程度评分：康复组治疗前后比较[(27.47&;#177;5．14)比(8．98&;#177;6.34)分，t=14．57，P&;lt;0.01]，刺激后康复组与对照组(18.95&;#177;10．32)分比较(t=9．47，P&;lt;0．01)；脑动脉血流量：康复组患侧治疗后明显增加(t=7．06，t=6．59，P&;lt;0.01)，与对照组比较(t=4．72，536，P&;lt;0．01)；康复组健侧治疗前后比较(t=2.18，2．34，P&;lt;0．05)。肢体运动功能评分：康复组治疗前后比较，上肢忙14、76，P&;lt;O．01，下肢归10．24，P&;lt;O．01，治疗后康复组与对照组比较上肢t=9.72，P&;lt;0.01，下肢t=5．61，P&;lt;0．01，两组之间差异具有显著性意义。结论：电刺激小脑顶核治疗可显著改善急性脑梗死患者神经功能缺损症状，促进神经功能及患肢运动功能的恢复。     

应用PET及SPECT评价干细胞心肌移植模型的稳定性和可靠性

目的：应用正电子发射断层摄影术(PET)、单光子放射计算机断层显像术(SPECT)评价干细胞心肌移植模型稳定性和可靠性。方法：12只杂种犬分两组，在全麻下左侧开胸建立前降支根部结扎和心尖区CO2冷冻慢性心肌梗死模型，分别于建立模型前、后4，8周应用^18F-FDG心肌代谢PET(代谢显像)和99^TC^m-MIBI心肌SPECT(灌注显像)对两种模型进行评价，计数显像减低总节段数及心肌灌注与代谢的匹配关系，计算放射性分布缺损计数(F值)。结果：12只犬无1例死亡，正常心肌PET，SPECT显像清晰，F值接近零，结扎组术后8周心肌灌注，值(6．67&;#177;1．03)，糖代谢，值(5.83&;#177;0．75)与术后4周(10．47&;#177;0．51，10．33&;#177;0、66)比较，均有不同程度的下降(P&;lt;0．05)，冰冻组术后4，8周心肌灌注，值(5．67&;#177;0．82，5．17&;#177;0．98)，糖代谢，值(5．50&;#177;1．31，5．00&;#177;1．55)，差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。在灌注减低区，结扎组术后4周梗死心肌占41、9％，8周占70％，冰冻组术后4周梗死心肌占91．7％，8周几乎占100％。结论：犬CO2冷冻慢性心肌梗死模型较结扎模型稳定，不受冠状动脉侧支循环的干扰，适宜进行犬慢性心肌梗死细胞移植的实验研究。     

大鼠心肌梗死后非梗死区心肌基质金属蛋白酶基因表达及其活性与辛伐他汀的干预效应

目的：观察大鼠心肌梗死后心肌基质金属蛋白酶2,9基因表达及其活性的变化以及辛伐他汀对其表达的影响.方法：[1]实验于2003-09/2004-07在华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科实验室完成.选用健康清洁级雌性Wistar大鼠34只,其中24只大鼠结扎冠状动脉前降支制成心肌梗死模型,随机分为2组：辛伐他汀干预组和心肌梗死对照组,每组12只;其余10只为假手术组（不结扎冠状动脉前降支）.[2]辛伐他汀组术前1h给予药物辛伐他汀（40 mg/kg）灌胃,以后每天按上述剂量灌胃持续4周,假手术组和心肌梗死对照组给以等量清水灌胃.[3]实验4周后,各组大鼠称质量后经尾静脉抽血,采用全自动生化分析仪检测血脂.左心室非梗死区心肌基质金属蛋白酶2和9 mRNA表达和心肌基质金属蛋白酶2和9活性分别采用反转录聚合酶链反应法和明胶酶法测定.[4]各组均数间比较方差齐性检验、方差分析.结果：大鼠34只均进入结果分析.[1]大鼠非梗死区心肌基质金属蛋白酶2和9 mRNA表达：心肌梗死对照组和辛伐他汀干预组明显高于假手术组（基质金属蛋白酶2 mRNA表达：1.21&;#177;0.22,0.82&;#177;0.16,0.51&;#177;0.13,P＜0.05;基质金属蛋白酶9mRNA表达：0.98&;#177;0.20,0.65&;#177;0.14,0.43&;#177;0.13,P＜0.05）;辛伐他汀干预组明显低于心肌梗死对照组（P＜0.05）.[2]大鼠非梗死区心肌基质金属蛋白酶2和9活性：心肌梗死对照组和辛伐他汀干预组明显高于假手术组（基质金属蛋白酶2活性：310&;#177;31,180&;#177;24,100,P＜0.05;基质金属蛋白酶9活性：280&;#177;29,160&;#177;22,100,P＜0.05）;辛伐他汀干预组明显低于心肌梗死对照组（P＜0.05）.[3]血脂测定结果：3组差别不明显（P＞0.05）.结论：[1]大鼠急性心肌梗死4周后左心室心肌基质金属蛋白酶2,9活性及mRNA表达均较假手术组明显升高.[2]辛伐他汀可减少大鼠心肌梗死后4周左心室心肌基质金属蛋白酶2,9的mRNA表达及其活性,此改变不依赖其降脂作用.     

兔心肌梗死后2个月肥大心室肌细胞的电生理研究

背景：心肌梗死后电重构与梗死后时间和区域相关。目的：研究陈旧性心肌梗死非梗死区肥大心室肌细胞离子通道电流的变化，探讨心肌梗死后肥大心肌发生心律失常的可能的离子机制。设计：随机对照实验研究。地点、材料和干预：所有实验过程在石家庄市白求恩国际和平医院心内科中心实验室完成。新西兰纯种大耳白兔20只，按随机抽签法分为两组：心肌梗死动物模型组和正常对照组。采用结扎兔冠状动脉左前降支的方法建立急性心肌梗死动物模型，应用膜片钳全细胞记录方法。主要观察指标：梗死后2个月心外膜远离梗死区组与梗死区组及正常对照组心室肌细胞L-钙通道电流(L-calclum current，ICa-1)、瞬间外向钾电流(transient outward current，Ito)的变化。结果：①远离梗死区组细胞电容[(155．7&;#177;5．8)pF，n=41]明显大于对照组[(120．3&;#177;6．2)pF，n=35]和梗死区组[(130．4&;#177;7．8)pF，n=38](t=2642，2．613，P均&;lt;0．01)。②ICa-L远离梗死区组，ICa-L电流峰值(0mV)为[(826．12&;#177;121．31)pA，n=21]，较对照组[(670．21&;#177;183．32)pA，n=10]和梗死区组[(629．43&;#177;172．12)pA，n=11]明显增大(f=2．451，2．732，P均&;lt;0．05)。但远离梗死区组电流密度峰值为(5．32&;#177;0．78)pA／pF，较对照组[(5．58&;#177;1．53)pA／pF]略下降，与梗死区组[(4．84&;#177;1．48)pA／pF]和对照组比较无显著性意义(P均&;gt;0．05)。③Ito远离梗死区组[(13．21&;#177;4．13)pA／pF，n=23]和梗死区组[(10．61&;#177;412)pA／pF，n=18]的Ito电流密度(+60mV时)均明显低于对照组[(17．39&;#177;5．24)pA／pF，n=16](f=3．591，2．725，P均&;lt;0．01)。但远离梗死区组明显高于梗死区组(f=2．429．P&;lt;0．05)。结论：心肌梗死后2个月，远离梗死区心室肌细胞电容明显增大，反映心肌细胞发生代偿性肥大。远离梗死区心室肌细胞ICa-L幅值升高,但Ito电流密度明显下降，ICa-L电流密度轻度下降，可导致动作电位平台期延长，复极异常，异常自律性的增加，并且心室不同部位存在电生理异质性，可能是导致陈旧性心肌梗死出现室性心律失常的离子基础。