顺铂时辰与常规给药合并羟基喜树碱治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的探索顺铂(DDP)时辰给药与常规给药合并羟基喜树碱(HCPT)治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副作用。方法59例ⅢB-Ⅳ期非小细胞肺癌患者随机分为2组,顺铂时辰给药合并羟基喜树碱组(时辰化疗组)和顺铂、羟基喜树碱常规给药组(常规化疗组),两组顺铂和羟基喜树碱的剂量相同,顺铂(DDP)14mg/(m~2·d),羟基喜树碱(HCPT)6mg/(m~2·d),2药连用5天,21天为1周期,时辰化疗组顺铂18:00用药,其他用药时间相同。每例连用2周期以上评价疗效。结果时辰化疗组PR 13例,SD 13例,PD 4例,有效率(CR PR)43.3%(与常规组比较P=0.051),中位生存期6.62个月,12个月生存率30.4%(9/30例),18个月生存率13.3%(4/30)。常规化疗组PR 9例,SD 17例,PD 3例,有效率31.0%,中位生存期5.06个月,12个月生存率24.1%(7/29),18个月生存率3.4%(1/29)。毒副作用两组相仿,但时辰化疗组的有效率和生存期较常规组有优势。结论顺铂时辰给药合并羟基喜树碱治疗晚期非小细胞肺癌有一定的临床应用价值。     

顺铂时辰给药合并羟基喜树碱治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

 目的 探索顺铂（DDP）时辰给药与常规给药合并羟基喜树碱（HCPrr）治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和副作用。方法 59例Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌患者随机分为两组，顺铂时辰给药合并羟基喜树碱组(时辰化疗组）和顺铂、羟基喜树碱常规给药组（常规化疗组），两组顺铂和羟基喜树碱的剂量相同。顺铂14mg／（m²·d）。羟基喜树碱6mg／（m²·d），两药连用5天，21天为1周期，时辰化疗组顺铂在18：00用药。其他用药时间相同。每例连用两周期以上评价疗效。结果 时辰化疗组PR13例，SD13例，PD4例，有效率（CR＋PR）43．3％，常规化疗组PR9例，SD17例，PD3例，有效率31．0％，两组比较P=0．051。时辰化疗组中位生存期6．62个月，12个月生存率30．4％（9／30例），18个月生存率13．3％（4／30）。常规化疗组中位生存期5．06个月，12个月生存率24．1％（7／29），18个月生存率3．4％（1／29）；时辰化疗组的有效率和生存期较常规组有优势。血液学毒性和消化系统等副作用两组相仿。结论 顺铂时辰给药合并羟基喜树碱治疗晚期非小细胞肺癌有临床应用价值。     

雷帕霉素联合顺铂对宫颈癌Hela细胞生长和对HIF-1α与VEGF表达影响的观察

目的:探讨mTOR抑制剂雷帕霉素与顺铂联合应用对宫颈癌Hela细胞生长的抑制作用及对HIF-1α和VEGF表达的影响。方法:分别以雷帕霉素、顺铂及雷帕霉素联合顺铂处理体外培养人宫颈癌Hela细胞,采用MTT比色法检测人宫颈癌Hela细胞的抑制率,金氏公式评价两药联合用药的效果,采用RT-PCR法、蛋白质印迹法检测各组细胞HIF-1α和VEGF mRNA和蛋白的表达。结果:雷帕霉素和顺铂对宫颈癌Hela细胞的生长有明显的抑制作用,并呈剂量依赖性,分别联合应用2种浓度雷帕霉素(10和20nmol/mL)与顺铂(0.25和0.5mg/mL)协同治疗指数q值均>1.15,两者有协同作用。雷帕霉素与顺铂联合用药HIF-1αmRNA的表达为0.242±0.048,单独用药雷帕霉素组为0.428±0.068,顺铂组为0.357±0.051;雷帕霉素与顺铂联合用药组VEGF mRNA的表达为0.498±0.093,单独用药雷帕霉素组为0.651±0.112,顺铂组为0.623±0.125,联合用药组与单独用药组比较表达量明显降低,P<0.05;雷帕霉素与顺铂联合用药组HIF-1α蛋白的表达为0.514±0.092,单独用药雷帕霉素组为0.625±0.132,顺铂组为0.635±0.120;雷帕霉素与顺铂联合用药组VEGF蛋白的表达为0.409±0.082,单独用药雷帕霉素组为0.650±0.114,顺铂组为0.623±0.102,联合用药组与单独用药组比较表达量明显降低,P<0.05。结论:单独及联合应用雷帕霉素与顺铂对宫颈癌Hela细胞的生长均有抑制作用,两药联合应用有明显的协同作用,雷帕霉素联合顺铂具有明显下调HIF-1α、VEGF基因和蛋白表达的作用。     

顺铂对小鼠淋巴细胞性白血病及小鼠淋巴细胞肉瘤疗效观察

本文报告顺铂(cisplatin)不但对小鼠SRS淋巴肉瘤有显著疗效,而且对小鼠L_(783)淋巴细胞性白血病及小鼠L_(6565)淋巴细胞性白血病亦有显著疗效。一次用药即可使小鼠SRS腹水型淋巴肉瘸0％“治愈”;剂量以8mg/kg为宜;用药时间以小剂量间断给药即第1、5、9天Q6H用药疗效更佳。本药对中、晚期肿瘤亦有效。本实验所用药物为大连医学院乔谢民教授所领导的顺铂研究室所合成,所用之瘤株为上海第一医学院病理生理教研室程立副教     

顺铂腹腔内灌注治疗恶性腹腔积液16例观察

1998年 1月～ 1998年 2月我院用顺铂腹腔内给药治疗恶性腹水 ,取得了较好的疗效 ,报告如下。1　临床资料1.1　病例资料本组 16例患者中 ,男性 7例 ,女性 9例 ;年龄 38～ 6 4岁。原发肿瘤均经病理及细胞学检查证实 ,全部患者均为恶性腹水。其中大肠癌 4例 ,肝癌 5例 ,胰腺癌 1例 ,卵巢癌 6例。临床表现为乏力、腹胀、少尿等。治疗前 ,血常规、肾功能、心电图均正常。1.2　治疗方法16例患者腹腔用药前先抽腹水 10 0 0～ 2 5 0 0ｍｌ ,使患者腹胀减轻。然后将顺铂 80～ 10 0ｍｇ溶于 2 5 0ｍｌ生理盐水中 1次灌注入腹腔 ,嘱患者 1～ 2ｈ内反复…     

难治性肿瘤的高剂量顺铂联合化疗(摘要)

采用高剂量顺铂联合化疗,经水化利尿的方法治疗各种恶性肿瘤107例。用法为先输液1000ml,滴注顺铂后给20％甘露醇250ml和速尿20ml,以及液体2000ml,再输液二天。顺铂每次剂量100mg/m~2,三周给药一次,或将一次剂量分二天给药,少数病人给50mg/m~2一次,2～4次为一疗程。结果对乳腺癌24例用PCMF方案获较好     

卡铂治疗卵巢恶性肿瘤的近期疗效及毒性反应——附38例分析

1989年4月～1991年5月收治卵巢恶性肿瘤38例,分别采用手术前后给予卡铂单药腹腔给药(7例),卡铂联合静脉给药(13例)与顺铂组(18例)进行对比治疗研究。结果显示卡铂单药组腹水消退明显,癌灶缩小,肠襻无粘连,手术顺利;卡铂联合组1例肿瘤明显减小,8例癌灶减至原来肿瘤的1/3,手术操作易行;而顺铂组用药后腹水量仍较多,肿瘤缩小不明显,肠粘连重致手术困难。卡铂治疗恶性卵巢肿瘤疗效突出,用药时不需水化,消化道反应轻,肾毒性小,患者易于接受,值得推广应用。     

周剂量多西紫杉醇联合顺铂二线治疗晚期非小细胞肺癌

目的 :观察多西紫杉醇 (泰索帝 )联合顺铂二线治疗国人晚期难治性非小细胞肺癌 (NSCLC)的临床疗效和毒性反应。方法 :晚期难治性NSCLC患者共 19例 ,泰索帝 2 5mg/m2 ,静脉滴注 1小时 ,第 1、8、15天。顺铂 2 5mg/m2 静脉滴注 ,第 1、8、15天 ;2 8天为一周期 ,至少治疗二周期。结果 :全组 19例中 ,PR 6例、NC 10例、PD 3例 ,有效率 31 5 8% (6 / 19) ,毒性反应主要为白细胞减少 ,Ⅲ Ⅳ度 5 2 6 3% (10 / 19)。结论 :泰索帝加顺铂每周给药治疗晚期难治性NSCLC疗效明显 ,毒性反应轻 ,耐受性好     

紫杉醇、异环磷酰胺、顺铂联合治疗进展期NSCLC的Ⅱ期临床试验

根据既往已有的研究 ,选择了体外单药抗癌活性高、毒性低、耐受性好、具有协同作用的药物紫杉醇、异环磷酰胺 (ＩＦＯ)、顺铂 (ＤＤＰ)组成联合方案。按国际抗癌联盟 (ＮＩＣＣ)标准选择 50例Ⅲ Ⅳ期ＮＳＣＬＣ患者 ,均为无化疗史、体力状况评分 (ＰＳ)≥ 2、血液系统和器官功能正常者。化疗方法 :紫杉醇 175ｍｇ ｍ2 或2 0 0ｍｇ ｍ2 ,第 1天。用药前 1小时静脉给地塞米松2 0ｍｇ、雷尼替丁 50ｍｇ、枢复宁 4ｍｇ ;ＩＦＯ 5ｍｇ ｍ2 ,分 2次即第 1、2天 ,加上泌尿粘膜保护剂美斯那 ,分别在给药前、给药后 3小时、6小时静脉给入 ;顺铂 10 0…     

环磷酰胺顺铂联合用药与单一用药药代动力学比较

 [摘要] 目的：研究环磷酰胺顺铂联合用药与单一用药药代动力学差异。方法：利用高效液相色谱法检测顺铂和环磷酰胺药代药力学参数和组织分布参数。结果：CP方案的药动学曲线呈二室模型,两药的吸收半衰期,与单一用药无显著性差别（P＞0.05）;而消除半衰期与单一用药相比明显延长,存在显著性差异（P＜0.01）。结论：联合用药时体内消除速度较慢,提示临床应根据药代药力学参数调整给药间隔和用量,才能提高疗效,降低副作用。     

手霉素联合顺铂对人卵巢癌细胞3AO的增殖抑制作用

目的:研究手霉素联合顺铂对人卵巢癌细胞3AO体外增殖及裸鼠移植瘤生长的抑制作用,并探讨其机制。方法:MTT法检测手霉素及手霉素联合顺铂对3AO细胞的体外增殖抑制作用;建立人卵巢癌裸鼠移植瘤模型,采用免疫组织化学SP法检测手霉素及手霉素联合顺铂对移植瘤组织survivin、NF-κB、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)和caspase-3蛋白的表达,FCM检测移植瘤细胞周期和细胞凋亡率的变化。结果:手霉素对3AO细胞的增殖有明显抑制作用,且呈时间和剂量依赖效应(P<0.05)。手霉素可增强顺铂对3AO细胞的增殖抑制作用,随着手霉素浓度的增加(10～40 μmol/L),对3AO细胞的增殖抑制作用增强。手霉素或顺铂单药组以及联合用药组的裸鼠移植瘤体积均明显小于对照组,其中联合用药组裸鼠移植瘤体积明显小于手霉素或顺铂单药组(P<0.05)。各给药组裸鼠移植瘤组织中survivin、NF-κB和VEGF蛋白的表达水平均低于对照组(P<0.05),其中联合用药组又明显低于各单药组(P<0.05);各给药组caspase-3蛋白的表达水平均明显高于对照组(P<0.05)。手霉素单药组、顺铂单药组和手霉素联合顺铂组的细胞凋亡率依次升高,与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,G0/G1期细胞依次减少(P<0.05),G2/M期细胞依次增多(P<0.05),S期细胞变化不明显。结论:手霉素联合顺铂可明显抑制3AO细胞的体内外增殖并诱导其凋亡,其作用机制可能与下调survivin、NF-κB和VEGF以及上调caspase-3蛋白的表达有关。     

长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌

目的:观察长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应.方法:对经病理组织学或细胞学证实的46例晚期非小细胞肺癌患者,给予长春瑞滨与顺铂联合治疗,其中长春瑞滨25mg/m2,静脉滴注,第1、8天给药;顺铂90mg/m2,静脉滴注,分为第1-3天给药.21天为一周期,每位患者治疗3周期.结果:全组完全缓解2例,部分缓解19例,稳定21例,进展4例,总有效率为45.6%.最常见的毒副反应为骨髓抑制,Ⅲ度～Ⅳ度白细胞、白血板减少率分别为47.8%和8.7%,其余毒性反应均轻微可耐受.结论:长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好,毒性可以耐受.     

WP1130通过下调β-catenin增强鼻咽癌细胞化疗敏感性

摘 要：［目的］探讨WP1130与顺铂联合用药对鼻咽癌细胞增殖和转移的影响及其可能机制。［方法］ CCK-8法检测鼻咽癌顺铂敏感细胞系HNE1和顺铂耐药细胞系HNE1/DDP的顺铂药物半抑制浓度（IC50）,以及不同浓度WP1130对鼻咽癌细胞活力的影响;选取适当药物浓度处理细胞,两种鼻咽癌细胞系分别分为4组：空白对照组（DMSO）、DDP单药组（6 ?滋mol/L顺铂）、WP1130单药组（1.25 ?滋mol/L WP1130）以及DDP+WP1130联合用药组（6 ?滋mol/L顺铂+1.25 ?滋mol/L WP1130）。MTT法检测鼻咽癌细胞增殖能力;细胞划痕实验检测鼻咽癌细胞迁移能力;Transwell侵袭实验检测鼻咽癌细胞侵袭能力;RT-PCR和Western blot实验检测顺铂耐药HNE1/DDP与亲本HNE1鼻咽癌细胞中β-catenin的表达情况以及不同药物处理对β-catenin的表达的影响。［结果］ 耐药HNE1/DDP细胞比亲本HNE1细胞对顺铂的耐受性提高了近5.7倍（5.17±0.33 vs 29.44±2.62,P＜0.01）。β-catenin在HNE1/DDP细胞中的mRNA表达上调约3.4倍（1.00±0.26 vs 3.44±0.39,P＜0.01）。与空白对照组和单药组相比,顺铂+WP1130联合用药组细胞中β-catenin的表达显著下调（HNE1：1.00±0.06 vs 0.78±0.07 vs 0.32±0.05,P＜0.05;HNE1/DDP：1.01±0.05 vs 0.57±0.07 vs 0.39±0.07,P＜0.05）,顺铂+WP1130联合用药组细胞增殖、迁移和侵袭能力均显著下降（P均＜0.01）。［结论］ WP1130与顺铂联合用药可以通过下调β-catenin的表达增强顺铂对细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用,从而增强鼻咽癌细胞的化疗敏感性。     

异长春花碱持续静脉输注治疗晚期非小细胞癌的临床观察

目的 :观察异长春花碱静脉持续输注联合顺铂治疗非细胞肺癌的临床疗效及其毒副反应。方法 :42例晚期非小细胞肺癌患者随机分为治疗组 19例和对照组 2 3例。结果 :治疗组采用异长春花碱持续静脉输注给药 ,有效率为 47 3%;对照组采用异长春花碱常规静注给药 ,有效率为 43 5 %,二组比较无显著性差异 (P >0 0 5 )。两组主要毒性反应为骨髓抑制 ,白细胞减少发生率分别为 5 2 6 %和 86 9%,二组比较有显著性差异 (P <0 0 5 )。结论 :异长春花碱持续静脉输注联合顺铂与常规治疗方法相比有效率稍有提高 ,血液学毒性明显减低 ,采用锁骨下静脉置管避免了静脉炎的发生 ,降低了总的治疗费用 ,值得临床推广应用。     

大剂量顺铂治疗肺癌胸水

顺铂60mg/次,胸腔注入(穿刺排液后)治疗肺癌胸水6例,取得了较好疗效。其中小细胞肺癌4例,鳞癌2例。大量胸水5例,中等量1例。给药第8天判定胸水减少程度,如疗效不显,再重复。6例在用药第二天起,呼吸道症状逐渐减轻,     

铂类和氟化嘧啶类药物对宫颈癌移植瘤抑制作用的实验研究

目的 研究铂类和氟化嘧啶类药对HeLa细胞裸鼠移植瘤的抑制作用.方法 将HeLa细胞注射于4～6周龄的雌性裸小鼠皮下,药物分组如下：A为对照组、B1为顺铂组、B2为卡铂组、B3为5-Fu组、B4为卡培他滨组、B5为顺铂＋5-Fu组、B6为顺铂＋卡培他滨组、B7为卡铂＋5-Fu组.结果 肿瘤体积变化：各实验组都能抑制肿瘤生长,与对照组比较,有显著性差异,P＜0.05.B1、B2、B3、B4、B5、B6、B7的抑瘤率分别是：47.59%、56.83%、27.36%、34.63%、72.64%、80.00%、59.10%.用药后B1、B2、B5、B6、B7的肿瘤质量明显小于对照组,有显著性差异,P＜0.05,其中B5、B6的瘤量明显轻于B3的,P＜0.05,但是析因分析结果得出无正交互效应.结论 关于宫颈癌移植瘤的化疗,卡铂可以替代顺铂;卡培他滨为口服制剂,使用方便,可以替代5-Fu;联合用药时各药物之间的抗肿瘤作用并没有相互增强而只是药效的相加.     

多潘立酮直肠给药防治顺铂致迟发性恶心呕吐的临床观察

目的　探讨多潘立酮 (吗丁啉 )直肠给药在顺铂致胃肠道反应中的应用价值。方法　对 4 6例住院接受顺铂联合化疗方案化疗的恶性肿瘤病人进行止吐自身对照治疗观察。化疗第一周期只用昂丹司琼 (恩丹西酮 ) ,第 2周期用恩丹西酮加吗丁啉 2 0 mg直肠给药 1天 2次 ,连用 5天。结果　两种止吐方法对化疗后 2 4小时内急性恶心 ,呕吐有效率无差异 ,联用吗丁啉组化疗后 2～ 5天迟发性恶心、呕吐的控制率 ,明显高于单用恩丹西酮的对照组 (P<0 5 )。结论　吗丁啉直肠给药联合恩丹西酮防治顺铂致迟发性恶心、呕吐疗效较好     

恩丹西酮联用方案防治顺铂化疗所致恶心呕吐的临床观察

有效控制顺铂所致恶性呕吐反应是化疗方案顺利实施的关键 ,近年来我们采用恩丹西酮联用方案防治顺铂化疗所致恶心呕吐取得较好疗效。现将临床观察结果报告如下。1　临床资料1 1　病例选择　 10 0例患者均已确诊并首次接受顺铂化疗 ,无脑转移、胃肠道梗阻或其他严重并发症 ,化疗前 2 4小时无呕吐及没用过止吐药物。1 2　一般状况　 10 0例患者中男性 6 8例 ,女性 32例 ,年龄 38～ 73岁 ,中位年龄 5 4岁。肺癌 4 0例 ,食管癌35例 ,乳腺癌 15例 ,其他肿瘤患者 10例。1 3　化疗方案　均为接受顺铂 5 0ｍｇ/次× 3天者 ,顺铂在前 3天应用 ,其他药…     

顺铂联合米托蒽醌调节脑胶质瘤U87细胞Sonic Hedgehog信号通路的研究

目的:观察米托蒽醌(Mitoxantrone,MXT)联合顺铂(Cisplatin,CDDP)对脑胶质瘤U87细胞杀伤活性及对Sonic Hedgehog信号通路的影响。方法:应用MTT法检测不同浓度米托蒽醌、顺铂以及两药物联合对U87细胞成活率的影响。显微镜观察细胞的形态变化DiOC6荧光染料对细胞线粒体染色检测其膜电位变化来反映细胞凋亡。RT-PCR法检测顺铂、米托蒽醌及两药联合对U87细胞Gli1和Ptch基因表达的影响。结果:MTT结果显示顺铂、米托蒽醌均可以有效抑制U87细胞的增殖,当米托蒽醌和顺铂浓度≤0.625μg/ml时,两药联合对U87细胞增殖具有协同抑制作用;细胞形态变化及线粒体膜电位结果显示,单药处理可促进U87细胞凋亡,而联合用药可以协同促进U87细胞的凋亡;RT-PCR法检测显示顺铂对Gli1基因的表达有上调作用,而米托蒽醌、米托蒽醌联合顺铂能下调Ptch和Gli1基因的表达。结论:胶质瘤U87细胞在化疗药物米托蒽醌以及两药物联合作用下可影响Sonic Hedgehog信号通路,协同发挥其促凋亡作用,进而增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。     

榄香烯治疗恶性胸水的临床研究

目的:比较榄香烯和顺铂胸腔内注入治疗恶性胸腔积液的疗效及不良反应。方法:依照入选标准,选择各种恶性肿瘤所致胸腔积液患者50例。榄香烯组:尽量放尽胸水后,胸腔内注入榄香烯,每次300-400mg,同时注入利多卡因200mg,庆大霉素8万U,每周1次,治疗4周;顺铂组:方法同上,胸腔内注射顺铂80-100mg,同时静脉水化,每周1次,治疗4周。用药后每周复查彩超、肝、肾功能、血常规一次,同时记录不良反应。结果:50例均可评价疗效。榄香烯组完全缓解10例(41.67%),部分缓解11例(45.83%),无效3例(12.5%),有效率87.5%;顺铂组完全缓解6例(23.08%),部分缓解10例(38.46%),无效10例(38.46%),有效率61.54%。不良反应两组治疗后未发现肝、肾功能、血常规有异常改变。结论:榄香烯组总有效率为87.5%,明显高于顺铂组的61.54%(P<0.05)。榄香烯对肝肾功能及造血系统无不良反应,用药后的不良反应明显小于顺铂,两组间不良反应发生率有统计学差异(P<0.05)。