双相(O/W)识别手性萃取分离萘普生对映体

 目的研究萘普生在D(L)-酒石酸异丁酯1,2二氯乙烷有机相和羟丙基β-环糊精水相萃取体系中的分配行为;考察酒石酸构型和浓度、羟丙基β-环糊精浓度、水相pH值等因素对萃取性能的影响。方法运用新的手性分离技术-双相(O/W)识别手性萃取。结果羟丙基β-环糊精对S-萘普生对映体的识别能力大于对R-萘普生对映体的识别能力,而L-酒石酸异丁酯的识别能力刚好相反;在羟丙基β-环糊精和L-酒石酸异丁酯萃取体系中,萘普生外消旋体一次萃取分离后R和S对映体的分配系数(k_R和k_S)分别为8.92和5.41,分离因子(α)达1.65;同时pH值和萃取剂浓度对手性分离能力有显著的影响。结论双相(O/W)识别手性萃取具有较强的手性分离能力,它对外消旋体化合物的制备性分离有着十分重要的意义。     

水飞蓟宾控释制剂的制备及释放机制研究

目的 综合利用固体分散体、泡腾技术制备水飞蓟宾(SLB)控释制剂,并考察其释药机制.方法 采用单因素考察法,将药物体外释放度作为评价指标,确定SLB控释制剂的最佳处方及制备工艺.采用相似因子(f₂)法考察所制控释制剂的释药机制.结果 SLB控释片片芯以SLB-聚乙二醇6000固体分散体(1:2)为主药,以酒石酸和碳酸氢钠为泡腾剂,羧甲基纤维素钠为阻滞剂;包衣处方中醋酸纤维素为包衣材料,聚乙二醇400为致孔剂,所制控释片以零级速率释药.释放机制研究中,致孔剂、阻滞剂和泡腾剂对药物释放行为有显著影响,溶出仪转速及释放介质pH值对药物释放行为无显著影响.结论 SLB控释制剂制备工艺简单,12 h内呈现零级释放(r> 0.996 5).     

盐酸多奈哌齐在家兔体内的立体选择性药动学研究

 目的建立高效毛细管电泳法测定家兔血浆样品中盐酸多奈哌齐对映体,并用于口服给药后的立体选择性药动学研究。方法血浆中加入内标L-酒石酸布托菲诺并经碱化后以异丙醇-正己烷(3∶97)提取血浆样品,采用未涂层石英毛细管柱(70 cm×50μm),以25 mmol·L^-1的磷酸-三乙胺(pH 2.5)为运行缓冲液,25 g·L^-1磺化β-环糊精为手性添加剂,进样电压为-20kV,进样时间为15 s,运行电压为-20 kV,对家兔血浆样品中盐酸多奈哌齐对映体进行测定。并用3P97程序计算两者的药动学参数。结果测得血浆样品中多奈哌齐两对映体在0.1～5 mg·L^-1内均呈良好的线性关系。家兔口服30 mg·kg^-1盐酸多奈哌齐后两对映体在家兔体内均符合二房室模型,经统计学t检验,两对映体的ρ_max之间有非常显著性差异(P<0.01),AUC_0-48及AUC_0-∞之间有显著性差异(P<0.05),而两对映体的t_max,t_1/2,MRT之间则无显著性差异(P>0.05)。结论两对映体的家兔体内代谢过程存在立体选择性。     

手性固定相高效液相色谱法测定皮肤渗透液中普萘洛尔对映体的研究

 目的 建立普萘洛尔(PL)对映体分离的手性固定相RP-HPLC方法,用于普萘洛尔经皮渗透的对映体选择性研究。方法 采用直链淀粉衍生物手性固定相Chiralpak AD-RH (4.6 mm×150 mm,5 μm)色谱柱,以10 mmol·L^-1硼砂缓冲液(0.1%三乙胺,pH 9.0)-乙腈-乙醇(50∶25∶25)为流动相分离普萘洛尔对映体,流速0.5 mL·min^-1,柱温25 ℃,紫外波长为229 nm。另以硼砂缓冲液为皮肤渗透供给液,研究普萘洛尔对映体及其外消旋体经离体大鼠皮肤渗透的对映体选择性。结果 普萘洛尔对映体在21 min内完全分离(分离度Rf=2.2),在3~200 μg·mL^-1内线性关系良好 ,R-普萘洛尔和S-普萘洛尔的平均回收率分别为100.84%和103.24%。另皮肤渗透实验结果表明,普萘洛尔外消旋体与对映体、及对映体之间经离体大鼠皮肤的渗透速率无显著差异。结论 所建立的手性固定相RP-HPLC法准确、灵敏、高效,成功应用于普萘洛尔经皮渗透的对映体选择性研究。     

手性药物的药动学立体选择性研究进展

 目的 总结近年来手性药物药动学立体选择性的研究概况与进展。方法 查阅近5年来国内外相关文献,进行分析评述。结果与结论 手性药物对映体在体内的手性环境中易表现出显著的立体选择性,对映体间药动学参数存在差异;与血浆蛋白或组织蛋白结合率不同引起对映体立体选择性分布;与药物代谢酶细胞色素P450酶或葡糖醛酸转移酶亲和性不同,导致对映体代谢呈现立体选择性;手性药物的相互作用包括对映体间的相互作用和其他药物与对映体的相互作用;中药手性成分研究也逐步受到重视。     

舒胸脉冲控释滴丸的体外释药特性考察

目的：探讨舒胸脉冲控释滴丸的体外释药特性。方法：采用小杯法测定体外释放度,考察不同释放介质、转速对舒胸脉冲控释滴丸体外释药行为的影响,阐述脉冲控释滴丸的释药机制及释药特点。结果：释放介质的pH对脉冲控释滴丸释药的影响最明显。前2 h介质为0.1 mol·L^-1的盐酸溶液,2 h后采用磷酸钠溶液将介质调pH 6.8,转速100 r·min^-1,恒温（37±0.5） ℃,脉冲控释滴丸释药良好。结论：舒胸脉冲控释滴丸时滞后符合一级释药动力学模型,具备优良控释制剂的特征。     

载姜黄素pH敏感聚合物胶束的制备、表征及体内外抗非小细胞肺癌研究

目的 合成两亲性聚合物聚乙二醇-聚L-天冬氨酸［methoxy poly （ethylene glycol）-b-poly （β-benzyl L-aspartate）,PEG-b-PBLA］和pH敏感性聚合物［octadecylamine-p （API-Asp）₁₀,OAPI］,并利用PEG-b-PBLA包载OAPI和抗肿瘤药物姜黄素,构建pH敏感性载药胶束,考察其理化性质,并评价其体内外抗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）效果。方法 利用甲氧基聚乙二醇胺［methoxy poly （ethylene glycol） amine,mPEG₂₀₀₀-NH₂］引发L-天冬氨酸-4-苄酯-N-羧基环内酸酐［benzyl （S）-2,5-dioxooxazolidine-4-acetate,BLA-NCA］开环聚合制备两亲性聚合物PEG-b-PBLA。利用硬脂胺引发BLA-NCA开环聚合和氨解反应合成具有pH敏感特性的聚合物OAPI。采用透析法制备载姜黄素的具pH敏感特性胶束（C-NP）,并对其粒径、稳定性和pH响应性体外药物释放等性质进行了考察。最后,利用NSCLC A549细胞、三维肿瘤球模型以及A549细胞建立的荷瘤小鼠模型考察了C-NP胶束的体内外抗肿瘤效果。结果 透射电子显微镜结果显示,所制备的C-NP呈类球形,具有明显的核壳结构,且分布均匀,其粒径为（165.32±1.53）nm,ζ电位为（-5.24±0.42）mV,载药量为（5.27±0.14）%,包封率为（88.46±3.28）%,临界胶束浓度为4.82 μg/mL。体外稳定性实验显示在生理条件下,C-NP具有较好的稳定性,敏感性实验显示在酸性条件下,C-NP不稳定,具pH敏感特性。体外药物释放结果表明,在pH 5.0的介质中孵育72 h后,C-NP的累积释放量高达（81.44±5.90）%,表明C-NP胶束具有良好的pH敏感性。细胞毒性实验、肿瘤球生长抑制实验证明C-NP能增强姜黄素体外抗肿瘤活性。细胞共定位实验显示,相比较pH不敏感组C-B-NP,C-NP可以在酸性溶酶体中快速分解,从而逃逸发挥抗肿瘤效应。体内药效学实验结果表明,C-NP组显著抑制了荷瘤裸鼠的肿瘤生长。结论 成功构建了载有姜黄素的pH敏感性胶束C-NP,其具有良好的理化性质和pH敏感性,且通过多种模型初步证实其对NSCLC非小细胞肺癌具有较强的抑制作用。     

乙二醇壳聚糖-胆固醇接枝物载多柔比星自聚集纳米粒的制备及其大鼠体内药动学研究

 目的 制备乙二醇壳聚糖-胆固醇接枝物（CHGC）载多柔比星（DOX）自聚集纳米粒,并考察其在大鼠体内的药动学行为。方法 采用透析法制备乙二醇壳聚糖-胆固醇接枝物载多柔比星纳米粒（DCN）;应用动态光散射粒度仪和原子力显微镜测定载药纳米粒的Zeta电位、粒径与形态,考察DCN的稳定性;以pH（5.5,6.5,7.4）磷酸盐缓冲溶液（PBS）作为释放介质,考察DCN的体外释放行为;采用HPLC测定多柔比星在大鼠血浆中的药物浓度。结果 随着投药量的增加,DCN的载药量、Zeta电位和粒径增大;粒子形态呈球形;体外释放实验结果表明,释放介质的pH值越低,药物释放越快,且释放速率随着纳米粒载药量的增大而降低;大鼠体内药动学实验结果表明,DCN-10组的AUC_(0-∞)是游离DOX组的5.84倍（P<0.01）;DCN-10组的MRT_0-∞是DOX组的21.90倍（P<0.01）。结论 CHGC作为高分子药物载体材料,载多柔比星纳米粒的体外释放行为具有缓释和pH依赖特征;DCN能够在血液中长时间滞留,明显提高DOX 的生物利用度,结果表明,以CHGC纳米粒作为抗肿瘤药物载体具有较好的应用前景。     

灯盏花素脂质体体外释放及在酸和胆盐中稳定性研究

 目的 制备灯盏花素脂质体,并对其体外释放特性以及在酸性和胆盐环境下的稳定性进行研究。方法 利用不同的数学模型拟合,考察灯盏花素普通脂质体和阳离子脂质体的体外释放行为;以包封药物量为指标,采用微柱离心法研究灯盏花素脂质体的不同处方在模拟胃肠道环境中的稳定性。结果 体外释放实验中,灯盏花素溶液8 h释放完全,普通脂质体8 h累计释放（44.2±2.38）%,阳离子脂质体8 h累计释放（8.23±3.21）%;灯盏花素普通脂质体和阳离子脂质体的释放过程均符合Weibull模型,拟合方程为lnln[1/(1-Q)]=0.779 7lnt-2.318 7、 lnln[1/(1-Q)]=0.355 3lnt-3.197。脂质体处方中加入胆固醇对于提高脂质体在酸和胆盐中的稳定性有很大影响,十八胺(SA)能显著提高脂质体的包封率,但对实验中样品的稳定性没有影响。结论 体外释放实验模拟了灯盏花素脂质体的体外释放规律,通过研究可能找到进一步提高脂质体在胃肠道中稳定性的途径。     

硝苯地平长效缓释片释放度的试验研究

 目的:采用固体分散法制备了硝苯地平长效缓释片,并测定体外释放度?方法:比较了0.1mol·L^-1HCl,pH6.8磷酸缓冲液,体积分数为2.5%,5%和10%乙醇溶液对本品释放度的影响?用紫外分光光度法,在340nm波长处测定吸光度?结果:试验结果表明,介质pH的改变对释放度没有影响,本品在体积分数为5%乙醇溶液中的释放度较合适,24h累计释放度达93.1%,本品在体积分数为5%乙醇介质中以50r·min^-1速度释药与体内吸收速度有较好的相关性(r=0.9917)?     

普萘洛尔对映体人体葡醛酸化立体选择性代谢研究

 目的 测定健康志愿者口服一定量消旋普萘洛尔后尿中两种不同构型普萘洛尔葡醛酸苷的排泄量，研究普萘洛尔对映体人体葡醛酸化代谢的立体选择性。方法 用生物合成法合成R-（+）-普萘洛尔葡醛酸苷，并经C₁₈固相萃取柱纯化、浓集，得到标准储备液，用于尿中普萘洛尔葡醛苷含量测定，计算药动学参数。结果 R-(+)-普萘洛尔葡醛酸苷与S(-)-普萘洛尔葡醛酸苷的消除速率常数（K）分别为(0.283?3±0.058)与(0.194?6±0.040)h^-1，达峰时(t_max)分别为(1.75±0.33)与(2.21±0.45)h，24 h累积尿药量（X_u）分别为(2.952±0.615)与(5.648±0.977)μmol。结论 人体葡萄糖醛酸转移酶对普萘洛尔光学异构体葡醛酸结合反应的催化作用有立体选择性。     

熔融法制备酮洛芬缓释微丸研究

 目的采用熔融法制备酮洛芬缓释微丸。方法选用聚乙二醇、硬脂酸为固体黏合剂,羟丙基甲基纤维素、乳糖、淀粉为填充剂,制备酮洛芬缓释微丸。通过相似因子法对体外溶出实验数据进行分析,比较不同释放曲线的相似性。结果选择适宜的搅拌速度、温度和处方中硬脂酸、聚乙二醇、乳糖、羟丙基甲基纤维素的用量等,可得到体外具有较为理想的释药行为的酮洛芬缓释微丸。结论用两种黏合剂制备的缓释微丸,体外释放均可达到10 h以上。     

9-硝基喜树碱脂质体的释放度研究

 目的考察影响9-硝基喜树碱脂质体释放度的因素。方法采用薄膜-超声法制备了9-硝基喜树碱脂质体。建立了利用高效液相色谱法测定药物释放度的方法,并考察了水合介质渗透压、水合介质pH、胆固醇比例和脂质体粒径等处方因素对脂质体释药的影响。结果9-硝基喜树碱从脂质体中的释放过程符合Higuchi方程。水合介质渗透压、胆固醇比例和脂质体粒径对脂质体的释放度都有显著影响,但水合介质pH的影响不大。结论处方因素可以影响9-硝基喜树碱脂质体的释放度,有必要对这些影响因素进行控制以保证脂质体的缓释效果。     

海藻酸钠和脱乙酷壳多糖混合骨架片剂的缓释特性研究

 以盐酸普罗帕酮为模型药物，比较了海藻酸钠、脱乙酰壳多糖以及两者混合物骨架的缓释作用及释药特性。结果表明，海藻酸钠与脱乙酰壳多糖混合物的缓释作用最好，释药速度受递质pH的影响较小，当两者比例为1：1或3：2时，缓释片在人工胃液和人工肠液中的释药规律相近。     

川芎嗪眼部植入剂的制备及体内外释药相关性研究

目的:制备川芎嗪(TMPZ)眼部缓释植入剂,考察其体外释放、兔眼玻璃体内药动学行为及体内外相关性.方法:使用微量锥形双螺杆混合机,采用热熔融挤出法,以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为基质材料制备川芎嗪眼部植入剂,HPLC测定川芎嗪植入剂植入兔眼后玻璃体的浓度,考察其体内缓释行为,并对体内外相关性进行研究.结果:载药量为10％～ 30％时,可制备得到川芎嗪植入剂,含量均匀度符合2010年版《中国药典》规定.体外释放符合零级释放模型.以PL-GA 5050,2.5A为载体,载药量为30％的川芎嗪植入剂在玻璃体内可缓慢释放药物达到3周以上,体内外释放相关性良好.结论:热熔融挤出法制备川芎嗪眼部植入剂工艺可行,川芎嗪眼部植入剂在兔眼玻璃体内释药平稳,缓释效果良好.     

pH非依赖性释放缓释片的研制

 目的:制备pH非依赖性释放缓释片,使药物在体内的释放不因所处胃肠道不同区段的pH不同而发生变化?方法:以盐酸奈福泮为模型药物,考察了以壳聚糖和海藻酸钠为基质对药物释放的影响,并通过红外光谱考察药物释放机制?结果:单用壳聚糖或海藻酸钠为缓释基质,其体外释放呈pH依赖性;两者合用能明显降低缓释片体外释放对pH的敏感性,且当壳聚糖 海藻酸钠以1∶2混合使用时,缓释片呈体外pH非依赖性释放的特征?在不同释放介质中,壳聚糖和海藻酸钠互为骨架?结论:采用合适的基质组方可以制备pH非依赖性释放缓释片?     

抗脑胶质瘤缓释植入剂体外释药影响因素研究

 目的 研究影响抗脑胶质瘤药物盐酸多柔比星缓释植入剂体外释药的因素,为动物药效学研究提供依据。方法 以聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）为载体与盐酸多柔比星混合制成缓释植入剂,采用UV测定其体外释放度。考察聚乳酸-羟基乙酸共聚物组成、聚乳酸-羟基乙酸相对分子质量（M_w）、载药量等因素对缓释植入剂体外释放度的影响。结果 载药量10%的植入剂释药速度明显快于5%的植入剂;随着共聚物组成中羟基乙酸比例的增加,释药速度明显加快,LA-GA为50∶50的植入剂35 d时累积释放度达90%,而75∶25的植入剂仅为60%;聚乳酸-羟基乙酸相对分子质量与释药速度成反比,M_w=20 748的植入剂释药速度明显快于M_w=30 834的植入剂。结论 聚乳酸-羟基乙酸共聚物组成、聚乳酸-羟基乙酸相对分子质量、载药量是影响缓释植入剂体外释药的因素,其中共聚物组成和相对分子质量是主要的影响因素。通过调节共聚物组成和相对分子质量可以很好地控制药物的释放速度。     

三七总皂苷微孔渗透泵控释片体外释放度研究

目的:研究三七总皂苷微孔渗透泵控释片的体外释放度。方法:考察不同溶出方法、搅拌桨速度和溶出介质对三七总皂苷微孔渗透泵控释片体外释药的影响。结果:溶出方法、桨叶转速以及溶出介质的pH值在3.5～7.6范围内时,对三七总皂苷渗透泵片体外释药行为无显著影响,但溶出介质的pH值在1.0时会严重影响渗透泵片药物的释放。结论:除酸性介质条件外,三七总皂苷微孔渗透泵片体外释药特征稳定。     

神经网络在预测难溶性药物从HPMC骨架片中释放的应用

目的 运用神经网络BP模型对难溶性药物在HPMC亲水凝胶骨架片中的释放进行预测。方法 选取甲氧苄啶，卡马西平、磺胺甲恶唑、茶碱作为模型药物，考察不同PH值、不同离子强度的溶出介质对其释药的影响，并根据神经网络BP模型，借助计算机运算，预测不同药物在不同溶出介质条件下的释放。结果 用BP神经网络所建释药模型的拟合值、预测值均与实测值符合度较好。结论 神经网络可用于预测不同药物的HPMC骨架片在不同溶出介质中的释放。