大鼠极量运动后心肌血管紧张素Ⅱ的变化

为探讨心肌局部血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）在运动后的变化和意义，本文以大鼠急性衰竭游泳为模型观察了极量运动后心肌的病理改变及心肌局部ＡｎｇⅡ、血浆ＡｎｇⅡ的变化。结果表明，大鼠急性衰竭运动后心肌组织呈嗜酸样变性，心肌局部ＡｎｇⅡ的含量降低了４３％，和对照组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５），血浆ＡｎｇⅡ的含量运动后增加了８３％，和对照组比较有非常显著性差异（Ｐ＜０．０１）。血浆ＡｎｇⅡ和心肌局部ＡｎｇⅡ的含量呈线性负相关（ｒ＝－０．７７２，Ｐ＝０．００２）。提示心肌ＡｎｇⅡ的降低与其释放增多有关，ＡｎｇⅡ的释放增多可能参与了心肌病理改变的发病过程。     

心肌血管紧张素Ⅱ在运动和高血压性心肌肥大时肌球蛋白重链变化中的作用

运动和高血压心肌肥大的细胞表型改变明显不同，心肌局部血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）参与运动和高血压心肌肥大形成。为了解心肌局部ＡｎｇⅡ是否参与两种不同心肌肥大细胞表型变化调节，本实验对正常和自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）运动后心肌ＡｎｇⅡ与肌球蛋白重链（ＭＨＣ）异型变化进行相关分析，结果表明正常安静大鼠心肌ＡｎｇⅡ与ａ－和β－ＭＨＣ变化无明显相关性（ｒ＝０．１７４７：０．１７３２，Ｐ＞０．０５），但经过１２周游泳训练运动后，心肌ａ－ＭＨＣ增加，ＡｎｇⅡ含量升高，两者呈正相关（ｒ＝０．７７２３，Ｐ＜０．０５）。ＳＨＲ心肌ＡｎｇⅡ和β－ＭＨＣ比ＷＫＹ高８８．０２％和４６．８９％，两者呈正相关（ｒ＝０．８７０５，Ｐ＜０．０５），ＳＨＲ心肌ＡｎｇⅡ与ａ－ＭＨＣ呈负相关（ｒ＝－０．８６２２，Ｐ＜０．０５），ＷＫＹ心肌ＡｎｇⅡ与ａ－和β－ＭＨＣ之间无明显相关性（ｒ＝０．２９３５；０．０２６３，Ｐ＞０．０５）。ＳＨＲ经１０周游泳运动后，心肌ＡｎｇⅡ含量下降，β－ＭＨＣ向ａ－ＭＨＣ逆转，ＡｎｇⅡ与ａ－／β－ＭＨＣ呈正相关（ｒ＝０．７９３４：Ｐ＜０．０５）。以上结果提示心肌局部ＡｎｇⅡ在运动性心肌肥大中可能具有对ａ－ＭＨＣ表达上调作用?     

运动性肥大心脏心肌血管紧张素Ⅱ受体特征变化

为进一步了解心肌局部血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）参与运动性心肌肥大的受体机制，本文采用１２５Ⅰ－ＡｎｇⅡ配体结合实验，对游泳运动８周大鼠心肌ＡｎｇⅡ受体特征变化进行了研究。结果表明，游泳运对照组提高了２４％（Ｐ＜０．０１），心肌膜ＡｎｇⅡ受体最大结合（Ｂｍａｘ）比对照组降低１８％（Ｐ＜０．０５），但受体与配体解离常数（Ｋｄ）提高１１％（Ｐ＜０．０５）。说明运动性心肌肥大时ＡｎｇⅡ受体变化特征与高血压等病理性心肌肥大Ｂｍａｘ降低等特征不同。提示在运动性心肌肥大的形成中，可能存在通过ＡｎｇⅡ受体数目下调和亲和力上调的变化，使ＡｎｇⅡ对心肌的调节产生不同于高血压等病理性心肌肥大调节的生物学效应的受体机制。     

心肌局部血管紧张素Ⅱ激活MAPK参与运动性心肌肥大

在长期游泳训练的大鼠心肌组织中，观察了ＡＲⅡ（心肌局部血管紧张素Ⅱ）的促细胞肥大效应与ＭＡＰＫ（丝裂素活化蛋白激酶）活性的关系，以探讨ＡＴⅡ促进运动心肌肥大的信息传递机制。结果表明：运动组心系数增加了２３．８％，心肌局部ＡＴⅡ和ＭＡＰＫ活性分别增加了４８．７６％和４４５．４％，二者显著相关，相关系数ｒ＝０．７８７，提示心肌局部ＡＴⅡ通过激活ＭＡＰＫ参与运动性心肌肥大的发生。     

运动性与高血压性心肌肥大时心源性活性肽变化比较

为进一步探讨运动性心肌肥大形成的自分泌和旁分泌机制,本实验采用放射免疫方法比较了运动性和高血压性肥大心脏心肌局部和血浆多种心源性活性肽变化。与正常对照大鼠相比,游泳运动10周大鼠,左心重/体重(心系数)提高25%(P<0.01),心肌局部血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)、内皮素(endothelin,ET)和心钠素(atrial natriuretic factor, ANF)含量分别提高197%、44%和23%(P<0.05),血浆AngⅡ、ET和ANF含量分别提高41％、67％和19％（P<0.05）。与自发性高血压大鼠（Spontaneously hy pertensive rat,SHR）相比,运动大鼠心肌AngⅡ、ET和ANF分别降低64％、84％和105％（P<0.05）,血浆AngⅡ、ET和ANF分别降低26％、45％和45％（P<0.05）。结果表明运动肥大心脏心源性活性肽变化特征与高血压肥大心脏不同。这些不同变化是否对运动性心肌肥大调节具有意义值得进一步研究。     

高血压病患者血浆一氧化氮,血管紧张素Ⅱ的变化及意义

目的探讨高血压病患者血浆一氧化氮（ＮＯ）、血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）浓度的变化及其与高血压发病关系。方法用重氮法和放射免疫法分别检测５０例ＥＨ患者治疗前后及３６例正常对照组血浆ＮＯ、ＡｎｇⅡ浓度。结果（１）ＥＨ患者血浆ＮＯ浓度较正常对照组明显降低（Ｐ＜００１）,ＡｎｇⅡ较正常对照组明显增高（Ｐ＜００１）,经降压治疗后ＥＨ患者血浆ＡｎｇⅡ浓度恢复至正常,ＮＯ浓度有明显地增高（Ｐ＜００１）,但仍明显低于正常对照组（Ｐ＜００１）;（２）ＥＨ患者血浆ＮＯ与ＡｎｇⅡ呈负相关（γ＝－０８６,Ｐ＜００１）;（３）ＥＨ患者平均动脉压（ＭＡＰ）与ＮＯ呈负相关,与ＡｎｇⅡ呈正相关（γ＝－０８２,Ｆ＝５１０３,Ｐ＜００１）。结论ＮＯ、ＡｎｇⅡ共同参与高血压的发生和发展。     

急性稳态噪声对大鼠心钠素、肾素和血管紧张素的影响

用放射免疫测定法检测经强稳态噪声暴露３６ｈ大鼠脑皮质内心钠素、血浆心钠素（ＡＮＰ）、肾素活性（ＰＲＡ）和血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ），分别与无噪声暴露组大鼠比较。发现于噪声暴露后，大鼠脑皮质ＡＮＰ、血浆ＡｎｇⅡ明显增高（各为Ｐ＜０．０５和Ｐ＜Ｏ．００５），而血浆ＰＲＡ明显降低（Ｐ＜０．０１），造成血浆ＡｎｇⅡ与ＰＲＡ出现负相关（ｒ＝－０．６６，Ｐ＜０．０１）。本实验结果为长期在强稳态噪声环境下作业人员可能因心血管活性物质平衡失调而发生心血管损害提供依据。     

运动性肥大心脏心肌和血浆降钙素基因相关肽含量变化

我们的前期研究发现心血管系统自身产生和分泌的调节肽参与运动性心肌肥大形成机制,但对心血管系统肽能神经纤维分泌的神经递质是否参与其机制尚不清楚。本实验采用放射免疫方法对运动性肥大心脏心肌局部降钙素基因相关肽（ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅ,ＣＧＲＰ）含量变化进行研究。结果表明,大鼠游泳运动１０周后,心系数比对照组增加３５％,心肌ＣＧＲＰ含量明显提高７０％,血浆ＣＧＲＰ含量提高４７％。这一结果提示,ＣＧＲＰ这一心血管神经调节肽在运动性心肌肥大形成中具有重要的调节作用,从已知ＣＧＲＰ作用机理推断,ＣＧＲＰ可能对运动性肥大心脏心肌收缩性的提高和肌球蛋白α重链的增加具有积极意义     

运动性疲劳状态下线粒体膜生物学特征的研究──Ⅱ．大鼠心肌和骨骼肌线粒体内膜流动性改变对内膜ATP酶活性的影响

采用递增负荷力竭性运动模型，观察了ＳＤ大鼠急性运动至力竭后心肌和骨骼肌线粒体内膜流动性和ＡＴＰ酶活性的变化。发现心肌和骨骼肌线粒体内膜荧光偏振值和微粘度均较安静时增高，示内膜流动性显著降低（均Ｐ＜０．０１）；心肌和骨骼肌线粒体内膜ＡＴＰ酶活性分别较安静时下降７４．３％和４５．７％（Ｐ＜０．０１和Ｐ＜０．０５）。研究提示，力竭性运动后大鼠心肌和骨骼肌线粒体呼吸链内膜分子动力学改变直接影响内膜磷酸化过程，可能是运动性疲劳的线粒体膜分子特征之一。     

自发性高血压大鼠心肌肥大与心肌MAPK及AngⅡ的实验研究

通过观察高血压心肌肥厚与心肌丝裂素活化蛋白激酶（ＭＡＰＤＫ）和血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）的关系，探讨高血压心肌肥厚的可能细胞内信息传递机制，４个月的自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和Ｗｉｓｔａｑｒ－ＫｙｏｔｏＷＫＹ）大鼠各８只。采用放地因主心肌组织ＡｎｇⅡ含量，凝胶内磷酸化法心肌ＭＡＰＫ活性，以心脏重／体重的比值表示心肌肥厚程度，与ＷＫＹ大鼠比较，ＳＨＲ心肌ＭＡＰＫ活性增加１０７．０％，血浆及心肌组织Ａｎ     

运动性心肌肥大发生的调节因素

为了进一步研究运动性心肌肥大发生的影响因素，本文选用１２０只雄性ＳＤ大鼠，随机分为３组：对照组和两个不同强度耐力训练组。经过１２周跑台训练后，分别对心肌组织中儿茶酚胺、肾上腺素能受体及血管紧张素Ⅱ含量进行放射酶法、放射配基结合法及放射免疫测定。结果显示，经过不同强度耐力训练后，两组心肌中儿茶酚胺分别增高２２％和５１％；α_１受体数目分别增加３６％和２０％；血管紧张素Ⅱ含量分别增加１４％和６３％。结果提示，耐力训练后增高的心肌儿茶酚胺、α_１肾上腺素能受体及血管紧张素Ⅱ可能是运动性心肌肥大发生的重要机制。     

卡托普利对缺氧大鼠心肌血管紧张素Ⅱ含量及右心室肥大的影响

观察了间断性缺氧大鼠血浆与右心室血管紧张素Ⅱ（AugⅡ）含量、右心室超微结构的变化及卡托普利对缺氧性右心室肥大的影响。结果表明，慢性缺氧引起右心室收缩压升高，右心室AugⅡ含量及右心室重量指数增加，心肌线粒体及肌原纤维变性。服用卡托普利后右心室收缩压、右心室重量指数和AugⅡ含量降低，心肌超微结构接近正常。说明AngⅡ在缺氧性右心室肥大发生中起着重要作用。     

运动心脏内分泌功能可复性的研究

为了进一步探讨运动心脏的可复性及其与病理心脏的本质差异,通过动物实验模拟运动心脏,观察了停止运动训练８周后心脏重量的变化,并对心肌组织与血浆中心钠素和降钙素基因相关肽含量进行了放射免疫测定。结果显示,经过１２周耐力训练后,心脏重量指数显著增高５１％;心房肌组织与血浆中心钠素含量分别显著增高４９％和７９％;心房肌组织与血浆中降钙素基因相关肽含量分别显著增高３６％和１９％。停止训练８周后,心脏重量指数较训练时显著降低２４％,心脏绝对重量和心脏重量指数与其对照组无显著差异;心房肌组织与血浆中心钠素含量分别较训练时显著降低２２％和３３％,基本恢复到正常对照水平;心房、心室肌组织与血浆降钙素基因相关肽含量分别较训练时降低１７％、８％和３％,也恢复到正常对照水平。研究结果表明,运动心脏确有心肌肥大,同时,运动心肌组织,尤其心房组织中心钠素和降钙素基因相关肽的产生与分泌水平增高,对运动性心肌肥大的发生、心肌收缩性的增强及冠脉循环的改善起重要调节作用。停训后运动心肌细胞心钠素和降钙素基因相关肽的改变不仅表明运动心脏内分泌功能改变具有可复性,而且,进一步证实运动心脏与病理心脏有着本质的差别。     

醛固酮介导自发性高血压大鼠心肌细胞肥大

为探讨醛固酮在高血压心肌细胞肥大中的作用,测定了自发性高血压大鼠（spontaneously hyper-tensive rats,SHRs）、螺内酯治疗SHRs和正常血压WKY大白鼠中左心室重与心重比值、醛固酮浓度、丝裂素活化蛋白激酶活性（mitogen-activated protein kinases,MAPKs）及4、6、8h 3个培养时间点心肌^3H-亮氨酸（^3H-leu-cine,^3H-leu）掺入量等。结果显示,SHRs左心室重与心重比值、各时间点心肌^3H-leu掺入量及MAPKs活性均明显升高,螺内酯治疗可明显降低SHRs左心室重与心重比值、各时间点心肌^3H-leu掺入量、血浆醛固酮浓度及MAPKs活性。提示醛固酮与其心脏受体结合并激活MAPKs,进而介导SHRs心肌细胞蛋白合成增加及心肌细胞肥大。     

异丙基肾上腺素充血性心衰大鼠模型NE、AngⅡ的改变

目的建立异丙基肾上腺素（ISO）诱导SD大鼠充血性心力衰竭（CHF）模型,观察血浆NE、AngⅡ的变化。方法应用大剂量ISO（170mg/kg）对SD大鼠皮下注射2次,建立CHF模型,造模后18w测量左室舒张末内径（LVEDD）、左室收缩末内径（LVESD）、室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）、缩短分数（FS）、左室射血分数（LVEF）;利用酶联免疫方法检测血浆NE和放免法检测血浆AngⅡ水平,并取心肌观察病理形态学特征。结果与对照组（CON）相比,ISO组大鼠心功能明显下降,血浆NE、AngⅡ显著升高;ISO组大鼠心肌细胞肥大,部分心肌细胞有嗜酸变性和（或）坏死,心肌间质结缔组织增生。结论应用大剂量ISO诱导大鼠CHF模型,该作用可能与血浆NE、AngⅡ升高有关。     

运动性和高血压性心肌肥大对再灌注损伤耐受性的研究

为探讨运动性心肌肥大和高血压心肌肥大对缺血再灌注损伤的差异，本文在大鼠游泳训练心肌肥大和主动脉缩窄性高血压心肌肥大离体心脏灌流模型上，观察它们对缺血再灌注损伤的差异。结果表明，反映组织损伤程度的指标如乳酸脱氢酶漏出，心肌脂质过氧化终产物丙二醛（ＭＤＡ）和心肌钙在高血压心肌肥大的心肌较对照组和运动心肌肥大组皆明显升高，而运动组和对照组则无差异，高血压心肌肥大的程度和运动性心肌肥大的程度基本一致。本研究提示运动性心肌肥大的心肌抗缺血再灌注损伤的能力较高血压心肌肥大者增强。