EGFR、cyclinD1和CD31在子宫内膜腺癌的表达及其临床意义

目的探讨EGFR、cyclin D1、CD31在子宫内膜腺癌组织中的表达及临床病理学意义。方法采用免疫组织化学检测20例正常增生期子宫内膜、30例子宫内膜不典型增生、71例子宫内膜腺癌组织中EGFR、cyclin D1和CD31蛋白表达,并计算微血管密度(MVD)。结果 EGFR、cyclin D1在子宫内膜腺癌组的阳性表达率及MVD明显高于正常增生期子宫内膜组和子宫内膜不典型增生组(P<0.05);EGFR的阳性表达率在子宫内膜不典型增生组比正常增生期子宫内膜组高(P<0.05);EGFR、cyclin D1的过表达在子宫内膜腺癌组明显比不典型增生组高(P<0.01),正常增生期子宫内膜组无过表达;EGFR的阳性表达与子宫内膜腺癌的临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05);cyclin D1的阳性表达与子宫内膜腺癌的组织病理学分级、临床分期有关(P<0.05);MVD与子宫内膜腺癌的临床分期、组织病理学分级和淋巴结转移有高度相关(P<0.01);EGFR的阳性表达在子宫内膜腺癌MVD>x组比MVD≤x组高(P<0.05),EGFR与cyclin D1阳性表达呈正相关(P<0.01)。结论 EGFR、cyclin D1在子宫内膜腺癌组织中高表达及高MVD可促进子宫内膜腺癌的发生与发展;EGFR可通过微血管生成,加速子宫内膜腺癌的侵袭和转移。     

缺氧诱导因子-1a、血管内皮生长因子和微血管密度与子宫内膜癌的发生发展

目的探讨缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)、血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)与子宫内膜癌发生发展的关系。方法采用免疫组织化学方法检测40例子宫内膜癌、22例子宫内膜复杂性增生和18例子宫内膜单纯性增生组织HIF-1a、VEGF及MVD的表达情况。结果①HIF-1a、VEGF、MVD在子宫内膜单纯性增生、复杂性增生及癌组织中的阳性表达率均依次升高,三者比较差异有统计学意义(P<0.01)。②子宫内膜癌中HIF-1a与VEGF、MVD的表达有相关性(P<0.01),且VEGF与MVD的表达也具相关性(P<0.01)。结论HIF-1a、VEGF及MVD在子宫内膜癌的发生、发展中起重要作用,HIF-1a在子宫内膜癌组织中呈高表达,并通过VEGF表达促进肿瘤血管形成。     

性激素结合球蛋白与子宫内膜样腺癌发病关系的研究

目的检测性激素结合球蛋白(SHBG)在子宫内膜样腺癌、子宫内膜上皮内瘤变患者血清及组织中的表达,探讨SHBG与子宫内膜样腺癌发病之间的关系。方法选取子宫内膜样腺癌及子宫内膜上皮内瘤变患者各60患者和子宫内膜正常者60例,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中SHBG水平,免疫组化SP方法检测内膜组织中SHBG的表达。试验组与对照组直接血清SHBG水平采用成组t检验,内膜组织中SHBG的表达采用卡方检验进行比较,P<0.05为差异有统计学意义。结果子宫内膜样腺癌、子宫内膜上皮内瘤变患者及健康对照血清水平分别为(36.41±20.26)ng/L、(59.28±23.69)ng/L及(82.84±19.51)ng/L,两组与对照组进行比较差异均有统计学意义(t值分别为4.775、2.364,均P<0.05)。三组内膜组织中SHBG表达阳性率分别为18.33%、43.33%及61.67%,两试验组与对照组比较差异均有统计学意义(χ2值分别为23.47、4.04,均P<0.05)。随着病变加重血清及组织中SHBG逐渐下降。结论血清及组织中SHBG表达的异常与子宫内膜样腺癌的发生可能有密切的关系,SHBG可能成为子宫内膜样腺癌早期诊断的新型标记物。     

SATB1与ER、PR在子宫内膜样腺癌中的表达及临床意义

目的:检测核基质结合区结合蛋白质1(SATB1)在子宫内膜样腺癌中的表达情况,探讨其在子宫内膜样腺癌病程演变中作用及临床意义。方法:应用免疫组织化学方法(SP法)检测10例子宫内膜增生症、62例子宫内膜样腺癌组织中SATB1与ER、PR的表达情况,分析其与肿瘤生物学行为的相关性。结果:SATB1在子宫内膜增生症、子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达率分别为20%与69%,其在两组中的表达差异具有统计学意义(P=0.008)。SATB1的表达与子宫内膜样腺癌的组织学分级、临床分期及淋巴结转移呈正相关(P=0.031,P=0.008,P=0.001),与是否绝经无关(P=0.272)。SATB1与ER、PR在子宫内膜样腺癌中的表达呈负相关(P=0.011,P=0.021)。在子宫内膜样腺癌患者中,SATB1表达阳性组的五年生存率明显低于阴性组(P=0.032)。结论:SATB1的表达与子宫内膜样腺癌的病程演变及ER、PR的表达密切相关,对子宫内膜样腺癌患者的预后有着重要影响,但是其作用机制需要进一步研究。     

子宫内膜样腺癌中PTTG1、BRCA1、VEGF的表达及相关性

目的探讨子宫内膜样腺癌中垂体瘤转化基因1(PTTG1)、抑癌基因1(BRCA1)和血管内皮生长因子(VEGF)基因的表达和意义。方法用western blot检测138例子宫内膜样腺癌、32例子宫内膜不典型增生、40例正常子宫内膜组织中PTTG1、BRCA1和VEGF蛋白的表达水平;用实时荧光定量PCR检测上述组织中PTTG1、BRCA1和VEGF mRNA表达水平;分析3个指标的相关性及与患者5年生存率的关系;western blot检测子宫内膜样腺癌中PTTG1相关的信号通路Akt和STAT3蛋白的激活情况。结果 PTTG1、VEGF mRNA在子宫内膜癌中的表达量为5.44±1.04、3.62±0.78,在不典型增生内膜组织中的表达量为3.24±0.72、2.32±0.73,在正常内膜组织中的表达量为1.65±0.40、1.02±0.25,差异均有统计学意义(P0.01);PTTG1、VEGF蛋白在子宫内膜癌中的表达量为1.23±0.14、1.57±0.24,在不典型增生内膜组织中的表达量为0.89±0.13、0.86±0.08,在正常内膜组织中的表达量为0.54±0.10、0.42±0.06,差异均有统计学意义(P均0.05);而BRCA1 mRNA和蛋白质在3种组织中表达差异无统计学意义(P0.05)。子宫内膜样腺癌组织中PTTG1与VEGF的表达呈正相关(r=0.385,P0.01),与BRCA1的表达无相关关系(r=0.028,P0.05)。与正常内膜组织相比,子宫内膜样腺癌组织中Akt、STAT3可被磷酸化激活(P均0.05)。结论子宫内膜样腺癌患者PTTG1过度表达可伴随VEGF表达上调及p-Akt和pSTAT3的激活,推测PTTG1可能参与子宫内膜样腺癌的发生、发展。     

PTEN与HER-2在子宫内膜样腺癌中的表达及意义

目的:研究PTEN与HER-2在子宫内膜样腺癌中的表达、临床意义及相互关系.方法:利用免疫组织化学技术检测15例正常增生期子宫内膜、45例子宫内膜增殖症及48例子宫内膜样腺癌组织中PTEN、HER-2的表达.结果:与正常增生期子宫内膜及子宫内膜增殖症组织相比较,子宫内膜样腺癌组织PTEN阳性表达率明显降低,差异有极显著性(x2=10.732,P＜0.01);HER-2阳性表达率明显升高,差异有极显著性(x2=7.269,P＜0.01).PTEN与组织学分级有关(x2=4.075,P＜0.05),与肌层侵润及临床分期无关(均P＞0.05);HER-2与组织学分级、肌层侵润有关(x2=12.306,P＜0.05;x2=15.791,P＜0.01),与临床分期无关(x2=0.000,P＞0.05).PTEN的阳性表达与HER-2的过度表达呈负相关(r=-0.9,P＜0.05).结论:PTEN的表达缺失及HER-2的过度表达在子宫内膜样腺癌的发生、发展中具有一定意义.PTEN表达缺失是早期诊断子宫内膜样腺癌的标记物;HER-2的过度表达是子宫内膜样腺癌预后不良的指征;PTEN的失表达与HER-2的过度表达在子宫内膜样腺癌的发生、发展过程中可能存在某种协同效应.     

β-catenin和APC蛋白在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的 探讨β-catenin和APC蛋白在子宫内膜腺癌中的表达及意义.方法 采用免疫组化二步法检测β-catenin和APC蛋白在60例子宫内膜腺癌、20例子宫内膜增生症及30例正常子宫内膜组织中的表达.结果 在细胞膜上,子宫内膜腺癌β-catenin阳性表达率(36.67%,22/60)显著低于子宫内膜增生症(70.00%)及正常子宫内膜(63.33%,P<0.05);β-catenin阳性表达率与子宫内膜癌的临床分期、病理分型密切相关;子宫内膜腺癌、子宫内膜增生症可见核表达.表达率分别为(30.00%、60.00%),而正常子宫内膜核表达率为零(P<0.005).APC蛋白主要定位于细胞核上,在子宫内膜腺癌,子宫内膜增生症及正常子宫内膜组织阳性表达率分别为(63.33%、45.00%、50.00%,P>0.05).结论 在子宫内膜癌发生、发展过程中,β-catenin的改变起着主导作用.     

子宫内膜VEGF、MVD表达和子宫腺肌病、痛经、月经过多的关系研究

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)在子宫腺肌病(AM)中的表达及意义,探讨其表达与AM的发生与痛经、月经过多的相关性。方法采用SP免疫组织化学方法检测51例AM患者在位及异位子宫内膜及40例正常子宫内膜组织中VEGF的表达及MVD值。结果 VEGF、MVD在AM异位内膜中的表达均明显高于正常内膜及在位内膜(P<0.05);VEGF与MVD分别呈正相关(P<0.05);VEGF、MVD在AM在位内膜组中的表达与AM患者月经过多呈正相关,与痛经无相关性。结论 VEGF、MVD在AM异位、在位内膜中的高表达,提示局部血供丰富和新生血管形成与AM的发病及月经过多有关。     

nm23、MMP-7在子宫内膜癌前病变及内膜样腺癌中的表达及意义

目的　研究转移抑制基因(nm23)和基质金属蛋白酶-7(MMP-7)在子宫内膜癌前病变及子宫内膜样腺癌组织中的异常表达及变化规律,探讨其作为子宫内膜早期癌变及浸润、转移的生物学标志的可能性。方法　应用免疫组化S-P法对15例正常增生期子宫内膜组织、40例子宫内膜癌前病变组织、38 例子宫内膜样腺癌组织中nm23、MMP-7蛋白的表达进行研究。结果　在正常增生期子宫内膜、子宫内膜简单型增生、复杂型增生、不典型增生、子宫内膜样腺癌(包括浸润深度≤1/2肌层、>1/2 肌层),nm23 呈递减趋势,MMP-7 蛋白的阳性表达率呈递增趋势。等级相关分析结果显示:nm23、MMP-7表达异常与癌组织学分级均显著相关(相关系数r分别为-0. 532和0. 410,P值均<0 .01)。除不典型增生外,正常增生期子宫内膜、子宫内膜简单型增生、复杂型增生与子宫内膜样腺癌组织中的nm23、MMP-7蛋白表达差异有显著性。正常增生期子宫内膜、子宫内膜简单型增生与不典型增生比较,nm23、MMP-7 蛋白表达有显著差异;在内膜样腺癌中,MMP-7、nm23 表达存在负相关性(r =-0 .392 ,P<0 .01);MMP-7与肿瘤浸润深度、临床分期呈正相关(r=0.511,P<0.01);nm23蛋白表达与子宫内膜样腺癌的手术分期、组织学分级、肌层浸润无关(P>0 .05)。结论　nm23 蛋白、MMP-7 在子宫内     

子宫内膜样腺癌中Stathmin和Ki-67的表达及意义

目的:研究Stathmin和Ki-67在子宫内膜样腺癌和正常子宫内膜中的表达差异,探讨Stathmin和Ki-6 7在子宫内膜样腺癌发生发展过程中的意义。方法:采用免疫组织化学法检测9 9例子宫内膜样腺癌及67例正常子宫内膜中Stathmin和Ki-67的表达情况。结果:子宫内膜样腺癌中Stathmin和Ki-67表达率分别为75.8%,70.7%,显著高于正常子宫内膜中的9.0%,4.5%,差异有统计学意义(P0.05);Stathmin和Ki-67表达与子宫内膜样腺癌组织学分级相关(P0.05),与患者年龄、临床分期、浸润深度、淋巴结转移及脉管侵犯无关(P0.05);Stathmin表达和Ki-67表达呈正相关(r=0.672,P0.05)。结论:子宫内膜样腺癌中Stathmin和Ki-67高表达可能共同参与子宫内膜样腺癌发生和分化;Stathmin和Ki-67表达呈正相关,提示Stathmin高表达可能与子宫内膜样腺癌高增殖性相关。     

Ang-4在大肠癌的表达及其临床意义

目的探讨血管生成素4（Ang-4）在大肠癌的表达和肿瘤生长的关系。方法采用免疫组织化学方法,检测48例大肠癌、25例正常肠组织中Ang-4蛋白的表达,以CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞,并计数微血管密度（MVD）。结果 Ang-4在大肠癌组的表达为75.0%,明显高于对照组（24.0%）,差异有统计学意义（P〈0.01）;大肠癌组Ang-4表达与MVD成正相关（r=0.577,P〈0.01）。结论 Ang-4在大肠癌中的过度表达提示其在肿瘤血管新生、促进肿瘤的发生发展起重要作用。     

子宫内膜样腺癌组织PELP1／MNAR表达及其与雌激素受体相关性

目的探讨脯氨酸-谷氨酸-亮氨酸富集蛋白1／雌激素受体非基因组活性辅助调节因子（PELP1／MNAR）和雌激素受体（ER）在子宫内膜样腺癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化PV二步染色法,对40例正常子宫内膜组织、60例子宫内膜增生过长组织和60例子宫内膜样腺癌组织中PELP1／MNAR、ER进行测定。结果子宫内膜样腺癌及不典型增生组织腺上皮细胞核中PELP1／MNAR阳性表达率高于正常子宫内膜及单纯性、复杂性增生组织（x^2=6．25～16．90,P〈0．05）;子宫内膜样腺癌绝经后组织间质中PELP1／MNAR阳性表达率低于未绝经组织（x^2=7．17,P〈0．05）;子宫内膜样腺癌及增生期内膜腺上皮细胞核中ER阳性表达率高于分泌期及增生过长组织（x^2=5．208～12．907,P％0．05）。子宫内膜样腺癌组织中ER与PELP1／MNAR的阳性表达率呈正相关（x^2=0．315,P〈0．01）。结论PELPl／MNAR在子宫内膜各个时期的表达异常可能与子宫内膜样腺癌的发生发展有关。     

子宫内膜样腺癌组织eIF-4A与Cyclin D1表达及意义

目的检测子宫内膜样腺癌组织中真核起始因子-4A（eIF-4A）、细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）的表达,探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测120例子宫内膜样腺癌组织及40例正常子宫内膜组织中eIF-4A及Cyclin D1蛋白的表达,并分析两者之间的相关性。结果子宫内膜样腺癌组织eIF-4A和Cyclin D1蛋白的阳性表达率明显高于正常子宫内膜组织（χ2=38.72、46.73,P〈0.01）。eIF-4A蛋白在子宫内膜样腺癌组织中表达与肿瘤临床病理分期、淋巴结转移、组织分化程度有关（χ2=4.36-13.36,P〈0.05）;Cyclin D1蛋白在子宫内膜样腺癌组织中表达与肿瘤组织分化程度及淋巴结转移有关（χ2=24.73、5.24,P〈0.05）。子宫内膜样腺癌组织eIF-4A与Cyclin D1的表达呈显著正相关（r=0.824,P〈0.01）。结论 eIF-4A及Cyclin D1可能参与了子宫内膜样腺癌发生、进展及淋巴转移的过程,在此过程中eIF4A对Cyclin D1表达可能起调控作用,两者有望成为预测子宫内膜样腺癌恶性程度的重要生物学指标。     

CD44v6及Ki-67在子宫腺肌病中的表达及意义

目的：探讨CD44v6及Ki-67在子宫腺肌病（AM）中的表达及作用。方法：采用免疫组化Envision法检测80例子宫腺肌病患者的异位和在位内膜及30例正常子宫内膜中CD44v6、Ki-67的表达情况。结果：（1）AM异位内膜及在位内膜组织CD44v6的表达强度均高于对照组（P均〈0.05）;（2）AM异位内膜增生期与分泌期Ki-67表达无显著性差异（P〉0.05）;（3）CD44v6与Ki-67在AM异位内膜组织中表达具有相关性（P〈0.05）。结论：CD44v6的表达上调及Ki-67增殖活性的持续存在,两者的协同作用可能促使了AM的发生及发展。     

PTEN 在子宫内膜增生过长和子宫内膜腺癌中的表达和临床意义

目的检测抑癌基因PTEN在子宫内膜腺癌中的表达,探讨其临床意义及在子宫内膜腺癌发生发展中的作用。方法应用免疫组化法检测10例增生期子宫内膜、10例单纯型增生过长、10例复杂型增生过长,10例非典型增生过长和46例子宫内膜腺癌组织中PTEN蛋白表达。结果PTEN在子宫内膜癌和不典型增生过长中的表达与单纯型 复杂型增生过长和增生期子宫内膜比较差异有显著性。46例子宫内膜样腺癌中PTEN的阴性率是52·2%,PTEN阴性表达与子宫内膜腺癌的细胞分化程度、肌层浸润有关,有统计学意义(P<0·05)。结论PTEN表达缺失在子宫内膜癌发生、发展中起一定的作用,和子宫内膜腺癌的生物学行为有关,测定PTEN的表达对评估子宫内膜癌预后有重要意义,可作为子宫内膜腺癌预后的生物学检测指标。     

子宫内膜癌中Glut-1、C—erbB-2表达及其相互关系

目的探讨C—erbB-2和葡萄糖转运蛋白1（Glut-1）在不典型增生子宫内膜和子宫内膜腺癌中的表达特点及其相互关系。方法应用免疫组织化学方法检测Glut-1、C-erbB-2在30例正常增生期子宫内膜、32例不典型增生子宫内膜和35例子宫内膜腺癌中的表达,并结合临床资料进行分析。结果Glut-1、C—erbB-2在各组中的阳性表达率增生期子宫内膜均为0,不典型增生组分别为46．9％和59．4％,子宫内膜腺癌组82．9％,74．3％;二者在各试验组间均有显著差异（P〈0．005）。不典型增生组和子宫内膜腺癌组间差异有显著性（P〈0．005）。Glut-1与C-erbB-2在各组的表达呈显著正相关关系（P〈0．01）。结论Glut-1和C—erbB-2在子宫内膜腺癌的发生、发展中起着协同而独立的作用,对其进行联合检测有助于子宫内膜腺癌及癌前病变的早期诊断。     

真核细胞翻译起始因子4E在子宫内膜癌中的表达及意义

目的：探讨子宫内膜样腺癌组织中真核细胞翻译起始因子4E（eIF4E）的表达情况及意义。方法：应用免疫组织化学技术检测124例子宫内膜样腺癌及20例正常子宫内膜组织中eIF4E的表达情况,同时结合患者的临床病理资料进行分析。结果：子宫内膜样腺癌和正常子宫内膜组织中eIF4E的阳性表达率分别为72.6%和5.0%,差异有统计学意义（P=0.000〈0.05）。eIF4E的表达与肿瘤组织分化程度明显相关（P=0.039〈0.05）,而与FIGO分期无明显相关（P=0.296〉0.05）。结论：过度表达的eIF4E可能作为判断子宫内膜恶变及恶性程度的分子标志。     

卵巢子宫内膜样腺癌组织中细胞角蛋白、CA125、抑制素α的表达及临床意义

目的:观察卵巢子宫内膜样腺癌组织中细胞角蛋白(CKpan)、糖类抗原125(CA125)、抑制素α(inhibinα)表达水平,探究其临床意义。方法:选取2012年1月至2015年1月河南科技大学第一附属医院收治的卵巢子宫内膜样腺癌患者73例,通过手术取其卵巢子宫内膜样腺癌组织。另选择73例因宫颈癌切除卵巢且无卵巢转移患者的正常卵巢组织作为对照。采用免疫组织化学染色法检测CKpan,CA125和inhibinα的表达水平,分析CKpan,CA125,inhibinα与卵巢子宫内膜样腺癌临床病理特征及预后关系。结果:正常卵巢组织、子宫内膜异位症卵巢组织、卵巢子宫内膜样腺癌组织中CKpan和CA125表达率依次升高,两两比较差异有统计学意义(P<0.05);正常卵巢组织、子宫内膜异位症卵巢组织、卵巢子宫内膜样腺癌组织中inhibinα表达率依次降低,两两比较差异有统计学意义(P<0.05);CKpan与CA125蛋白表达呈正相关(r=0.476,P<0.05),CKpan与inhibinα蛋白表达呈负相关(r=-0.493,P<0.05),CA125与inhibinα蛋白表达呈负相关(r=-0.473,P<0.05)。CKpan,CA125,inhibinα蛋白表达均与分化程度、肌层浸润、FIGO分期、淋巴结是否转移有关(P<0.05);CKpan,CA125高表达组3年存活率、中位生存时间均显著低于低表达组(P<0.05);inhibinα低表达组3年存活率、中位生存时间显著低于高表达组(P<0.05)。低分化、FIGO分期III^IV、淋巴结转移、CKpan高表达、CA125高表达是影响卵巢子宫内膜样腺癌患者预后的独立危险因素(均P<0.05);inhibinα高表达是独立保护因素(P<0.05)。结论:CKpan,CA125在卵巢子宫内膜样腺癌组织中高表达率高,inhibinα高表达率低,三者与卵巢子宫内膜样腺癌患者分化程度、肌层浸润、FIGO分期、淋巴结转移等临床病理参数及预后密切相关,可能参与卵巢子宫内膜样腺癌发生发展。