基于预后相关基因构建的分析模型可识别高风险胶质母细胞瘤

目的：通过对多个公共数据库中胶质母细胞瘤转录组数据进行挖掘,筛选胶质母细胞瘤预后相关的基 因,并构建预后分析模型。方法：利用生物信息学技术对GEO(GSE53733)中生存时间大于36个月和小于12个月的样 本数据对比分析得到差异表达基因,即胶质母细胞瘤预后相关基因;采用Cox风险回归方法在CGGA和TCGA两个独 立数据库中筛选与预后相关的标签基因并构建预后分析模型;采用基因探针富集分析(GSEA),GO(gene ontology)功能 富集分析和蛋白网络互作分析(PPI)等方法分析高、低风险胶质母细胞瘤的分子特征。结果：分析得到211个胶质母细 胞瘤预后相关基因,并且从中筛选出17个标签基因。利用分子标签基因构建的模型能将胶质母细胞瘤划分为高风险 组和低分险组,高风险组的患者预后较差,在分子特征上更具免疫抑制性和侵袭性。结论：通过挖掘公共数据库建 立的分析模型对胶质母细胞瘤预后有良好的预测作用,判定为高风险组的胶质母细胞瘤预后更差,可作为潜在的胶 质母细胞瘤预后指示标签。     

大规模分析揭示胶质母细胞瘤致病关键基因及SYN1生存预后因子

目的 分析揭示胶质母细胞瘤(GBM)致病关键基因及SYN1生存预后因子.方法 从TCGA数据库下载最新的GBM基因表达谱数据和临床资料并整理,借助R语言挖掘差异基因,采用String数据库和Cytoscape软件鉴定网络核心基因,运用Kaplan-Meier法绘制核心基因生存曲线,初步筛选预后相关基因.结果 本研究中共...     

体重指数对胶质母细胞瘤患者临床预后的预测价值分析

目的 探讨体重指数(body mass index,BMI)对胶质母细胞瘤患者生存预后的预测价值。方法 回顾性分析2019年1月至2020年8月首都医科大学附属北京天坛医院收治的72例胶质母细胞瘤患者的临床资料。分析患者的临床特征以及预后不良的影响因素。根据BMI不同将患者分为正常组(18.5kg/m²≤BMI<24.0kg/m²,38例)、超重组(24.0kg/m²≤BMI<30.0kg/m²,26例)和肥胖组(BMI≥30.0kg/m²,8例),比较分析不同BMI组患者的总生存期。结果 本研究中男女比例为1:1.4,异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)突变率为19.4%,6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(6-methyiguanine-DNA methyltransferase,MGMT)启动子甲基化比例为59.7%,36.1%的患者超重,11.1%的患者肥胖,70.8%(51/72)的患者死亡。单因素分析结果显示,年龄...     

基于免疫基因的胶质母细胞瘤预后预测模型的构建和验证

目的 构建胶质母细胞瘤(GBM)免疫相关预后模型,评价其在GBM患者风险评估中的价值.方法 使用CGGA数据,通过整合亚型特异性免疫特征和分子模式,建立基于免疫基因的GBM预后特征(IPSGBM).结果 网络分析显示,3个预后免疫基因STC1、PLAU和PLAUR主调节GBM的间充质形态.由这3个核心基因构建的IPSG...     

AS2O3对胶质母细胞瘤细胞增殖的影响

目的探讨三氧化二砷（As2O3）及其联合地塞米松（DEX）对胶质母细胞瘤细胞的增殖抑制作用。方法实验分为空白对照组、As2O3组、DEX组、As2O3-4-DEX组，经倒置显微镜观察细胞形态、细胞计数、MTT法、流式细胞计数等方法研究As2O3及其联合DEX作用对胶质母细胞瘤细胞的增殖抑制作用。结果As2O3能够且呈浓度和时间的依赖性抑制BT-325细胞的增殖；DEX具有明显的协同效应。结论As2O3及其与DEX联合用药可能成为治疗胶质母细胞瘤的一条新途径。     

磁共振T2Flair像下扩大切除脑胶质母细胞瘤对预后的影响

目的 探究在磁共振T2Flair序列范围下扩大对脑胶质母细胞瘤(GBM)的切除对患者预后的影响.方法 回顾性分析41例在唤醒麻醉下进行颅内GBM切除的患者,其中17例MRI T2Flair序列范围下扩大切除脑GBM(观察组),24例T1增强像下切除GBM(对照组).所有病例手术过程中应用术中神经导航结合DTI、皮层电刺激、术中超声、术中肿瘤荧光造影等多种辅助手段,术后病理均确诊为GBM.所有患者随访至2017年1月.结果 对照组24例T1增强病灶均全部切除,术后无患者出现神经功能障碍,17例T2Flair切除GBM患者,中位生存时间为30.45个月,对照组中位生存时间为15.37个月,两组差异有统计学意义(χ2=6.16,P=0.013).结论 唤醒麻醉下应用术中神经导航结合DTI、皮层电刺激、术中超声、术中肿瘤荧光造影等多种辅助手段有效保障了颅内GBM患者的手术安全性,提高了T1增强像的病灶全切率,可以最大安全范围完成T2Flair的扩大切除,可明显延长GBM患者的生存期.     

接受Stupp方案治疗的老年胶质母细胞瘤患者预后的影响因素

目的 探讨接受Stupp方案治疗的老年胶质母细胞瘤(GBM)患者预后的影响因素。方法 分析2014年1月至2018年1月接受Stupp方案治疗的老年GBM患者病例资料,包括一般人口学、临床病例、Karnofsky功能状态(KPS)评分和分子标志物O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)、异柠檬酸脱氢酶-1(IDH-1)、Ki67与TP53的表达等。通过Kaplan-Meier对总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)进行单因素分析,Cox回归模型进行多因素比较。结果 共纳入91例样本,49例(53.8%)Ki67≥30%,IDH野生型78例(85.7%),MGMT甲基化35例(38.5%),TP53蛋白阳性44例(48.4%);老年GBM患者1、3、5年OS分别为41.8%、12.8%、9.6%,1、3年PFS分别为16.5%、7.6%;KPS评分(HR=0.445,95%CI:0.265～0.745,P=0.002)、认知功能(HR=2.675,95%CI:1.051～6.089,P=0.039)、MGMT(HR=0.384,95%CI:0.218～0.675,P=0.001)、...     

胶质母细胞瘤干细胞研究进展及其在胶质瘤治疗中的作用

胶质母细胞瘤是中枢神经系统肿瘤中最常见的恶性肿瘤,患者生存期仅1年左右.胶质母细胞瘤干细胞(GSC)是最早分离确认的实体瘤干细胞之一,在分子标记和生物学功能等方面与正常干细胞相似,具有自我更新、分化为多种细胞,以及少量细胞就可在免疫缺陷鼠成瘤的能力.GSC是肿瘤发生、发展、复发及转移的关键因素,具有易在体外长期培养并维持其遗传学、基因表达谱等特征,在肿瘤干细胞研究中具有重要示范意义.因此本文对GSC的研究进展及其在胶质瘤治疗中的作用等进行综述.     

室管膜下区放疗在胶质母细胞瘤中的进展和临床意义

胶质母细胞瘤（glioblastoma,GBM）是成人最常见、恶性程度最高的脑肿瘤。室管膜下区（subventricular zone,SVZ） 作为成人神经干细胞最集中的部位,可能是GBM干细胞的潜在来源。研究表明SVZ在该疾病的发生发展及复发转移中扮演重要角色,且SVZ受累可以作为GBM患者预后不良的标志物之一。因此,SVZ可能成为GBM患者放射治疗的靶点。另外, SVZ放疗可以改善GBM患者的预后,但是近年来始终存在相互矛盾的研究结果。为了探索SVZ的临床价值,了解SVZ与放疗相关的最新研究进展,文章通过综述相关理论基础研究,列举和评估现有临床证据,探讨SVZ放疗的价值。     

P53蛋白过表达和P53基因突变与胶质母细胞瘤预后关系的Meta分析

目的胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是常见的颅内恶性肿瘤,预后不良。寻找与胶质母细胞瘤预后的相关因素对提高患者生存率有重大意义。P53异常是与肿瘤发生发展有关的重要因素。文中探讨P53蛋白过表达和P53基因突变对GBM预后的影响。方法应用Meta分析对有关P53蛋白过表达和P53基因突变与GBM预后相关的文献进行综合分析。结果纳入的文献中研究P53蛋白过表达与GBM预后关系的文献6篇,累计病例539例,阳性率53.4%;P53基因突变与GBM预后关系的文献7篇,累计病例514例,阳性(与预后不良有关)率25.3%。P53过表达和P53突变与GBM预后的合并相对危险度(relative hazard,RH)分别为0.95和0.61,95%可信区间分别为0.85~1.08和0.51~0.73,P值分别为0.829和0.000。结论根据所纳入的文献进行Meta分析结果提示P53蛋白过表达与GBM预后无关,而P53基因突变是GBM预后良好的生物学标志物。     

2-羟基戊二酸对胶质母细胞瘤细胞增殖和迁移的影响

目的 探讨2-羟基戊二酸(2-HG)对异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型胶质母细胞瘤增殖、迁移的作用.方法 通过细胞培养,细胞增殖实验(CCK-8)检测不同浓度(5、10、15、20、30、40 mmol/L)2-HG对胶质瘤细胞的增殖抑制作用,细胞迁移实验检测细胞迁移能力,聚合酶链式反应(PCR)检测相关基因mRNA的表达.结果 外源性加入2-HG使胶质母细胞瘤细胞形态发生间质样改变,随浓度的升高作用愈明显,呈浓度依赖性,促进胶质母细胞瘤细胞的增殖和迁移,下调上皮细胞标志物E-钙黏蛋白(E-Cadherin)的表达,上调间质细胞标志物波形蛋白(Vimentin)和β-链蛋白(β-catenin)的表达.结论 2-HG能够促进IDH野生型胶质母细胞瘤的增殖、迁移.     

复发胶质母细胞瘤治疗进展

胶质母细胞瘤即使经过最大限度的手术切除及规范放化疗,仍有极高的复发概率;因而针对日益增多的复发胶质母细胞瘤患者,如何达到有效治疗及改善预后一直是神经肿瘤学的巨大挑战。本文拟从多个方面综述现有的多种针对复发胶质母细胞瘤的治疗方式,并对未来可能治疗方向进行预测。     

基于生物信息学分析ALDH2对肺腺癌的预后价值评估

目的 分析乙醛脱氢酶基因(ALDH2)在肺腺癌(LUAD)中的表达对其预后的影响。方法 通过生物信息学,利用从TCGA数据库下载的肺腺癌RNA及临床资料,分析ALDH2基因在多种癌症中的表达情况,以及其在配对和非配对的肺腺癌样本中的表达,用免疫组化的方法验证ALDH2在肺腺癌中的表达。采用Kaplan-Meier方法和Cox回归分析ALDH2在LUAD中的临床特征关系及预后价值。用免疫棒棒糖图显示ALDH2与免疫浸润关系。结果 对于TCGA数据库下载的数据进行分析,可得到ALDH2在33种癌症中的表达情况,发现ALDH2在多形成性胶质细胞瘤、子宫内膜癌、乳腺浸润癌、肺腺癌、食管癌、胃和食管癌、混合肾癌、前列腺癌、胃癌、头颈鳞状细胞癌、肾透明细胞癌、肺鳞癌、肝细胞癌、肾母细胞瘤、黑色素瘤、膀胱尿路上皮癌、甲状腺癌、卵巢浆液性囊腺癌、子宫肉瘤、白血病、急性髓细胞样白血病、嗜铬细胞瘤和副神经节瘤、肾上腺皮质癌、肾嫌色细胞癌和胆管癌中低表达(P<0.001);在胶质瘤、脑低级别胶质瘤、肾乳头状细胞癌、结肠癌、结直肠癌和胰腺癌中表达上升(P<0.001);对肺腺癌及正常组织进行分析,...     

影响胶质母细胞瘤全切术后患者预后的相关因素分析

目的：分析影响胶质母细胞瘤全切术后患者预后的相关因素。方法方便选取该院2010年3月—2011年2月期间收治的70例胶质母细胞瘤全切患者,所有患者均经过手术切除90%以上的肿瘤,意识及精神状况良好。男34例,女36例,年龄<55岁47例,≥55岁23例,分析患者的生存率及影响患者预后恢复的因素。结果术后20、30、60个月,生存率为77.14%、15.71%、7.14%;患者术前KPS评分、肿瘤部位、年龄、手术切除程度、放化疗及二次手术均影响患者预后的恢复。结论影响胶质母细胞瘤患者预后因素与KPS评分、肿瘤部位、年龄、手术切除程度、二次手术等因素相关,采用放化治疗可有效的延长患者的生命,提高生存率。     

胶质母细胞瘤中HOXD10基因启动子的甲基化检测及与预后的关系

目的 探讨同源异形盒基因D10(HOXD10)在胶质母细胞瘤中的启动子甲基化状态,并分析其基因启动子甲基化与患者预后的关系。方法 选取49例人脑胶质母细胞瘤和30例正常脑组织,采用甲基化特异性PCR技术检测HOXD10基因启动子甲基化状态,免疫组织化学法分别检测HOXD10蛋白表达,分析HOXD10基因启动子甲基化状态与患者临床病理特征的关系。Kaplan-Meier法分析HOXD10基因启动子甲基化状态与患者预后关系,Cox回归模型分析影响患者预后因素,Spearman相关性分析HOXD10基因启动子甲基化与其蛋白表达相关性。结果 与正常脑组织相比,胶质母细胞瘤HOXD10启动子甲基化阳性率升高(P<0.05)。HOXD10启动子甲基化状态与患者性别、年龄、KPS无关(P>0.05),肿瘤直径>5 cm患者的HOXD10启动子甲基化阳性率高于肿瘤直径≤5 cm患者(P<0.05),病理分级为高级别(Ⅲ～Ⅳ级)患者HOXD10启动子甲基化阳性率高于病理分级为低级别患者(P<0.05)。胶质母细胞瘤HOXD10启动子甲基化阳性患者PFS和OS均低于阴性患者PFS和OS(P<0.05)。病理分级和HOXD10基因启动子甲基化状态是影响患者预后的独立危险因素(P<0.05)。胶质母细胞瘤HOXD10基因启动子甲基化阳性患者HOXD10蛋白阳性率低于阴性患者(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,胶质母细胞瘤中HOXD10基因启动子甲基化与其蛋白表达呈负相关(r=-0.731,P<0.05)。结论 胶质母细胞瘤中HOXD10基因启动子甲基化阳性率升高,阳性表达患者预后较差,可作为患者预后评估的重要参考指标。     

HAS2在胶质母细胞瘤中的表达及与预后、免疫细胞浸润的相关性研究

目的 探讨HAS2在胶质母细胞瘤中的表达及临床价值。方法 TCGA数据库中下载胶质母细胞瘤的转录组学数据,分析HAS2在胶质母细胞瘤中的表达及其与预后的关系,筛选胶质母细胞瘤中与HAS2的共表达基因并进行GO和KEGG富集分析,分析HAS2与免疫细胞浸润程度的相关性。纳入胶质母细胞瘤组织和癌旁组织,采用q-PCR和Western blot法检测并比较癌组织和癌旁组织中HAS2 mRNA和蛋白表达水平的差异。结果 HAS2在胶质母细胞瘤组织中的表达水平明显高于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.001);与TP53野生型相比,TP53突变型的胶质母细胞瘤患者HAS2的表达水平明显升高(P<0.05)。与低表达组相比,胶质母细胞瘤HAS2高表达组生存率明显降低(HR=1.6,P=0.013)。胶质母细胞瘤中与HAS2共表达基因富集的MF包括NADH脱氢酶活性,BP包括线粒体ATP合成,CC包括线粒体内膜,KEGG包括氧化磷酸化、PI3K-Akt信号通路等。HAS2与B细胞(r=0.428,P<0.001)、CD8⁺T细胞(r=0.121,P<...