中药干预糖尿病神经痛相关信号通路研究进展

糖尿病神经痛（DNP）是最常见的糖尿病周围神经系统并发症之一，具有治疗难度大、迁延难愈的特点，在临床上多表现为疼痛阈值降低、肢体末端神经性疼痛、异常性疼痛。既往研究表明，核转录因子-κB（NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、Toll样受体4（TLR4）、核转录因子E₂相关因子2（Nrf2）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）等信号通路作为最经典细胞信号通路，可通过抑制炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）的释放和活性、调控炎症介导因素［如活性氧（ROS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、环氧合酶-2（COX-2）、NF-κB抑制蛋白（IκB）］、抑制神经源性炎症、破坏周围神经持续病损状态、修复病损的周围神经达到治疗DNP的效果。通过查阅大量现代医学研究文献发现，无论是中药单体、中药复方治疗DNP均与所述信号通路有着直接或间接的关系，并通过调控相关信号通路的关键蛋白分子表达，达到控制神经源性炎症，保护糖尿病周围神经病理性损伤，治疗DNP的作用。该文通过对国内外研究现状进行总结，旨在为中医药治疗DNP的深入研究提供参考依据，也为临床中医药保护病损的糖尿病周围神经、治疗DNP提供新的思路。     

黄酮类中药单体对卵巢癌信号通路调控作用的研究进展

卵巢癌是一种发病率和病死率高的女性生殖系统恶性肿瘤,目前卵巢癌的治疗主要是以初次肿瘤细胞减灭术联合紫杉醇/卡铂（TC）化疗方案为主,但5年生存率在36%~46%。中医药作为祖国传统医学,以其独有的药物及用药特点,可以针对卵巢癌发生发展的相关环节和涉及的不同分子靶点发挥着一定的积极作用,其中淫羊藿、黄芩、姜黄、银杏叶、柴胡、金银花等中的黄酮类中药单体成分具有一定的代表性,有大量实验研究证实其具备显著的抗肿瘤活性,已被广泛应用在不同恶性肿瘤的治疗中。回顾文献,通过对多个数据库检索黄酮类中药单体的研究,发现黄酮类中药单体可通过调控卵巢癌的多条信号通路,如磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路、Janus激酶（JAK）/信号转导与转录激活因子（STAT）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、分泌型糖蛋白（Wnt）/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路、Notch信号通路、核转录因子-κB（NF-κB）信号通路等,从而发挥抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,阻滞细胞周期,降低细胞侵袭、迁移能力,抑制肿瘤血管生成,诱导自噬,逆转铂耐药性等作用,以抑制卵巢癌的发生和发展。基于黄酮类中药单体调控信号通路以发挥抗卵巢癌作用方面作一综述,以期为研究黄酮类中药单体抑制卵巢癌的发生发展提供理论依据。     

中药调控膝骨关节炎相关信号通路的研究进展

随着中医药对膝骨关节炎（KOA）研究的不断深入,现代学者发现诸多中药可从分子层面干预信号通路延缓膝骨关节炎的进展。文中所述中药及其活性成分在干预膝骨关节炎的机制中与信号通路有着密切关系。中药及有效成分可在不同信号通路的传导下调控相应的靶向分子水平,抑制软骨炎性因子、细胞凋亡、软骨基质降解及促进软骨细胞自噬,以达到减轻滑膜炎性水肿和延缓软骨退变的目的。现对国内外中药干预KOA的研究进行系统性总结：黄芩素等可通过阻断磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路,减少软骨细胞炎性因子、凋亡及促进自噬;山茱萸新苷Ⅰ等成分降低Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3（JAK2/STAT3）通路磷酸化活性改善滑膜炎症、延缓软骨基质退变;丹酚酸A等中药活性成分可通过抑制核转录因子-κB（NF-κB）通路磷酸化,减轻炎症与软骨基质降解;大黄素等有效成分可降低Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）通路活性,抑制胶原蛋白与蛋白多糖分解;肉豆蔻苷等通过阻断p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号传导,抑制细胞凋亡;木通皂苷D等可增强核因子E₂相关因子2/血红素加氧酶1（Nrf2/HO-1）通路活性,抑制软骨细胞氧化应激;牛膝总皂苷等通过增强转化生长因子-β（TGF-β）/Smad信号传导,减少软骨基质降解;藏红花素通过激发河马/Yes相关蛋白（Hippo/YAP）活性抑制软骨炎症与凋亡因子增加;川芎嗪阻断Notch通路改善软骨细胞形态与异常;齐墩果酸等通过发挥雌激素信号通路,减轻软骨基质破坏与退变。以上总结旨在为今后开展KOA临床与实验研究提供借鉴。     

丹酚酸B抗氧化应激损伤机制的研究进展

丹参始载于《神农本草经》,丹参具有活血祛瘀、凉血消痈的功效,近代药理学研究发现丹参具有强心、改善微循环、抗血栓等作用。临床当中常用丹参的水煎剂,丹参的水煎剂的溶解成分主要为丹酚酸类物质,其中丹酚酸类物质当中的丹酚酸B是丹参水溶性成分之一,具有很强的生理学活性,丹酚酸B是丹酚酸类物质当中抗氧化作用最强的。丹酚酸B在体内具有调节烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶,脱偶联型内皮一氧化氮合酶（eNOS）,并通过调节Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转导子和转录激活子3/血管内皮生长因子（JAK2/STAT3/VEGF）和肿瘤阻抑蛋白（p53）,B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）,Bcl-2相关X蛋白（Bax）,半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3（Caspase-3）抗凋亡通路,抑制细胞外信号调节激酶/有丝分裂原活化蛋白激酶（ERK/MAPK）,c-Jun氨基末端激酶/有丝分裂原活化蛋白激酶（JNK/MAPK）,丝裂原活化蛋白激酶p38（p38 MAPK）和雌激素受体α/磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶/核转录因子-κB （ERα/PI3K/Akt/NF-κB）抗炎通路,沉默信息调节因子2相关酶1/核因子E2相关因子2/Kelch样ECH联合蛋白1-抗氧化反应元件（SIRT1/Nrf2/Keap1-ARE）和NAD依赖性脱乙酰酶sirtuin-3/β细胞上的叉头转录因子1/超氧化物歧化酶（SIRT3/FOXO1/SOD2）抗氧化通路和促自噬通路抑制氧化应激,保护组织器官免受氧化损伤。本文从丹酚酸B抗氧化应激损伤的通路研究出发,综述近五年发表在国内外期刊的相关研究,为扩大丹酚酸B临床应用范围提供新的思路。     

氧化应激干预肺癌相关信号通路及中药干预研究进展

肺癌的发病率和死亡率位居我国癌症首位,其病情复杂多变,治疗周期长,且预后常不佳。目前,肺癌的治疗多采用手术切除、放疗和化疗等经典疗法,但部分患者会出现一系列不良反应,影响患者的生存质量、生存期及治疗效果。有研究发现,氧化应激是肺癌重要的致病因素之一,影响着肺癌的发生发展。氧化应激是机体内氧化产物和抗氧化防御机制之间平衡的紊乱应激状态。氧化应激干预肺癌的发生发展与多种信号通路有关,其中包括Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Keap1）/核转录因子E₂相关因子2（Nrf2）信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、核转录因子-κB（NF-κB）信号通路等。目前,国内外相关研究人员对肺癌的发生发展及药物干预治疗病理生理机制做了大量研究,结果发现氧化应激在肺癌的发生发展中发挥着重要作用,中药单体及复方可通过调控氧化应激水平及干预相关信号通路,从而抑制或延缓肺癌的发生发展。基于此,该文主要归纳总结了近年来国内外关于调控氧化应激干预肺癌的相关信号通路,同时对中药单体、中药复方调控氧化应激治疗肺癌的最新研究进行梳理总结,以期为肺癌在药物治疗研究以及临床新药研发上提供新的思路,同时也为后续更深入的机制研究提供参考和借鉴。     

基于网络药理学的丹参治疗哮喘作用机制初探

目的 运用网络药理学方法探讨丹参治疗哮喘的作用靶点及通路。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获取丹参活性成分及潜在靶点;应用OMIM、GeneCards、TTD、DrugBank和DisGeNET数据库收集哮喘靶点,利用R语言获得丹参治疗哮喘的作用靶点,依据STRING 11.0数据库获取蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络;在Metascape平台进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）和基因本体（GO）分析,运用Cytoscape 3.5.1软件构建丹参治疗哮喘的成分-靶点-通路网络,并筛选核心靶点,采用MOE 2019软件对重要化合物进行分子对接验证。结果 筛选得到丹参治疗哮喘的59个化学成分、108个靶点及20条关键通路。其中,隐丹参酮主要通过肿瘤坏死因子（TNF）、Toll样受体4（TLR4）等蛋白抑制核转录因子-κB（NF-κB）通路,减轻哮喘气道炎症;丹参酮Ⅱ_A主要通过核转录因子-κB抑制剂α（NFKBIA）等减弱TNF-α和NF-κB表达,抑制NF-κB通路,减轻炎症损伤;木犀草素主要通过蛋白激酶B1（Akt1）、白细胞介素-6（IL-6）和信号传导与转录激活因子3（STAT3）等介导磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-Akt和Janus激酶-信号转导子与转录激活因子（JAK-STAT）通路,通过缓解气道炎症、改善气道重塑和免疫调节治疗哮喘。分子对接显示,三者与疾病靶点生物亲和力高。结论 丹参可以通过多成分、多靶点、多途径发挥治疗哮喘的作用。     

基于NF-κB信号通路天然产物治疗特应性皮炎的研究进展

特应性皮炎是由内外多因素共同作用的慢性、复发性、炎症性、瘙痒性皮肤病，位居全球皮肤疾病负担首位。由于传统治疗和生物制剂的不良反应及高成本问题，天然产物的开发备受关注。核转录因子-κB（NF-κB）信号通路是抗炎和免疫调节的重要途径，故基于NF-κB信号通路系统，总结了黄酮类、生物碱、酚类、萜类、香豆素类、糖苷类、蒽醌类等天然产物的药理学作用与分子机制，以期为天然产物的开发提供一定指导。目前众多基础研究显示出天然产物具有较高的安全性和有效性，并通过口服或外用的给药方式及与磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、核转录因子E₂相关因子2（Nrf2）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）/晚期糖基化终产物受体（RAGE）、核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3（NLRP3）等信号通路相互串扰的复杂药理学网络途径，发挥抗炎、抗过敏、抗氧化应激等作用，最终逆转特应性皮炎的病理改变。但值得注意的是，天然产物的临床应用转化尚相对不足，仍需更多更为严谨的临床试验加以验证。现有的基础试验及临床证据证明天然产物可能基于NF-κB信号通路发挥改善特应性皮炎的作用，这对评价天然活性物质的潜在机制提供依据，也为药物的开发提供了更多潜在候选者。     

中药有效成分调控氧化应激防治骨关节炎的研究进展

骨关节炎（OA）是常见的退行性关节疾病,发病率逐年攀升,治疗常以镇痛类及非甾体抗炎药为主,长期使用易造成胃肠损伤,出现病情反复的现象。中药防治OA历史悠久,应用广泛、不良反应少,具有治疗范围广、多靶点、多途径等独特优势。中药有效成分通过干预氧化应激（OS）反应生物标志物丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）表达,降低活性氧（ROS）含量,减轻OS损伤,增加机体的抗氧化能力,通过调控核因子E₂相关因子2（Nrf2）/血红素氧合酶-1（HO-1）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）、核转录因子-κB（NF-κB）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）、NOD样受体蛋白3（NLRP3）和骨保护素（OPG）等信号通路,下调白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子表达,有效缓解关节局部炎症反应,保护软骨细胞与骨组织,抑制软骨细胞凋亡,进一步缓解OA疾病发展进程。目前OA医学研究现状与发展趋势仍存在一定局限,需要继续发展中医药事业,该文对中药有效成分调控OS反应以防治OA的相关文献报道进行综述,为后续研究提供新的方向和思路。     

大黄及其组方配伍治疗脑出血研究进展

脑出血约占所有脑卒中的10%~15%，其发病机制复杂，目前临床上主要是内科对症治疗为主，包括降压药、降糖药及止血药等使用，必要时采用外科手术治疗，尚缺乏有效的治疗手段。近些年中药及中成药以其药效稳定、安全性高、性价比低等优点广泛被人们接受。大黄作为治疗脑出血最常用中药之一，该文通过汇总大黄治疗脑出血的相关文献发现其活性成分集中于蒽醌类，如大黄素、大黄酸、大黄酚等，中药组方为大承气汤、生地大黄汤、凉血通瘀方、脑血疏口服液等。作用涉及保护血脑屏障、促进血肿吸收、降低炎症水平、降低出血部位乳酸堆积、增加脑源性神经营养因子的表达等。涉及通路包括水通道蛋白4（AQP4）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）、Toll样受体4（TLR4）、核转录因子-κB（NF-κB）、核因子E₂相关因子2（Nrf2）、Wnt3a/β-连环蛋白通路等。该文对大黄活性成分及含大黄的中药复方等治疗脑出血的临床研究及动物实验进展进行汇总，以期为脑出血治疗方案提供参考。     

中医药治疗慢性肾脏疾病矿物质和骨代谢异常相关信号通路研究进展

中医药在治疗慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常（CKD-MBD）具有一定优势,近年来出现许多中药复方及中药单体治疗CKD-MBD的研究。通过文献检索发现,中药治疗CKD-MBD相关通路的机制研究中,以中药自拟复方研究为主,作用途径涉及纤维细胞生长因23/Klotho（FGF23/Klotho）信号通路、Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路、核转录因子-κB受体活化因子/核转录因子-κB受体活化因子配体/骨保护素（RANK/RANKL/OPG）系统等多条信号通路,中药能通过调节此系列信号通路改善钙磷代谢、骨代谢紊乱、调控炎症反应、氧化应激、细胞凋亡和自噬,从而治疗CKD-MBD。该文将对这些信号通路和中药治疗CKD-MBD在作用机制领域取得的研究成果进行介绍,以期为中药治疗CKD-MBD的相关研究提供思路和参考。     

中药干预类风湿关节炎相关信号通路研究进展

类风湿关节炎（RA）作为一种自身免疫性疾病,主要以持续性滑膜炎症为其主要特征,常对称性的累及多个关节,严重时可导致关节畸形、关节功能丧失甚至残疾。RA发病机制复杂,防治复杂,彻底治愈困难。既往研究证实,控制炎症过程的核转录因子-κB（NF-κB）信号通路、调节氧化应激、抑制炎症、维护细胞稳态的核因子E₂相关因2（Nrf2）/血红素氧合酶-1（HO-1）信号通路、在细胞生长、分化、凋亡及炎症反应中发挥关键作用的Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路、抗炎、抗氧化、调控滑膜细胞的沉默信息调节因子1（SIRT1）信号通路、抗炎、调控能量代谢的腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路、与RA中的血管生成相关的缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）/血管内皮生长因子（VEGF）信号通路均是防治RA的重要靶点与机制。同时,众多研究证实,中医药通过调控上述信号通路,发挥上述信号通路的相关作用来防治RA,并展现了中医药调控途径多、长效、不良反应少等优势。兹该文通过查阅众多研究报道,阐述了上述信号通路在RA中的作用,并详细总结了以近年来中药干预上述信号通路防治RA的最新研究成果,旨在推动对RA发病机制和中药治疗的深入研究,为中药的合理应用提供科学依据,更是为未来治疗RA的新药物研发和临床实践提供有益的启示。     

信号通路与糖尿病视网膜病变的关系及中医药干预研究进展

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一，具有较高的致盲率且发病年龄逐渐呈年轻化趋势，严重影响患者的身心健康及生活质量。该病是由糖尿病诱导的视网膜损伤，是以眼底出血、硬性渗出、微血管瘤、棉絮斑、新生血管生成等为主要表现的一类眼底病变，中医将其归于“消渴内障”等病证范畴。目前，现代医学尚无有效阻止该病进展的方法，因此选择一种合理有效的干预措施来防治DR显得尤为重要。研究证实，中医药在治疗DR方面具有独特的优势，可利用其多生物活性成分、多靶标、多路径等优势，对DR的发展过程进行多方位干预。笔者通过对中药单体及复方干预DR进展相关文献进行查阅，重点对中药单体及复方调控磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）、核转录因子-κB（NF-κB）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）、核转录因子E₂相关因子2（Nrf2）/血红素氧合酶-1（HO-1）、Hippo、晚期糖基化终末产物（AGEs）/糖基化终末产物受体（RAGE）、Akt/糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）等多条信号通路治疗DR的相关研究成果进行综述，旨在为临床防治DR提供更多思路和方向。     

藏红花素通过Nrf2/HO-1通路对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障的保护作用

[目的] 探讨藏红花素对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障（BBB）的保护作用及其机制。[方法] 按随机数字表法将240只健康SD大鼠分为假手术组,模型组,低（10 mg/kg）、中（20 mg/kg）、高（40 mg/kg）剂量藏红花素组和尼莫地平（2 mg/kg）组,每组40只;采用夹闭大脑中动脉2 h的方法复制脑缺血再灌注大鼠模型,各组分别于造模手术前7 d开始每日1次腹腔注射给药（假手术组和模型组均给予0.9%氯化钠溶液）。再灌注24 h后,进行神经功能缺失评分,红四氮唑（TTC）染色法计算脑组织梗死率,失质量法检测脑组织含水量;苏木精-伊红（HE）染色法观察脑组织病理学改变;伊文思蓝渗透法检测BBB通透性;酶联免疫吸附（ELISA）法检测脑组织肿瘤坏死因子-α （TNF-α）、白细胞介素-1β （IL-1β）、干扰素-γ （IFN-γ）含量;分光光度法检测丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性;蛋白免疫印迹（Western blot）法检测脑组织闭合蛋白（Occludin）、闭锁连接蛋白-1（ZO-1）、核因子E2相关因子2 （Nrf2）、血红素加氧酶-1 （HO-1）、胞浆核因子-κB p65 （NF-κB p65）、胞核NF-κB p65蛋白表达。[结果] 与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺失评分、脑梗死体积率、脑含水量均升高（P<0.05）;脑组织可见水肿,神经元数量减少、空泡变性,胞核偏移、固缩深染,炎性细胞浸润等病理学改变;脑组织伊文思蓝渗透量升高（P<0.05）;脑组织TNF-α、IL-1β、IFN-γ、MDA含量升高,SOD、CAT活性降低（P<0.05）;脑组织Occludin、ZO-1、Nrf2、HO-1表达量降低,胞浆NF-κB p65、胞核NF-κB p65表达量和胞核NF-κB p65/胞浆NF-κB p65比值升高（P<0.05）。与模型组比较,中、高剂量藏红花素组和尼莫地平组神经功能缺失评分、脑梗死体积率、脑含水量降低（P<0.05）;脑组织病理学改变明显改善,伊文思蓝渗透量（P<0.05）;TNF-α、IL-1β、IFN-γ、MDA含量降低且SOD、CAT活性升高（P<0.05）;Oc－cludin、ZO-1、Nrf2、HO-1表达量升高,胞浆NF-κB p65、胞核NF-κB p65表达量和胞核NF-κB p65/胞浆NF-κB p65比值降低（P<0.05）。[结论] 藏红花素对脑缺血再灌注大鼠BBB结构和通透性具有一定的保护作用,能够减轻脑组织损伤,其机制可能与激活Nrf2/HO-1通路,抑制NF-κB入核,进而抑制氧化应激和炎症反应有关。     

姜黄素及其纳米制剂抗肝癌分子机制研究进展

肝脏移植、切除和射频消融术在肝癌中的应用受到一定限制,因此,需要具有特异性和选择性的新药物来提供更好的治疗。姜黄素是一种疏水性多酚,具有广泛的活性,如抗炎、抗菌、抗氧化和抗肿瘤等特性,其纳米制剂对肿瘤细胞具有更强的生长抑制和促凋亡作用。文献检索发现姜黄素抗肝癌分子机制包括通过调控相关微小RNA（miRNA）,乙二醛酶1（GLO1）,CD133和血管内皮生长因子（VEGF）表达抑制细胞增殖,通过抑制信号转导及转录激活因子3（STAT3）和Yes相关蛋白（YAP）表达诱导细胞凋亡,调控热休克蛋白70（HSP70）/Toll样受体4（TLR4）信号通路,Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）和转化生长因子（TGF）/上皮间质转化（EMT）通路,核转录因子-κB（NF-κB）信号通路及核转录因子E₂相关因子2（Nrf2）/ Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Keap1）信号通路,通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）磷酸化,降低Lin28B表达,调控磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路和抑制G蛋白偶联受体81（GPR81）/羟基羧酸受体-1（HCAR-1）表达逆转化疗耐药性。姜黄素纳米制剂主要包括聚合物胶束、脂质体、负载微泡、纳米胶囊和纳米粒,主要通过将姜黄素递送至肝癌细胞内,从而快速释放药物,增强抗肝癌药效并降低正常肝细胞的毒副作用,其机制包括激活死亡受体5（DR5）/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（Caspase）介导的外源性凋亡途径和VEGF/VEGF受体（VEGFRs）信号通路,线粒体膜电位损失和增加细胞内活性氧（ROS）等。该文从姜黄素及其纳米制剂抗肝癌分子机制两方面进行总结,以进一步明确肝癌分子机制,为其临床诊治提供新参考。     

中医药调控心肌纤维化相关信号通路研究进展

心肌纤维化（MF）是多种心脏疾病的常见病理过程,如心肌梗死、高血压性心脏病和扩张型心肌病,其特征是细胞外基质过度沉积、心肌顺应性下降和心功能受损,可诱发心律失常和心源性猝死。目前治疗主要以抑制纤维化进展为主,疗效欠佳。MF的发病涉及多种信号通路,包括转化生长因子-β（TGF-β）/Smads信号通路、核转录因子-κB（NF-κB）信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路等。中医药在心血管疾病治疗方面具有丰富的经验,并具有不良反应小、安全性高的独特优势,在MF的治疗中显示出良好的疗效。近年来,越来越多的研究关注中医药在MF信号通路调控方面的应用,并表明中医药可通过调节MF相关信号通路,发挥抑制炎症反应、调节细胞自噬、增殖与凋亡、减少心肌氧化应激与损伤、抑制成纤维细胞活化和胶原合成等生理作用,具有减轻甚至逆转MF的潜力。实验研究和临床观察表明,中药复方如益心附葶饮、鹿红方、蛭龙活血通瘀胶囊、抗纤益心方等,可通过多成分调控多条细胞通路,有效改善MF,提升心功能;中药成分如金雀异黄素、黄芪甲苷等可抑制TGF-β₁的表达,阻断Smad信号通路;甘草素、大蒜素等可抑制NF-κB信号通路,减少心肌细胞胶原蛋白合成;连翘苷可激活PI3K/Akt信号通路,发挥抗纤维化作用。     

脑泰通组方对局灶性脑缺血再灌注大鼠模型的影响及保护机制

目的：观察脑泰通组方对局灶性脑缺血再灌注大鼠模型的影响及保护机制。方法：构建局灶性脑缺血再灌注大鼠模型,成模后随机分为模型对照组、阳性药物组、中药组、联合用药组,另选取健康斯泼累格·多雷（SD）大鼠作为假手术组。观察并评估各组大鼠的美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、脑组织含水量、脑梗死体积百分比,免疫组织化学法检测脑组织Bcl-2相关X蛋白（Bax）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）的平均光密度值,蛋白质免疫印迹法、实时定量PCR（QT-PCR）检测脑组织叉头框转录因子3a（FoxO3a）基因、低氧诱导因子-1α（HIF-1α）、核因子κB（NF-κB）、脑源性神经营养因子（BDNF）蛋白及mRNA的表达水平。结果：与假手术组比较,模型对照组NIHSS评分,脑组织含水量,脑组织缺血体积百分比,脑组织FoxO3a、HIF-1α、NF-κB、BDNF蛋白和mRNA的表达水平,Bax、Bcl-2平均光密度值以及Bax/Bcl-2值均显著升高（均P<0.05）;与模型对照组比较,药物干预各组的NIHSS评分、脑组织含水量、脑梗死体积百分比、Bax平均光密度值、Bax/Bcl-2值、脑组织NF-κB蛋白和mRNA的表达水平显著降低（均P<0.05）,其中联合用药组的降低程度最大（均P<0.05）,Bcl-2平均光密度值,脑组织FoxO3a、HIF-1α、BDNF蛋白和mRNA的表达水平显著升高（均P<0.05）,其中联合用药组的升高程度最大（均P<0.05）。结论：脑泰通组方能有效保护局灶性脑缺血再灌注大鼠模型脑组织损伤,改善局部脑缺血,其作用机制可能与脑泰通组方调控FoxO3a/HIF-1α/NF-κB信号通路相关。     

黄芪-丹参改善肾脏纤维化的研究进展

肾脏纤维化是慢性肾脏病进展为终末期肾脏病的最终病理归途,与炎症反应、氧化应激、上皮-间充质转化和细胞外基质沉积密切相关。中医属“水肿”“癃闭”“关格”“虚劳”等范畴,病机关键为气虚血瘀,补气活血为主要治则。黄芪-丹参药对主要含黄芪皂苷、黄芪多糖、毛蕊异黄酮、丹酚酸、丹参酮等成分,具有补气活血之功效。多项研究表明,黄芪-丹参药对及其有效组分可通过调节与肾脏纤维化相关的多个信号转导通路,改善肾脏纤维化、延缓其进展。该文基于肾脏纤维化本虚标实、气虚血瘀的病因病机,从保护肾小球滤过屏障、抑制肾小管上皮-间充质转化及系膜细胞增殖、改善肾脏血流动力学、保护肾功能方面探讨共奏益气活血之效的黄芪-丹参药对及其有效组分在改善肾脏纤维化中的研究进展,并进一步总结、分析、阐述其作用机制,得出黄芪丹参及其有效组分主要通过调控核转录因子E₂相关因子2（Nrf2）/PTEN诱导激酶1（Pink1）、Nrf2/抗氧化反应元件（ARE）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）/核转录因子-κB（NF-κB）、miR-21/Smad7/转化生长因子-β（TGF-β）、Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）、长链非编码RNA-牛磺酸上调基因1（lncRNA-TUG1）/肿瘤坏死因子受体相关因子5（TRAF5）、Ras相关的C3肉毒素底物1（Rac1）/细胞分裂周期蛋白42（CDC42）、Ras同源基因家族蛋白（Rho）/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶（ROCK）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）、Janus酪氨酸蛋白激酶（JAK）/信号转导及转录激活因子（STAT）、过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α（PGC-1α）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）等信号通路,改善线粒体功能、内质网应激、脂肪酸代谢、自噬紊乱,抑制免疫炎症及氧化应激,进而改善肾脏纤维化,以期为其在肾脏纤维化中的研究提供借鉴,并进一步发挥其在临床中的应用价值,为临床治疗提供科学的指导和依据。     

中医药干预慢性阻塞性肺疾病相关信号通路的研究进展

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种气流受限不完全可逆的异质性疾病,呈进行性发展。其反复发作,难以根治的特性为患者带来了沉重的健康负担。COPD发病机制繁杂,尚未完全阐明。当前临床多采用西医药物治疗方式,疗效不理想,易出现不良反应和耐药性等。因此,寻找一种高效、安全的治疗方法是现今医学研究领域的重要课题。随着对疾病研究的不断深入,诸多学者发现,中医药通过靶向核转录因子-κB（NF-κB）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、神经源性位点缺口同源蛋白（Notch）、Janus酪氨酸激酶（JAK）/信号转导与转录激活因子（STAT）、转化生长因子-β（TGF-β）/Smad、分泌型糖蛋白（Wnt）、河马（Hippo）和核因子E₂相关因子2（Nrf2）等信号通路,影响气道黏液分泌,抑制炎症及氧化应激反应,缓解气道重塑及微血管重塑,调节细胞凋亡与自噬等,从而达到减轻疾病症状,改善肺功能的目的。中医对于本病已有数千年的临床实践经验,且疗效显著。因此从细胞分子层面深入挖掘,为临床应用中医药诊治COPD提供可靠的理论依据。但目前中医药调控COPD相关信号通路的系统性总结较少,现对近年来国内外中药单体或中药复方干预COPD相关文献进行广泛检索查阅,整理归纳出多条相关通路,旨在为之后的临床组方用药与实验研究提供新的思路予以借鉴。将中医基础理论和现代药理研究机制相结合共同推动中医药在防治COPD方面的蓬勃发展。     

中医药防治糖尿病肾脏病肾小管损伤的研究进展

糖尿病肾病（DKD）是糖尿病最主要的微血管并发症之一。既往研究认为DKD始发因素为肾小球损伤，然而，近年来越来越多的研究证实，肾小管损伤在DKD的发展过程中发挥了重要作用；以肾小管及其间质为治疗靶点，已成为治疗DKD的新思路。中医药在DKD肾小管损伤的治疗上具有多途径、多靶点、多环节、疗效显著、不良反应少的优势。在临床实践方面，各医家结合糖尿病肾病的病因病机，辨证分型论治，针对气阴两虚、脾肾阳虚、气虚血瘀等不同证型，采用补肾益精、清热利湿、补气养阴等治法，疗效显著。基础研究方面，该文就中药复方、中药有效部位及提取物、中药有效成分治疗DKD肾小管损伤的实验研究进行了综述，其可调控Toll样受体4（TLR4）/核转录因子-κB（NF-κB）、核因子E₂相关因子2（Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）和转化生长因子-β₁（TGF-β₁）/Smads等信号通路，从抗氧化应激、抑制肾小管上皮细胞凋亡和抑制肾小管上皮-间充质转化（EMT）等方面充分发挥治疗DKD肾小管损伤的作用。通过以上研究，以期为中医药DKD肾小管损伤的新药开发与临床应用提供理论基础。     

中医药治疗前列腺癌的作用机制研究进展

前列腺癌是最常见的男性恶性肿瘤之一,占男性癌症10%,已成为全球性健康问题。目前前列腺癌治疗以根治性前列腺切除术和内分泌治疗为主,然而大多数患者会产生耐药性,最终发展为去势抵抗性前列腺癌。而中医药以整体观念,辨证论治为指导,具有多靶点、多通路、多机制、不良反应小的独特优势,能够减轻癌症疼痛、调节免疫平衡、提高患者生活质量,对前列腺癌具有重要的预防治疗作用。该文检索近5年Pubmed和CNKI数据库中医药干预前列腺癌的相关研究文献,从前列腺癌的相关分子机制、中医病因病机和中医药对前列腺的干预等方面进行系统归纳整理,研究发现中药有效成分、单味中药和中药复方除对前列腺癌发病的经典途径如雄激素受体（AR）,Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）,磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路,核转录因子-κB（NF-κB）通路干预外,还可通过其他多种通路如内质网应激（ERS）/未折叠蛋白反应（UPR）,苏氨酸蛋白激酶1（RIPK1）,蛋白磷酸酶2A癌症抑制因子（CIP2A）/蛋白磷酸酶2A（PP2A）/细胞外信号调节激酶（ERK）,表皮生长因子受体（EGFR）等发挥抗前列腺癌作用,其中,中药有效成分对前列腺癌干预研究更为集中深入,而更能体现中医药独特优势的单味中药及中药复方研究较少,有待进一步研究探索,以期为中医药抗前列腺癌的药物开发和临床应用提供重要理论基础和实验依据。