CAR-T细胞治疗产品医保支付政策研究——基于美国Medicare的实证分析

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法作为一种新型的肿瘤免疫疗法,在血液肿瘤治疗领域具有突破性的疗效,但是CAR-T细胞治疗产品价格高昂。为减轻患者的医药费用,部分发达国家已将CAR-T细胞治疗产品纳入医保支付。本文基于美国Medicare Part A和Part B,对CAR-T细胞治疗产品的医保支付政策进行实证分析,以期为我国未来CAR-T产品的医保支付提供借鉴,提出未来可探索“产品准入+DRG/DIP医保打包支付”相结合的方式,以及为高值创新药物建立疾病诊断相关分组(DRG)临时分组、临时补偿机制等。     

基于CAR的细胞治疗在自身免疫性疾病中应用的研究进展北大核心CSCD

随着2017年首款嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)产品上市,免疫细胞治疗跨入新时代,给全球数以万计的肿瘤患者带来了治疗新希望。目前,CAR-T细胞产品已在急性B淋巴细胞白血病、B细胞非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液系统恶性肿瘤治疗中取得了显著效果,在治疗实体瘤和感染性疾病(如HIV感染)中也取得了一定进展。尽管病因不同,部分自身免疫性疾病(AIDs)与血液学肿瘤都可因B淋巴细胞/浆细胞功能异常而发病,CAR-T细胞产品在治疗血液学肿瘤中取得的成功向科学家们提示了其治疗AIDs的潜力。近期CAR-T细胞在系统性红斑狼疮等AIDs的治疗中取得了突破性进展,本文将对基于CAR的细胞疗法在自身免疫性疾病中的应用研究进展进行介绍并对未来的发展方向进行展望。     

CAR-T细胞治疗产品非临床研究动物模型的发展和应用概述

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T,Chimeric Antigen Receptor T Cell）已成为近年来癌症免疫疗法领域的研究热点,由于其具有特异性高、选择性强等优点,在肿瘤治疗领域中具有巨大的潜力。同时,CAR-T疗法可能带来特殊毒性风险,包括细胞因子释放综合征、神经毒性、B细胞减少和靶向与脱靶毒性等。尽量在研发早期、在人体使用前获得CAR-T产品的有效性和安全性等非临床信息至关重要,选择合适的动物模型进行上述相关研究可以大大提高对临床结果的预测性。目前,已用于CAR-T产品研究和正处于探索阶段的动物模型主要包括同源小鼠模型、转基因小鼠、移植瘤小鼠模型、免疫系统重建人源化小鼠以及灵长类动物模型。但是,由于CAR-T细胞产品的个性化程度高,人和动物免疫系统特性存在差异,人源细胞在动物体内易受到免疫排斥等原因,人源产品在动物模型上的研究结果尚不能完全反映其在人体内的作用情况。因此,需要根据产品特点和研究目的,构建或者选择适当的动物模型,为CAR-T细胞治疗产品非临床研究提供有效的研究工具。     

CAR-T免疫疗法：肿瘤靶向治疗的新策略

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）细胞是一种全新的治疗恶性肿瘤的策略,它有别于传统的手术、放疗、化疗、抗体药物治疗。CAR-T细胞疗法在血液肿瘤的治疗中有显著疗效。本文将综述CAR-T的结构和抗肿瘤的原理、CAR-T细胞在临床上的应用以及CAR-T细胞治疗所面临的挑战及广阔前景。     

自体CAR-T类治疗产品产能研究关注点浅析

自体嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell, CAR-T)治疗产品在肿瘤治疗尤其是血液系统肿瘤治疗方面为患者带来了显著的生存获益,但自体CAR-T类治疗产品常见的生产模式流程复杂、周期较长,造成该类产品的产能在一定程度上限制了其临床应用。本文结合当前研究进展,在针对自体CAR-T细胞产品常见生产模式分析的基础上,提出自体CAR-T类治疗产品产能确认研究和产能变更研究内容与评价考虑,以期能促进此类产品的研发和临床应用。     

CAR-T细胞治疗产品非临床药效学研究关注点

CAR-T细胞（Chimeric Antigen Receptor T Cells,CAR-T）是一种表达嵌合抗原受体的基因工程T细胞,也称"活的药物",可以增强基因工程T细胞的特异性,能够以MHC （主要组织相容性复合体,Major Histocompatibility Complex,MHC）非依赖性的方式高度靶向肿瘤抗原,是治疗肿瘤的一种新手段。最近,临床上使用CAR-T细胞治疗复发、难治性血液恶性肿瘤和多发性骨髓瘤取得了很好的疗效;同时,采用CAR-T细胞治疗实体瘤的研发也在积极开展。根据所构建的CAR-T细胞不同的适应证和作用原理,构建不同的动物肿瘤模型,研究CAR-T细胞在动物模型的抗肿瘤活性,可以对CAR-T细胞进行概念验证性研究并证明其体内药效学活性,为临床研究提供有力的数据支持。     

CAR-T细胞治疗产品体外效力的检测策略与技术进展

随着嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell, CAR-T)等细胞治疗产品的应用走向成熟，其产品质量的检测方法也日渐受到关注。体外活力是评价细胞治疗产品有效性的重要方法，体外效力测定方法也以其简单、快速的特点，在产品放行过程中被广泛采用。本文从效应细胞及靶细胞这2个角度对CAR-T等细胞治疗产品体外效力测定方法进行综述。     

CAR-T细胞治疗B细胞淋巴瘤存在的问题及应对策略

嵌合抗原受体(CAR)是一种结合了抗原识别区域和T细胞活化区域的融合蛋白。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)可以识别并杀死靶细胞,在治疗B细胞恶性肿瘤中获得了令人瞩目的疗效。目前已有两个自体CAR-T细胞产品(诺华公司的KYMRIAH和凯特公司的YESCARTA)通过美国食品药品监督管理局(FDA)审批上市,用于治疗儿童和青年复发难治性急性淋巴细胞白血病及复发难治性成人大B细胞性淋巴瘤。多项临床试验证实,CAR-T细胞治疗对化疗耐药/复发的B细胞淋巴瘤患者有显著疗效。文章对CAR-T细胞疗法在B细胞淋巴瘤上存在的问题及应对策略作一综述。     

CAR-T细胞治疗产品及其非临床评价研究概述

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)是近年来在肿瘤免疫治疗领域最具有前景的治疗方法之一,在临床试验中取得了显著疗效,但随着其大面积推广,其安全性同样不容忽视。根据CAR-T细胞的毒性作用机制,主要存在肿瘤靶向、脱靶效应和脱靶肿瘤外的安全性问题。由于CAR-T细胞制备的特殊性,需要针对CAR-T细胞的不同靶点特点和适应证等多方面因素综合考虑,设计合理的非临床实验方案,选择合适的动物模型评价其有效性和安全性,为临床试验的顺利开展提供依据。本文将对CAR-T细胞的结构、原理及临床应用和非临床评价做简要介绍,为CAR-T的成功研发提供技术支撑。     

CAR-T细胞治疗产品中复制型病毒的风险分析及控制

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）因其在血液肿瘤中的显著疗效已成为肿瘤免疫治疗领域中的国际研究新热点,成为肿瘤治愈新的希望。目前,在CAR-T细胞产品的生产中,通常是利用逆转录病毒载体或慢病毒载体将CAR基因高效地导入T细胞中,但在使用这些病毒载体的同时也带来了CAR-T产品污染复制型逆转录病毒（RCR）或复制型慢病毒（RCL）的潜在风险。虽然随着病毒载体设计及生产体系的不断改进,这种风险已大大降低,但仍不能完全排除。因此,监管机构要求对于临床使用的慢病毒或逆转录病毒载体、转导的CAR-T细胞产品以及患者均要进行复制型病毒的检测。本文主要通过分析复制型病毒污染检测的必要性、降低复制型病毒污染风险的措施、复制型病毒检测的阶段以及检测方法等方面,提出在CAR-T细胞生产过程中控制RCR/RCL的策略,以供CAR-T细胞产品研发者参考。     

多发性骨髓瘤靶向新药有望加速上市

近日,CT053全人抗B细胞成熟抗原(BCMA)自体CAR-T细胞注射液,通过了国家药品监督管理局药品审评中心的公示期,纳入“突破性治疗药物品种”,拟定适应证为复发难治性多发性骨髓瘤。纳入突破性治疗药物程序,有望加速这款新药在中国的研发和审批速度,更早惠及国内患者。多发性骨髓瘤是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病,复发难治性多发性骨髓瘤尤甚。肿瘤免疫治疗近年来发展很快,CAR-T细胞治疗是其中一条技术路线。T淋巴细胞具有免疫活性,如同人体内的特种部队,专门杀灭外来入侵者。     

T细胞恶性肿瘤的嵌合抗原受体T细胞治疗研究进展

T细胞恶性肿瘤具有高度恶性、预后差等特点,对于复发 / 难治性患者当前最有效的治疗手段是造血干细胞移植,但往往伴随着诸多移植相关风险,故探索更多安全、有效的疗法迫在眉睫。嵌合抗原受体T细胞治疗(chimeric antigen receptor T cell therapy,CAR-T cell therapy)作为一种近年来较新颖的免疫疗法,在复发/难治性B细胞恶性肿瘤及多发性骨髓瘤中已展现出了巨大临床受益。然而对于T细胞恶性肿瘤,CAR-T 细胞治疗仍处于临床前和早期临床阶段,并面临着重重困难。现阐述目前T细胞恶性肿瘤的CAR-T细胞治疗的研究进展,旨在为临床治疗相关疾病提供一定参考。     

CAR-T的发展历程及实体瘤治疗难点

随着人们对肿瘤研究的深入,肿瘤疗法也越来越多元化,免疫疗法逐渐成为研究的热点。嵌合抗原受体T细胞疗法（Chimeric Antigen Receptor T cell,CAR-T）是当今肿瘤治疗领域最具研究前景的方向之一,在血液瘤治疗方面取得了重大突破,但在实体瘤中一直未有突破。本文就CAR-T的结构发展历程和在实体瘤治疗中遇到的困难展开讨论。     

CAR-T细胞治疗淋巴瘤的进展

CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤取得了前所未有的应答率和持久的缓解。CAR-T细胞治疗在国内外迅速获批用于治疗二线以上复发/难治性大B细胞淋巴瘤,随后其套细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的适应证也相继获批。CAR-T细胞治疗改变了B细胞淋巴瘤治疗的格局。随着CAR-T细胞在真实世界的广泛应用和早期治疗病例随访时间的延长,有部分患者可通过CAR-T细胞治疗获得临床治愈,这进一步肯定了CAR-T细胞在治疗高危淋巴瘤中的作用和地位。然而,CAR-T细胞治疗也还存在着许多问题,如患者的选择和治疗的时机、与现有治疗方式的优劣对比;同时也面临着很多的挑战,如通过桥接治疗以及联合治疗进一步提高安全性和有效性,进一步确认对霍奇金淋巴瘤、T细胞淋巴瘤等疾病的治疗作用等。本文将概述CAR-T细胞治疗淋巴瘤的相关进展,并浅要讨论CAR-T细胞治疗的相关问题及解决方法。     

嵌合抗原受体T细胞的代谢优化★

基因工程设计的嵌合抗原受体（CAR）T细胞对血液肿瘤的治疗取得了显著成效，但对实体肿瘤的疗效有限。肿瘤异质性、肿瘤微环境的代谢挑战和免疫抑制导致了CAR-T细胞的功能障碍，造成了CAR-T细胞疗法对实体肿瘤的治疗困境。本文综述了CAR-T细胞结构、CAR-T细胞制备和涉及的信号通路，简述了乳酸、谷氨酰胺和葡萄糖等代谢物对CAR-T细胞的影响。此外，本文还从CAR-T细胞设计、体内外扩增条件和克服CAR-T细胞治疗的毒性效应三个角度概括CAR-T细胞治疗的最新进展。通过对CAR-T细胞的代谢优化，打破传统CAR-T细胞治疗的局限性，突破其现有的肿瘤类型限制。     

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法追溯与展望

<正>嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric antigen receptor T-Cell immunotherapy,CAR-T）,是抗肿瘤治疗最有发展前景的技术之一,目前已成为治疗非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病的研究热点。从T细胞的发现到转基因技术的发展进步,从CAR-T技术的产生到临床应用,从在淋巴瘤、急性白血病等血液肿瘤中的应用到实体瘤的治疗,CAR-T技术逐步成熟。本研究通过对CAR-T技术发展历程的回顾,聚焦问题与挑战,探讨CAR-T进一步发展的方向,以期造福更多肿瘤患者。     

CAR-T细胞治疗产品工程设计要点分析

以CAR-T细胞产品的生产工艺及产品特性为主线,结合相关规范,从厂房工艺布局和空调系统设计两方面分析如何设计合规高效的CAR-T细胞治疗产品生产场所,供CAR-T细胞产品生产企业和设计同行参考。     

基因修饰体细胞国内外临床研究和相关产业现状及未来发展趋势

基因编辑技术可针对性增强体细胞的靶向性,一定程度上解决了传统过继性免疫疗法在肿瘤等多种疾病治疗中显露出的靶向性差等问题。最具代表性的是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法,其在血液系统肿瘤治疗中已取得良好疗效,此外,T细胞受体基因工程化的T细胞(TCR-T)、基因修饰的树突状细胞以及基因修饰的干细胞在多种疾病治疗的临床研究中也显现了良好的安全性和有效性。目前国内外多家研究机构和生物公司已在基因修饰体细胞行业加速布局,相关产业即将进入快速发展期,基因修饰体细胞疗法的临床转化应用具有广阔前景,对目前已经开展疾病临床研究的几种基因修饰免疫细胞疗法进行总结。     

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗多发性骨髓瘤的研究进展

免疫疗法在恶性肿瘤治疗中的应用正日益受到关注.嵌合抗原受体(CAR)技术是一种新兴的免疫疗法,在血液肿瘤的治疗上具有巨大的潜力.嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)可通过特异性识别靶抗原来杀伤骨髓瘤细胞,使治疗复发难治性多发性骨髓瘤成为可能.该文重点对CAR-T在多发性骨髓瘤治疗方面的研究进展作一综述,并对可能作为CAR-T治疗多发性骨髓瘤的靶抗原进行了分析.     

CAR-T治疗诱导细胞因子释放综合征的机制及临床前安全性评价

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法极大地改变了癌症的治疗前景,细胞因子释放综合征（CRS）是病理性免疫系统激活的严重全身炎症反应,也是CAR-T治疗过程中最常见且致命的毒性反应。目前CRS机制尚未完全阐明,临床前研究的实验模型主要包括异种移植免疫缺陷小鼠模型、同源小鼠模型、转基因小鼠模型、人源化小鼠模型和非人灵长类动物模型。由于种属差异且缺乏体外细胞模型,临床前预测CAR-T细胞引起CRS的风险仍是亟待解决的问题。从CRS的相关指导原则及法规、机制及临床前安全性评价方法和模型3个方面对CAR-T诱发的CRS进行综述,以期为CAR-T细胞治疗产品的临床前安全性评价策略提供新的思路。