SLCO1B1基因多态性与2型糖尿病患者血脂关系的研究进展

SLCO1B1基因在肝脏中表达,具有种族特异性及遗传多态性,介导多种内源性及外源性物质在肝脏内的转运。SLCO1B1基因多态性已被证实在不同种族人群中同血脂异常水平有关,表现为不同种族的不同基因型血脂异常水平的不同。同时SLCO1B1基因多态性影响2型糖尿病患者使用降糖药物后的血糖水平。由于2型糖尿病患者容易发生血脂水平的异常,近年来研究发现,SLCO1B1基因多态性同2型糖尿病人群血脂异常水平有关,但具体机制尚待进一步研究。本文就SLCO1B1基因多态性与2型糖尿病患者血脂异常的关系做一综述。     

云南白族人群MDR1和SLCO1B1基因多态性与冠心病的相关性

目的 探讨云南白族人群MDR1 3435C＞T、SLCO1B1 388A＞G和521T＞C基因多态性与冠心病的关系,为云南白族人群冠心病的预防提供参考.方法 采用病例-对照研究方法,冠心病组为确诊的白族冠心病患者57例,男34例,女23例,平均年龄(60.22±11.77)岁;对照组为白族健康个体60例,男36例,女24例,平均年龄(58.47±6.82)岁.通过PCR-限制性片段长度多态性法和PCR-直接测序法检测两组人群的基因型,并用PHASE 2.1软件构建SLCO B1基因单倍型,统计分析基因多态性与冠心病的关系.结果 MDR1 3435C＞T、SL-CO1B1 388A＞G和521T＞C的基因型和等位基因频率以及SLCO1 B1基因单倍型频率在冠心病组和对照组中差异均无统计学意义(P＞0.05),说明在不考虑其他混杂因素的情况下,这3个单核苷酸多态性位点与冠心病均无明显的相关性.通过非条件logistic回归分析,校正混杂因素后,发现MDR1 3435C＞T、SLCO1B1 388A＞G和521T＞C与冠心病无明显的相关性.结论 MDR1 3435C＞T、SLCO1B1 388A＞G和521T＞C基因多态性与云南白族人群冠心病发病之间可能无关.     

SLCO1B1多态性及脂代谢与糖尿病肾病的相关性研究

目的 探讨SLCO1B1基因多态性及脂代谢在2型糖尿病肾病发病中的作用。方法 选择166例研究对象,其中对照组66例,2型糖尿病(T2DM)患者100例,按尿白蛋白与肌酐比值(ACR)分为糖尿病未合并肾病 DN(-)组60例和糖尿病肾病DN(+)组40例。收集各组人群年龄、性别、身高、体重、BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C、尿微量蛋白等临床资料。比较各组SLCO1B1基因型、等位基因频率以及各项血脂指标。结果 在云南地区人群中SLCO1B1基因388A>G位点检出A、G 2种等位基因,构成AA、AG、GG 3种基因型,521T>C位点检出T、C 2种等位基因,构成TT、TC、CC 3种基因型,两位点构成SLCO1B1*15、SLCO1B1*1a、SLCO1B1*1b 3种单倍体类型。DN(+)组的高密度脂蛋白胆固醇明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。SLCO1B1 388A>G位点、521T>C位点基因型和等位基因频率以及SLCO1B1基因单倍体频率在对照组、DN(-)组、DN(+)组中的分布差异均无统计学意义(P>0.05)。高密度脂蛋白胆固醇降低是2型糖尿病肾病发病的危险因素。结论 SLCO1B1基因388A>G和521T>C多态性与2型糖尿病、2型糖尿病肾病无明显相关性。高密度脂蛋白胆固醇降低是2型糖尿病肾病发生的危险因素。     

ApoE基因多态性与血脂水平的相关性

目的: 分析ApoE基因多态性与血脂异常的关系.方法: 对高血脂患者72(男46,女26)例,正常对照95(男46,女49)例进行空腹TC,TG,HDL-C,LDL-C检测及ApoE基因型检测.结果:ApoE等位基因频率在两组人群中的分布有相同趋势,等位基因ε3频率最高,血脂正常组为80.5%,血脂异常为76.8%,是我国人群中最常见的等位基因,ε2和ε4相对较少.男女两性间等位基因频率无显著性差异.ApoE基因型与血脂水平有相关性,不论血脂异常或正常,不同基因型间血清TC,LDL-C由低到高依次为ε2/3<ε3/3<ε3/4,HDL-C则相反,为ε3/4<ε3/3<ε2/3.结论:ApoE基因多态性与血脂水平显著相关.     

湿热体质与平和体质原发性血脂异常者ApoE基因多态性研究

目的:研究中医湿热体质与平和体质血脂异常者载脂蛋白E(ApoE)基因多态性的关系。方法:采用聚合酶链反应(PCR)方法及基因测序技术检测30例湿热体质血脂异常者(实验组)和30例平和体质血脂异常者(对照组)的ApoE基因型和等位基因频率,分析两种体质与ApoE基因多态性的相关性。结果:(1)实验组中共检出五种基因型ε2/ε3、ε2/ε4、ε3/ε3、ε3/ε4、ε4/ε4,频率分别为:10%、10%、36.66%、16.67%、26.67%;对照组检出四种基因型ε2/ε3、ε2/ε4、ε3/ε3、ε3/ε4;频率分别为:13.33%、6.67%、66.67%、13.33%。在实验组中,以ε3/ε3基因型最多,其次为ε4/ε4基因型;对照组中也是以ε3/ε3基因型最多,其次为ε2/ε3、ε3/ε4基因型。本实验观察组和对照组均未检出ε2/ε2基因型。实验组人群ApoE等位基因频率为:ε2 10.00%、ε350.00%、ε4 40.00%;对照组人群ApoE等位基因频率为:ε2 10.00%、ε3 80.00%、ε4 10.00%。(2)实验组和对照组ApoE六种基因型和ApoE三种等位基因分布有差异,且差异有统计学意义(P<0.05)。实验组ApoE基因型ε4/ε4频率明显高于对照组(χ2=9.231,P<0.05);ε3/ε3频率明显低于对照组(χ2=5.406,P<0.05)。而ε2/ε3、ε2/ε4、ε3/ε4分布差异无统计学意义(P>0.05)。实验组ApoE等位基因ε4频率明显高于对照组(χ2=7.200,P<0.05);ε3频率明显低于对照组(χ2=5.934,P<0.05),差异有统计学意义。结论:原发性血脂异常平和质和湿热质者在ApoE基因型和等位基因分布上有差异。ApoE基因型ε4/ε4和等位基因ε4具有更明显的湿热体质倾向,可能更易于形成湿热体质血脂异常或其与湿热体质血脂异常关联的可能性大。ApoE基因型ε3/ε3和等位基因ε3具有更明显的平和质倾向,可能更易于形成平和质血脂异常或其与平和质血脂异常关联的可能性大。     

黎族脑梗死ApoE基因多态性及饮食因素与血脂相关性研究

目的:探讨海南黎族脑梗死患者ApoE基因多态性及饮食因素与血脂的关系。方法:对受试者进行血脂检测,采用聚合酶链反应-限制性片段多态性方法检测ApoE基因多态性,并进行饮食因素调查,分析血脂异常与饮食因素及ApoE的关系。结果:共检测出6种基因型,ε4等位基因与TC、LDL-C正相关,ε2则为负相关;其TC、TG水平由高到低依次为嗜油食(嗜甜食(嗜吸烟(嗜饮酒(P(0.05),其中嗜素食、嗜槟榔者TC、TG无统计学意义(P(0.05)。结论:黎族脑梗死患者ApoE基因多态性与血脂水平显著相关,不同的饮食方式对血脂水平有一定影响。     

广东地区汉族人群OATP1B1 521T>C基因多态性对冠心病及血脂水平的影响

目的：探讨广东地区汉族人群有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1) 521T>C与冠心病及血脂水平的相关性。方法：采用实时荧光定量TaqMan-MGB 探针法,检测288例冠心病患者和267例对照组患者OATP1B1 521T>C的基因型,将其检测结果与DNA测序结果进行比较,并按常规方法测定、比较和分析突变基因型者和野生基因型者的血脂。结果：冠心病组OATP1B1 521T>C的T/C基因型频率明显低于对照组（17% vs 25%,P＜0.05）,且OATP1B1 521T>C的C等位基因频率明显低于对照组（10% vs 18%,P＜0.05）,而Logistic回归分析法对影响冠心病的相关因素进行回归分析,亦显示 OATP1B1 521T>C与冠心病有相关性（P＜0.05）。且野生型OATP1B1 521T>C基因型者较突变型OATP1B1 521T>C基因型者胆固醇水平较低,甘油三酯差异无统计学意义。结论：OATP1B1 521T>C基因多态性与冠心病及高胆固醇血症的发生可能相关。     

心肌梗死患者及同胞血脂异常ApoE基因多态性分析

目的　评估心肌梗死(MI)患者及其同胞的冠心病易患因素及血脂异常相关基因ApoE的多态性。方法　对65例确诊为MI的男性患者、141例同性别健康同胞及47例年龄、性别相匹配的健康人进行流行病学问卷调查及临床检查,并从分子遗传学角度进行血脂异常相关基因ApoE多态性的检测,探索其与MI血脂异常的关系。结果　（1）MI组与同胞组总胆固醇(TC)（分别为5.0mmol/L±1.8mmol/L、4.8mmol/L±1.4mmol/L）、甘油三酯(TG)（分别为2.2mmol/L±1.7mmol/L、1.97mmol/L±0.26mmol/L）、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、TC/HDL-C比值均显著高于对照组（3.5mmol/L±0.9mmol/L、1.1mmol/L±0.9mmol/L),其中MI组BMI、LDL-C、TC/HDL-C比值明显高于同胞组;（2）BMI>25kg/m     

长沙地区汉族人群脑出血患者血脂水平与载脂蛋白B基因G12669A多态性的关系

目的 分析长沙地区汉族人群脑出血患者血脂水平与载脂蛋白B基因(apolipoprotein B,apoB)G12669A多态性的关系.方法 收集93例散发性脑出血患者和100例正常对照者的外周血标本.采用氧化酶法测定血清甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL)水平,酶联免疫吸附法测定LP(a)浓度,免疫比浊法测定apoB100及apoAI浓度;聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析法(Pblymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism,PCR-RFLP)和DNA直接测序法检测apoB基因G12669A多态性.结果 ①长沙地区汉族人群脑出血患者的TC、TG、LDL-C和LP(a)显著高于正常对照组,而HDL-C显著降低(P＜0.05);②脑出血组中,G/A基因型的TC、TG、LDL-C较之G/G型显著增高,而HDL-C则显著降低(P＜0.05),其他指标无显著性差异(P＞0.05);③脑出血组及对照组apoB基因G12669A多态A等住基因频率分别为0.097、0.045,脑出血组apoB基因G12669A多态A等位基因频率显著高于对照组(P＜0.05).结论 长沙地区汉族人群脑出血患者的血脂水平升高,可能与apoB基因G12669A多态A等位基因存在相关性.     

载脂蛋白B基因多态性及血脂成分与胆石病关系的研究

目的 观察载脂蛋白B(ApoB)基因XbaI、EcoR I位点多态性、血脂水平和胆石病之间的关系。方法 通过病例对照研究设计,采用PCR—RFLP技术对106例胆石病患者和105例对照的进行基因和血脂水平分析比较。结果 胆石病组和对照组ApoB基因Xba I位点X X-、X-X-基因型构成显著不等;胆石病组X 等位基因频率显著高于对照组(0．104与0．052);X X-基因型者,胆石病组的低密度脂蛋白胆固醇(LDLc)、ApoB水平显著高于对照组,HDL水平显著低于对照组。胆石病组和对照组ApoB基因EcoR I位点E E-和E E 基因型频率构成差异有显著意义,胆石病组E-等位基因频率显著高于对照组;E E 基因型者,胆石病组LDLc、ApoB水平显著高于对照组,HDLc水平显著低于对照组。在胆石病组中E E-基因型LDLc水平高于E E 基因型(P=0．059)。结论 胆石病发生与ApoB基因Xba I、EcoR I位点多态性存在关联,X 和E-等位基因的变异影响脂质代谢,从而有利于胆石的形成。     

ApoE基因多态性及其对血脂、冠心病发病年龄及冠脉狭窄程度的影响

从ApoE基因多态性出发总结了与冠心病（CHD）发病密切相关的血脂水平与ApoE多态性的关系,并进一步总结了ApoE多态性与CHD发病年龄及ApoE多态与CHD冠状动脉狭窄程度的关系。肯定了a)ApoE基因多态性是影响个体间血脂水平的内在遗传因素之一,ε^4等位基因使血清TC,LDLC,LP(a)及ApoB水平升高,而使HDLC水平下降,ε^2等位基因则有相反的效应。ε^2能使血TG水平升高,ε^2的携带者和纯合子易发Ⅲ型高血脂症;b)ε^4携带者,其CHD6和心梗发病年龄提前。c)ε^4基因可影响动脉粥样硬化（As)的进展。     

藏族人群apoB基因3′等位基因的多态性及血脂水平的分析

目的 研究我国藏族人群载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ）基因３′端高可变区等位基因的多态性及其与血脂水平的关系。方法 采用聚合酶链反应和聚丙烯酰胺梯度凝胶是泳方法分析ＰＣＲ产物。结果 从９９份ＤＮＡ样品中分离到２０种等位基因，其频率分布呈双峰型（Ｂｉｉｍｏｄｅｌ）；以ＨＶＥ３２和ＨＶＥ３４最为常见。结论 藏族人群ａｐｏＢ基因３′高可变区（ＶＮＴＲ）等位基因多生既与重复单位的拷贝数不同有关，也与每一拷贝内的核苷     

SLCO1 B1基因多态性与新生儿高胆红素血症的关系

目的：探讨有机阴离子转运体1B1（SLCO1B1）基因多态性与新生儿高胆红素血症的关系。方法收集121例病因不明高胆红素血症新生儿（病例组）和87例正常新生儿（对照组）外周血,用聚合酶链式反应－限制性片段长度多态性（ PCR-RFLP）技术测定 SLCO1B1 c．388A／G、c．521T／C、c．571T／C 及 c．597C／T 基因型。结果（1）病例组与对照组SLCO1B1 c．388A／G、c．521T／C、c．571T／C、c．597C／T 各突变位点基因型分布及等位基因频率比较,差异均无统计学意义（P＞0．05）;（2）SLCO1B1 c．388A／G、c．521T／C、c．571T／C、c．597C／T突变位点与新生儿高胆红素血症发生无相关性（P＞0．05）;（3）高胆红素血症新生儿SLCO1B1同一位点的不同基因型的总胆红素、未结合胆红素、结合胆红素水平比较,差异均无统计学意义（ P＞0．05）。结论单一存在的SLCO1B1 c．388A／G、c．521T／C、c．571T／C及c．597 C／T可能与本地区新生儿高胆的发病无关。 SLCO1B1同一突变位点的不同基因型可能对患儿血清胆红素水平影响不大。     

合肥地区部分职业人群血脂水平及血脂异常流行情况

目的分析合肥地区部分职业人群的血脂水平及血脂异常流行率。方法测定13 431名体检者血脂4项指标（TG、TC、LDL-C、HDL-C）,按百分位数法得出各年龄组的血脂结果,统计不同性别和年龄组的血脂异常流行率,并与国内近10年有关地区的血脂研究资料比较。结果与其他地区类似研究结果相比合肥地区职业人群血脂水平较高,男女差异明显（P〈0.05）;TG、TC及LDL-C在不同年龄组差异均有统计学意义,呈偏态分布,HDL-C相对稳定。受试者中41.5%的男性和26.2%的女性存在不同类型的血脂异常。男性各项血脂的分布及异常率在41~60岁达高峰;女性各项血脂的分布及异常率随年龄增大而增加,在50岁后变化最为明显。结论合肥地区职业人群血脂水平及异常率较高,男性以中年期最为明显,女性以老年期最为明显。     

高脂血症痰瘀证ApoE基因多态性分布特点及其与血脂水平相关性探索

目的探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性在高脂血症痰瘀证的分布特点,及高脂血症痰瘀证ApoE基因型的血脂异常特点。方法对96例高脂血症痰瘀证患者,进行总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)检测及ApoE基因型检测。结果高脂血症痰瘀证患者ApoE基因型频率及等位基因频率分布与北京地区健康人群比较无显著性差异;ApoE基因型分布不存在性别差异;ApoE基因型与血脂水平有相关性,不同基因型间血清TC、LDL-C水平高低依次为E3/4>E3/3>E2/3,HDL-C水平则有E3/4低于E2/3和E3/3的趋势。结论高脂血症痰瘀症患者的基因多态性与健康人群比较没有显著性差异,ApoE基因多态性与血脂水平显著相关,E3/4基因型与中医痰瘀证有一定关系。     

辽西地区人群载脂蛋白E基因多态性与血脂及冠心病的相关性研究

目的探讨辽西地区人群载脂蛋白E(ApoE)基因表型分布与血脂及冠心病(CHD)之间的联系,确定该人群冠心病的遗传易感因素,以早期筛选易患人群,达到延长患者的生存时限。方法选取2020年3月至2021年4月于锦州医科大学附属第一医院心内科就诊的CHD患者115例作为CHD组,另选取同期健康体检者32例作为对照组。采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性方法检测ApoE基因,采用生化自动分析仪自动检测血脂水平。结果CHD组中E3/4型、E3/3型明显高于对照组,E2/3型明显低于对照组(P<0.05)。ε3型等位基因及E3/3型在两组之间均为优势基因型。CHD组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于对照组(P<0.05)。CHD组中E3/4型、E3/3型高于对照组,E2/3型低于对照组(P<0.05)。Logistic回归分析结果提示:E3/4基因型、TG、TC、LDL-C与冠心病的发生呈正相关,E2/3型与疾病的发生呈负相关。E3/4型人群在TG、TC、LDL-C水平上明显高于E3/3型及E2/3型(P<0.05)。结论辽西地区人群以ε3型等位基因及E3/3型分布最广泛,CHD组中以E3/3型最为常见,其次为E3/4型。TG、TC、LDL-C和E3/4型是导致冠心病发生的独立危险因素,E2/3基因型为保护因素。不同基因型对血脂的调节能力不同,E3/4基因型对血脂的调节能力较差。