近40年雷公藤生殖毒性研究概述

该文总结了近40年来雷公藤生殖毒性的研究进展,并针对毒性表征、损伤机制及减毒措施等方面进行归纳分析,发现:①雷公藤的生殖毒性涉及雷公藤多苷/甙、雷公藤甲素和雷醇内酯等成分以及雷公藤片和雷公藤多苷片等制剂;②雷公藤制剂对男性生殖系统不良反应主要表现为精子活力下降、少精或无精,生育能力下降或不育等,长期用药还可能导致睾丸萎缩、性欲减退;对女性的不良反应主要表现为月经紊乱、经量减少甚至闭经、性欲减退、不孕等;③雷公藤的生殖毒性与生殖细胞凋亡、精子或卵子生成障碍、生殖靶组织睾丸及卵巢损伤、性腺组织内环境改变(激素、激素合成限速酶及能量代谢)等因素有关;④药物配伍、激素替代、用药时间和剂型改变等措施有助减轻雷公藤对生殖系统的损伤。针对目前研究存在的问题,作者从临床、药理代谢机制,制剂质量标准及新的治疗作用等方面提出了有利于雷公藤临床合理用药的建议。     

雷公藤多苷致雄性生殖功能损害研究进展

雷公藤多苷作为目前中药治疗肾脏疾病最有效的药物之一,其不良反应表现日益突出。就雷公藤多苷致雄性生殖损害作一综述,从病理生理、生殖内分泌、分子机制、基因遗传等多角度探讨其作用机制。中医认为"肾主生殖",精子的生成有赖于肾阴的濡养和肾阳的温煦,故精子的数量和质量取决于肾中真阳真阴的盛衰,以补肾填精温阳法为治疗之要旨。文章从现代医学和传统中医两方面阐述雷公藤多苷对雄性生殖系统损伤的作用机制,为更安全和广泛的应用雷公藤多苷提供了理论和实验依据。     

雷公藤制剂生殖毒性及联用减毒研究进展

雷公藤具有祛风湿、活血通络、消肿止痛、杀虫解毒等功效。目前常见制剂包括雷公藤片、雷公藤多苷片、昆明山海棠片、昆仙胶囊、雷公藤双层片和雷公藤总萜片等。生殖毒性是雷公藤制剂治疗免疫性疾病时最棘手的不良反应之一,而通过联用单味药或复方可明显减小雷公藤制剂生殖毒性。本文就近年该领域研究作一综述,为临床用药提供依据。     

基于高通量转录组测序的菟丝子黄酮改善雷公藤多苷片致大鼠生殖损伤的机制研究

雷公藤多苷片具有较好的抗炎和免疫调节活性,但其生殖损伤显著。课题组前期研究发现,菟丝子黄酮可通过对生精细胞周期、凋亡及相关蛋白表达的调节改善雷公藤多苷片导致的生精细胞损伤,但其基因层面的作用机制尚不清楚。该研究采用Illumina高通量测序平台对菟丝子黄酮和雷公藤多苷片干预后大鼠生精细胞进行转录组测序,筛选出差异表达基因,并进行差异基因的GO富集和KEGG通路分析,探讨菟丝子黄酮改善雷公藤多苷片所致生殖损伤的作用机制。结果发现,与空白组相比,雷公藤多苷片组筛选出794个上调基因和491个下调基因;与雷公藤多苷片组相比,菟丝子黄酮+雷公藤多苷片组筛选出440个上调基因和784个下调基因。其中,与生殖功能密切相关的基因为DNMT3L。GO功能和KEGG信号通路富集分析显示,上述差异基因主要富集在细胞、细胞过程、催化活性、结合、卵巢类固醇合成和甲状腺激素等功能和通路上。其中甲状腺激素信号通路为2个对比组共同富集通路。总之,菟丝子黄酮改善雷公藤多苷片所致雄性生殖损伤的作用机制与DNMT3L基因及甲状腺激素信号通路密切相关,发现的多种差异基因为菟丝子黄酮和雷公藤多苷片的配伍减毒增效机制研究提供了有价值的信息。     

雷公藤多苷对小儿生殖安全性评价研究的思考

文章详细论述了雷公藤多苷用药的现状以及生殖安全性研究存在着诸多不足等问题,明确提出应加强对雷公藤多苷的生殖毒理研究,这不仅有助于提高雷公藤多苷治疗水平及应用范围,同时对“优生优育”具有现实与深远意义。     

雷公藤生殖毒性机制研究进展

雷公藤作为一种可靠的免疫抑制剂广泛应用于临床,其疗效肯定,但不良反应颇多。女性患者在临床治疗过程中常出现月经不调、闭经等症状,雷公藤的生殖毒性损害卵巢功能使卵泡闭锁影响女性正常内分泌水平导致闭经。对雷公藤生殖毒性方面的有关文献进行分析加以综述,探究雷公藤生殖毒性机制的研究进展,为雷公藤的进一步药理研究和妇科临床应用提供参考。     

中药减轻雷公藤制剂毒性的处方规律探讨

雷公藤是卫矛科植物,具有抗炎、免疫调节、抗增殖和预凋亡等多种药理活性。但雷公藤制剂易导致生殖系统、肝脏、肾脏、血液系统损害而限制了其临床应用。在分析雷公藤制剂毒性特点的基础上,探讨中药减轻雷公藤制剂毒性的处方规律,如预防雷公藤制剂对女性的生殖毒性常选用养阴补血方,而对男性则多选用温阳填精之品等。     

不同产源雷公藤多苷对睾丸组织病理及生精细胞凋亡的影响

目的比较不同产源的雷公藤多苷对大鼠睾丸组织病理改变及生精细胞凋亡的影响。方法 SD大鼠,随机分为4组,给予不同产源的雷公藤多苷灌胃,8周后取睾丸组织检测指标。光镜观察睾丸组织的形态学变化,原位末端标记法检测生精细胞凋亡率,免疫组化法检测凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2的表达。结果睾丸生精细胞凋亡率和Bax/Bcl-2表达各组间有差异,其中Bax表达各给药组和空白组比较,差异有统计学意义(P0.05),Bcl-2表达比较,各组间差异没有统计学意义(P0.05)。结论促进Bax表达是雷公藤多苷生殖损伤的机理之一;三种不同产源的雷公藤多苷对雄性生殖的损伤作用有差异。     

小心服用雷公藤及其制剂

雷公藤多苷片本是处方用药,但目前在一些地方仍可见到将将其作为“非处方药”销售。因雷公藤具有较大毒性,对于一般患者来说应引起足够重视,请细阅读本文。     

中医脏腑功能与生殖

肾藏精,主生殖,肾气之盛衰决定着人的生长壮老;肝藏血,主疏泄,调节情志,决定着精之藏泄,冲任之通盛;精室、女子胞均位于下焦,乃男女之生殖器官;命门通过元阳、真阳调节人体阴阳平衡,是生命生殖活动的调节中枢。故中医之肾、肝、命门、精室、女子胞等脏腑与生殖关系密切。     

对中医“阴精”、“阳精”、“阴气”及“阳气”的理解

精、气都是古代哲学中的重要名词,意义深广。在"气一元论"的影响下两者均为构成宇宙万物的本原,并逐渐形成了"精气学说"。然在中医范畴下,精和气有了相对明确的分流,并且多是针对人体而言。精是构成和维持人体生命活动的本原物质,气是功能活动的动力源泉,具有物质和功能双重性质,由此可知,精和气对人体起着至关重要的作用。着手于经典医学著作,查找相关论述,分析中医之"阴精"、"阳精"、"阴气"以及"阳气"的涵义,以期明确其所指并对今后中医阴阳相关名词的理解有所启发。     

脑梗死(中风)中医“肝肾阴虚,脑络瘀滞”病机理论探析

脑梗死属中医"中风"范畴,总结历代医家学者对中风的病机认识,结合中医络病理论,提出"肝肾阴虚,脑络瘀滞"是脑梗死的基本病机。认为病位在脑,其与肝肾关系密切;病机中"肝肾阴虚"与"脑络瘀滞"并重,脑络瘀滞为病机关键,贯穿始终。肝肾阴虚为致病之本;脑络瘀滞外延气滞、痰、虚、火、瘀等皆致脑络瘀滞而发病,是致病之标。立足病机,提出"滋补肝肾化瘀通络"之法。     

“阴火”实质探讨

千百年来"阴火"一词有许多不同的定义,众说纷纭。笔者追溯了"阴火"学说的历史源头,经反复分析与梳理各家理论,对"阴火"的实质,做了一定程度的探讨与厘清。     

关于《伤寒论》中“病发于阴、阳”浅识

“发于阳”既指有外感表证且正气尚可抗邪于外的病理情况;阴,则为患者有内寒证或实寒证、又或阳气虚所致的虚寒证候。     

肾阴虚证流行病学调查表的信度和效度分析

[目的]评价肾阴虚证流行病学调查表的信度和效度。[方法]基于108例患者肾阴虚证流行病学调查资料,评价调查表的分半信度、同质信度、内容效度和结构效度。[结果]肾阴虚证流行病学调查表具有较好的信度、效度。[结论]肾阴虚证流行病学调查表应用于中医学领域有效。     

泰和乌骨鸡益气,滋阴作用的实验研究

以泰和乌骨鸡为药物,并以普通鸡作对照,喂养“气虚”及“阴虚”造模大白鼠。结果表明:对游泳劳损造成的大鼠“气虚”,泰和乌骨鸡及普通鸡都有一定程度的改善,但前者效果较好;对于注射甲状腺素造成的大鼠“阴虚”,泰和乌骨鸡能显著降低大鼠肾组织APT酶的活性,有滋阴泻火作用。     

养阴益肾颗粒对糖皮质激素致肾阴虚证大鼠HPA轴的影响

目的:观察养阴益肾颗粒(YYP)对糖皮质激素(GC)致肾阴虚证大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA轴)的影响。方法:将60只Wistar大鼠随机分为正常组,模型组,YYP高、中、低剂量组(6.48,3.24,1.62 g·kg~(-1)·d~(-1))和六味地黄丸组(0.39 g·kg~(-1)·d~(-1)),每组10只。除正常组外,其他各组大鼠予氢化可的松50 mg·kg-1ip 7 d建立肾阴虚证模型。正常组和模型组大鼠予蒸馏水(10 m L·kg-1·d-1)ig,YYP高、中、低剂量组和六味地黄丸组大鼠予相应药物ig,共7 d。观察大鼠活动度、体毛、尾色、摄食量、大便、体重等一般情况的变化,摘取两侧肾上腺,称肾上腺质量及计算肾上腺脏器指数,ELISA法检测血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH),促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇(CORT)浓度,RT-PCR检测下丘脑CRH,垂体ACTH,肾上腺CORT mRNA的表达,并行肾上腺组织形态学检查。结果:与正常组比较,模型组大鼠一般情况较差,体重明显减轻(P0.01),肾上腺质量,肾上腺脏器指数,CRH,ACTH,CORT均明显降低(P0.01),CRH,ACTH,CORT mRNA表达明显下调(P0.01),肾上腺病变重;与模型组比较,YYP高、中、低剂量组和六味地黄丸组大鼠一般情况得到改善,给药后体重增加(P0.01),肾上腺质量,肾上腺脏器指数,CRH,ACTH,CORT升高(P0.05,P0.01),CRH,ACTH,CORT mRNA表达明显上调(P0.01),肾上腺病变程度减轻。结论:养阴益肾颗粒对GC所致肾阴虚证大鼠HPA轴的抑制状态具有拮抗作用。     

“瘾疹”名义与“隐”字古义

瘾疹是一种常见的皮肤病,具有时隐时现的显著特点。“瘾”字原作“隐”字,而对于“隐”字的理解通常局限于隐蔽、隐藏等含义。正是由于这种理解,现代普遍认为“瘾疹”的命名是由于其时而隐藏于皮肤之下的特点。但是命名为“瘾疹”的真正原因恰是由于其时而凸出的特点,即其原意是凸出皮肤外的疹子。我国古代的文学著作、医学著作中都有关于“隐”字凸出含义的理解,本文引用古代相关著作的例子,结合现代疾病命名的特点,对“瘾疹”真正的含义进行说明。     

长期激怒致肝肾阴虚证动物模型研制

目的：以长期激怒法制造肝肾阴虚动物模型。方法：长期激怒法与化学药物法、温燥药法所制造肝肾阴虚模型进行对比研究。结果：长期激怒法大鼠体重增长缓慢,饮水量,尿量减少,而体温相对恒定,血浆cAMP下降,E2/T升高。结论：长期激怒法所造模型接近于临床实际,无人为所致内分泌紊乱,为研究肝肾阴虚证的最佳造模方法。     

“阳生阴长,阳杀阴藏”与糖尿病新知

目前中医界视西医之"糖尿病"为古之"消渴症",并认为消渴病的根本病机是"阴津亏损,燥热内生",针对此病机,通常采用滋阴降火的原则治疗消渴病,但疗效并不尽如人意。结合《黄帝内经》"阳生阴长,阳杀阴藏"理论,可以看出此认识忽视了阴阳互根互生的特性,过于强调消渴病"阴虚"的一面,没看到"阴虚"实为"阳不生阴,阳不化阴"的另一面。