慢性乙型肝炎的治疗目标、终点和策略

慢性乙型肝炎是一种流行性、进展性传染病。全球乙型肝炎病毒（HBV）感染者约为3．5亿人，我国是HBV感染的高流行地区。根据2002年全国HBV感染者血清流行病学调查．乙型肝炎表面抗原（HBsAg）流行率为9．09％，约1．2亿人，其中慢性乙型肝炎患者约为3000万人，如无正确治疗．慢性乙型肝炎患者5年后约10%-20％可发展为肝硬化．20％-23％可发展为失代偿期肝硬化．6％～15％可发展为肝细胞性肝癌（HCC）。而5年存活率，代偿期肝硬化为55％，失代偿期肝硬化为14％。每年死于乙型肝炎相关性肝病者约30万人。此外．母亲为HBV携带者可通过垂直传播使婴儿受染，婴儿时期感染HBV者90％以上将成为慢性HBV携带者．随着年龄的增长，可反复发作肝炎．     

乙型肝炎抗病毒治疗策略的探讨

我国是HBV感染的高发区,根据1992—1995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查,人群HBsAg携带率达9．75％,约1．2亿人。其中慢性乙型肝炎患者约3000万人。部分病人可发展为肝硬化和肝癌。HBV感染是我国肝硬化和肝癌的主要病因。HBV感染可以通过多种途径传播,尤其是经母婴传播传染给婴儿,新生儿和婴儿感染HBV后,约90％-95％成为慢性HBV感染者,严重危害下一代人的健康。因此,防治HBV感染是极为重要的公共卫生问题。     

慢性乙型肝炎病毒感染及其防治

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染一般是指血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)持续阳性6个月以上。2000年美国国立卫生研究院慢性乙型肝炎防治研讨会将慢性HBV感染分为3期，即免疫耐受期、慢性乙型肝炎期和非活动性或无症状HBV携带期。     

慢性乙型肝炎诊断标准（2010年版）

1临床诊断既往有乙型肝炎病史或HBsAg阳性超过6个月,现HB-sAg和（或）HBV DNA仍为阳性者,可诊断为慢性HBV感染。根据HBV感染者的血清学、病毒学、生物化学试验及其他临床和辅助检查结果,可将慢性HBV感染分为     

HBV感染慢性化的免疫耐受机制

HBV感染机体后,机体抗病毒免疫强度的高低,能否及时、有效、彻底清除病毒可能成为决定急性自限性感染或慢性感染的标志。HBV作为抗原,欲长期持续存在于宿主体内,必须逃避宿主免疫系统的监视与攻击,即造成免疫耐受环境,免疫耐受是HBV感染慢性化最主要的机制。免疫耐受与机体免疫系统发育成熟程度有关。成人、儿童、幼儿感染HBV后分别有5％、30％、95％的患者成为慢性HBV感染者。表明免疫成熟程度是决定HBV持续感染的重要因素。     

在日本成年人群中急性HBV感染后持续HBsAg阳性的风险因素分析

<正>【据《Hepatology》2014年1月报道】题:在日本成年人群中急性HBV感染后持续HBsAg阳性的风险因素分析(作者Ito K等)急性HBV进展为慢性化患者的比例在世界范围内存在明显差异,而且在成人急性HBV感染后病毒持续状态与HBV基因型之间的关系仍不清楚。一个关于整个日本的多中心研究,为了评价急性乙型肝炎慢性化的临床和病毒学影响因素。为了比较急性乙型肝炎持续性感染和自限性感染的区别,入组了38个肝病中心212个没有合并HIV感染的急性乙型肝炎患者,观察至HBsAg消失或HBsAg持续存在至少6个月以上。在基因A型患者出现HBsAg消失的时间明显长于非基因A型。当HBsAg持续阳     

活动性慢性乙型肝炎患者特异性 CD8＋T 细胞转录因子 T-bet 表达及临床意义

目的：分析转录因子 T-bet 在活动性慢性乙型肝炎患者外周血 HBV 特异性 CD8＋ T 细胞中的表达及其临床意义。方法用 HBV 肽五聚体结合流式细胞仪检测 HLA-A2阳性的活动性慢性乙型肝炎患者和急性乙型肝炎患者外周血 HBV 特异性 CD8＋ T 细胞中 T-bet 的表达。比较分析 HBV 特异性 CD8＋ T 细胞中 T-bet 表达在急性、慢性乙型肝炎之间的差异,并进一步分析慢性乙型肝炎患者 HBV 特异性 CD8＋ T 细胞中 T-bet 表达与 HBV DNA 水平、ALT 水平以及临床预后之间的相关性。结果急性乙型肝炎患者外周血 HBV 特异性 CD8＋ T 细胞中 T-bet 表达水平显著高于活动性慢性乙型肝炎患者。活动性慢性乙型肝炎患者及 CHB 患者外周血 HBV 特异性 CD8＋ T 细胞中 T-bet 表达水平与 HBV DNA 水平及 ALT 水平无明显相关性,HBV 特异性 CD8＋ T 细胞中 T-bet 表达水平高的活动性慢性乙型肝炎患者发生HBeAg 血清转换率显著升高。结论活动性慢性乙型肝炎患者特异性 CD8＋ T 细胞转录因子 T-bet 表达与 HBV 感染的免疫控制密切相关。     

隐匿性乙型肝炎

随着分子生物学技术在病毒检测技术中的应用 ,近年来发现部分复制水平较低的乙型肝炎病毒携带者血清中检测不到HBV表面抗原 (HBsAg) ,这种感染状态可发生于抗HBs或抗HBc阳性的患者 ,也可见于HBV标志物全阴性的患者 ;部分HBsAg阴转的急性或慢性乙肝患者 ,其血清中仍可检测出低水平HBV -DNA或肝组织中检测出HBsAg或HBcAg,这种患者被称为HBV隐匿感染[1] 。HBsAg阴性的HBV感染与许多临床情况有关 ,由于HBsAg阴性HBV感染难以用常规方法检出 ,成为较复杂的流行病学和临床问题。1　隐匿性HBV感染的发生机制隐匿性HBV感染的发生…     

HBeAg诱导的免疫激活和免疫抑制在慢性乙型肝炎中的作用

HBV感染诱导的慢性乙型肝炎是导致肝硬化和肝癌的重要危险因素。半个世纪前,HBeAg在HBV感染者血清中首次被发现,尽管HBeAg并不参与HBV在肝细胞中的感染或复制,但其已被证实可干扰宿主先天性和适应性免疫反应,在慢性HBV感染的过程中发挥着重要的免疫激活和免疫抑制作用。HBV对于感染的肝细胞并没有细胞毒性,免疫应答介导的抗病毒作用和炎症反应决定HBV是否被清除或者诱导肝脏炎症相关疾病。因此,本文对HBeAg的形成及其在慢性HBV感染中引起的免疫激活和免疫抑制机制进行综述,重点论述HBeAg对先天免疫和适应性免疫细胞所引起的不同免疫效应,阐述了其诱导免疫反应的两面性,并探讨HBeAg在慢性HBV感染不同阶段间的转换作用。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中HBV YMDD变异与临床

目的:探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中HBV YMDD变异与临床的关系。方法:对应用拉米夫定治疗的19例慢性乙型肝炎患者进行肝功能、乙肝病毒血清学标志物、HBV YMDD变异检测,个别病例进行肝组织病理学检查。结果:ALT异常率为47％,HBeAg血清转换率为15.8％,HBV YMDD变异发生率为25％,肝组织中HBsAg和HBcAg依然阳性。结论:运用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎6个月后可出现HBV YMDD变异,随着治疗时间延长,其变异发生率越高;该药远期降酶作用不够理想;HBeAg血清转换率不高;肝组织内仍处于炎症状态。     

靶向cccDNA以实现慢性乙型肝炎治愈

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球性的重要公共问题，约有2.96亿慢性感染者。HBV共价闭合环状DNA (cccDNA)以微染色体的形式稳定存在于被感染的肝细胞核内，难以被现有的抗病毒药物靶向清除，因此被认为是HBV感染慢性化的关键因素。为实现慢性乙型肝炎(CHB)的临床治愈甚至完全治愈，我们迫切需要针对cccDNA的治疗策略。我们总结了目前cccDNA形成和调控的相关机制，并讨论通过靶向cccDNA以实现乙型肝炎治愈的可能策略。     

急性乙型肝炎患者与慢性乙型肝炎患者急性发作的临床、生化、免疫和病毒学特征与鉴别诊断

【据《JGastroenterol Hepatol》2008年9月24日报道】题：肝细胞衰老情况预测非酒精性脂肪肝的预后（作者HanY等）在慢性HBV感染的高度或中度流行地区,对于一些既往不明确是否有HBV感染者很难区分是急性乙型肝炎还是慢性乙型肝炎急性发作。本研究旨在筛选实验室参数而不是HBV核心抗原的IgM抗体以区分上述2种情况。     

美国乙型肝炎相关肝衰竭患者临床结局和病毒学特点

急性HBV感染的结局与HBV基因型的关系不明。本文观察乙型肝炎肝衰竭患者临床结局和病毒学特点。分析该类患者的临床资料和实验数据，资料来自美国肝衰竭研究小组。乙型肝炎相关肝衰竭患者终止子G（1896）A和启动子T（1762）A，A（1764）T双突变对比观察530例慢性乙型肝炎患者组群。选择34例乙型肝炎相关肝衰竭患者平均年龄41岁，男性占56％，其中25例HBVDNA阳性。所有患者行基因分型，A型占36％，B型占24％，C型占8％，D型占32％。     

乙型肝炎病毒宫内感染研究现状

乙型肝炎(乙肝)病毒(hepatitis B virus,HBV)宫内感染是我国HBV携带者和慢性乙型肝炎(慢乙肝)发生的重要原因。胎儿期的HBV感染不仅易形成以后的慢性携带状态,而且是肝硬化和肝癌的高危因素。对HBV宫内感染的研究主要集中在国     

恩替卡韦治疗核苷类似物初治慢性乙型肝炎患者研究进展

我国属HBV感染高流行区，自1992年将乙型肝炎疫苗纳入计划免疫管理以来，一般人群的HBsAg阳性率已经有所下降，但未接种乙型肝炎疫苗人群的HBsAg阳性率仍然高达9．51％。因为HBV是慢性HBV感染者发生肝硬化、肝癌的主要因素，所以，近年美国、欧洲、亚太地区和中华医学会肝病学分会和感染病学分会发布的慢性乙型肝炎治疗指南或共识均提出了抗病毒治疗的重要性。     

抗HBV治疗是慢性乙型肝炎的关键治疗

目前认为对慢性乙型肝炎应采取综合治疗:抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化治疗。而抗HBV治疗是关键。慢性乙型肝炎的发病机制是由于各种原因,如HBV变异、人体对HBV的免疫耐受等,使HBV不能被清除,呈HBV持续感染,同时人体免疫功能对HBV感染的肝细胞呈持续性免     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗的进展

由于乙肝病毒(HBV)是肝炎发生和发展的基础．因此清除病毒是慢性乙型肝炎治疗的关键。消除病毒的策略有2种：清除感染了HBV的肝细胞和抑制(或杀灭)病毒本身。     

HBsAg和HBeAg定量检测对乙型肝炎抗病毒治疗的评估

目前全世界约有20亿人曾感染HBV,其中3.5亿为慢性HBV感染,我国HBV携带者约为1.2亿,现患慢性乙型肝炎的患者多达3 000多万[1]。乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和e抗原（HBeAg）为HBV感染以及病毒复制的最主要病原标志,     

加强阻断乙型肝炎病毒母婴传播的研究

我国人群中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性率高达10％左右，慢性乙肝病毒（HBV）感染约有30％～50％是通过母婴传播发生的。尽管有资料证实，精子可被HBV感染，并可造成HBV父婴传播，但多数资料证实，乙型肝炎母亲导致胎儿或婴儿感染HBV的几率远远高于父亲，母婴垂直传播是婴幼儿HBV感染最主要的传播方式。因此，阻断HBV的母婴传播一直是人们关注的热点。母婴垂直传播包括3种方式：经胎盘宫内感染、围产期感染和哺乳期感染，其中又以围产期感染更为突出。     

慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA量与淋巴细胞亚群变化的关系

乙型肝炎是一种免疫相关性疾病,机体感染HBV后并不直接对肝细胞造成损伤,而是通过诱发机体免疫间接损伤肝细胞,同时机体产生免疫反应以清除病毒,这种免疫反应主要通过淋巴细胞亚群的改变来实现。本研究探讨慢性乙型肝炎患者HBV DNA定量与淋巴细胞亚群变化的关系。