关注糖尿病患者的认知功能障碍

糖尿病引发的认知功能障碍由于其临床表现多样且无特异性常被临床忽视,目前尚无诊断的金标准,容易引起漏诊、误诊。认识并加强糖尿病认知功能障碍的相关研究,对改善糖尿病患者的生活质量有重要意义。糖尿病与认知功能障碍关系密切且机制复杂。糖尿病伴认知功能障碍患者学习记忆能力下降,理解判断等能力受影响,严重者生活不能自理影响其生活质量;认知功能障碍可使糖尿病患者治疗的依从性变差,容易发生严重低血糖、高血糖等糖尿病急性并发症,而严重低血糖又可加剧认知功能障碍,两者互相影响形成恶性循环。选择合适的神经心理学评估工具早期筛查非常重要。对于糖尿病认知功能障碍,"防"重于"治"。对糖尿病患者进行有效的综合管理可能有助于预防认知功能障碍的发生和进展。     

糖尿病认知功能障碍大鼠模型的建立及其认知功能障碍观察

目的：探讨糖尿病伴认知功能障碍大鼠模型的建立方法,并观察随着病程发展,糖尿病大鼠认知功能的变化。方法通过对SD大鼠腹腔注射高剂量链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病大鼠模型,成模后在正常条件下饲养,采用Morris水迷宫观察第6、9、12周糖尿病大鼠的认知功能,光学显微镜和透射电子显微镜观察糖尿病大鼠海马神经元的形态学变化,了解糖尿病大鼠认知功能障碍形成的时间,确定认知功能障碍大鼠模型的建立方法。结果大鼠从发病后第6～12周,其认知功能障碍的程度随着糖尿病病程的延长呈进行性加重,海马神经元超微结构发生了明显改变,细胞器数量减少、细胞核深染,细胞开始凋亡;发病后第12周,海马组织切片 H E染色后光镜观察,可见其海马神经元数量明显减少,形态异常。结论随着糖尿病病程的延长,糖尿病大鼠可出现明显的认知功能障碍,至发病第12周,其大脑海马神经元在形态学上发生了明显变化,并出现了相应的行为学改变,因此可以将该时间段作为糖尿病并发认知功能障碍大鼠模型建立成功的时间。     

姜黄素衍生物对糖尿病小鼠糖耐量及脂代谢的影响

目的观察姜黄素（Cur）衍生物对糖尿病模型小鼠糖耐量及脂代谢的影响。方法以芳香醛、乙酰丙酮为原料,通过Claisen-Schmidt缩合制备Cur衍生物L3,以Cur为原料氢化还原得到四氢姜黄素。化合物L3,四氢姜黄素,Cur和普罗布考对链脲佐菌素诱导糖尿病模型小鼠灌胃给药,葡萄糖氧化酶法测血糖,酶比色法测总胆固醇和甘油三酯。SPSS13.0软件处理数据并做生存分析曲线。结果化合物L3灌胃1 g.kg-1.d-1可提高生存率,改善糖尿病高血脂的糖耐量,降低血清总胆固醇。结论化合物L3具有改善糖尿病模型小鼠脂代谢的新功能。     

姜黄素对糖尿病大鼠肾脏结构和功能的影响

目的观察姜黄素对糖尿病大鼠肾脏结构和功能的影响。方法用链脲佐菌素（STZ）诱导制备糖尿病大鼠模型,并随机分为糖尿病组和姜黄素治疗组,另设一正常对照组。治疗组给予姜黄素200?mg/(kg·d)灌胃,为期8周。然后进行肾脏形态学观察和血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、内生肌酐清除率(Ccr)、尿白蛋白排泄率(UAER)等的检测。结果糖尿病组大鼠Ccr、UAER、尿白蛋白/肌酐、肾小球平均截面积(MGA)、肾小球平均体积(MGV)均显著高于正常对照组（P＜0.01或P＜0.05）。光镜和电镜下观察显示,糖尿病组大鼠较正常对照组大鼠肾小球明显增大,细胞数目增多,基底膜节段性增厚,部分足细胞足突融合。姜黄素治疗组上述异常均明显减轻。三组大鼠间血BUN和 Scr两两比较无明显差异(P＞0.05)。结论姜黄素可明显改善糖尿病大鼠肾脏病理改变,减轻肾脏肥大和高滤过状态,降低尿白蛋白,对糖尿病大鼠有肾脏保护作用。     

姜黄素对糖尿病脑病大鼠海马IGF-1表达及认知功能影响

目的观察姜黄素对糖尿病脑病大鼠学习记忆、胰岛素样生长因子1(IGF-1)表达的影响,分析姜黄素的脑保护作用机制。方法 40只SD大鼠,随机数字表法选取30只,一次性腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg)建立糖尿病脑病模型后,随机数字表法分成2组:糖尿病脑病组和姜黄素治疗组;其余大鼠也随机分为2组:正常对照组和正常姜黄素组,建模12周后,姜黄素[60 mg/(kg.d)]持续灌胃12周。第24周时Morris水迷宫观察大鼠认知功能变化,免疫组化、RT-PCR法观察IGF-1表达的变化。结果与正常对照组和正常姜黄素组大鼠相比,糖尿病脑病组大鼠认知功能显著降低;海马区IGF-1表达明显减少(P<0.05)。经姜黄素治疗后,大鼠认知功能得到改善,Morris水迷宫实验的逃避潜伏期,姜黄素治疗组[(34.90±1.81)s]显著短于糖尿病脑病组[(68.70±3.67)s](P<0.01);海马神经细胞数量增多,海马区IGF-1表达增多(P<0.05)。结论大鼠海马IGF-1表达的减少可能在糖尿病脑病发病机制中发挥着重要的作用,姜黄素有脑保护作用,其机制可能是通过调控IGF-1信号通路调节实现的。     

2型糖尿病与认知功能障碍

随着我国人口老龄化进程的加速,认知功能障碍的患病率逐渐增加,认知功能障碍是指不同程度的认知功能受损,最严重的程度为痴呆,包括血管性痴呆、阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）等。痴呆是老年人最常见、最严重的疾病之一,给患者家庭和社会带来沉重负担。研究显示,2型糖尿病是认知功能障碍的危险因素,糖尿病患者痴呆患病率是非糖尿病人群的1．5～2倍,糖尿病可加速轻度认知功能障碍到痴呆的发展过程［1－3］。现就 2型糖尿病患者与认知功能障碍的发病机制综述如下。     

探讨糖尿病对血管性痴呆认知功能影响

目的探讨糖尿病对血管性痴呆认知功能的影响。方法将62例血管性痴呆合并糖尿病患者按糖尿病患病时间的长短分为A组（10年以上,18例）、B组（5～9年,21例）和C组（5年以下,23例）。采用常用的神经心理测查量表对3组患者的认知能力进行测评,并结合临床进行分析。结果3组患者在简易精神状况检查量表评价的时间定向、地点定向、注意和计算、语言即刻记忆、短程记忆、语言复述、物体命名、言语表达、阅读理解及图形描述等方面差异均有统计学意义（均P〈0．05）;A组、B组、C组间在日常生活能力量表评分的躯体生活能力、工具使用能力得分有逐渐增加的趋势,但差异无统计学意义（P〉0．05）;各组数字广度测验评分的顺背、倒背能力差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论血管性痴呆合并糖尿病患者的认知能力随着糖尿病患者时间的增加呈逐渐降低的趋势,须对糖尿病病症采取积极的治疗,降低对患者认知能力的影响。     

糖尿病相关指标与认知功能障碍的关系

目的:研究2型糖尿病(T2DM)的认知功能域损害特征及其与糖尿病相关指标的关系。方法:对44名T2DM及37名非糖尿病对照组(ND)进行全面的神经心理测量,并检测糖尿病相关指标[糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖、空腹胰岛素、稳态胰岛素评价指数(HOMA-IR)],并分析两者关系。结果:与ND相比,T2DM在全脑认知,语言功能,注意力和即刻记忆上无显著差异,但在执行功能(P=0.035)和延迟记忆(P=0.003)上明显受损。HbA1c和HOMA-IR与执行功能和延迟记忆呈显著性负相关(P<0.05)。多元回归分析显示,高龄(P=0.015)、高HbA1c(P=0.009)和受教育程度低(P=0.000)是认知功能障碍的独立危险因素。结论:T2DM患者选择性损害执行功能和延迟记忆,而HbA1c作为认知功能障碍的可控的独立危险因素需要引起高度重视。     

姜黄素的抗氧化和抗炎作用研究进展

姜黄素(curcumin)是从姜科姜黄属植物姜黄、郁金、莪术的干燥根茎中提取的一种天然有效成分,药理作用广泛,毒性低,耐受性好,由于其经济价值,已成为开发热点。现代医学研究发现人体众多疾病的形成与自由基的形成、炎症反应的参与有关,姜黄素的多种药理活性与其抗氧化、抗炎作用有关。姜黄素的抗氧化活性和抗炎作用已引起国内外学者的广泛关注,就近年来姜黄素在抗氧化、抗炎两方面的有关研究予以综述。     

姜黄素抗炎抗氧化作用的研究进展

姜黄素是经研究证实具有广泛药理作用的植物根茎提取物,由于其具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等药理作用,并具有高效和安全的特点,受到国内外广泛关注。文中综述近年来姜黄素抗炎抗氧化作用的研究进展。     

糖尿病相关治疗对认知功能影响的研究进展

痴呆与轻度认知功能障碍正日益影响人群健康,但目前尚未找到确切有效的治疗方法。已有研究显示糖尿病是认知功能障碍的独立危险因素。糖尿病与痴呆具有很多共同的病理基础,因此,糖尿病相关治疗可能对患者认知功能产生潜在影响,对于众多糖尿病合并认知功能障碍人群有重要意义。本文通过探讨糖尿病相关治疗对认知功能的影响,寻找有益的治疗方法,为下一步治疗和研究提供思路和借鉴。     

姜黄素对糖尿病大鼠大脑的影响

目的 观察姜黄素(curcumin,Cur)对链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病大鼠大脑行为学及形态学的影响。方法 雄性SD大鼠随机分为3组:生理盐水对照组(Con组),糖尿病模型组(DM组)和姜黄素处理的糖尿病组(DM+Cur组)。以Morris水迷宫实验方法检测各组大鼠的行为学差异,HE染色法检测各组大鼠大脑皮层及海马的形态学差异。结果 Morris水迷宫检测发现,DM组大鼠航行轨迹复杂,逃避潜伏期比对照组明显延长,撤出平台以后,大鼠穿越平台位置的次数明显减少,而给予姜黄素处理16周后的DM+Cur组可明显改善大鼠的行为学表现,增强大鼠的学习记忆能力。HE染色发现,DM组大鼠海马CA1、CA3和齿状回(DG)区有部分神经元出现变性改变,而DM+Cur组大鼠可明显改善大鼠海马神经元的变性发生。结论 姜黄素能改善糖尿病大鼠的学习记忆能力,对糖尿病大鼠的海马神经元起保护作用。     

姜黄素对糖尿病大鼠血脑屏障的影响

目的 探讨姜黄素对链脲佐菌素诱导的糖尿病(DM)大鼠血脑屏障(BBB)的作用。方法 实验动物分为正常对照组、DM组、DM+姜黄素组,3个月后检测各组大鼠BBB通透性、BBB紧密连接蛋白claudin和occludin的表达,ELISA法检测大鼠皮层白细胞介素(IL)-10、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的蛋白含量,Western blot法检测各组大鼠核因子κB(NF-κB)的表达。结果姜黄素对DM大鼠的血糖没有显著影响,但可降低DM大鼠的体质量。DM组大鼠BBB通透性显著增加(P<0.01),claudin和occludin的表达显著降低(P<0.01),IL-10的表达降低(P<0.01),IL-6和TNF-α的蛋白含量明显升高(P<0.01),NF-κB的表达显著增加(P<0.01)。给予姜黄素可升高claudin和occludin的表达(P<0.05),降低BBB通透性(P<0.05),减少IL-6和TNF-α的含量(P<0.05),提高IL-10的含量(P<0.05),并显著抑制NF-κB的表达(P<0.01)。结论 应用姜黄素可通过抑制DM诱导的炎性反应,升高claudin和occludin的表达,降低DM大鼠BBB通透性,保护DM大鼠的BBB。其保护作用可能与NF-κB通路有关。     

西格列汀对2型糖尿病患者轻度认知功能障碍的影响

目的:探讨二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂西格列汀对2型糖尿病(T2DM)患者轻度认知功能障碍(MCI)的影响.方法:选取既往使用地特胰岛素+格列齐特缓释片降糖治疗的T2DM合并MCI患者87例,随机数字表法分为西格列汀治疗组(43例)和对照组(44例),对照组维持原降糖治疗方案不变;西格列汀组改为地特胰岛素+西格列汀...     

姜黄素对2型糖尿病大鼠血糖的影响

目的:探讨姜黄素对糖尿病大鼠血糖的干预效应. 方法: 采用高脂高糖饲料诱导4周加链脲佐菌素注射建立糖尿病大鼠模型,姜黄素200mg/kg 进行干预给药6周,实验结束后,分别检测大鼠的血糖和尿量.结果:姜黄素对正常大鼠的血糖没有影响,但是能降低糖尿病大鼠的血糖;姜黄素治疗组实验前后比较血糖有明显下降(P<0.05), 且实验后姜黄素血糖与阳性对照组比较,差异有非常显著性意义(P<0.01).同样,姜黄素治疗组大鼠尿量与阳性对照组比较差异有显著性意义(P<0.01).结论:姜黄素能有效改善II型糖尿病的血糖水平和减少尿量,同时也为糖尿病的临床治疗提供了新的途径与思路.     

自发性2型糖尿病小鼠发病早期认知功能的研究

目的通过对自发性2型糖尿病小鼠发病早期认知功能的研究,探讨糖尿病脑病的发病机制。方法利用自发性2型糖尿病动物模型KK-Ay小鼠,动态研究其认知功能的变化,并进行脑组织形态学观察。结果在Morris水迷宫实验中,糖尿病小鼠在发病6周时已出现轻度认知功能障碍,在发病12周时认知功能障碍明显加重,游出时间、游出距离显著长于正常对照鼠(P<0.01)。光镜和电镜都观察到糖尿病小鼠脑组织形态学的变化,以电镜下超微结构的变化为主。发病12周时海马及颞叶神经元固缩、深染,核膜凹陷,核内染色质溶解,核糖体解聚,线粒体退变,内容物呈絮状,未观察到毛细血管基底膜增厚,管腔狭窄等血管病变。结论KK-Ay小鼠可以作为研究糖尿病脑病的一种较好的动物模型;高血糖等代谢因素可引起认知障碍的发生。     

老年2型糖尿病与轻度认知功能障碍的关系研究

目的 探讨轻度认知功能障碍(MCI)的影响因素并分析可能影响2型糖尿病(T2DM)患者认知功能的危险因素.方法 选取T2DM患者140例和非T2DM患者102例,将其分为MCI组(126例)与认知功能正常组(NC组,116例).对影响认知功能的因素进行单因素、多因素Logistic回归分析.140例T2DM患者中,合并MCI者94例,认知功能正常者46例,对T2DM认知功能的影响因素进行Logistic回归分析.结果 (1)患有糖尿病、收缩压增高是MCI的危险因素,而文化程度高是MCI的保护因素.(2)血糖控制情况[以糖化血红蛋白(HbA1c)表示]、微血管积分是T2DM患者MCI的危险因素,文化程度高是T2DM患者MCI的保护因素(P＜0.05).结论 (1)控制血糖和血压有利于改善老年人的认知功能.(2)T2DM是影响MCI发生、发展的重要危险因素.     

姜黄素对LPS诱导的星形胶质细胞炎性反应的抑制作用

目的：探讨脂多糖(LPS)诱导星形胶质细胞产生炎性反应及姜黄素对它的抑制作用。方法在2015年3月—2015年7月期间,分离培养了10只新生1~2 d的昆明小鼠大脑皮质星形胶质细胞,培养10 d后传代分组,实验分PBS对照组(n=6)、LPS刺激组(n=6)、LPS联合姜黄素干预组(n=6)。 ELISA检测炎性因子IL-6、IL-1β和TNF-α的释放。结果与PBS组的IL-6(873.82±20.28)、IL-1β(680.62±10.35)和TNF-α(492.73±8.56)比较,LPS刺激组IL-6(1132.42±78.09)、IL-1β(821.87±14.33)和TNF-α(559.32±9.6)的分泌增加(P<0.05);姜黄素能显著抑制 LPS 诱导的IL-6(1014.79±52.08)、IL-1β(738.84±7.33)和 TNF-α(476.7±10.38)的分泌,与 LPS 组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论姜黄素能抑制LPS激活星形胶质细胞所致的炎性反应。     

2型糖尿病患者认知功能障碍及其相关因素的分析

目的了解2型糖尿病患者认知功能损害的特点及其相关危险因素。方法以经简易智能精神状态检查量表(MMSE)筛查大于25分者作为入选对象。其中糖尿病组71例,71例非糖尿病患者为对照组。比较两组的认知功能测定结果,包括词汇、相似性、数字广度和木块图项目,将异常结果与血压、空腹血糖、HbA1c、血脂等因素行相关回归分析。结果糖尿病组快速词汇、词汇、相似性、木块图4项测定得分显著低于对照组。经逐步回归分析,相似性与收缩压、舒张压呈显著负相关;木块图测验与糖化血红蛋白呈显著负相关。结论2型糖尿病患者已存在明显的认知功能障碍,收缩压、舒张压及糖化血红蛋白均参与了认知功能损害的发生和进程。     

硬膜外复合全身麻醉对老年腹部手术患者血流动力学与认知功能的影响

目的探讨硬膜外麻醉复合全身麻醉与全身麻醉对老年腹部手术患者围手术期血流动力学变化与术后认知功能的影响。方法选择2017年3月～2018年6月择期行腹部手术的老年患者180例,按照入院先后顺序,以随机数字表法分为硬膜外麻醉复合全身麻醉(复合组)与全身麻醉组(全麻组)。观察两组患者麻醉前(T1)、麻醉后30 min(T2)、拔管前15 min(T3)、拔管时(T4)、拔管后1 h(T5)患者平均动脉压(MAP)、心率(HR)变化。酶联免疫吸附法检测T1、T4时间点血清白细胞介素-6(IL-6),免疫比浊法检测血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平变化。观察两组患者手术前与术后第1天认知功能情况以及围手术期液体负荷量。结果麻醉前,两组患者MAP与HR水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。麻醉后,两组患者麻醉后30 min(T2)、拔管前15 min(T3)、拔管时(T4)、拔管后1 h(T5)患者MAP、HR水平变化显著,但复合组下降幅度15%,两组比较,差异有统计学意义(P0.05)。麻醉后,复合组患者血清IL-6、hs-CRP水平明显低于全麻组,组内与组间比较,差异有统计学意义(P0.05)。术后,复合组患者MMSE评分高于全麻组,谵妄发生率也显著降低,围手术期输液量减少,两组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论硬膜外麻醉复合全身麻醉可有效抑制围手术期应激炎性反应,保持血流动力学稳定,减少术中液体负荷,降低术后谵妄发生率。