桑菊清解汤对大鼠通气性肺损伤作用的实验研究

目的:探讨桑菊清解汤对大鼠通气性肺损伤(VILI)的作用,并与乌司他丁进行对比。方法:将48只SD大鼠按随机数字表法分为对照组(A组)、大潮气量通气组(B组)、桑菊清解汤组(C组)和乌司他丁组(D组),每组各12只。B组、C组和D组接受机械通气,参数均设为:潮气量=0.04 L.kg-1,呼吸频率=40次.min-1,吸呼比=1∶1,呼气末通气压力=0,吸入氧浓度=21%。机械通气2.5 h后分别测定肺组织湿质量/干质量比(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数以及BALF和血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果:B组肺组织W/D、BALF中白细胞总数以及BALF和血清中TNF-α水平均显著高于C和D组。D组肺组织W/D、BALF中白细胞总数以及BALF和血清中TNF-α水平均高于C组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:桑菊清解汤可有效减轻机械通气对肺组织的损伤程度。     

高浓度氧加重大鼠通气机所致肺损伤的实验研究

目的研究高浓度氧（100％）对大鼠通气机所致肺损伤（VILI）的影响。方法将48只健康雄性SD大鼠随机分为4组，行机械通气，通气时间4h。A组实施空气常规潮气量（VT=8mL／kg）通气，B组实施高氧常规潮气量通气，C组实施空气大潮气量（VT=40mL／kg）通气，D组实施高氧大潮气量通气。每小时行1次动脉血气分析，计算氧合指数（PaO2／FiO2）。行支气管肺泡灌洗液（BALF）白细胞、中性粒细胞计数，测定左肺湿干重比值（W／D），BALF中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、巨噬细胞炎症蛋白2（MIP-2）含量以及肺组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，并观察肺脏的组织病理学改变。结果组织病理学显示D组大鼠较C组肺脏内有更多的中性粒细胞浸润和肺泡壁结构的破坏。与C组比较，D组大鼠氧合指数显著下降，左肺W／D值显著升高，BALF中自细胞、中性粒细胞计数明显增加，BALF中TNF-α、IL-1β、MIP-2含量显著增高，肺组织MDA水平显著增加，SOD水平显著下降。B组与A组比较，除肺组织中MDA水平增加、SOD活性下降外，其余各项指标差异均无统计学意义。结论高浓度氧能明显加重大鼠大潮气量通气所致肺损伤，而对常规潮气量通气影响较小。     

姜黄素对小鼠急性肺损伤的保护作用

目的探讨姜黄素对小鼠急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)的保护作用。方法 40只健康成年BALB/c小鼠被随机分为:对照组、模型组、姜黄素组和乌司他丁组。对照组腹腔注射生理盐水,其他各组腹腔注射脂多糖(LPS)20 mg/kg建立急性肺损伤小鼠模型;姜黄素组在ALI造模前30 min腹腔注射姜黄素200 mg/kg;乌司他丁组于ALI造模前1 h腹腔内注射乌司他丁(1×105 U/kg)。12 h后处死小鼠,留取血样,ELISA法测定小鼠血清中肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素-6(Interleukin 6,IL-6)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)水平的变化;留取肺组织,观察肺组织病理学变化并计算各组小鼠肺湿重/干重比值(W/D)。结果与对照组相比,模型组小鼠血清TNF-α、IL-6、MDA水平显著升高,SOD水平显著下降;而与模型组相比,姜黄素组和乌司他丁组小鼠血清TNF-α、IL-6、MDA水平明显降低,SOD水平显著升高。与对照组相比,模型组小鼠肺W/D显著升高;与模型组相比,姜黄素组和乌司他丁组小鼠肺W/D明显降低。模型组小鼠肺泡结构破坏严重,肺泡间隔增厚,间质渗出较多,而姜黄素组和乌司他丁组小鼠肺泡结构相对较完整,炎性细胞渗出较少。姜黄素组和乌司他丁组两组相比无差异。结论姜黄素可减轻LPS诱导的急性肺损伤小鼠炎症反应,其机制可能与抑制脂质过氧化反应有关。     

乙酰半胱氨酸对通气机所致大鼠肺损伤的保护作用

目的探讨乙酰半胱氨酸(NAC)对通气机所致大鼠肺损伤(VILI)的保护作用.方法将30只健康雄性SD大鼠随机分为3组,实施麻醉和气管切开术后,分别接受两种不同潮气量(VT)的通气,通气时间均为4 h.A组为对照组(VT=8 ml/kg);B组为致伤组,接受大潮气量通气(VT=40 ml/kg);C组(VT=40 ml/kg)为NAC处理组,分别在通气开始前30 min腹腔内注射和通气开始后1 h静脉内注射NAC150 mg/kg.对所有动物每小时行1次动脉血气分析.进行支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞和中性粒细胞计数,分别测定右肺干湿比值(W/D),BALF中总蛋白含量,BALF和血中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平以及肺组织和血中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,并观察肺脏的组织病理学改变.结果机械通气4 h后,B组动脉血氧分压(PaO2)较A、C组显著下降(P＜0.01),BALF中有大量的白细胞和中性粒细胞浸润.B组BALF中总蛋白含量、右肺W/D值较A、C组显著升高(P＜0.01).B组BALF中TNF-α、IL-1β水平显著升高,分别为(0.53±0.09)μg/L、(0.092 0±0.012 4)μg/L,而C组较B组显著降低,分别为(0.25±0.04)μg/L、(0.046 5±0.007 5)μg/L(P＜0.01).C组肺内和血中MDA水平较B组显著下降,而SOD水平较B组显著升高(P＜0.01).组织病理学显示B组较A、C组肺脏内有明显的中性粒细胞浸润和肺泡壁结构破坏.结论一系列炎症和炎症前反应以及氧化和抗氧化反应的失衡参与了VILI的发生机制.NAC通过其抗炎和抗氧化作用对大鼠VILI模型具有较明显的保护作用.     

人参皂甙Rb1对机械通气大鼠肺组织NF-资B和iNOs表达的影响

目的观察人参皂甙Rb1对机械通气肺损伤（VILI）大鼠炎症信号通路蛋白NF-资B及诱导型一氧化氮合酶（iNOs）的影响。方法将30只SD大鼠随机分为假手术组（C组）、VILI组和人参皂甙Rb1预处理组（Rb1组）,每组10只。后两组大鼠潮气量40ml/kg机械通气4h建立大鼠VILI模型,Rb1组在通气前30min尾静脉注射40mg/kg人参皂甙Rb1,其他两组予等容量0.9%氯化钠溶液。观察各组大鼠肺组织病理改变,肺组织湿／干重比（W/D）,收集肺泡灌洗液（BALF）,采用ELISA法测定BALF中TNF-α、IL-6水平,硝酸盐还原酶法检测一氧化氮（NO）水平;RT-PCR测定肺组织中iNOsmRNA的表达水平,Westernblot检测肺组织的NF-资B蛋白水平。结果与C组相比,VILI组肺组织病理损伤严重,肺组织W/D显著增加,BALF中TNF-α、IL-6、NO水平增加,iNOsmRNA表达增加,NF-资B蛋白表达上调;与VILI组比较,Rb1组肺组织病理损伤程度减轻,肺组织W/D降低,BALF中TNF-α、IL-6、NO水平降低,iNOsmRNA表达降低,NF-资B蛋白表达下调。结论人参皂甙Rb1可下调机械通气大鼠NF-资B及iNOs活性,降低促炎因子TNF-α、IL-6、NO释放,减轻肺损伤。     

磷酸酰肌醇-3激酶γ抑制剂AS605240对治疗呼吸机相关性肺损伤大鼠的影响

目的:建立呼吸机相关性肺损伤(ventilator associated lung injury,VALI)大鼠模型,了解磷酸酰肌醇-3激酶γ(phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase gamma,PI3Kγ)小分子抑制剂AS605240对其的影响,探讨可能的作用机制。方法:将30只SD大鼠随机均分为3组:对照组、VALI模型组和AS605240处理组。对照组不作机械通气处理;VALI模型组行大潮气量(40 ml/kg)机械通气;AS605240处理组,机械通气前10 min静脉预注AS605240 20 mg/kg。大鼠机械通气4 h后放血处死,计算肺湿干重(W/D)比值。收集肺泡灌洗液(broncho alveolar lavage fluid,BALF),测定其总蛋白含量并行白细胞(WBC)计数。采用酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8及IL-10的细胞因子浓度,比色法测定血清和BALF中超氧化物歧化酶(superoxide dismu-tase,SOD)活性及丙二醛(methane dicarboxylic aldehyde,MDA)浓度。结果:(1)与对照组相比,AS605240处理组与VALI模型组其W/D、WBC计数、总蛋白含量均升高(均P<0.05);AS605240处理组与VALI模型组相比,AS605240组W/D、WBC计数、TP含量均降低(均P<0.05)。(2)与对照组相比,AS605240处理组与VALI模型组大鼠BALF和血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平和MDA活性均明显升高、而IL-10和SOD浓度则明显降低(均P<0.05)。与VALI模型组相比,AS605240组BALF及血清中TNF-α、IL-6、IL-8和MDA活性降低,IL-10和SOD浓度增高(均P<0.05)。结论:AS605240能够有效防治VALI,其机制可能与抑制各种炎性因子、抑制肺部微循环通透性的增加及减少内脂质过氧化等有关。     

低剂量低分子肝素对内毒素诱发的急性肺损伤的影响

目的 探讨低剂量低分子肝素(LMWH)对内毒素(LPS)诱发的急性肺损伤(ALI)的影响.方法 选取36只雄性SD大鼠分为3组:正常对照组(A组),LPS组(B组)和LPS+ LMWH组(C组),每组12只.B、C组腹腔注射6 mg/kg LPS诱发ALI.C组腹腔注射低分子肝素100 U/kg,B组腹腔注入同等容积的生理盐水.6h后处死动物,光镜下观察各组大鼠肺组织病理改变,行动脉血气分析、检测肺湿质量/干质量(W/D)比值和支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白浓度;测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)水平;ELISA法测定血浆中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)及白细胞介素6(IL-6)水平.结果 B、C组PaO2、pH值低于A组,C组与B组相比明显升高(P＜0.05).B、C组大鼠肺W/D、BALF总蛋白及肺组织MDA、MPO水平明显高于A组(P＜0.01);C组与B组相比,肺W/D、BALF中蛋白及肺组织MDA、MPO水平明显下降(P＜0.05).B、C组大鼠血浆中TNF-α、IL-1β及IL-6水平较A组明显升高(P＜0.01),而C组较B组明显降低(P＜0.01).结论 LMWH处理能够减轻LPS诱发的急性肺损伤.     

依达拉奉对烟雾吸入性损伤大鼠肺的保护作用

目的观察雾化吸入依达拉奉(EDA)对烟雾吸入性损伤大鼠肺的保护作用。方法将雄性大鼠30只随机均分为对照组、模型组、EDA低剂量组、EDA高剂量组、EDA预防组。对照组不做任何处理,其他各组建立肺损伤模型。计算各组氧合指数(OI)、肺组织含水率及湿干比(W/D);检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)含量;测定肺组织丙二醛(MDA)、肺髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)活性及细胞凋亡率;肺组织行苏木精-伊红(HE)染色观察。结果与对照组比较,其余各组肺组织含水率、W/D、TNF-α、IL-6、IL-10、MDA、MPO、Caspase-3及细胞凋亡率水平明显升高(P＜0.05),OI及SOD水平降低(P＜0.05)。与模型组比较,EDA各组肺组织含水率、W/D、TNF-α、IL-6、MDA、MPO、Caspase-3、细胞凋亡率水平下降(P＜0.05),OI、IL-10及SOD水平升高(P＜0.05),且EDA预防组变化最显著。镜下EDA各组较模型组肺组织水肿减轻,炎症细胞浸润明显减少。结论依达拉奉能改善烟雾吸入性肺损伤,并呈剂量依赖性,且预防性用药效果更佳。     

乌司他丁对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影晌

目的评价乌司他丁对大鼠呼吸机相关性肺损伤（vmi）的影响及机制。方法36只成年雄性sD大鼠,体重300--350g,随机分为三组（萨12）：对照组（c组）、机械通气组（V组）和乌司他丁组（U组）。采用大潮气量（Vr-40ml／kg）机械通气2．5h制备大鼠VILI模型。U组实验前30min腹腔注射乌司他丁10000U／100g,V组和C组给予等容量生理盐水。实验结束时抽取3ml动脉血离心取上清液,置于一80℃冰箱冻存待测。然后处死大鼠,取肺组织,测定肺组织湿／干重（W/D）比,光镜下观察肺组织病理学结果;收集支气管肺泡灌洗液（BALF）并测定其中的蛋白含量、白细胞计数以及采用双抗体夹心ELISA法测定血清和BALF中肿瘤坏死因子（TNF—a）、白细胞介素8（IL-8）的水平。计算肺的通透指数（LPI）。结果与c组比较,V组血清TNF—Ot、IL一8浓度,肺组织TNF—a、IL一8含量、W／D比、LPI、白细胞显著升高（P〈O．05）;与V组比较,u组血清TNF—a、IL一8浓度,肺组织TNF—a、IL一8含量、W／D比、LPI、白细胞显著减少（P〈O．05）。u组肺组织病理学损伤较V组减轻。结论乌司他丁可减轻VILI,其机制与抑制炎性反应有关。     

ω-3脂肪酸对于大鼠呼吸机相关性肺损伤的预防作用及机制研究

目的 研究ω-3脂肪酸对呼吸机相关性肺损伤(VILI)大鼠炎性反应的影响,探讨ω-3脂肪酸对于VILI的预防作用及其机制.方法 48只SD大鼠按随机数字表法分成对照组(C组),VILI模型组(M组),ω-3脂肪酸干预1、2、3、4组(I1组、I2组、I3组、I4组,制模前0.5h分别静脉注射ω-3脂肪酸60、120、180、240mg/kg).除C组外各组均行机械通气,3h后处死大鼠.取肺组织测定肺湿/干重(W/D)比值、肺组织髓过氧化物酶(MPO)水平;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)测定总蛋白水平;取血测定白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果 与M组比较,随着ω-3脂肪酸用量增加,I1、I2、I3、I4组肺W/D比值下降(P＜0.01);BALF中总蛋白水平、MPO水平、血TNF-α水平逐渐降低(P＜0.01);血IL-10水平升高(P＜0.05).结论 ω-3脂肪酸可通过抗炎、抗氧化应激、减少渗出等机制发挥对肺的保护作用,还可减轻VILI,其最适剂量范围为120～180mg/kg.