高血压病患者血栓前状态的临床研究

目的通过观察高血压病患者血栓前状态分子标志物的变化,探讨其易并发血栓性疾病的机制,为临床早期诊治提供客观依据。方法对山东省血栓病防治工程技术研究中心与山东省交通医院2000-04~2004-05的1000例高血压病患者及100例健康对照者的血浆血栓前状态(PTS)分子标志物进行检测,包括:血管性血友病因子(vWF)、血小板α-颗粒膜蛋白-140(GMP-140)、11-去氢血栓烷B2(11-DH-TXB2)、纤维蛋白原(FIB)、抗凝血酶(AT);组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)的活性水平及血液流变学指标,并进行分析与评价。结果与对照组相比,高血压病患者的血浆vWF、GMP-140、11-DH-TXB2、FIB含量,PAI-1活性及血黏度均明显升高,而AT含量、t-PA活性均明显下降,差异极其显著(P<0·01)。随着血压升高,PTS标志物变化越显著(P<0·05)。结论高血压病患者存在PTS,PTS与其病情进展、血栓性疾病的发生密切相关。     

高血压病患者血栓前状态的临床研究

目的 通过观察高血压病患者血栓前状态分子标志物的变化，探讨其易并发血栓性疾病的机制，为临床早期诊治提供客观依据。方法 对山东省血栓病防治工程技术研究中心与山东省交通医院2000—04—2004—05的1000例高血压病患者及100例健康对照者的血浆血栓前状态（PTS）分子标志物进行检测，包括：血管性血友病因子（vWF）、血小板α-颗粒膜蛋白-140（GMP-140）、11-去氢血栓烷B2（11-DH—TXB2）、纤维蛋白原（FIB）、抗凝血酶（AT）；组织型纤溶酶原激活剂（t—PA）、纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）的活性水平及血液流变学指标，并进行分析与评价。结果 与对照组相比，高血压病患者的血浆vWF、GMP-140、11-DH—TXB2、FIB含量，PAI—1活性及血黏度均明显升高，而AT含量、t—PA活性均明显下降，差异极其显著（P〈0．01）。随着血压升高，PTS标志物变化越显著（P〈0．05）。结论 高血压病患者存在PTS，PTS与其病情进展、血栓性疾病的发生密切相关。     

老年高血压并发脑梗死患者凝血、抗凝、纤溶系统功能改变及意义

目的分析老年高血压并发脑梗死患者凝血、抗凝、纤溶系统分子标志物指标的变化及意义，为临床早期诊断治疗提供客观依据。方法检测100例老年高血压患者、100例老年高血压合并脑梗死患者及100例健康老年对照者血管性血友病因子抗原（vWF：Ag）、血小板α-颗粒膜蛋白-140（GMP-140）、纤维蛋白原（FIB）的含量及抗凝血酶（AT）、蛋白S（PS）、蛋白C（PC）、组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）、纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）的活性，并进行分析与评价。结果与对照组相比，老年高血压患者、老年高血压合并脑梗死患者血浆vWF：Ag、GMP-140、FIB含量、PAI-1活性均明显升高，而AT、PS、PC、t-PA活性明显降低，差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论老年高血压患者存在明显的凝血、抗凝及纤溶功能失衡，这与其病情进展及脑梗死的发生密切相关，早期防治具有重要的临床意义。     

脑梗死急性期并发LDVT患者凝血、抗凝及纤溶功能的变化

检测38例急性脑梗死并发下肢深静脉血栓形成（LDVT）患者与50例健康人的血管性血友病因子（vWF）、P-选择素（GMP-140）、凝血酶原片段1＋2（F1＋2）、总蛋白S（PS）水平及抗凝血酶（AT）、蛋白C（PC）、纤溶酶原（Plg）、纤溶酶原激活抑制物-1（PAI-1）活性.结果 与对照组比较,脑梗死急性期并发LDVT患者的vWF、GMP-140、F1＋2水平、PAI-1活性均明显升高,而总PS水平、AT、PC、Plg活性均明显降低,差异均有统计学意义（P＜0.01）.认为脑梗死急性期并发LDVT患者存在明显的高凝状态和较低的抗凝、纤溶活性,临床工作中应及早应用必要的抗凝药物,防止LDVT的发生.     

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血栓形成前状态分子与颈动脉内膜中层厚度关系

目的： 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血栓形成前状态(PTS)分子标志物与颈动脉内膜中层厚度关系。方法： 选择OSAHS患者56例和对照组28例,采用采用酶联免疫吸附法测定血清血小板颗粒膜蛋白-140(GMP-140)、血管性血友病因子(vWF)和抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)水平,采用底物发光法测定组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和血浆纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)水平；使用彩色多普勒超声检测颈动脉内膜中层厚度(IMT)。结果：OSAHS组血清GMP-140、vWF、Fbg、PAI-1水平高于对照组,血清ATⅢ、t-PA水平低于对照组,颈动脉内膜中层厚度高于对照组(P均＜0.05)。血清GMP-140、vWF、Fbg、PAI-1水平与IMT呈正相关(r=0.507,0.411,0.392和0.458,均P＜0.05)。血清ATⅢ、t-PA水平与IMT呈负相关(r=-0.401,-0.367,均P＜0.05)。OSAHS患者GMP-140、vWF、t-PA水平与IMT成线性回归关系。结论：OSAHS患者存在着明显的PTS,同时颈动脉内膜增厚明显。PTS是导致患者颈动脉内膜增厚的重要因素之一。     

脑梗死高危人群血栓前状态的检测

目的探讨血栓前状态者(PTS)在脑血管病高危人群防治中的作用和意义。方法使用酶联免疫吸附法和凝固法检测40例原发性高血压病人和25名正常者(对照组)外周血小板α颗粒膜蛋白(GMP-140)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、组织型纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)和纤维蛋白原(Fg)的水平变化。结果与正常对照组相比,高血压组血浆GMP-140,Fg,PAI-1水平均显著升高(P<0.05或P<0.01),t-PA较正常对照组下降(P<0.01)。结论原发性高血压病人存在PTS,降压的同时给予抗凝、降低血液黏稠度治疗可能会降低其血栓并发症的发生率。     

瑞舒伐他汀对血脂正常阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并高血压患者血栓前状态的影响

目的 研究瑞舒伐他汀对血脂正常的阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）合并高血压患者血栓前状态的影响.方法 血脂正常的OSAS合并高血压患者75例,随机分成瑞舒伐他汀组40例,常规治疗组35例,另选取25名门诊健康体检者作为对照组.检测一氧化氮（NO）、内皮素（ET-1）及血管性假性血友病因子（vWF）、血小板颗粒膜蛋白（GMP-140）、组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）的水平变化.结果 ①治疗前两组OSAS合并高血压患者NO、t-PA低于健康对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;ET-1、vWF、GMP-140、PAI-1水平均高于健康对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）.②治疗后瑞舒伐他汀组及常规治疗组NO、t-PA水平均较治疗前升高,瑞舒伐他汀组NO、t-PA高于常规治疗组,差异有统计学意义（P＜0.05）.③治疗后瑞舒伐他汀组及常规治疗组ET-1及vWF、GMP-140、PAI-1均较治疗前降低,瑞舒伐他汀组ET-1、vWF,GMP-140低于常规治疗组,差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 对于血脂正常的OSAS合并高血压患者,瑞舒伐他汀可通过提高血浆NO、t-PA浓度和降低ET-1、vWF、GMP-140、PAI-1浓度等非调脂机制改善血栓前状态.     

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血栓形成前状态分子与颈动脉内膜中层厚度的关系

目的:探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血栓形成前状态(PTS)分子标志物与颈动脉内膜中层厚度的关系。方法:选择OSAHS患者56例和健康体检者28例为对照组,采用酶联免疫吸附法测定血清血小板颗粒膜蛋白-140(GMP-140)、血管性血友病因子(v WF)和抗凝血酶(AT)水平,采用底物发光法测定组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和血浆纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)水平;使用彩色多普勒超声检测颈动脉内膜中层厚度(IMT)。结果:OSAHS组血清GMP-140、v WF、Fbg、PAI-1水平高于对照组,血清AT、t-PA水平低于对照组,颈动脉内膜中层厚度高于对照组(P均0.05)。血清GMP-140、v WF、Fbg、PAI-1水平与IMT呈正相关(r=0.507,0.411,0.392和0.458,均P0.05)。血清AT、t-PA水平与IMT呈负相关(r=-0.401,-0.367,均P0.05)。OSAHS患者GMP-140、v WF、t-PA水平与IMT成线性回归关系。结论:OSAHS患者存在着明显的PTS,同时颈动脉内膜增厚明显,PTS是导致患者颈动脉内膜增厚的重要因素之一。     

H型高血压患者血栓前状态分子标志物的变化

血栓前状态(PTS)是指多种因素引起的凝血、抗凝及纤溶系统平衡失调,有利于血栓形成的病理状态.近年来研究表明,通过检测血栓前状态的一些分子标志物可反映体内高凝状态或血栓形成[1].H型高血压(同型半胱氨酸≥10 μmol/L)是引发心脑血管疾病,尤其是脑卒中最重要的危险因素,但有关H型高血压患者血栓前状态的研究报道不多.我们通过检测H型高血压患者血浆血管性假性血友病因子(vWF)、血小板α颗粒膜蛋白-140(GMP-140)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(DD)、纤溶酶原激活物抑制物-1( PAI-1)和组织纤溶酶原激活物(t-PA)等指标,探讨其在H型高血压患者中的变化及其临床意义.     

血栓形成前状态分子标志物变化在不稳定性心绞痛合并糖尿病患者中的意义

目的观察不稳定性心绞痛(UAP)合并糖尿病(DM)患者体内血栓形成前状态分子标志物水平的变化及临床意义。方法随机选择2015年1月～2016年9月于海南省人民医院住院的40例UAP合并DM患者(合并症组),40例UAP患者(UAP组),40例健康对照者(对照组)。分别测定各组体内假性血友病因子(vWF)、纤溶酶原(Plg)、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)、Ⅷ因子相关抗原(Ⅷ:Ag)、血小板颗粒膜蛋白-140(GMP-140),蛋白C(PC),Ⅱ因子活性(FⅡa)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、组织型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)、D-二聚体(D-dimer)、血栓素B2(TXB2)。结果合并症组vWF,Ⅷ:Ag,GMP-140,FⅡa,PAI-1,D-Dimer,TXB2水平与UAP组以及对照组相比,明显升高(P0.05),而ATⅢ,PC,t-PA水平与UAP组以及对照组相比,明显降低(P0.05);UAP组vWF,Ⅷ:Ag,GMP-140,FⅡa,PAI-1,D-Dimer,TXB2水平与对照组相比,明显升高(P0.05),而UAP组ATⅢ,PC,t-PA水平与对照组相比,明显降低,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 UAP合并DM患者体内存在更明显的止凝血分子标志物水平的变化,可能是影响其预后不良的重要因素。     

血栓形成标志物与原发性高血压的关系

目的判断原发性高血压患者是否存在血栓前状态(pretbrombotic state,PTS),并探讨PTS在原发性高血压患者中的意义。方法运用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)、酶联免疫吸附竞争法、发色底物法、凝固法等检测手段,检测了1 000例原发性高血压患者和100例健康成人的6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)含量、血栓素B2(TXB2)含量、纤维蛋白原(Fib)含量、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)及纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)的含量和活性及血液流变学等指标的变化进行分析与评价。结果与对照组比较,1~2级高血压组及3级高血压组患者血浆TXB2、Fib水平、PAI-1含量及活性、血黏度均显著升高(P<0.01);而6-K-PGF1α含量t、-PA含量及活性均显著下降(P<0.01)。结论高血压病患者存在PTS,PTS与高血压病患者的病情发展,血栓栓塞性疾病的发生密切相关。     

缺血性心力衰竭患者血栓前状态标志物与左心室功能的关系

目的　探讨缺血性心力衰竭时血栓前状态标志物与心功能的关系。方法　测定 118例缺血性心力衰竭患者(心功能 ～ 级 )的血浆纤维蛋白原 (Fg) ,血管性血友病因子 (v WF) ,P-选择素 (P- selectin) ,组织型纤溶酶原激活剂 (t- PA)及其抑制物 (PAI- 1) ,D-二聚体 (D- dim er)水平。彩色多普勒超声心动图测定左心室射血分数 (L VEF)。 4 5例心功能 级患者随机分成 3组 ,福辛普利组 15例 ,缬沙坦组 15例 ,比索洛尔组 15例 ,治疗 3个月后重复测定血浆标志物。结果　不同程度心力衰竭患者的血栓前状态标志物存在明显差异 (P<0 .0 1)。福辛普利组 ,缬沙坦组治疗后较用药前血浆 Fg,v WF,P- selectin(P均 <0 .0 5 ) ,D- dimer,PAI- 1(P<0 .0 1)水平均显著降低 ,t- PA水平显著升高 (P<0 .0 1) ,但两组间治疗前后变化值相比无显著性差异 (P>0 .0 5 )。比索洛尔对血浆血栓前状态标志物水平无影响 (P>0 .0 5 )。结论　缺血性心力衰竭存在血栓前状态 ,并与心力衰竭的严重程度密切相关。血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)或血管紧张素 (Ang )受体阻滞剂 (ARB)可改善血栓前状态 ,但 β受体阻滞剂未见此作用。     

In patients with deep-vein thrombosis elevated levels of factor VIII correlate only with von Willebrand factor but not other endothelial cell-derived coagulation and fibrinolysis proteins.

Several studies have shown that patients with venous thrombosis have elevated levels of factor VIII (FVIII) at an increased frequency. Most such patients also have high von Willebrand factor (vWF) levels. Since vWF is synthesized by the vascular endothelium, we hypothesized that elevated FVIII levels would also be associated with an increase of other endothelial cell-derived coagulation proteins suggesting perturbation of the endothelium. In 100 healthy individuals and 129 patients with venous thromboembolism, we have determined antigenic FVIII levels along with several endothelial proteins including vWF, soluble thrombomodulin (sTM), tissue-type plasminogen activator (t-PA), and plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1). Levels of FVIII, vWF, PAI-1 and t-PA were significantly increased in patients compared with the controls (FVIII, vWF, and PAI-1,P < 0.001; t-PA, P < 0.05). Levels of sTM, however, were higher in the controls than in the patients (P < 0.001). Whereas the FVIII levels correlated well with the vWF levels in the patients (correlation, 0.61; P < 0.001) and the controls (correlation, 0.70; P < 0.001), there was neither a relevant correlation between FVIII and sTM, PAI-1, and t-PA, nor between vWF and sTM, PAI-1, and t-PA in the patients and the controls. In conclusion, although levels of PAI-1 and t-PA can be found, on average, at increased levels in patients with thrombosis, FVIII levels correlate only with vWF but not other endothelial cell-derived coagulation and fibrinolysis proteins including sTM, PAI-1, and t-PA.     

持续气道正压通气对OSAHS患者血管内皮细胞及纤溶系统的影响

为探讨经鼻持续气道正压通气（nCPAP)治疗前后阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者血管内皮细胞及纤溶系统的变化及临床意义，选择年龄，性别，体重指数（BMI）无明显差异的OSAHS患者38例和健康者对照组32例，用多导睡眠呼吸监测仪进行监测，以凝固法测定纤维蛋白原（Fg），发色底物法测组织纤溶酶原激活物活性（tPA：A）、纤溶酶原激活物抑制物－1活性（PAI－1：A），酶联免疫法测vonWillebrand因子（vWF)、组织纤溶酶原激活物抗原（tPA:Ag）、纤溶酶原含量（PLg:Ag)和纤溶酶原激活物抑制物－1含量（PAI－1：Ag）。结果OSAHS组与对照组比较，vWF,Fg,tPA:Ag、PAI－1：A明显升高（P分别＜0．01，0．001，0．001，0．01），PLg:Ag、tPA:A、tPA:Ag、最低血氧饱和度（SaO2low)明显降低（P分别＜0．01，0．001，0．001，0．01).nCPAP治疗后与治疗前比较，vWF,Fg,PAI-1:Ag,PAI-1:A明显降低（P分别＜0．05，0．01，0．01，0．01），PLg:Ag,tPA:A,tPA:Ag，最低SaO2明显升高（P分别＜0．05，0．001，0．001，0．01）。提示OSAHS患者血管内皮细胞损伤，凝血功能增强，纤溶系统功能减弱;nCPAP治疗能部分纠正各指标的异常。     

Blood coagulation and fibrinolysis in patients with hyperthyroidism

Several papers concerning abnormalities of blood coagulation and fibrinolysis during hyperthyroidism, have been published. Increased von Willebrand Factor (vWF) activity and high fibrinogen levels have been reported. However, there is controversy concerning the presence of a hypercoagulable state in hyperthyroidism. We investigated various hemostatic parameters in 41 hyperthyroid patients and compared them to 20 euthyroid controls. Prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (aPTT), fibrinogen, factors V, VII, VIII, IX and X activities, vWF, antithrombin III (AT III), protein C, protein S, tissue plasminogen activator (t-PA) and tissue plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), as well as common lipid variables, were measured. The relationships between serum thyroid hormones and these hemostatic parameters were examined. Compared with control subjects, fibrinogen, factor IX, vWF, AT III and PAI-1 were significantly increased in patients (p<0.05, p<0.0001, p<0.05, p<0.01 and p<0.0001; respectively), whereas factor X and t-PA were decreased (p<0.05). We showed that free T4 (FT3) levels were correlated with factor VIII activity (r=0.35, p<0.05). FT4, FT3 and TSH did not correlate with fibrinogen, vWF, AT III, t-PA, or PAI-1. AT III was inversely correlated with factor VII activity (r=-0.48, p<0.01). Protein C and S were correlated with vWF levels (r=0.58, p<0.0001; r=0.55, p<0.0001, respectively). Protein C was inversely correlated with t-PA (r=-0.39, p<0.01). There was a negative correlation between triglycerides, LDL-C and F X (r=-0.45, p<0.05; r=-64, p<0.01, respectively). Mean platelet volume (MPV) was correlated with anti-thyroid peroxidase (TPO) antibodies (in Graves'disease) and F IX activity (r=0.57, p<0.05 and r=0.39, p<0.05; respectively). We found important differences in the coagulatory /fibrinolytic parameters between the hyperthyroid patients and healthy controls. Hyperthyroid patients may experience vascular endothelial dysfunction and decreased fibrinolytic activity in blood. This endothelial activation may represent a situation with a higher thromboembolic potential.     

血管内皮细胞损伤在肾综合征出血热出血机制中的作用

目的探讨肾综合征出血热(HFRS)时血管内皮细胞的功能变化.方法用出血时间测定器、酶联免疫吸附、放射免疫分析、发色底物及胶乳凝集试验检测出血时间(BT)、血管性血友病因子抗原(vWFAg)、6-酮PGF1α(6-Keto)、组织纤溶酶原激活物活性(t-PA)、纤溶酶原激活抑制物-1活性(PAI-1A)、内皮素-1(ET-1)、血纤维蛋白(原)降解产物(FDP).结果除轻型患者的t-PAA、PAI-1A、ET-1外,其他各型患者所测的指标与正常对照组相比差异均有显著性(P＜0.05,P＜0.001).各指标的动态观察发现除个别轻型患者外,vWFAg、ET-1、t-PA及FDP的血浆水平均随病程的进展而升高,6-酮-PGF1α在发病初期即有显著下降,休克期达最低,并随病情的缓解而趋向正常.结论在肾综合征出血热时,内皮细胞存在不同程度的损伤.     

老年高血压病患者性激素与血管内皮功能的关系

为研究老年高血压病患者性激素,vWF含量和纤溶活性的改变及其相关性,分别采用放射免疫法,酶联免疫吸附法和发色底物法测定了66例（女34例,男32例）I,II期老年高血压病患者和32例（女16例,男16例）老年正常人的雌二醇,睾酮及内皮损伤特异性标志物－von Willebrand因子含量,以及组织型纤溶酶原激活物和纤溶酶原激活物抑制物活性,并进行了相关性分析,结果发现,老年女性高血压病雌二醇水平,组织型纤溶酶原激活物活性明显低于老年女性正常对照组（P＜0．01,P＜0．05）,而von Willebrand因子含量,纤溶酶原激活物抑制物活性明显高于正常对照组（P＜0．05,P＜0．01）,老年男性高血压病组睾酮水平,组织型纤溶酶原激活物活性明显低于老年男性正常对照组（P＜0．05,P＜0．01）,von Willebrand因子含量,纤溶酶原激活物抑制物活性显著高于正常对照组（P＜0．05,P＜0．01）,老年女性高血压病组雌二醇水平与von Willebrand因子含量呈显著负相, 结果提示,老年女性高血压病患者雌二醇水平明显降低,而男性睾酮水平下降,两者都存在明显的内皮损伤,纤溶活性异常,雌二醇可能通过对血管内皮功能的有利影响而对女性高血压起保护作用。     

脑梗死合并下肢深静脉血栓形成的病因探讨

目的探讨脑梗死合并下肢深静脉血栓形成(LDVT)的主要发病原因。方法分析50例脑梗死合并LDVT患者(脑梗死合并LDVT组)的临床特点及血液凝血、抗凝和纤溶系统分子标记物指标的变化,另选50例健康体检者为对照组。结果50例脑梗死合并LDVT组患者中,卧床2~4周的发病率最高;伴发疾病中以高血压、血脂异常最常见;与对照组比较,脑梗死合并LDVT组患者的血管性血友病因子、血小板表面α颗粒膜蛋白、凝血酶原片断1+2含量、纤溶酶原激活物抑制剂-1活性均明显升高,而抗凝血酶活性、总蛋白S含量、蛋白C活性、纤溶酶原活性均明显降低,差异有显著性意义。结论长期卧床及血液的高凝状态是LDVT发生的主要原因。