基质细胞源性生长因子1a和血管内皮生长因子在退变椎间盘组织中的表达及意义

背景：在正常情况下成人椎间盘组织中含有很少量的小血管，但在突出的椎间盘中却出现了明显的血管化，基质细胞源性生长因子1a在人类出生后成人组织血管发生的启发过程中起到了非常重要的作用，但在椎间盘中的表达少见报道。目的：检测基质细胞源性生长因子1a和血管内皮生长因子在腰椎间盘中的表达，进而评估两者在椎间盘的血管化中的作用。设计、时间及地点：对比观察实验，于2006-05／2007-01在中国医科大学组织工程实验室完成。材料：48份椎间盘突出标本及14份非椎间盘突出标本。椎间盘突出标本分突出型、脱出型、游离型。方法：采用SABC免疫组织化学技术对实验组48份授椎间盘突出标本及对照组14份非腰椎间盘突出标本进行抗SDF-1a和抗VEGF单克隆抗体染色。主要观察指标：腰椎间盘中基质细胞源性生长因子1a及血管内皮生长因子的表达。结果：实验组椎间盘标本中基质细胞源性生长因子1a和血管内皮生长因子的表达均高于对照组标本，实验组标本中游离型及脱出型的基质细胞源性生长因子1a和血管内皮生长因子蛋白表达均比突出型高，游离型与脱出型之间的表达无差异。结论：腰椎间盘组织中基质细胞源性生长因子1a和血管内皮生长因子的表达可能与腰椎间盘血管新生有关。     

血管内皮生长因子、基质细胞衍生因子-1在胎儿生长受限体内的表达

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)在胎儿生长受限(FGR)机制中的作用.方法:对正常足月妊娠孕妇(正常足月妊娠组)及FGR患者(FGR组)的胎盘行免疫组织化学检测VEGF、SDF-1表达水平.并同时检测相应孕妇体内血清VEGF、SDF-1浓度.结果:免疫组织化学结果显示正常足月妊娠组和FGR组胎盘组织滋养细胞中均有VEGF和SDF-1表达,VEGF、SDF-1的表达强度依次为0.25±0.00、0.20 ±0.00及0.21 ±0.00、0.13 ±0.00.正常足月妊娠组和FGR组孕妇血清中SDF-1、VEGF浓度水平依次为(289.12±30.41)、(120.53 ±32.58)和(524.07 ±43.51)、(257.46 ±40.51)pg/mL,显示正常足月妊娠组孕妇胎盘组织VEGF、SDF-1表达强度和体内VEGF、SDF-1表达水平均显著高于FGR组.结论:SDF-1及VEGF在维持正常妊娠方面发挥重要的作用,当 SDF-1及VEGF表达水平异常,可能出现FGR等病理妊娠情况.     

血管内皮生长因子在大肠癌组织中的表达及意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌生物学行为的关系。方法：应用S－P免疫组化检测48例人大肠癌组织的VEGF表达，分析VEGF与大肠癌组织学类型、分化程度、Dukes分期及淋巴结转移关系，并观察VEGF在大肠癌组织不同区域的表达。结果 VEGF表达率随大肠癌Dukes分期的进展而增加，且Dukes C期的VEGF表达率显著高于Dukes A期（P＜0．01）。VEGF在有淋巴结转移组的表达率显著高于无淋巴结转移组（P＜0．05），而它的表达与组织学类型及分化程度无关（P＞0．05），VEGF仅在癌细胞内表达，在癌旁及正常组织内无表达。结论：VEGF表达对大肠癌的进展有促进作用，VEGF可作为反映大肠癌生物学行为之一。     

胃癌患者细胞外基质、基质金属蛋白酶9及血管内皮生长因子含量变化及意义

目的探讨胃癌转移早期诊断的方法。方法应用放射免疫分析法（RIA），测定胃癌转移组及非转移组血清Ⅲ、Ⅳ型胶原和层粘连蛋白（LN）及透明质酸（HA）含量；免疫组化方法测定胃癌组织中Ⅳ型胶原、血管内皮生长因子（VEGF）、胃癌基质金属蛋白酶-9（MMP．9）表达，胃癌组织微血管密度（MVD）。结果胃癌转移组血清中细胞外基质Ⅳ型胶原、LN和HA含量显著高于无转移组和正常对照组（P〈0.05）。VEGF阳性的胃癌MVD明显高于VEGF阴性的胃癌组织。低、未分化组MMP-9阳性率高于高、中分化组，随着TNM分期的进展及淋巴转移MMP-9阳性率亦增加，与正常对照组比较差异有显著性（P〈0．05）。结论胃癌患者外周血Ⅳ型胶原、LN和HA测定可作为早期胃癌诊断及胃癌转移的预测因素。胃癌组织高表达MMP-9、VEGF时，MVD升高，反映肿瘤的浸润和转移能力增强。     

血管内皮生长因子在妊娠滋养细胞疾病中的表达和意义

目的：观察血管内皮细胞生长因子(VEGF)在葡萄胎组织及侵蚀性葡萄胎组织和绒毛膜癌组织中的表达情况。探讨其与葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌发生、发展以及治疗之间的联系。方法：用免疫组织化学方法检测20例葡萄胎组织、32例侵蚀性葡萄胎组织及16例绒毛膜癌组织中VEGF的表达情况，并取20例早孕正常绒毛作为对照组。染色强度(-)～( )者判断为弱表达，( )～( )为强表达。结果：在滋养细胞胞浆中VEGF的表达为，正常早孕绒毛强表达率20．0％；完全性葡萄胎和部分性葡萄胎强表达率分别为58．3％和50．0％；侵蚀性葡萄胎1期及2期以上中强表达率分别为63．6％和70.0％，侵蚀性葡萄胎为化疗组与化疗组强表达率分别是85．7％和27．3％；绒毛膜癌1期及2期以上中强表达率分别为80．0％和83．3％，绒毛膜癌未化疗组与化疗组强表达率分别是100.0％和57．1％。结论：VEGF的表达水平可能作为反映滋养细胞生物学行为、判断病情发展和预后的一项新指标；化疗药物抗VEGF的作用对妊娠滋养细胞疾病治疗有重要意义。     

血管内皮生长因子在胃癌中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)表达在胃癌中的变化以及与胃癌临床病理间的关系。方法应用免疫组化法分析36例胃癌,12例正常胃组织中的VEGF表达。结果胃癌组织中VEGF阳性表达率为75%,显著高于癌旁组织23.5%(P<0.01)及正常胃组织16.7%(P<0.01),淋巴结转移组VEGF阳性表达率为87.5%,显著高于无转移组60.0%(P<0.05)及正常胃组41.7%(P<0.05),而VEGF与分化程度及TNM分期无关。结论VEGF表达高低可作为判断胃癌淋巴结转移与预后的关系。     

细胞角蛋白和血管内皮生长因子在早期宫颈癌中的表达及意义

目的:探讨细胞角蛋白(cytokeratin,CK)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在早期宫颈癌中的表达及其临床意义.方法:选择50例早期宫颈癌病例,FIGO分期(Ⅰ b-Ⅱa),术前均未行放化疗.应用免疫组化Envision方法测定淋巴结中的CK表达,免疫组化SP法测定宫颈组织中的VEGF的表达.结果:50例患者中有35例常规HE染色无淋巴结转移,35例中14例淋巴结CK表达(+),21例淋巴结CK表达(-);CK的表达与年龄、组织学类型、病理分级、临床分期、浸润深度、脉管侵犯无相关性,CK(-)组与CK(+)组相比无统计学差异(P＞0.5).宫颈癌组织VEGF表达随病理分级增加(P=0.043)、宫颈深肌层浸润(P=0.032)、淋巴脉管侵犯而增强(P=0.000),并随有无淋巴结转移,包括淋巴结微转移(lymph node micrometastases,MI)而差异有显著性(P=0.000);与临床分期无关(P=0.248);VEGF表达与CK表达正相关,14例CK(+)组,VEGF高表达(++～+++)占100%(14/14).21例CK(-)组,术后随访至今无一例复发;14例CK(+)组,有5例复发,复发率35.7%;15例常规HE染色有淋巴结转移组,术后有8例复发,复发率占53.5%.3组相比差异有统计学意义.结论:VEGF表达高低可用来预测早期宫颈癌有无盆腔淋巴结转移,尤其是VEGF高表达,而常规HE染色无淋巴转移,预示患者可能有淋巴结微转移,有不良预后,术后复发率高,需辅以术后放化疗,降低复发率.     

血管内皮生长因子与细胞外基质蛋白1在胃癌中的表达及意义研究

目的 探讨VEGF、ECM-1在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理特征之间的关系以及之间有无相关性.方法 应用免疫组织化学染色技术检测血管内皮生长因子(VEGF)及ECM-1在胃癌及正常胃组织中的表达.结果 (1)VEGF/ECM-1蛋白在胃癌组织中与正常胃组织两组间差异有统计学意义(P<0.01).(2)VEGF/E...     

血小板源性生长因子及血管内皮生长因子与食管鳞状细胞癌肿瘤血管生成的关系研究

目的探讨血小板源性生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)与食管鳞状细胞癌(ESCC)肿瘤血管生成的关系。方法 2013年9月至2015年8月于该院行ESCC根除术的患者93例,以手术切除的食管癌组织作为观察组,以30例正常食管上皮组织作为对照组。采用免疫组化法检测食管组织PDGF、VEGF表达,计算微血管密度(MVD),分析PDGF、VEGF表达与ESCC病理特征及MVD的关系。结果观察组PDGF、VEGF表达阳性率及MVD水平高于对照组(P0.05)。PDGF、VEGF的表达与ESCC分化程度、淋巴结转移、浸润深度等病理特征相关,MVD与ESCC肿瘤直径、肿瘤淋巴结转移(TNM)分期、浸润深度等病理特征相关(P0.05)。ESCC组织PDGF、VEGF的表达与MVD呈正相关(P0.05)。结论 PDGF、VEGF可能参与了ESCC肿瘤血管生成,对ESCC发生、发展有重要作用。     

胃癌组织中基质细胞因子及其受体与血管内皮生长因子的关系及意义

目的研究胃癌组织中基质细胞因子-1(stromal derived factor-1,SDF-1)及其受体(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)的表达,探讨SDF-1/CXCR4轴与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的关系及其与胃癌浸润转移的相关性。方法采用免疫组织化学法检测62例胃癌患者的胃癌组织及癌旁组织中SDF-1,CXCR4及VEGF的表达情况。结果胃癌组织中SDF-1,CXCR4及VEGF的阳性表达率分别为85.4%,58.1%,62.9%,均高于癌旁组织45.2%,38.7%,35.5%,差异有统计学意义(P<0.05);SDF-1及CXCR4的表达水平在肿瘤病理分级、TNM分期、淋巴结及远处脏器转移上差异有统计学意义(P<0.05);SDF-1,CXCR4的表达与VEGF均呈正相关(r=0.394,P<0.05;r=0.526,P<0.05)。结论 SDF-1/CXCR4轴及VEGF在胃癌的生长、浸润、转移中发挥重要作用,可能成为未来药物治疗胃癌的重要靶点。     

缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子在胃癌中的表达及意义

目的：研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白在胃癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学EnvisionTM二步法检测172例胃癌和30例癌旁正常胃组织（距癌灶5 cm以上）中HIF-1α和VEGF蛋白的表达,应用卡方趋势检验对HIF-1α及VEGF蛋白表达与胃癌临床病理参数进行相关性检验;应用Spearman秩相关检验对HIF-1α和VEGF表达之间相关性进行分析。结果在172例胃癌中,HIF-1α和VEGF蛋白的阳性表达率分别为55.81％（96/172）和63.37％（109/172）,30例癌旁中HIF-1α和VEGF表达均阴性,两组比较,差异均有统计学意义（χ2分别=11.16、13.76,P均＜0.0,5）;卡方趋势检验显示,胃癌组织中HIF-1α表达和VEGF表达与胃癌的临床分期、组织学分级、淋巴结转移和肿瘤坏死呈正相关（χ2分别=25.53、24.99、11.20、30.35;25.43、13.13、11.31、23.29, P均＜0.05）,与患者年龄和术后5年生存率均无关（χ2分别=3.92、4.63、4.79、4.65,P均＞0.05）。Spearman结果显示,胃癌组织中HIF-1与VEGF蛋白表达之间的关系呈正相关（r=0.65,P＜0.05）。结论胃癌组织中HIF-1α及VEGF的蛋白表达水平明显增高,并与胃癌的侵袭性生物学行为有关。     

兔耳瘢痕成熟过程中血管内皮细胞生长因子与缺氧诱导因子1α的表达

背景:尽管近20年来在组织、细胞和分子各个水平上展开了瘢痕的研究,但瘢痕形成的完整机制尚未阐明,探索瘢痕的形成的分子机制,寻求理想的瘢痕防治方法是医学研究和实践中一项紧迫而艰巨的任务。目的:观察兔耳瘢痕从形成到消退成熟过程中血管内皮细胞生长因子与缺氧诱导因子1α变化,探讨瘢痕形成的分子机制。方法:制作兔耳瘢痕从形成到消退成熟的动物模型,收集兔耳术后14,30,60和90d瘢痕和正常皮肤,应用苏木精-伊红染色方法观察兔耳术后各时间点瘢痕的组织形态学变化,免疫组织化学法方法检测术后各时间点血管内皮细胞生长因子、缺氧诱导因子1α在瘢痕组织中的表达。结果与结论:术后14d瘢痕组织中血管内皮细胞生长因子和缺氧诱导因子1α表达较其他时间点和正常组织均升高,而随着时间的延长,瘢痕的萎缩成熟,两者的表达水平逐渐降低,并在术后90d达到正常组织表达水平。结果表明缺氧诱导因子1α与血管内皮细胞生长因子在瘢痕组织内氧分压的变化过程中起到一定的调节作用。     

兔耳瘢痕成熟过程中血管内皮细胞生长因子与缺氧诱导因子1α的表达

背景：尽管近20年来在组织、细胞和分子各个水平上展开了瘢痕的研究,但瘢痕形成的完整机制尚未阐明,探索瘢痕的形成的分子机制,寻求理想的瘢痕防治方法是医学研究和实践中一项紧迫而艰巨的任务。目的：观察兔耳瘢痕从形成到消退成熟过程中血管内皮细胞生长因子与缺氧诱导因子1α变化,探讨瘢痕形成的分子机制。方法：制作兔耳瘢痕从形成到消退成熟的动物模型,收集兔耳术后14,30,60和90d瘢痕和正常皮肤,应用苏木精-伊红染色方法观察兔耳术后各时间点瘢痕的组织形态学变化,免疫组织化学法方法检测术后各时间点血管内皮细胞生长因子、缺氧诱导因子1α在瘢痕组织中的表达。结果与结论：术后14d瘢痕组织中血管内皮细胞生长因子和缺氧诱导因子1α表达较其他时间点和正常组织均升高,而随着时间的延长,瘢痕的萎缩成熟,两者的表达水平逐渐降低,并在术后90d达到正常组织表达水平。结果表明缺氧诱导因子1α与血管内皮细胞生长因子在瘢痕组织内氧分压的变化过程中起到一定的调节作用。     

血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的：探讨血管内皮生长因子和肿瘤坏死因子在子宫内膜异位症组织中的表达。方法：采用免疫组织化学方法分别测定血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子在子宫内膜异位症异位子宫内膜与正常对照组子宫内膜中的表达。结果：子宫内膜异位症组织中血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子的表达较正常内膜的表达明显增高。结论：异位内膜组织的侵袭力增强及血管生成与肿瘤坏死因子、血管内皮生长因子的高表达密切相关，在子宫内膜异位症的发生发展中发挥作用。     

碱性成纤维细胞生长因子在正常及不同类型腰椎间盘突出组织中的表达及其意义

目的:研究碱性成纤维细胞生成因子在不同类型的椎间盘组织中的表达及其意义,以期探讨腰椎间盘退行性变分子生物学机制。方法:中南大学湘雅二医院2002-12/2003-05手术中所获得的椎间盘组织标本54例,其中41例来源于腰椎间盘突出症患者手术中取得的椎间盘组织(包含型17例,非包含型24例),13例来源于脊柱侧凸前路手术及腰椎骨折前路手术所获得的椎间盘组织。将这些椎间盘组织作苏木精-伊红染色及碱性成纤维细胞生长因子免疫组化检测,并作对照分析。结果:对照组中椎间盘组织碱性成纤维细胞生长因子表达为阴性,突出椎间盘组织中包含型碱性成纤维细胞生长因子阳性表达率为47%(8/17),非包含型为83%(20/24),包含型及非包含型碱性成纤维细胞生长因子阳性率均高于对照组(P<0.01)。包含型碱性成纤维细胞生长因子阳性表达率低于非包含型(P<0.05)。非包含型中病程在1年以上的碱性成纤维细胞生长因子阳性率明显低于病程在1年之内者(P<0.05)。结论:突出椎间盘组织可以诱导产生碱性成纤维细胞生长因子且与突出类型、病程相关,提示碱性成纤维细胞生长因子在腰椎间盘组织退变、自发性吸收中有重要的促进作用。     

缺氧诱导因子1α小干扰RNA对骨髓间充质干细胞缺氧诱导因子1α、基质细胞衍生因子1α和血管内皮生长因子基因表达的影响

背景:缺氧可以影响骨髓间充质干细胞分泌细胞因子,其机制可能是通过缺氧诱导因子1α起作用的.目的:观察缺氧诱导因子1α RNA干扰对骨髓间充质干细胞缺氧诱导因子1α、基质细胞衍生因子1α和血管内皮生长因子基因表达的影响.方法:贴壁法培养骨髓间充质干细胞,取第3～5代细胞用于实验,倒置显微镜下观察细胞形态,并用流式细胞仪检测其表面标志物CD34、CD44、CD90表达.将骨髓间充质干细胞分四组:常氧对照组(无干预因素)、缺氧组(缺氧24 h)、脂质体对照组(转染空载脂质体后缺氧24 h)、RNA干扰组(转染脂质体介导的RNA干扰序列后缺氧24 h).RT-PCR法检测骨髓间充质干细胞的缺氧诱导因子1α、基质细胞衍生因子1α和血管内皮生长因子mRNA表达水平,ELISA检测骨髓间允质干细胞培养上清缺氧诱导因子1α、基质细胞衍生因子1α和血管内皮生长因子蛋白表达水平.结果与结论:同常氧对照组比较,缺氧组缺氧诱导因子1α、基质细胞衍生因子1α和血管内皮生长因子基因及蛋白表达增高(P<0.05);同脂质体对照组比较,RNA干扰组缺氧诱导因子1α、基质细胞衍生因子1α和血管内皮生长因子基因及蛋白表达降低(P<0.05).证实了缺氧条件可以使骨髓间充质干细胞血管内皮生长因子和基质细胞衍生因子1α的表达增加,抑制缺氧诱导因子1α的表达可以使血管内皮生长因子和基质细胞衍生因子1α的表达减少,缺氧诱导因子1α很可能是干细胞移植细胞因子分泌的调控因素.     

Fasudil-induced hypoxia-inducible factor-1alpha degradation disrupts a hypoxia-driven vascular endothelial growth factor autocrine mechanism in endothelial cells

Hypoxic response of endothelial cells (EC) is an important component of tumor angiogenesis. Especially, hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1)-dependent EC-specific mechanism is an essential component of tumor angiogenesis. Recently, the Rho/Rho-associated kinase (ROCK) signaling has been shown to play a key role in HIF-1alpha induction in renal cell carcinoma and trophoblast. The present study was designed to investigate whether low oxygen conditions might modulate HIF-1alpha expression through the Rho/ROCK signaling in human umbilical vascular ECs (HUVEC). Pull-down assay showed that hypoxia stimulated RhoA activity. Under hypoxic conditions, HUVECs transfected with small interfering RNA of RhoA and ROCK2 exhibited decreased levels of HIF-1alpha protein compared with nontargeted small interfering RNA transfectants, whereas HIF-1alpha mRNA levels were not altered. One of ROCK inhibitors, fasudil, inhibited hypoxia-induced HIF-1alpha expression without altering HIF-1alpha mRNA expression. Furthermore, proteasome inhibitor prevented the effect of fasudil on HIF-1alpha expression, and polyubiquitination was enhanced by fasudil. These results suggested that hypoxia-induced HIF-1alpha expression is through preventing HIF-1alpha degradation by activating the Rho/ROCK signaling in ECs. Furthermore, hypoxia induced both vascular endothelial growth factor (VEGF) and VEGF receptor-2 expression through the Rho/ROCK/HIF-1alpha signaling in HUVECs. Thus, augmented VEGF/VEGF receptor-2 autocrine mechanism stimulated HUVEC migration under hypoxic conditions. In summary, the Rho/ROCK/HIF-1alpha signaling is an essential mechanism for hypoxia-driven, VEGF-mediated autocrine loop in ECs. Therefore, fasudil might have the antimigratory effect against ECs in tumor angiogenesis.     

血管内皮生长因子在胃腺癌中的表达及意义

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在判断胃腺癌转移和预后中的作用。方法　应用免疫组织化学S P法检测 76例胃腺癌组织和 10例正常胃组织中VEGF的表达水平 ,比较VEGF的不同表达率与生存率的关系及其与肿瘤特征的相关性。结果　胃腺癌组织中VEGF阳性表达率为 72 .4 % ,较正常组织显著增高 (P <0 .0 5 ) ,与Borrmann分型、浸润深度、肿块大小、淋巴结转移程度比较相关显著 (P <0 .0 5 ) ,与分化程度相关不显著 (P >0 .0 5 ) ,VEGF阳性表达者的生存时间较阴性者短 (P <0 .0 5 )。结论　VEGF与血管发生密切相关 ,可作为判断胃腺癌转移和预后的重要指标。