雌激素对脑卒中后抑郁大鼠抑郁行为学及前额叶BDNF表达的影响

目的:探讨雌激素对脑卒中后抑郁(PSD)大鼠的影响及分子机制.方法:应用大脑中动脉栓塞和慢性不可预见温和刺激方法制备大鼠PSD模型.将PSD大鼠分为雌激素组(PSD大鼠皮下注射雌二醇),PSD组(PSD大鼠皮下注射大豆油)和对照组(假手术,皮下注射大豆油).3组的不同干预均持续14 d.观察各组大鼠行为学和前额叶脑源性生长因子(BDNF)的含量改变.结果:雌激素组在雌二醇干预后强迫游泳测试结果表明行为学显著改善:不动时间减少,与PSD组比较(18.4±4.84 vs 52.1±5.38)差异有显著统计学意义(P<0.01),雌激素组挣扎时间增加,与PSD组比较(63.8±12.31 vs 36.3±5.22)差异有统计学意义(P<0.05).前额叶BDNF含量在雌激素组也显著增高:雌激素组与PSD组比较,P<0.05;PSD组与对照组比较,P<0.01.结论:雌激素可能通过BDNF通路改善PSD大鼠的抑郁症状.     

雌激素对脑卒中后抑郁大鼠蓝斑c-fos表达的影响

目的：探讨雌激素对脑卒中后抑郁（PSD）大鼠蓝斑c-fos基因表达的影响，以期揭示雌激素在PSD的中枢调控机制。方法：雌性SD大鼠30只，经Open-Field行为学评分随机分成对照组、PSD组和雌激素治疗组，所有大鼠均行卵巢切除术（去卵巢）。对照组为常规喂养；PSD组去卵巢后7d，采用线栓法制备局灶性脑缺血并结合孤养、束缚应激制成PSD大鼠模型；雌激素治疗组对去卵巢后的PSD大鼠模型皮下包埋雌激素释放管（17β-雌二醇维持在生理浓度）。观察雌激素对PSD大鼠自发性行为和蓝斑c-fos表达的改变。结果：与对照组比较，PSD大鼠旷场实验中水平和垂直得分明显减少，蓝斑c-fos表达明显增加。与PSD组比较，雌激素治疗组能增加大鼠在旷场实验中得分，蓝斑c-fos表达减少。结论：雌激素对PSD大鼠的脑保护作用可能与下调c-fos基因表达有关。     

脑卒中后抑郁的研究进展

脑卒中后抑郁(poststroke depression,PSD)是脑卒中后最常见的情绪障碍。PSD会影响患者日常生活能力和神经功能缺损的恢复,造成脑卒中病程迁延,是影响脑卒中后患者生活质量的因素之一。PSD的病理生理机制尚未完全阐明,可能涉及生物学、行为和社会等多项因素。本文对脑卒中后抑郁的发病机制以及诊断和治疗的最新进展进行综述。     

脑卒中后抑郁与部位的相关性研究

目的：探讨急性期脑卒中患者影像学改变在脑卒中后抑郁（PSD）患者中的相关性和临床意义,期望早期发现PSD患者并为及时干预提供帮助。方法：对329例急性脑卒中后1个月内患者采用系统的神经心理评估和MRI检查。所有患者均常规行汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分,根据头颅MRJ结果分析病变部位。结果：PSD的发病率以左侧半球脑卒中患者明显高于双侧和右侧半球脑卒中患者,且左侧额叶和基底节尤为突出。不同病灶数目组间比较,PSD的发生率以多灶患者明显高于单灶患者（P〈0．01）。结论：急性脑卒中后PSD与病变部位在左侧半球尤其是左侧额叶、颞叶和基底节区具有显著相关性。完全前循环梗死也是易患PSD的危险因素。     

脑卒中后抑郁的研究进展

脑卒中患者除偏瘫外,还出现不同程度的认知和语言功能障碍,并产生一系列情感行为的变化,其中抑郁是脑卒中后常见的心理障碍,称之为脑卒中后抑郁（Post—stroke depression,PSD）。PSD不仅影响患者的生存质量,也妨碍其神经功能的恢复,不仅给患者带来躯体上和精神上痛苦,而且增加了家庭和社会的负担。为此,越来越多的学者意识到PSD的早期诊断和积极干预的重要性。本文对PSD方面的研究进展作一综述。     

雌激素对脑卒中后抑郁大鼠海马和杏仁核脑源性生长因子-磷酸化酪氨酸激酶B表达以及行为学的影响

目的通过观察雌激素对缺血性脑卒中后抑郁大鼠模型海马和杏仁核的脑源性生长因子(BDNF)-磷酸化酪氨酸激酶B(pTrkB)的表达,探讨缺血性脑卒中后内源性抑郁的发病机制。方法将SD雌性大鼠随机分为对照组12只(无任何干预)、模型组16只(MCAO术后2周,皮下注射大豆油,持续2周)和雌激素组16只(MCAO术后2周,皮下注射溶有10μg 17β-雌二醇的0.1 mL大豆油,持续2周)。通过旷场实验和强迫游泳实验观察大鼠行为学变化,应用免疫组化和Western blot方法观察海马和杏仁核中BDNF和pTrkB表达。结果雌激素干预后:①旷场实验和强迫游泳中,大鼠行为学评分均显著提高,雌激素组与模型组比较,差异有统计学意义(P0.01);②免疫组化法观察示雌激素组海马和杏仁核BDNF阳性细胞数与模型组比较明显增多,差异有统计学意义(P0.05);③Western blot法检测示雌激素组BDNF/β-actin和pTrkB/TrkB灰度比值较模型组明显提高(P0.05)。结论雌激素能改善脑卒中后大鼠的抑郁行为,其机制可能是通过BDNF-pTrkB信号通路的变化而改善PSD症状。     

脑卒中后抑郁对神经功能的影响

目的探讨脑卒中后抑郁对神经功能的影响。方法根据Hamilton抑郁量表(21项评分标准)评定结果,将208例急性脑卒中患者分成抑郁组及非抑郁组(对照组),比较2组患者12周后的神经功能恢复情况。结果 208例急性脑卒中患者中发生抑郁症53例,发生率25.48%。12周后神经功能恢复总有效率:抑郁组67.92%,对照组79.35%,差异有统计学意义(P<0.05)。抑郁组比对照组神经功能缺损评分高,差异有统计学意义(P<0.05)。抑郁组不同程度抑郁患者神经功能缺损程度不同,两者呈正相关。结论脑卒中后抑郁严重影响患者神经功能恢复,抑郁程度与神经功能缺损呈正相关。     

脑卒中后抑郁的研究进展

随着全球经济的发展,人民生活水平的提高,生活节奏的加快,竞争的日趋激烈,脑血管病（cerebral vascular disease CVD）发病率呈现明显上升趋势,并成为当今世界严重危害人类健康的三大疾病之一。CVD不但发病率、死亡率高,而且有很高的致残率,不仅导致患的生理性残疾,同时也给患带来精神上的压力从而造成心理障碍。脑卒中后抑郁（poststroke depression PSD）则是脑卒中后情绪障碍的主要表现形式,它不仅使CVD康复时间延长,而且降低了患的生活质量,增加了死亡率。有学对脑卒中患进行了为期10年的随访,发现有539／6的患死于PSD,其死亡率比无抑郁组高3～4倍。这表明PSD对CVD的病程、康复和预后都将产生重大的影响。近年来国内外学PSD进行了广泛的研究,而其发生机制目前尚无一致的结论。本就近年来PSD的研究进展综述如下。     

帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁的对照研究

目的　探讨新型抗抑郁药帕罗西汀对脑卒中后抑郁的疗效、副作用以及对生活满意度的影响。方法　将神经科确诊的脑卒中患者在排除无其他严重躯体疾病的情况下 ,分为帕罗西汀治疗组和未经抗抑郁剂治疗组 ,进行抑郁症状、LSR评定和临床疗效比较分析。结果　帕罗西汀治疗组自第 2周末HAMD评分与治疗前相比有较明显下降 (P <0 .0 5 ) ,第 4周末评分下降更加明显 (P <0 .0 0 1)。帕罗西汀治疗组LSR评定与治疗前相比明显提高 ,未经抗抑郁剂治疗组无明显变化 ,两组相比有明显差异 ,(P <0 .0 0 1)。治疗结束时两组临床疗效差异也非常明显 (P <0 .0 0 5 ) ,副作用轻微。结论　帕罗西汀对脑卒中后抑郁有效 ,副作用少 ,能明显改善生活质量 ,间接支持生物学致病观点。     

脑卒中后抑郁与认识功能的关系研究

目的 研究脑卒中后抑郁与脑卒中后认知功能的关系。方法 选取2014年6月～2014年12月西安交通大学第二附属医院住院的首发脑卒中患者,简短照料者问卷得分≤56分,脑卒中发病2周之内,无意识障碍及失语,至少一侧上肢肌力≥3级,能够完成量表测查者,于脑卒中急性期、脑卒中后3月应用MMSE和MOCA评定认知功能,应用流调用自评抑郁量表(CES-D)评定抑郁情况。结果 脑卒中后急性期共入组患者128例,完成脑卒中后3月随访患者106例; 脑卒中后3月MMSE、MOCA评分较脑卒中急性期升高(P<0.05)。脑卒中后3月CES-D得分≥16分(存在抑郁)者22例,脑卒中后抑郁发生率为20.7%。脑卒中后急性期抑郁组与非抑郁组MMSE、MOCA评分差异不明显(P>0.05),脑卒中后3月抑郁组MMSE得分、MOCA得分明显低于非抑郁组,抑郁组与非抑郁组比较MMSE、MOCA评分增加值差异明显(P<0.05)。结论 脑卒中后3月认知功能较脑卒中急性期改善,脑卒中后抑郁加重了脑卒中后认知功能障碍,影响了脑卒中后认知功能的改善。     

维生缺B1缺乏对成体室管膜下神经发生的影响

目的：探讨维生缺B1缺乏（TD）对成年小鼠室管膜下区（SVZ）神经发生的影响。方法：TD小鼠模型按TD喂食时间分为TD7、TD14和TD21d组,正常对照组（Con）小鼠则按标准喂食及时间亦分为Con7、Con14和Con21d组（每组n=6）。小鼠处死前5d腹腔给予5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）。用免疫荧光组化染色分别检测SVZ的BrdU和微管相关蛋白（Dcx）阳性细胞的分布和数目。结果：正常组的BrdU阳性细胞和Dcx阳性细胞在SVZ均匀分布在侧脑室背外侧角,侧脑室外侧壁亦有少量分布,TD14和TD21d组两类阳性细胞的减少主要为侧脑室背外侧角。在TD14和TD2Id组,室管膜下区BrdU标记阳性细胞数（像素／mm^2值分别为74．97±7．75和67．27±10．91）明显低于对照组（像素／mm^2值分别为122．30±8．86和122．99±5．33）,Dcx标记阳性细胞数（像素／mm^2值分别为1485．98±163．21和935．73±273．66）也明显低于对照组（像素／mm^2值分别2359±155．68和2355±100．75）。结论：TD可阻碍成年小鼠SVZ的神经发生。     

中国辽宁省6县市基层医院脑卒中患者抑郁情况调查

目的：探讨脑卒中后抑郁（PSD）的发病率及其相关致病因素。方法：于2007年3月至2008年10月采用分层整群抽样方法选择中国辽宁省本溪县、西丰县、阜新县、庄河市、建平县和大洼县的基层医院就诊的脑卒中患者进行面对面问卷调查。结果：2929例脑卒中患者中,PSD的发病率为33.87%。单因素分析的结果显示,年龄、性别、文化程度、民族、婚姻、经济收入、抽烟、饮酒等一般行为和患者的神经功能缺损程度、疾病转归情况以及患者家族成员患有心脏病等均与PSD发病有统计学意义（P〈0.05）;多因素Logistic回归分析显示,疾病的转归情况、文化程度、饮酒、家族成员患有心脏病、合并患有糖尿病和神经功能缺损程度共6个因素与PSD发病有统计学意义（P〈0.05）。结论：PSD的发病率较高,且与患者疾病的转归情况、文化程度、饮酒、家族成员患有心脏病、合并患有糖尿病和神经功能缺损程度多因素相关。     

Different astroglia permissivity controls the migration of olfactory bulb interneuron precursors

The rostral migratory stream (RMS) is a well defined migratory pathway for precursors of olfactory bulb (OB) interneurons. Throughout the RMS an intense astroglial matrix surrounds the migratory cells. However, it is not clear to what extent the astroglial matrix participates in migration. Here, we have analyzed the migratory behavior of neuroblasts cultured on monolayers of astrocytes isolated from areas that are permissive (RMS and OB) and nonpermissive (cortex and adjacent cortical areas) to migration. Our results demonstrate robust neuroblast migration when RMS‐explants are cultured on OB or RMS‐astrocytes, in contrast to their behavior on astroglia derived from nonpermissive areas. These differences, mediated by astrocyte‐derived nonsoluble factors, are related to the overexpression of extracellular matrix and cell adhesion molecules, as revealed by real‐time qRT‐PCR. Our results show that astroglia heterogeneity could play a significant role in migration within the RMS and in cell detachment in the OB. © 2009 Wiley‐Liss, Inc.     

有氧训练对阿尔茨海默病模型大鼠海马齿状回神经发生的影响

目的：观察有氧训练对β淀粉样蛋白25-35（Aβ25-35）诱导的阿尔茨海默病（AD）大鼠齿状回（DG）神经发生的影响。方法：SD大鼠48只,随机分为假手术组（侧脑室注射生理盐水）,有氧训练组（侧脑室注射Aβ25-35＋4周有氧训练）和实验组（侧脑室注射Aβ25-35）。3组大鼠行Morris水迷宫行为学检测,免疫组织化学方法检测海马DGBrdU阳性细胞数,以确定有氧训练对细胞存活的影响;微管相关蛋白免疫组化染色观察新生神经元的突起生长。结果：①与假手术组比,实验组逃避潜伏期显著延长（P〈0.05）;有氧训练组与实验组比,逃避潜伏期明显缩短（P〈0.05）;有氧训练组逃避潜伏期与假手术组比,差异无统计学意义。②与假手术组比,实验组DGBrdU阳性细胞数显著减少（P〈0.05）。③与假手术组比,实验组DG新生神经元突起的数量明显减少（P〈0.05）。④与实验组比,有氧训练可改善DGBrdU阳性细胞的显著减少（P〈0.05）、保护神经元突起的生长（P〈0.05）。结论：Aβ25-35能诱导AD大鼠模型的建立,损害新生神经元突起生长和新生神经元的存活;有氧训练可改善Aβ25-35损害的大鼠新生神经元突起生长和新生神经元的存活。     

Effects of Chronic Oestradiol,Progesterone and Medroxyprogesterone Acetate on Hippocampal Neurogenesis and Adrenal Mass in Adult Female Rats

Both natural oestrogens and progesterone influence synaptic plasticity and neurogenesis within the female hippocampus. However, less is known of the impact of synthetic hormones on hippocampal structure and function. There is some evidence that the administration of the synthetic progestin, medroxyprogesterone acetate (MPA) is not as beneficial as natural progesterone and can attenuate oestrogen‐induced neuroprotection. Although the effects of oestradiol have been well studied, little is known about the effects of natural and synthetic progestins alone and in combination with oestradiol on adult neurogenesis in females. In the present study, we investigated the effects of chronic oestradiol, progesterone, MPA and the co‐administration of each progestin with oestradiol on neurogenesis within the dentate gyrus of adult ovariectomised female rats. Twenty‐four hours after a bromodeoxyuridine (BrdU; 200 mg/kg) injection, female rats were repeatedly administered either progesterone (1 or 4 mg), MPA (1 or 4 mg), oestradiol benzoate (EB), progesterone or MPA in combination with EB (10 μg), or vehicle for 21 days. Rats were perfused on day 22 and brain tissue was analysed for the number of BrdU‐labelled and Ki67 (an endogenous marker of cell proliferation)‐expressing cells. EB alone and MPA + EB significantly decreased neurogenesis and the number of surviving BrdU‐labelled cells in the dorsal region of the dentate gyrus, independent of any effects on cell proliferation. Furthermore, MPA (1 and 4 mg) and MPA + EB treated animals had significantly lower adrenal/body mass ratios and reduced serum corticosterone (CORT) levels. By contrast, progesterone + EB treated animals had significantly higher adrenal/body mass ratios and 1 mg of progesterone, progesterone + EB, and EB significantly increased CORT levels. The results of the present study demonstrate that different progestins alone and in combination with oestradiol can differentially affect neurogenesis (via cell survival) and regulation of the hypothalamic‐pituitary‐adrenal axis. These findings have implications for women using hormone replacement therapies with MPA for both neuroprotection and stress‐related disorders.