卵巢癌组织多药耐药性的临床研究

目的：研究多个耐药基因P－糖蛋白（P－gp)、谷胱甘肽S－转移酶（GST－π）、DNA拓朴异构酶Ⅱ（Topo-Ⅱ）在卵巢癌组织中表现，探讨其在卵巢癌化学治疗耐药中的作用及与临床病理学特征间的关系。方法：应用免疫组织化学技术（SP法）对37例卵巢癌，10例卵巢良性肿瘤和8例卵巢组织中P－gp、GST－π、Topo-Ⅱ表达状况进行测定。结果：P－gp、GST－π和Topo-Ⅱ在卵巢癌组织中阳性表达均高于良性肿瘤和正常组织对照组；GST－π、Topo-Ⅱ在低分化癌中阳性率明显高于中高分化癌，但与肿瘤组织类型无关。GST－π与临床分期有关。P－gp表达与卵巢癌组织类型、分化、分期均无关。3者在卵巢癌组织中存在共同表达.结论：卵巢癌存在原发性耐药并涉及多个耐药基因的共同表达。联合检测对前瞻性预测化疗药物敏感性和判断化疗疗效具有指导意义。     

卵巢肿瘤组织谷胱甘肽S转移酶－π的表达及其临床意义

目的研究卵巢肿瘤组织中谷胱甘肽S转移酶 -π(GST -π)的表达及其临床意义。方法用免疫组化链霉菌素亲生物素过氧化酶法 (S -P法 )测定 10例良性卵巢肿瘤、40例恶性肿瘤组织中GST -π的表达 ,及其与组织学类型、病理分级、临床分期及术前化疗的关系。结果10例良性肿瘤GST -π无阳性表达 ,40例恶性肿瘤阳性表达 2 6例 (6 5 % ) ;GST -π的表达与组织学类型和术前化疗无关系 (P >0 .0 5 )。GST -π阳性表达在低分化癌中占 85 .71% ,高于高、中分化癌 (33.33% ,P <0 .0 1) ;在上皮性肿瘤Ⅰ～Ⅱ期中占 2 0 % ,Ⅲ～Ⅳ期占 71.4% ,有随着分期升高而升高的趋势。GST-π阳性者缓解期短 ,易近期内复发。结论免疫组化测定GST -π在卵巢恶性肿瘤中的表达对判定化疗疗效 ,克服耐药、估计预后具有一定的临床价值。GST -π阳性者属非P -糖蛋白耐药 ,化疗疗效及预后差。     

卵巢恶性肿瘤组织中多药耐药性的研究

目的：观察卵巢恶性肿瘤组织中多药耐药基因的表达其表达与临床病理因素的关系。方法L采用免疫组化技术（S－P法）对40例卵巢恶性肿瘤组织中的P－糖蛋白（P-gp)、谷胱甘肽S－转移酶（GST－π）、拓扑异构酶（Topo-Ⅱ）等多药耐药基因的表达进行检测，分析其与病理类型，组织学分级，临床及分期化疗疗效的关系。结果：（1）40例卵巢恶性肿瘤中P-pg、GST－π、Topo-Ⅱ的阳性表达分别为为37．5％、55％、65％，其相互间均呈正相关，但三者与临床分期，术前化疗无关。（2）26例上皮性卵巢恶性肿瘤中P-pg、GST－π、Topo-Ⅱ的阳性率分别为60％、61．5％、52．2％，其相互间呈正相关，与病理分化有明显负相关，病理分化低其表达阳性率高。GST－π阳性率为临床分期有正相关关系（P＜0．05），但P－gp、Topo-Ⅱ与临床分期，术前化疗无相关关关系。（3）14例非上皮性卵巢恶性肿瘤中P-pg、GST－π、Topo-Ⅱ的阳性率分别为40％、38．5％、47．8％，其相互间均有正相关关系，三者与临床分期，术前化疗无相关关系。结论：本研究结果表明测定卵巢恶性肿瘤组织中的P-pg、GST－π、Topo-Ⅱ，根据其结果对选择化疗用药具有指导意义。     

原发性卵巢癌组织中肺耐药相关蛋白的表达及其临床价值

目的研究肺耐药相关蛋白(LRP)在原发性卵巢癌组织中的表达状况,探讨其在卵巢癌化学治疗耐药中的作用机制,以及与临床病理生物学特征间的相关性。方法应用免疫组织化学技术对52例原发性卵巢癌、12例卵巢良性肿瘤和10例正常卵巢组织中肺耐药相关蛋白表达状况进行测定。结果肺耐药相关蛋白(LRP)在卵巢癌组织中阳性表达率均显著高于良性肿瘤和正常组织对照组。LRP阳性表达与卵巢癌组织类型、肿瘤分化程度无关,但与临床病理分期及化疗敏感性相关显著,Ⅲ、Ⅳ期组织中LRP阳性表达率显著高于Ⅰ、Ⅱ期。结论LRP在原发性卵巢癌中存在较稳定的表达。检测LRP对前瞻性预测化疗药物敏感性和判断化疗疗效具有一定的临床指导价值。     

原发性卵巢癌组织中肺耐药相关蛋白的表达及其临床价值

目的 研究肺耐药相关蛋白（LRP）在原发性卵巢癌组织中的表达状况，探讨其在卵巢癌化学治疗耐药中的作用机制，以及与临床病理生物学特征间的相关性。方法 应用免疫组织化学技术对52例原发性卵巢癌、12例卵巢良性肿瘤和10例正常卵巢组织中肺耐药相关蛋白表达状况进行测定。结果 肺耐药相关蛋白（LRP）在卵巢癌组织中阳性表达率均显著高于良性肿瘤和正常组织对照组。LRP阳性表达与卵巢癌组织类型、肿瘤分化程度无关，但与临床病理分期及化疗敏感性相关显著，Ⅲ、Ⅳ期组织中LRP阳性表达率显著高于Ⅰ、Ⅱ期。结论 LRP在原发性卵巢癌中存在较稳定的表达。检测LRP对前瞻性预测化疗药物敏感性和判断化疗疗效具有一定的临床指导价值。     

膀胱癌谷胱甘肽转移酶π和DNA拓扑异构酶Ⅱ组合表达的意义

目的探讨谷胱甘肽转移酶π(GSTπ)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)组合表达与膀胱癌生物学行为的关系.方法应用免疫组化SP法检测60例膀胱移行细胞癌GSTπ和TopoⅡ表达.结果GSTπ表达水平升高,其阳性率在Ta～T1与T2～T4(34.5%、87.1%)、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级(40%、62.5%、84.6%)、初发与复发(52.3%、87.5%)间比较(P＜0.05);TopoⅡ表达水平下降,其阳性率在I、Ⅱ、Ⅲ级(80%、62.5%、30.8%)、单发与多发(81.3%、35.7%)间比较P＜0.05,但与临床分期和复发无关P＞0.05.以GSTπ+/Topo Ⅱ-表达者膀胱癌恶性程度更高,具有更强的侵袭力,易复发,进展快,预后差.结论GSTπ高表达和Topo Ⅱ表达水平下降与膀胱癌生物学行为相关.     

肺癌中MDR基因产物LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达及临床意义

目的：探讨多药耐药（MDR）基因产物LRP、P-gP、GST-π、TopoⅡ在肺癌中的表达及临床相关性。方法：应用单克隆抗体、免疫组化技术S-P法，对70例肺癌标本进行上述4种MDR指标检测。结果：在肺癌组织中LRP、P—gP、GST-π、TopoⅡ表达的阳性率分别为75．7％、70．0％、82．9％、84．3％，其与性别、年龄、部位、临床分期无关（P〉0．05）；在未分化、小细胞型肺癌中LRP、P—gP、GST-π表达的阳性率明显降低（P〈0.05），而TopoⅡ表达的阳性率则升高（P〈0．05，低分化型肺癌除外）。结论：LRP、P-gP、GST-π、TopoⅡ在未化疗过的肺癌组织中均有不同程度的高表达，且与肺癌的某些生物学行为有关，联合检测有助于化疗药物的选择及预后的判断。     

MDR1基因在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨多药耐药基因(MDR1)在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义。方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定了37例上皮性卵巢癌,32例卵巢上皮性良性肿瘤和30例正常卵巢组织中MDR1的表达,并分析其临床意义。结果:正常卵巢组织不表达MDR1基因,卵巢良性肿瘤组织MDR1基因表达率为15.6%,上皮性卵巢癌组织表达率为75.7%。上皮性卵巢癌组织中MDR1基因表达与卵巢良性肿瘤相比较,差异有统计学意义(P<0.01)。化疗无效者MDR1的阳性表达率是94.1%,明显高于化疗有效者的57.1%(P<0.05)。结论:MDR1在上皮性卵巢癌组织中的表达高于正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤,并与化疗疗效有关。     

RhoC与MMP2在卵巢癌侵袭与转移中的相互作用

目的 研究RhoC、MMP2蛋白在卵巢上皮性癌中表达及其在卵巢癌转移中的相互关系.方法 采用免疫组织化学方法检测10例正常卵巢组织、12例卵巢上皮性良性肿瘤及91例卵巢癌组织中RhoC与MMP2蛋白的表达情况,并与临床特征相比较.结果 RhoC,MMP2蛋白在卵巢良性肿瘤和卵巢正常组织中均无表达;在卵巢上皮性癌中阳性表达率分别为37.3%和68.1%.在组织分化程度上中、低分化的阳性表达率明显高于高分化程度的肿瘤(P＜0.005),在临床分期中Ⅲ-Ⅳ期肿瘤的阳性率明显高于Ⅰ-Ⅱ期(P＜0.005),有转移的RhoC和MMP2蛋白的表达率明显高于无转移的蛋白表达率(P＜0.005),卵巢癌中RhoC阳性表达与MMP2阳性表达呈现出协同作用,表现出一致的正相关性(r=0.492,P＜0.05).结论 RhoC、MMP2蛋白的表达与卵巢癌的细胞分化程度、临床分期及有无转移密切相关,说明在卵巢癌的侵袭与转移中协同发挥着重要作用.     

GST-π、TopoⅡα在口腔鳞状细胞癌不同区域中的表达差异和临床意义

目的研究口腔鳞状细胞癌的手术切除标本不同区域耐药基因产物GST-π、TopoⅡα的表达差异及其临床意义。方法运用免疫组化方法检测20例未经化疗和19例经诱导化疗的口腔鳞状细胞癌石蜡标本,分表层区和深层浸润区观察GST-π、TopoⅡα的表达。结果GST-π,TopoⅡα阳性表达在20例未经化疗的标本表层区分别为18例（90%）,15例（75%）,深层浸润区分别为15例（75%）,1例（5%）;在19例经诱导化疗的标本表层区分别为16例（84.21%）,18例（94.74%）;深层浸润区分别为12例（63.16%）,8例（42.11%）。两组中GST-π、TopoⅡα的阳性表达在表面区和深层区之间均有显著性差异（P〈0.05）。而在有否经化疗两组间,GST-π只在深层浸润区的阳性表达有显著性差异（P〈0.05）,TopoⅡα在表层区及深层区的阳性表达则均有显著性差异（均为P〈0.05）。GST-π,TopoⅡα的表达与患者性别、年龄、病理分级、临床分期、肿瘤生长部位、三年无瘤生存期和化疗效果无明显相关。结论口腔鳞状细胞癌在耐药基因和相关蛋白方面存在着异质性;诱导化疗可产生肿瘤的耐药性变化,这对诱导化疗和辅助化疗的选择有一定的指导意义;GST-π,TopoⅡα的表达指标不能预测口腔鳞状细胞癌的化疗效果和预后。     

多药耐药蛋白在结肠癌、直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽转移酶(GST-π)、拓扑异构酶(TopoⅡ)和肺耐药蛋白(LRP)在结直肠癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化S-P法联合检测P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP在80例结直肠癌组织和20例正常结直肠黏膜组织中的表达,并结合临床病理因素进行分析。结果①P-gp、GST-π和LRP在结直肠癌组织中的表达高于正常结直肠黏膜组织(前两者P<0.05,后者P>0.05),TopoⅡ在结直肠癌中的表达低于正常结直肠黏膜组织(P<0.05)。②高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌P-gp、GST-π和LRP的表达率由高到低;TopoⅡ的表达率由低到高。③P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP在浸润黏膜及黏膜下层组、肌层组与浆膜及浆膜外组表达率3组之间均无显著差别(P>0.05)。④P-gp、GST-π和LRP在有淋巴结转移组的表达率高于无淋巴结转移组(P<0.05)。⑤P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP在结直肠癌中的表达两两之间无相关性。结论P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP均在结直肠癌原发性多药耐药中起重要作用。联合检测P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP对于结直肠癌判断预后、制定化疗方案有一定的指导意义。     

乳腺癌中多药耐药基因产物的表达及临床意义

目的探讨多药耐药(MDR)基因产物在乳腺癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学SP法,对115例乳腺癌的耐药指标MDR1、GST-π及Topo-Ⅱ进行检测。结果乳腺癌中MDR1和GST-π的阳性表达率分别为37.4%(43/115)、27.8%(32/115);临床Ⅲ期患者阳性表达率显著高于临床Ⅰ、Ⅱ期(P<0.01);Topo-Ⅱ的阳性表达率为48.7%(56/115),在非浸润性癌中阳性率为88.9%(8/9),明显高于浸润性癌(P<0.01)。结论通过检测MDR1、GST-π和Topo-Ⅱ在乳腺癌中的表达,对化疗药物的选择具有指导作用,对判断预后有参考价值。     

乳腺癌分子分型与新辅助化疗后P-gp和Topo-Ⅱ表达的相关性研究

目的：探讨不同分子分型的乳腺癌患者在新辅助化疗后 P-gp和Topo-Ⅱ表达的相关性研究。方法选取本院86例乳腺癌患者,其中常规手术切除的乳腺癌标本的48例,术前新辅助化疗的乳腺癌标本38例,应用免疫组织化学法检测P-gp和Topo-Ⅱ的表达,分析新辅助化疗的临床病理特征及在不同分子分型中乳腺癌对其的影响。结果对照组P-gp、Topo-Ⅱ的阳性表达分别为43．8％、39．6％;观察组分别为39．5％、34．2％。P-gp的阳性表达与乳腺癌患者的年龄、组织学分级及淋巴结转移有关;Topo-Ⅱ的阳性表达与乳腺癌患者的年龄、组织学分级有关。在LuminalB型中,P-gp的阳性表达在两组之间有统计学差异,P＜0．05;在HER-2过表达型中Topo-Ⅱ的阳性表达中两组之间有统计学差异,P＜0．05。结论乳腺癌中P-gp的高表达可能是多药耐药的高危因素;而Topo-Ⅱ表达量的高低与化疗药物作用成正相关,P-gp和Topo-Ⅱ的表达对判断乳腺癌的预后及用药选择方面提供依据。     

黏附分子和血管内皮生长因子在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义

目的研究黏附分子(MUC4)和血管内皮生长因子(VEGF)在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义。方法采用免疫组化技术检测20例卵巢良性肿瘤、10例卵巢交界性肿瘤、60例卵巢上皮性卵巢癌组织进行MUC4和VEGF的表达。结果MUC4和VEGF在卵巢良性肿瘤、交界性瘤、上皮性卵巢癌表达差异有显著性(P0.05);MUC4和VEGF在卵巢癌中低分化组织中表达率与高分化组织中相比,差异有显著性(P0.01);在Ⅰ、Ⅱ期(早期)和Ⅲ、Ⅳ期(晚期)卵巢癌组织中,VEGF的表达差异有显著性(P0.01),两组中MUC4的表达差异无显著性;在CA125正常组和CA125升高组中,VEGF的表达差异有显著性(P0.01),两组中MUC4的表达差异无显著性;在早期上皮性卵巢癌中,MUC4表达高于VEGF,差异有显著性(P0.01)。结论MUC4与卵巢肿瘤的良恶性、病理分级有关,与临床分期、CA125值无关,VEGF与卵巢肿瘤的良恶性、临床分期、CA125值、病理分级有关。MUC4是上皮性卵巢癌早期诊断的候选指标,VEGF与预后有关,2者联合检测可提高对上皮性卵巢癌诊断的敏感度,能更好的评估病情及预后。     

人类表皮生长因子受体-2和拓扑异构酶Ⅱ在卵巢上皮癌中的表达及其临床意义

目的 探讨原癌基因人类表皮生长因子受体-2(HER-2)和拓扑异构酶Ⅱ(TOPO-Ⅱα)在卵巢上皮癌组织中的表达及其相关性.方法 采用免疫组化SP方法检测经病理确诊的58例卵巢上皮癌、20例卵巢良性上皮肿瘤及10例正常卵巢组织标本中HER-2及TOPO-Ⅱα的表达情况,并结合临床病理特征进行分析.结果 HER-2在卵巢正常组织、卵巢良性上皮性肿瘤组织中的阳性表达率分别为10.0%(1/10)、15.0%(3/20),显著低于卵巢上皮癌组织[46.6%(27/58),x2值分别为4.705、6.225,P均＜0.05];卵巢上皮癌组织中TOPO-Ⅱα的阳性表达率显著高于卵巢正常组织和卵巢良性上皮性肿瘤组织[53.4%(31/58)、10.0%(1/10)、15.0%(3/20),x2值分别为6.463、8.941,P均＜0.05];而良性肿瘤组织和正常组织间比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).HER-2和TOPO-Ⅱα的表达与卵巢上皮癌临床分期(x2值分别为5.295、6.665)、细胞组织学分化(x2值分别为5.376、8.981)有显著相关性(P均＜0.05),而与年龄、组织学类型无相关性(P均＞0.05);卵巢上皮癌中HER-2和TOPO-Ⅱα蛋白的表达呈正相关(rs=0.324,P＜0.05).结论 HER-2在卵巢上皮癌的发生发展中起重要作用,对临床诊断及预后评估具有一定的指导意义.

Abstract：

Objective To observe the expression of HER-2 and TOPO-Ⅱα in ovarian epithelial cancer,analyze the correlation between their expression and provide theoretical basis for clinical diagnosis,prognosis and treatment. Methods Expression levels of HER-2 and TOPO- Ⅱα in 10 normal ovarian tissues,20 benign tumors and 58 cases of ovarian epithelial cancers were detected by immunohistochemical method, and their correlations with pathological features were analyzed. Results The positive expression rate of HER-2 in normal ovarian and benign tumor tissues were significantly lower than ovarian epithelial cancers respectively ( 10. 0% , 15.0% VS 46. 6% ;P ＜ 0. 05 ). The positive expression rate of TOPO- Ⅱα in ovarian epithelial cancers was significantly higher than normal and benign epithelial ovarian tumor tissue (53.4% vs 10. 0%, and 15.0%,Ps ＜ 0. 05 ), but we did not find significant difference in the comparison between normal and benign epithelial ovarian tumor tissue ( Ps ＞ 0. 05 ). The expression of HER-2 and TOPO- Ⅱα were significantly correlated with clinical stages, histological differentiation of tumor cells (Ps ＜ 0. 05 ) ,but there were no correlations between the age or histological type. In ovarian cancer tissues, a positive correlation between the expression of HER-2 and TOPO- Ⅱα was observed ( r = 0. 324, P ＜ 0. 05 ) . Conclusion The overexpression of HER-2 and TOPO- Ⅱαplay an important role in ovarian carcinogenesis and development. The expression of HER-2 is positively correlated with TOPO- Ⅱα in ovarian epithelial cancers. Coexpression of the two moleculars may be involved in the development and progression of ovarian epithelial cancer, which should be further studied.     

多药耐药基因相关蛋白在原发性肝癌中的表达及意义

目的探讨原发性肝细胞癌中耐药基因相关蛋白P-糖蛋白(P-gp)、DNA拓扑异构酶-Ⅱ(Topo-Ⅱ)、谷胱苷肽-S-转移酶(GST-π)的表达及其意义。方法应用免疫组织化学方法S-P法检测49例原发性肝癌组织、14例肝硬化组织及13例正常肝组织中P-gp、Topo-II、GST-π的表达。结果肝癌组三者表达均高于肝硬化组及正常组(P<0.05),肝硬化组与正常组之间两者表达差异无统计学意义。P-gp表达与肿瘤Edmondson分级呈负相关;Topo-II表达则与Edmondson分级和转移呈正相关。P-gp、Topo-II表达呈负相关。结论联合检测肝癌耐药基因相关蛋白P-gp、Topo-II、GST-π的表达有助于临床判断肝癌对化疗的敏感性及预后。     

内窥镜在诊治化脓性胆管炎中的应用价值

江苏省苏北医院2004年2月成功引经内镜下逆行胰胆管造影术（ERCP）、十二指肠乳头括约肌切开术（EST）、鼻胆管引流术（ENBD）技术以来，对本院收治的9例化脓性胆管炎（ASC）患者试行内镜诊治，达到理想结果，报道如下。     

胃癌多药耐药相关基因表达与胶滴肿瘤药物敏感的关系

目的：探讨胃癌组织中多药耐药相关基因产物P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S-转移酶π（GST-π）和胸苷酸合成酶（TS）的表达与胶滴肿瘤药物敏感性之间的关系。方法：收集53例手术切除胃癌患者的胃癌标本,应用胶滴肿瘤药物敏感检测技术（CD-DST）检测其对4种临床常用化学治疗药物（多柔比星、依托泊苷、氟尿嘧啶、奥沙利铂）的体外药物敏感性,并应用免疫组化法检测胃癌组织中P-gp、GST-π和TS的表达,分析其与药敏检测结果的关系。结果：P-gp、GST-π和TS在胃癌组织中的阳性表达率分别为58%、47%和40%。P-gp阳性表达者中多柔比星及依托泊苷耐药组所占比例明显高于敏感组（P〈0.05）;GST-π阳性表达者中多柔比星及奥沙利铂耐药组所占比例也明显高于敏感组（P〈0.05）;TS阳性表达者中氟尿嘧啶耐药组和敏感组所占比例差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：P-gp、GST-π和TS高表达是胃癌对多种化学治疗药物具有耐药性的标志,结合体外药物敏感试验,将有助于临床筛选有效的化学治疗药物,实现胃癌的个体化化学治疗。