5-氨基水杨酸对硫嘌呤类药物骨髓抑制的影响

目的 研究5-氨基水杨酸(5-ASA)对硫嘌呤类药物骨髓抑制的影响及其机制,探讨中国炎症性肠病(IBD)患者合用5-ASA时所需硫嘌呤类药物的剂量。方法 回顾性分析服用硫嘌呤类药物IBD患者的临床资料,检测硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性和红细胞6-硫鸟嘌呤核苷酸(6-TGN)浓度。前瞻性研究中先予患者硫唑嘌呤(AZA) 50 mg/d治疗4周,继而加用5-ASA 3 g/d治疗4周,检测第4、8周末红细胞6-TGN浓度。结果 回顾性分析AZA/6-巯嘌呤(6-MP) +5-ASA组45例、AZA/6-MP组94例患者,两组骨髓抑制发生率分别为46.7％和16.0％,多因素回归分析显示合用5-ASA为增加骨髓抑制的惟一独立危险因素(OR= 3.45,95％CI：1.31～9.04)。TPMT活性在AZA/6-MP+ 5-ASA组和AZA/6-MP组之间差异无统计学意义(t=-0.351,P=0.734)。AZA/6-MP+5-ASA组6-TGN浓度显著高于AZA/6-MP组（中位浓度为384.9 pmol/8×108 RBC比286.4 pmol/8×108 RBC,F=29.15,P=0.00）。8例患者完成前瞻性研究,予AZA 50mg/d 4周后,7例患者6-TGN浓度＜230 pmol/8×108 RBC;加用5-ASA 4周后,7例患者6-TGN浓度≥230 pmol/8×108 RBC,其中3例6-TGN浓度≥420 pmol/8×108 RBC,2例发生骨髓抑制。结论 当中国IBD患者合用5-ASA治疗时,采用常规推荐剂量的AZA/6-MP时骨髓抑制的发生概率增加,其机制可能与红细胞内6-TGN浓度升高有关,降低AZA剂量有可能在保持疗效的同时降低骨髓抑制发生率。     

5-氨基水杨酸联合尼美舒利对结肠癌细胞株HT-29增殖的影响

研究表明5-氨基水杨酸（5-ASA）和非甾体抗炎药（NSAIDs）对结直肠癌具有化学预防作用，但目前关于两类药物联合应用对结直肠癌影响的文献较少。目的：研究5-ASA联合选择性环氧合酶-2抑制剂尼美舒利对人结肠癌细胞株HT-29的增殖抑制作用及其可能机制。方法：采用甲基噻唑基四唑（MTr）比色法测定5-ASA、尼美舒利单独以及联合应用抑制HT-29细胞增殖的作用，分别采用原位末端标记（TUNEL）和免疫细胞化学方法检测细胞凋亡和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达。结果：1—1000μmol／L5-ASA或尼美舒利单独应用对体外培养的HT-29细胞具有明显增殖抑制作用，呈剂量依赖性；两者在100μmol／L剂量下分别作用12—96h，抑制率逐渐增高，呈时间依赖性。20～2000μmol／L 5-ASA与尼美舒利联合应用能明显抑制HT-29细胞增殖，呈剂量和时间依赖性，且优于单独应用5-ASA或尼美舒利（P〈0．05）。10—500μmol／L 5-ASA和尼美舒利单独或联合作用于HT-29细胞，细胞凋亡率逐渐增高，PCNA表达逐渐降低，与单独应用相比，联合用药作用更强（P〈0、05）。结论：5-ASA联合尼美舒利具有抗HT-29细胞增殖的作用，其作用优于单独应用5-ASA或尼美舒利。     

5-氨基水杨酸维持治疗溃疡性结肠炎114例

目的:评估5-氨基水杨酸(5-ASA)对溃疡性结肠炎(UC)缓解期患者维持治疗及影响UC复发的相关因素.方法:回顾性分析2004-01/2010-08在北京大学第一医院消化内科就诊的114例缓解期UC患者的临床资料,纳入分析病例114例.其中,男64例,女50例,年龄16-76岁.结果:选择应用5-ASA诱导缓解治疗病例75例(65.8%).结果显示:(1)UC复发与性别无关;(2)病程>5年的UC患者复发率显著高于病程≤5年的UC患者(62.1%vs35.7%,P>0.05);(3)轻度UC患者5-ASA维持治疗剂量>2g/d者复发率显著低于≤2g/d者(10%vs33.3%,P<0.05);(4)轻度UC患者复发率显著低于中度和重度患者(24.6%vs83.3%,80.6%,P<0.05);(5)直肠型UC患者复发率(19.2%)较低;(6)诱导缓解治疗达到黏膜愈合患者的复发率显著低于未达到黏膜愈合的患者(4.8%vs89.6%,P<0.05);(7)UC患者诱导缓解后第2年始复发率随时间逐年上升.结论:黏膜愈合及疾病活动程度是影响UC复发率的重要因素,5-ASA是轻-中度UC维持缓解治疗的首选药物,5-...     

中度溃疡性结肠炎的治疗策略

我国对中度活动溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，以下简称溃结或UC)的治疗迄今尚未规范化，一般以5-氨基水杨酸(5-ASA)或柳氮磺胺吡啶(SASP)为首选药物，但多年来的实践证明这一治疗方法并未取得预期效果。笔者应用口服泼尼松 硫唑嘌呤 中药溃结方三联疗法治疗UC患者．并进行前瞻性观察和研究。取得了良好的疗效。     

5-氨基水杨酸在炎症性肠病及其相关性结直肠癌中的作用新机制

炎症性肠病（IBD）包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）,5-氨基水杨酸（5-ASA）是IBD治疗中最经典的抗炎剂。IBD患者结直肠癌（CRC）的发病率较正常人群明显增高,长期使用5-ASA可减少IBD患者发生CRC的风险。5-ASA传统的抗炎机制是通过影响抑制前列腺素合成、调节各种细胞因子的产生而发挥抗炎作用的,新近研究发现5-ASA可能通过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-γ途径发挥抗炎和抗瘤作用。本文就5-ASA的作用新机制作一简要概述。     

地塞米松加替硝唑保留灌肠治疗溃疡性结肠炎21例疗效观察

溃疡性结肠炎（UC）是一种病因不明的直肠和结肠炎性疾病，在我国发病率较低，但近期呈上升趋势，目前治疗UC主要是柳氮磺胺吡啶（SASP）、5-氨基水杨酸（5-ASA）的口服用药及直肠用药，但口服用药用量大、副作用多，且口服用药疗效不尽如人意，我院采取地塞米松＋替硝唑保留灌肠治疗UC具有疗效显著，副作用少的特点，是近期疗效较好，现将结果报告如下。[第一段]     

缓解期溃疡性结肠炎维持治疗5-氨基水杨酸可每日单次给药

2011年9月6日,《美国胃肠病学杂志》（Am J Gastroenterol）在线发表了英国、美国和加拿大学者联合进行的一项系统综述与荟萃分析。该项荟萃分析显示,采用5-氨基水杨酸（5-ASA）美沙拉嗪对缓解期溃疡性结肠炎（UC）患者进行维持治疗,每日1剂给药的疗效与常规给药方式的疗效相似。     

丁酸钠与5-氨基水杨酸联合用药对大鼠结肠炎治疗作用及机制

目的通过观察联合应用丁酸钠(NaB)与5-氨基水杨酸(5-ASA)灌肠治疗对三硝基苯磺酸(TNBS)诱发的大鼠结肠炎三叶因子3(TFF3)、白细胞介素(IL)-1β及核因子(NF)-kB 表达的影响,阐明NaB 和5-ASA 治疗溃疡性结肠炎的分子机制。方法 40只 Wistar 大鼠均分为4组。采用 TNBS/乙醇灌肠制作大鼠结肠炎模型。制模后第3天,各组分别给予不同处理。A 组给予0.9%氯化钠溶液1ml 灌肠;B 组给予5-ASA 1ml 灌肠(100mg/kg);C 组给予 NaB 1ml 灌肠(80mmol/L,pH 7.0);D 组给予5-ASA 与NaB 各1ml 联合灌肠处理。每天1次,观察大鼠腹泻、便血情况,评价疾病活动指数(DAI),并记录体重改变。分别于制模后第1及第2周,抽取每组大鼠各5只,心脏取血,放射免疫分析(RIA)测定血清 IL-1β浓度。大体及镜下观察肠黏膜损伤及组织学变化并进行评分。同时取结肠病变部位组织,生化法检测髓过氧化物酶(MPO)活性,逆转录-聚合酶链反应检测 TFF3基因表达变化,免疫组化法分析 NF-kB 的组织表达。结果与 A 组比较,用药组 DAI、结肠黏膜大体和组织学损伤评分及 MPO 活性均降低(P<0.05),TFF3表达水平升高(1.98±0.02比1.11±0.06,2.66±0.02比1.25±0.07,P<0.05),促炎因子IL-1β及 NF-kB 水平降低(P<0.05)。还观察到联合应用 NaB 与5-ASA 灌肠的效果优于单独应用 NaB 或5-ASA(P<0.05)。结论联合应用 NaB 与5-ASA 对 TNBS 诱发的大鼠结肠炎有良好的治疗作用,其作用机制与增强 TFF3基因表达、抑制 IL-1β及 NF-kB 表达有关。     

药物代谢遗传学检测在硫唑嘌呤治疗炎症性肠病中的应用

炎症性肠病（IBD）包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）.目前治疗该病的药物主要有氨基水杨酸、激素、免疫抑制剂及近年推出的生物制剂.其中的免疫抑制剂如硫唑嘌呤（AZA）和6-巯基嘌呤（6-MP）能够诱导和维持IBD缓解并减少激素依赖和耐药;但其疗效有明显的个体差异,约2/3患者有效,15%的患者无效,另有9%～25%的患者产生严重的骨髓抑制或肝毒性甚至危及生命.AZA治疗IBD在国外较普遍.近20年来,国人IBD患病率呈大幅增加,因此如何安全有效地用AZA治疗IBD具有重要的临床意义.     

5-氨基水杨酸对炎症性肠病相关性结肠癌和上皮内瘤变化学预防:Meta分析

目的 探讨5-氨基水杨酸(5-ASA)对炎症性肠病(IBD)相关性结肠癌(IBDACa)和上皮内瘤变(IBDADys)发生率的影响,评估5-ASA对IBDACa/Dys的化学预防作用.方法 检索正式发表的关于5-ASA对IBDACa/Dys化学预防的临床研究.外文数据库包括PubMed (Medline)、EMCC、OVID、the Cochrane Library;中文数据库包括万方、维普、CNKI、谷歌学术搜索.将符合要求的文献利用统计软件RevMan统计OR值和95％ CI.对研究设计类型、IBD类型进行亚组分析.结果 共纳入14篇文献,其中10篇为病例对照研究,4篇为队列研究.结果显示:与未使用5-ASA相比,使用5-ASA患者的IBDACa和IBDADys发生率为50％,OR=0.50(95％ CI:0.34 ～0.73),其中病例对照研究Meta分析结果示OR =0.30(95％ CI:0.10 ～0.92),队列研究示OR =0.56(95％ CI:0.37～0.85);使用5-ASA的溃疡性结肠炎(UC)患者发生UCCa/Dys的OR=0.45 (95％ CI:0.27～0.77),使用5-ASA的克罗恩病(CD)患者发生CDCa/Dys的OR =0.39(95％ CI:0.16～0.97).结论 5-ASA对IBDACa/Dys有化学预防作用.     

溃疡性结肠炎治疗的现状及其存在问题探讨

1现在对传统治疗药物的评价和应用 1．1氨基水杨酸类药物及激素这两类药物在溃疡性结肠炎（UC）治疗中仍具核心的主力地位。对于轻～中度UC，无论诱导缓解或维持缓解，氨基水杨酸类药物效果肯定、安全、耐受性良好，现仍为首选的一线药物。有资料分析表明，对远端UC，局部给予氨基水杨酸（5-ASA）是最佳方法，效果较口服为佳。不含磺胺的新型5-ASA（美沙拉嗪、奥沙拉嗪、Balsalazide）较之柳氮磺胺吡啶（SASP）更易被耐受，     

5-氨基水杨酸在炎症性肠病中的应用

5-氨基水杨酸(5-ASA)为治疗炎症性肠病(IBD)的一线药物,其治疗轻、中度溃疡性结肠炎具有安全、有效、耐受性良好等特点。近年5-ASA新制剂和新剂型不断涌现,进一步扩大了治疗适应证。本文就各种5-ASA制剂的特点及其临床应用作一综述。     

5-ASA in ulcerative colitis： Improving treatment compliance

5-aminosalicylic acid （5-ASA） compounds are a highly effective treatment for ulcerative colitis （UC）. While UC patient compliance in clinical studies is over 90%, only 40% of patients in every day life take their prescribed therapy. Adherence to medication has been emphasized recently by a Cochrane meta-analysis that has suggested that future trials of 5-ASA in UC should look at patient compliance rather than drug efficacy. Better compliance can be obtained by reducing the number of tablets and times of administration. Given that the 5-ASA formulations have different delivery systems that split the active moiety in various regions of the intestine, it is particularly important that an adequate dose of the drug arrives at the inflamed part of the colon. 5-ASA Multi matrix （MMx） is a novel, high strength （1.2 g）, oral formulation designed for oncedaily dosing. It releases the active moiety throughout the colon. Different studies with this compound have shown that it is as effective as 5-ASA enema in the treatment of mild-to-moderate, left-sided UC, and is comparable to a pH-dependent, delayed release 5-ASA （Asacol）, even if given once daily. Recently, the effectiveness in the acute phase of UC has been confirmed also in maintenance. In conclusion, at present, 5-ASA MMx seems theoretically the best agent for maintaining patient compliance, and consequently, treatment effectiveness.     

Can 5-aminosalicylic acid suppository decrease the pain after rectal band ligation？

AIM： To investigate the effect of 5-aminosalicylic acid （5-ASA） suppositories on rectal band ligation-induced pain.
METHODS： Sixty patients were randomized into two treatment groups.
RESULTS： Our results showed that there was no difference between 5-ASA suppository group and the control group for pain control.
CONCLUSION： 5-ASA may be an alternative treatment for hemorrhoids; however, it does not affect the rectal band ligation-induced pain.     

硫嘌呤甲基转移酶基因型和酶活性检测在炎症性肠病治疗中的临床价值

目的 评价硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)基因型和酶活性检测对炎症性肠病(IBD)患者服用硫唑嘌呤(AZA)发生不良反应的预测价值.方法 收集2004年4月-2009年12月有使用AZA指征的IBD确诊患者112例,其中溃疡性结肠炎(UC)26例,克罗恩病(CD)86例.患者每天均服用AZA 2 mg/kg.采用PCR技术检测患者TPMT基因型(*2、*3A、*3B*、3C),高效液相色谱法检测TPMT酶活性.分析达到随访终点(服药达半年或以上,或因不良反应停药)患者的TPMT基因多态性及酶活性与不良反应发生之间的关系及其影响因素.结果 112例患者中不良反应率为33.9%(38/112),以骨髓抑制最常见(20.5%).TPMT*3C杂合子突变率为0.9%(1/112).TPMT酶活性呈单峰正态分布,平均活性为(12.9士4.2)U/ml红细胞.1例TPMT*3C杂合子突变者于用药4周内发生骨髓抑制,TPMT基因型预测骨髓抑制发生的敏感度为4.4 0A(1/23),特异度为1/1.ROC曲线计算TPMT酶活性预测服药3个月内发生骨髓抑制的安全阈为≤4.5 U/ml红细胞,该安全阈预测3个月内骨髓抑制发生的敏感度为3/13,特异度为3/3.合用5-氨基水杨酸(5-ASA)制剂者骨髓抑制的发生率显著高于非合用者(44.4%比12.9%,P=0.000),但发生骨髓抑制者合用5-ASA前后TPMT酶活性差异无统计学意义(P>0.05).结论 TPMT基因突变和酶活性低下对预测发生骨髓抑制的特异性较高,但敏感性较差,合用5-ASA可增加AZA发生骨髓抑制的风险,但与TPMT酶活性无关.     

4-氨基水杨酸对大鼠实验性结肠炎中性粒细胞趋化、活化及凋亡的影响

目的 观察4-氨基水杨酸(4-ASA)对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠实验性结肠炎炎症损伤、肠组织一氧化氮合酶(iNOS)表达、血中性粒细胞(PMN)凋亡及血清白细胞介素(IL)-8水平等的影响,探讨4-ASA对炎症性肠病(IBD)的治疗作用及机制.方法 40只SD大鼠分为正常对照组(n=10)和实验组(n=30),实验组建立大鼠结肠炎模型.建模第5天将实验组按照处理方式分为实验对照组(n=10,0.9%氯化钠1 ml灌肠),5-ASA组[n=10,5-ASA液(200 mg/kg)1 ml灌肠]和4-ASA组[n=10,4-ASA液(200 mg/kg)1 ml灌肠].连续治疗7 d后处死动物,取病变段肠组织,行结肠大体损伤及结肠组织学损伤评分;生化法检测髓过氧化物酶活性;免疫组化法检测肠组织iNOS表达量;流式细胞术检测血PMN凋亡率;酶联免疫吸附法检测血清IL-8浓度.结果 经4-ASA治疗7d后,4-ASA组大鼠体重明显较实验对照组增加(P<0.01,t=14.09);疾病活动指数评分、大体评分、组织学评分和MPO活性显著较实验对照组降低(t值分别=7.87、18.37、6.66和19.60,P值均<0.01).而5-ASA组与4-ASA组间上述各指标差异均无统计学意义(P值均>0.05).实验对照组肠组织iNOS表达率为(73.55±5.15)%,较正常对照组显著增加[(5.95±1.45)%,t=39.93,P<0.01)];5-ASA和4-AsA组大鼠肠组织iNOS表达率分别为(37.80±3.82)%和(42.27±3.52)%,均较实验对照组显著降低(t值分别=17.62和15.76,P值均<0.01).实验对照组血清IL-8的平均浓度明显高于正常对照组(t=25.25,P<0.01);5-ASA和4-ASA组明显低于实验对照组(t值分别=12.31和11.57,P值均<0.01).实验对照组血PMN凋亡率明显低于正常对照组(t=11.48,P<0.01);5-ASA和4-ASA组凋亡率明显高于实验对照组(t值分别=7.51和10.47,P值均<0.01).结论 4-ASA灌肠对实验性结肠炎大鼠具有显著的治疗作用,其治疗机制可能与降低PMN的趋化与激活、上调血PMN凋亡率、减少肠组织局部损伤因子有关.     

L-OHP、FA、5-FU联用化疗的不良反应及治疗

2002年1月至2004年12月，我们应用草酸铂（L-OHP）、亚叶酸钙（FA）、5-氟尿嘧啶（5-FU）治疗大肠癌患者42例。现将其不良反应及治疗介绍如下。     

用于溃疡性结肠炎维持治疗的新水杨酸盐

数十年来,水杨酸偶氮磺胺吡啶(SASP)是治疗溃疡性结肠炎(UC)的唯一有价值的非类固醇激素药物。SASP的药理活性部分是5-氨基水杨酸(5-ASA)。5-ASA的外用剂、口服制剂相继问世。5-ASA灌肠和栓剂对急性、远侧UC看来与表面类固醇制剂同样有效。 口服SASP和新水杨酸盐制剂在UC主要用于维持治疗。选用此类药物时应考虑三个因     

益生菌对炎症性肠病的治疗作用

炎症性肠病（IBD）主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克岁恩病（CD），其病因和发病机制小明，IBD患者存在肠道内菌群失捌；IBD的药物治疗包括5-氨基水杨酸、糖皮质激素和免疫抑制剂，但疗效并不令人满意，且副作用较大，复发率较高。存寻求新的治疗方法时发现予IBD患者补充益生菌（probiotics），纠正肠道内菌群失调，对患者有治疗作用，但需进一步研究．     

5-ASA对TNBS结肠炎大鼠血中性粒细胞凋亡及血清IL-8水平的影响

目的:观察5-ASA对三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠诱发的结肠炎大鼠血中性粒细胞凋亡及血清IL-8水平的影响, 并探讨5-ASA治疗炎症性肠病(IBD)的作用机制.方法:成年SD大鼠30只, ♀, 随机分成A、B、C组, A组为正常对照组, B、C组采用TNBS/乙醇灌肠制作大鼠结肠炎模型. B组每天给予生理盐水1 mL灌肠, C组每天给予5-ASA溶液(200 mg/kg)灌肠, 连续7 d. 经过处理后评定各组大鼠一般状况、结肠大体损伤及结肠组织学损伤; 在全麻下心脏采血, 分别通过流式细胞术检测血中性粒细胞凋亡率及通过酶联免疫吸附法检测血清中IL-8浓度.结果:与A组比较, B组的DAI评分、大体损伤评分和组织学损伤评分及血清IL-8水平均显著升高(2.74±0.437分vs 0.27±0.346分,5.10±1.101分vs 0.50±0.527分, 4.70±0.949分vs 0.44±0.458分, 720.97±71.718 ng/L vs129.88±18.399 ng/L, 均P<0.01), 而C组(1.34±0.385分, 1.70±0.483分, 1.50±0.850分,392.84±43.628 ng/L)明显低于B组(均P<0.01);与A组比较, B组中性粒细胞凋亡率明显降低(30.54%±4.036% vs 56.13%±5.188%,P<0.01), 而C组(48.89%±4.522%)明显高于B组( P<0.01).结论:5-ASA灌肠对结肠炎大鼠具有显著的治疗作用, 其机制可能与其降低血清IL-8水平及诱导血中性粒细胞凋亡有关.