依托咪酯对快速发育期大脑认知功能影响的研究进展

麻醉药可导致老年大鼠出现术后早期甚至永久性的认知功能损伤,已基本得到证实。依托咪酯作为临床常用的麻醉药,对快速发育期大脑是否有影响是近来人们关注的问题,其机制的阐明对临床小儿合理用药具有指导意义。但其功能损害是否同时表现在空间认知功能和学习记忆等方面仍不清楚。现就麻醉药依托咪酯对快速发育期大脑影响的研究进展予以综述。     

大鼠大脑快速发育期氯胺酮暴露对早期认知功能的影响

目的 研究在胎儿大脑快速发育期接受不同剂量氯胺酮暴露后新生鼠认知功能的改变.方法 24只孕鼠随机分为对照组(K0)、小剂量(K1)、临床剂量(K2)、大剂量氯胺酮(K3)组,在孕10 d经生理盐水或不同剂量氯胺酮暴露后,排外流产、死产、畸形新生鼠等情况,于新生鼠产出20 d时每组随机抽取2只分别进行旷场试验、洞板试验、悬崖逃避实验.结果 42只新生鼠进入实验.与K0(n =12)相比,旷场试验K2组(n=8)及K3组(n=10)新生鼠穿越格子数减少(P＜0.05),中央格停留时间延长(P＜0.05);而K1组(n=12)新生鼠穿越格子数减少(P＜0.05),中央格停留时间改变无显著性意义;洞板试验中K2、K3组新生鼠探头次数减少(P＜0.05);悬崖逃避实验中K1、K2、K3组新生鼠逃避潜伏期均延长(P＜0.05).结论 在大脑快速发育期接受氯 胺酮暴露对新生鼠探索学习认知能力、对抗伤害防御反应能力及空间认知能力有剂量相关性抑制作用.     

依托咪酯联合丙泊酚对老年全麻支气管镜检查的效果及认知功能的影响

目的 分析丙泊酚与依托咪酯联合治疗老年全麻支气管镜检查对患者认知功能的影响及治疗效果。 方法 选取厦门大学附属中山医院2020年6—12月期间接诊的126例行全麻支气管镜检查的老年患者作为研究对象。按照治疗方法不同进行分组,将其分为研究组和对照组各63例。对照组患者采用依托咪酯治疗,研究组患者托咪酯联合丙泊酚治疗。分别对两组患者在支气管镜检查期间进行记录并比较两组患者的麻醉效果指标检查时间、定向力恢复时间、苏醒时间、麻醉诱导时间和镇静效果,苏醒后患者的认知功能指标意识与集中能力、语言能力、定向能力、计算能力、记忆力、推理能力情况及不良反应发生的情况。 结果 研究组患者的镇静效果指标检查时间、定向力恢复时间、苏醒时间、麻醉诱导时间明显短于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);研究组患者认知功能指标意识与集中能力、语言能力、定向能力、计算能力、记忆力、推理能力检查均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.001);研究组患者的麻醉效果明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.001);研究组患者不良反应总发生率为1.59%,明显低于对照组患者的12.70%(P＜0.05)。 结论 采用丙泊酚与依托咪酯联合治疗老年全麻支气管镜检查,能有效提高患者麻醉效果和镇静效果,并能减少患者苏醒后发生认识功能障碍的情况及降低不良反应的发生,具有临床应用价值,值得推广。     

依托咪酯单次诱导给药对老年患者术后认知功能影响的临床研究

目的分析依托咪酯单次诱导给药对老年患者术后认知功能的影响,为临床老年患者的手术麻醉提供参考。方法选择2010年1月至2013年12月重庆医科大学附属永川医院收治的全麻下行手术的老年患者200例,采用随机数字表法分为依托咪酯组和丙泊酚组,术前分别用依托咪酯和丙泊酚进行麻醉诱导,于麻醉诱导前5 min、手术结束时术后12、24、48 h取血测定血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S100β蛋白水平;并使用简易精神状态量表检查(MMSE)评估患者术后认知功能障碍。结果与术前相比,依托咪酯组各时点除48 h外ACTH、NSE、S-100β蛋白水平均显著增加,皮质醇水平显著降低(P<0.05),在48 h时均有所恢复(P>0.05);与丙泊酚组相比,依托咪酯组术后各时点除48 h外ACTH、NSE、S100β蛋白水平均显著升高,皮质醇水平显著降低(P<0.05)。与术前比较,两组患者术后1、4、12 h MMSE评分均显著下降(P<0.05),术后24 h以后均有所恢复。结论依托咪酯单次诱导给药,术后老年患者会出现短暂性认知功能衰退,48 h后逐渐恢复,适用于老年患者的麻醉诱导。     

依托咪酯对新生大鼠认知功能的影响及其机制研究

目的 探讨新生大鼠依托咪酯麻醉后近远期认知功能及烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）功能的变化。方法 将7 d龄新生大鼠随机分对照组、依托咪酯组、激动剂组,分别单次腹腔注射生理盐水10 ml/kg、依托咪酯5 ml/kg、依托咪酯5 ml/kg+α7nAChR激动剂PNU-282987 5 ml/kg,每组16只。麻醉清醒后2 h和4周,各组随机取8只大鼠进行行为学测试,完成测试后立即取双侧海马组织,采用qRT-PCR和Western blotting检测α7nAChR、乙酰胆碱酯酶（AChE） mRNA和蛋白。结果 麻醉清醒后2 h,依托咪酯组洞板实验探洞次数少于对照组和激动剂组（P <0.05）;3组Y电迷宫实验中正确反应次数和全天总反应时间比较,差异无统计学意义（P >0.05）。麻醉清醒后4周,3组洞板实验探洞次数、Y电迷宫实验中正确反应次数和全天总反应时间比较,差异无统计学意义（P >0.05）。麻醉清醒后2 h,依托咪酯组海马组织α7nAChR mRNA相对表达量低于对照组和激动剂组（P <0.05）,AChE mRNA和蛋白相对表达量高于对照组和激动剂组（P <0.05）。麻醉清醒后4周,3组α7nAChR、AChE mRNA和蛋白相对表达量比较,差异无统计学意义（P >0.05）。结论 新生大鼠依托咪酯麻醉对近期学习记忆能力和远期认知能力无明显影响,但可一过性影响新生大鼠近期探索能力,其机制可能与抑制海马nAChR功能有关。     

依托咪酯对小儿肾上腺皮质激素含量的影响

依托咪酯是用于小儿全麻快速诱导的麻醉药之一。本文观察一次静脉注射依托咪酯（0.3mg／kg）对小儿肾上腺皮质功能的影响。结果发现用药后15min、切皮lh、2h后血浆皮质醇和醛固酮含量均明显低于麻醉前水平（P＜0.01），其中以切皮后2h含量最低。而硫喷妥钠组切度后1、2h血浆皮质醇和醛固酮含量明显高于麻醉前水平（P＜0.01）。依托咪酯组明显低于硫喷妥钠组（P＜0.01）。实验结果提示，依托咪酯（0.3mg／ks）能明显抑制小儿肾上腺皮质功能。     

靶控输注依托咪酯对老年患者术后认知功能的影响

目的 观察靶控输注依托咪酯用于老年患者全凭静脉麻醉对其术后认知功能的影响.方法 选择全麻下行择期手术的老年患者60 例,年龄65~80 岁;ASAⅠ或Ⅱ级.随机分为两组:依托咪酯组(E 组,n=30)和丙泊酚组(P组,n=30),E 组麻醉诱导采用靶控输注(TCI)依托咪酯和瑞芬太尼,P 组麻醉诱导采用TCI 丙泊酚和瑞芬太尼.E 组TCI 依托咪酯0.3~0.8滋g/ml和瑞芬太尼2.5~4.0滋g/ml 维持麻醉;P组TCI 丙泊酚2.0~4.0滋g/ml 和瑞芬太尼2.5~4.0ng/ml 维持麻醉.分别于麻醉诱导前5min、手术结束时、术后12、24、48h 抽取静脉血测定血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S-100β蛋白浓度.评估患者术后认知功能障碍(POCD)发生情况.结果 两组患者血流动力学稳定.与P 组相比,术后E组皮质醇浓度明显降低,ACTH浓度明显升高(P＜0.05);血浆NSE、S-100β蛋白浓度均显著增加(P＜0.05).术后1 周POCD 的发生率E 组较P 组也显著增加,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 TCI 依托咪酯全身麻醉对老年患者肾上腺皮质功能产生持久的抑制,进而对老年患者的术后认知功能产生损伤.依托咪酯用于全身麻醉维持可能是导致老年人POCD 的一个危险因素.     

依托咪酯对小儿肾上腺皮质激素含量的影响

依托咪酯是用于小儿全麻快速诱导的麻醉药之一。本文观察一次静脉注射依托咪酯（０．３ｍｇ／ｋｇ）对小儿肾上腺皮质功能的影响。结果发现用药后１５ｍｉｎ、切皮１ｈ、２ｈ后血浆皮质醇和醛固酮含量均明显低于麻醉前水平（Ｐ＜０．０１），其中以切皮后２ｈ含量最低。而硫喷妥钠组切皮后１、２ｈ血浆皮质醇和醛固酮含量明显高于麻醉前水平（Ｐ＜０．０１）。依托咪酯组明显低于硫喷妥钠组（Ｐ＜０．０１）。实验结果提示，依托咪酯     

依托咪酯乳剂复合麻醉对小儿肾上腺皮质功能的影响

依托咪酯乳剂具有起效快,对循环、呼吸抑制作用轻等优点,临床常用于全麻诱导,对于术中循环稳定要求较高的手术以及小儿手术中的应用较少报道.本研究拟用依托咪酯乳剂持续静脉输注,观察对小儿肾上腺皮质功能的影响,为临床合理用药提供依据.     

依达拉奉对中型颅脑外伤患者认知功能的影响

目的探讨依达拉奉对中型颅脑外伤患者认知功能的影响.方法98例中型颅脑外伤患者随机分为两组,对照组45例,治疗组53例,治疗组给予依达拉奉60mg/d,治疗时间为10d.在伤后2月末,进行简易精神状态检查(MMSE)和韦氏成人记忆量表修订本(WMS-RC)测评.结果治疗组患者认知功能各测评项目较对照组有明显提高.结论依达拉奉能够提高中型颅脑外伤患者的认知功能.     

轻度脑损伤与认知障碍的关系及机制研究进展

轻度脑损伤（mild traumatic brain injury,mTBI）为临床中常见外伤之一,在所有脑损伤中约占70%,但因其症状轻微,影像学表现不典型,易被医生和患者忽视。近年的研究表明mTBI与认知功能障碍存在相关性,mTBI可通过诱发脑代谢紊乱、激发炎症反应、打破自噬平衡等分子生物学机制,促进认知功能障碍形成和发展。mTBI患者脑内存在的脑白质损伤、血脑屏障破坏、脑血流改变及低氧状态,成为认知功能障碍的病理生理学基础。此外,mTBI患者更容易出现睡眠障碍并与认知功能障碍相互促进形成恶性循环。本文就mTBI与认知功能障碍的关系以及相关机制的研究进展进行综述。     

黄体酮对脑创伤大鼠学习记忆功能的影响

目的研究黄体酮对大鼠弥漫性颅脑创伤后皮层、海马区组织水肿及学习记忆功能的影响。方法采用Marmarou的方法建立大鼠弥漫性颅脑创伤模型,将成年Wistar大鼠(300~350 g)32只随机分为脑创伤组、黄体酮治疗组、二甲基亚砜组、假手术组。假手术或脑创伤手术3 d后断头处死,取大鼠脑用干湿重法测皮层和海马组织含水量。采用Y型迷宫于假手术或脑创伤前和处死前检测大鼠学习记忆功能。黄体酮组和二甲基亚砜组大鼠于脑创伤手术后1 h、24 h、48 h,分别给予腹腔注射黄体酮和二甲基亚砜。结果脑创伤后大鼠皮层和海马区组织有明显水肿,而黄体酮治疗后皮层和海马区组织水肿明显减轻(P<0.01);脑创伤组大鼠记忆成绩明显低于假手术组(P<0.05),而黄体酮组大鼠的记忆成绩明显高于脑创伤组(P<0.05)。结论黄体酮能够有效地减轻大鼠颅脑创伤后脑组织水肿,明显改善大鼠空间学习记忆功能。     

中型颅脑外伤后影响认知功能因素的临床研究

目的观察中型颅脑外伤患者的认知功能状况,初步探讨影响认知功能相关因素。方法对37例中型颅脑外伤患者和20名健康对照者进行韦氏成人智力量表中国修订本（WAIS-RC）和记忆量表测定。结果中型颅脑外伤患者全表智商（full intelligence quotient,FIQ）、言语智商（verbal intelligence quotient,VIQ）、操作智商（perfor mance intelligence quotient,PIQ）及记忆商（memoryquotient,MQ）均明显低于健康对照者（P〈0.01）;年龄≥40岁PIQ影响无差异（P〉0.05）,MQ、VIQ、FIQ有显著差异（P〈0.05）;康复治疗与非康复治疗组对照有显著差异（P〈0.05）;外伤性癫痫与无癫痫发作组对照有显著差异（P〈0.05）;性别、是否开颅手术两因素无显著差异（P〉0.05）。结论中型颅脑外伤患者存在认知功能障碍,年龄、外伤性癫痫、康复治疗是影响认知功能的相关因素,康复治疗和控制外伤性癫痫能改善认知功能。     

不同时间给予高压氧治疗对大鼠脑外伤后认知功能的疗效及对神经可塑性的影响

目的 探讨脑外伤后不同时间给予高压氧治疗对大鼠认知功能的疗效,及对神经可塑性的影响.方法 选择30只大鼠作为干预组建立大鼠脑外伤模型,10只作为假手术组.干预组按照造模后1h、2周、4周开始给予高压氧治疗又分为3组,每亚组10只,各进行1个疗程的高压氧治疗.4组大鼠在基线和第8周应用水迷宫测试,测定海马、纹状体的GAP-43、Syn表达水平,比较治疗效果.结果 第8周时,干预组逃避潜伏期和目标象限停留时间比例均高于基线;各干预组逃避潜伏期与假手术组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05);1h组、2周组与4周组逃避潜伏期相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).第8周时,各干预组目标象限停留时间比例与假手术组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05);1h组、2周组与4周组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).GAP-43、Syn的变化结果见表1.2周组的GAP-43水平与假手术组和1h组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05);2周组和4周组的Syn水平与1h组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 高压氧治疗的开始时间对远期的认知功能疗效存在一定影响,但并不是越早越好.高压氧治疗的开始时间越晚,可能对神经重塑的促进作用越明显.     

神经炎症与疾病中的认知功能障碍的关系研究进展

神经炎症参与了多种与认知功能障碍相关的中枢系统疾病的发病过程,且大量研究表明神经炎症参与调节了主要包括学习记忆能力与情绪在内的认知功能。本文通过总结不同疾病动物模型及临床数据探讨神经炎症与学习记忆能力及情绪的关系,并探讨了以神经炎症作为治疗手段研究的靶点用于改善疾病认知功能障碍的研究进展,并对此进行了讨论与展望,从而对中枢神经系统疾病引起的认知功能障碍的研究及其治疗药物的研发进一步提供理论指导。     

高压氧对液压颅脑损伤大鼠脑组织线粒体及认知功能的影响

目的 探讨高压氧(HBO)治疗对液压颅脑损伤大鼠脑组织线粒体和认知功能的改善作用.方法 SD大鼠分为模型组和假损伤组,其中模型组均经液压颅脑损伤建模并根据所接受的氧疗方式分为低浓度氧治疗组(n=23)、高浓度氧治疗组(n=24)和HBO治疗组(n=23);假损伤组(n=22)则接受与模型组同样的手术,但不予液压颅脑损伤,接受与低浓度氧治疗组相同的治疗.氧疗结束后,高效液相色谱分析测定大脑皮层三磷酸腺苷(ATP)水平;流式细胞仪检测脑组织线粒体活性氧分子(ROS)的生成;Nissl染色对海马区神经元进行计数.Morris水迷宫法记录大鼠逃避潜伏期,评判颅脑损伤后11～15 d的大鼠认知功能.结果 HBO治疗组和高浓度氧治疗组脑组织ATP水平与假损伤组接近(P＞0.05),显著高于低浓度氧治疗组(P＜0.05).HBO治疗组海马CA2/3区和门区神经元计数均显著高于低浓度氧治疗组和高浓度氧治疗组(P＜0.05).各组间脑组织线粒体ROS生成量比较差异均无统计学意义(P＞0.05).Morris水迷宫测试中,HBO治疗组大鼠逃避潜伏期明显短于低浓度氧治疗组和高浓度氧治疗组(P＜0.05).结论 HBO治疗液压颅脑损伤大鼠,有助于维持大脑线粒体ATP合成功能;同时减少海马区神经元丢失,改善认知功能.     

高压氧对液压颅脑损伤大鼠脑组织线粒体及认知功能的影响

目的 探讨高压氧（HBO）治疗对液压颅脑损伤大鼠脑组织线粒体和认知功能的改善作用.方法 SD大鼠分为模型组和假损伤组,其中模型组均经液压颅脑损伤建模并根据所接受的氧疗方式分为低浓度氧治疗组（n=23）、高浓度氧治疗组（n=24）和HBO治疗组（n=23）;假损伤组（n=22）则接受与模型组同样的手术,但不予液压颅脑损伤,接受与低浓度氧治疗组相同的治疗.氧疗结束后,高效液相色谱分析测定大脑皮层三磷酸腺苷（ATP）水平;流式细胞仪检测脑组织线粒体活性氧分子（ROS）的生成;Nissl染色对海马区神经元进行计数.Morris水迷宫法记录大鼠逃避潜伏期,评判颅脑损伤后11～15 d的大鼠认知功能.结果 HBO治疗组和高浓度氧治疗组脑组织ATP水平与假损伤组接近（P＞0.05）,显著高于低浓度氧治疗组（P＜0.05）.HBO治疗组海马CA2/3区和门区神经元计数均显著高于低浓度氧治疗组和高浓度氧治疗组（P＜0.05）.各组间脑组织线粒体ROS生成量比较差异均无统计学意义（P＞0.05）.Morris水迷宫测试中,HBO治疗组大鼠逃避潜伏期明显短于低浓度氧治疗组和高浓度氧治疗组（P＜0.05）.结论 HBO治疗液压颅脑损伤大鼠,有助于维持大脑线粒体ATP合成功能;同时减少海马区神经元丢失,改善认知功能.