芎芍胶囊及丹参对大鼠缺血心肌血管新生的作用

目的探讨中成药芎芍胶囊及丹参对心肌梗死大鼠缺血心肌血管新生的影响。方法采用开胸结扎冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型,清洁级(或SPF级)SD大鼠24只(雌雄各半)分为3组,即模型组、芎芍胶囊组、丹参组,每组8只,分别用生理盐水、芎芍胶囊、丹参按中剂量进行灌胃给药,连续给药。6周后采集血,分离样本,并按规定保存,用免疫组化评分法、血管新生相关因子检测法;检测各组缺血心肌内皮细胞生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、表皮细胞生长因子(EGF)、转化生长因子(TGF)、血小板源生长因子(PDGF)等促血管生成因子的表达。结果芎芍胶囊组对VEGF、EGF的促进作用较丹参组、对照组有统计学意义(P<0.05),其中芎芍胶囊组、丹参组对FGF的促进作用与对照组比较均有统计学意义(P<0.05),对照组对TGF、PDGF促进作用较芎芍胶囊组、丹参组有统计学意义(P<0.05)。结论中药具有促进心肌梗死大鼠缺血心肌血管新生、提高心肌梗死大鼠心肌细胞VEGF、FGF、EGF蛋白的表达、具有保护心肌缺血性损伤的作用。     

重组血管内皮生长因子_(165)腺相关病毒对心肌梗死大鼠心功能的影响

目的探讨直接心肌注射基因重组内皮生长因子_(165)腺相关病毒(rAAV-hVEGF_(165))对急性心肌梗死大鼠心功能的影响。方法选择雄性SD大鼠81只,将0.1 ml生理盐水或rAAV-hVEGF_(165)分3点注射于梗死交界处心肌内。根据注射药物的不同随机分为4组:假手术组(15只),心肌梗死组(25只),生理盐水组(25只),血管内皮生长因子(VEGF)组(16只)。注射4周后测定心肌组织VEGF含量、超声心动图参数、梗死面积、微血管数量、心钠素水平。结果 VEGF组大鼠心肌梗死面积较心肌梗死组和生理盐水组明显减小(P<0.05),左心室射血分数明显高于心肌梗死组和生理盐水组(P<0.01),心肌组织VEGF含量较心肌梗死组和生理盐水组有所增加。血管计数显示,VEGF组大鼠较其他3组有更多的新生血管形成(P<0.01)。结论直接心肌注射rAAV-hVEGF_(165)能够明显改善急性心肌梗死大鼠的心功能,缩小梗死面积,促进心肌内新血管的形成。     

利拉鲁肽对急性心肌梗死大鼠血管新生和心肌保护的影响及机制研究

目的:观察利拉鲁肽对急性心肌梗死大鼠心肌血管新生的影响及其心肌保护作用。方法:冠状动脉结扎法建立大鼠急性心肌梗死模型,成功建模的大鼠随机分为三组(每组6只):对照组、利拉鲁肽低剂量组(LS组)和利拉鲁肽高剂量组(HS组),另外取6只大鼠仅穿线,不结扎,作为假手术组。LS组和HS组建模后分别腹腔皮下注射利拉鲁肽70μg/(kg·d)和140μg/(kg·d),假手术组和对照组均注射相应生理盐水,每天1次,共2周。4周后,超声心动图评估大鼠心脏结构及功能,HE染色观察心肌组织形态学变化,Masson染色计算胶原容积分数(CVF),免疫组织化学法检测大鼠心肌梗死边缘区微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测VEGF蛋白含量。结果:4周后,对照组较假手术组左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS)均明显减低,左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(LVESd)及CVF明显增加(P均0.01),而MVD及VEGF蛋白水平差异无统计学意义(P0.05);与对照组相比,LS组和HS组LVEF、LVFS明显升高(P0.01),LVEDd、LVESd降低(P0.05),CVF明显下降(P0.01),MVD及VEGF蛋白水平显著增加(P0.01);HS组较LS组LVEF、LVFS明显升高(P0.01),LVEDd、LVESd和CVF下降(P0.05),MVD及VEGF蛋白水平增加(P0.01或P0.05)。结论:利拉鲁肽可促进急性心肌梗死大鼠血管新生,可能与增加VEGF蛋白表达有关,并可减少胶原沉积,从而改善左心室收缩功能,发挥心肌保护作用,且与剂量有一定关系。     

祛风生脉颗粒对实验性心肌缺血大鼠心脏促血管生成作用的研究

目的探讨祛风生脉颗粒对心肌梗死模型大鼠心脏的促血管生成作用及其机制.方法选择结扎法制作心肌梗死模型大鼠,运用冠状动脉造影、免疫组化技术等,观察大鼠缺血心肌侧支血管的新生情况,检测内皮细胞数(EC)、毛细血管密度(CD)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的变化.结果祛风生脉颗粒高、低剂量组大鼠心脏造影剂聚集明显,结扎后的前降支显影度与模型组比较有统计学意义;祛风生脉颗粒治疗后Ⅷ因子免疫组化标记的毛细血管管腔增粗、密度增加,与重组bFGF蛋白心肌内注射诱导的血管新生数目相当;同时,祛风生脉颗粒高剂量组缺血心肌中VEGF表达上调,高于模型组和低剂量组(P<0.01).结论祛风生脉颗粒能够促进缺血心肌侧支循环的建立和毛细血管的新生,发挥"自身血管搭桥"的作用.其机制可能与缺血心肌中VEGF表达上调有关.     

参芎注射液辅助治疗对急性心肌梗死病人心室重构及血清bFGF、VEGF水平的影响

目的观察参芎注射液辅助治疗对急性心肌梗死病人心室重构及血清碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法选取2017年1月—2018年6月收治的90例急性心肌梗死病人,根据随机数字表法分为两组,每组45例。对照组给予替罗非班联合氯吡格雷治疗,研究组在对照组基础上加用参芎注射液治疗,两组均治疗2周。比较两组治疗效果、不良反应发生情况、血清bFGF、VEGF水平及左室各参数指标。结果治疗2周后,研究组总有效率为93.33%,显著高于对照组的77.78%,差异有统计学意义(P0.05);研究组左心室射血分数(LVEF)明显高于对照组,左室收缩末期容积(LVESV)、左室收缩末期内径(LVESD)和左室舒张末期内径(LVEDD)明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);研究组血清bFGF、VEGF水平明显高于对照组,心绞痛发作次数明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);两组均无严重不良反应发生。结论替罗非班联合氯吡格雷治疗基础上加用参芎注射液辅助治疗急性心肌梗死,能够提高临床疗效,改善心室重构,提高血清bFGF、VEGF水平。     

芎归六君子汤对心肌梗死大鼠G-CSF含量和VEGF、bFGF表达的影响

目的探讨芎归六君子汤对心肌梗死大鼠粒细胞集落刺激因子(G-CSF)含量、血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响。方法将大鼠随机分为假手术组、模型组、消心痛组、复方丹参滴丸组和芎归六君子汤组。采用左冠状动脉前降支结扎法复制心肌梗死模型,假手术组只穿线不结扎。造模结束后,分别给予生理盐水及对应药物灌胃,1次/d,连续28 d。下腔静脉取血,检测外周血G-CSF含量;取梗死边缘心肌,测定VEGF和bFGF蛋白和基因表达。结果各给药组血清G-CSF含量升高,心肌梗死边缘VEGF、bFGF蛋白和基因表达增强,与模型组相比差异显著,且芎归六君子汤组上述指标优于复方丹参滴丸和消心痛组(P0.01)。结论芎归六君子汤能够通过提高G-CSF含量、改善VEGF和bFGF表达,促进梗死心肌微血管再生,提示从脾胃论治心肌梗死具有重要应用价值。     

SHH信号通路激活对急性心肌梗死大鼠缺血心肌血管再生的作用

目的 探讨SHH(sonic hedgehog)信号通路激活对急性心肌梗死(AMI)大鼠缺血心肌血管再生作用及机制。方法 雄性成年SD大鼠80只,体质量（150~200）g采用结扎大鼠左前降支的方法制备AMI大鼠模型,随机分为单纯心肌梗死(AMI)组,外源性重组人SHH蛋白（rhSHH）处理组,SHH信号通路抑制剂Cyclopamine(CYC)处理组,连续处理7 d后,利用VIII因子免疫组织化学染色测定rhSHH对AMI大鼠缺血心肌微血管密度的影响;TTC染色观察各组心肌梗死面积;ELISA和RT-PCR方法测定AMI大鼠缺血心肌促血管再生相关的指标血管内皮生长因子(VEGF),碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及血管生成素(Ang)-1的血清和mRNA表达;Western blot检测各组SHH信号通路相关蛋白SHH,SMO,Gli-1的蛋白表达。结果 与AMI组相比,rhSHH处理后缺血心肌微血管密度显著增加（P<0.05）,心肌梗死面积减小（P<0.01）,血管生长因子VEGF,bFGF,Ang-1的血清水平和mRNA表达显著增加（P<0.01）,心肌梗死边缘区SHH信号通路下游靶分子(SHH,SMO,Gli-1)的蛋白表达显著增加（P<0.05）;这种影响可以被SHH信号通路抑制剂Cyclopamine所逆转（P<0.01）。结论 激活SHH通路可增加缺血心肌血管生长因子VEGF,bFGF,Ang-1的表达,促进急性心肌梗死大鼠的血管再生。     

急性心肌梗死后血管内皮细胞生长因子及碱性成纤维细胞生长因子表达动态变化

目的　以急性心肌梗死大鼠为模型,观察血管内皮细胞生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在心肌中的表达,探讨急性缺血缺氧刺激下VEGF和bFGF表达变化与新生血管形成的关系及意义。方法　建立Wistar大鼠急性心肌梗死模型,分为对照组和急性心肌梗死组( 3d ,7d ,1 4d ,2 8d ,4 2d ,56d)。免疫组化检测心肌细胞和内皮细胞中VEGF和bFGF的表达,Ⅷ因子相关抗原标记内皮细胞,检测新生毛细血管密度。结果　实验组心肌梗死后VEGF和bFGF产生量迅速增加,梗死区VEGF和bFGF的表达在梗死后第7天达高峰,2 8天开始下降,4 2天和56天时表达明显下降,新生毛细血管密度与两者产生量成正相关,与对照组比较差异有统计学意义。结论　在心肌梗死急性缺血期心肌细胞和内皮细胞能通过自身分泌VEGF和bFGF协同刺激血管内皮细胞增殖,促进血管形成,从而改善缺血心肌的血液供应。二者的表达在梗死后第7天达到最高峰,第2 8天时开始下降,为选择在表达消退期应用外源性VEGF和bFGF进行基因治疗提供了实验依据。     

黄酮、皂苷类中药对促心肌梗死后大鼠缺血心肌血管新生作用及相关生长因子表达的影响

目的观察5种黄酮、皂苷类中药促心肌梗死（MI）后大鼠缺血心肌血管新生作用及对相关生长因子表达的影响。方法雄性Wistar大鼠．结扎左冠状动脉造成急性心肌梗死（AMI）模型，随机分为丹参注射液组、葛根素组、三七总皂苷组、川芎嗪组、醋柳黄酮组、模型组（对照组），并设假手术组。检测各组大鼠缺血心肌中微血管数（MVC）、微血管密度（MVD）及血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、血小板衍生生长因子β（PDGF—β）、胰岛素样生长因子（IGF-1）蛋白的表达，用病理图像分析系统测定生长因子蛋白表达灰度值，并进行半定量分析。结果模型组、各治疗组大鼠MI边缘区MVC和MVD明显高于假手术组（P〈0．05）；模型组VEGF、bFGF、PDGF-β、IGF—1蛋白表达及其灰度值明显高于假手术组（P〈0．05）；川芎嗪组、三七总皂苷组、葛根素组、丹参注射液组VEGF、bKGF、PDGF-β蛋白表达灰度值明显高于模型组（P〈0．05）。醋柳黄酮组VEGF、bFGF、PDGF-β蛋白表达灰度值低于模型组（P〉0．05），IGF-1蛋白表达灰度值明显高于模型组（P〈0．05）。结论三七总皂苷、川芎嗪注射液、丹参注射液、葛根素注射液有促MI后大鼠缺血心肌血管新生的作用。     

直接心肌内注射碱性成纤维细胞生长因子基因改善慢性缺血心肌收缩功能的实验研究

目的观察直接心肌内注射碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)基因对慢性缺血心肌收缩功能的改善作用。方法将10只猪的慢性心肌缺血模型,随机分为bFGF基因治疗组(A组,6只)和对照组(B组,4只)。超声心动图(UCG)和MRI检测左心室射血分数(LVEF)和室壁增厚率(WT),评价左心室收缩功能。治疗后6周,目标区心肌标本进行心肌微血管计数。结果bFGF基因治疗后6周,UCG测得A组LVEF和WT均较治疗前提高(P<0.05),WT提高到正常值水平;A组WT值高于B组(P<0.05)。MRI测得A组LVEF和WT均较治疗前提高(P<0.05),并且达到正常值水平;A组LVEF和WT均高于B组(P<0.05)。A组心肌微血管计数多于B组(P=0.031)。结论直接心肌内注射bFGF基因可以促进心肌细小血管新生,改善慢性缺血心肌局部和左心室整体的收缩功能。     

急性心肌梗死患者二尖瓣返流与心血管事件发生率的相关性

目的研究急性心肌梗死(AMI)患者合并二尖瓣返流(MR)与心力衰竭等严重并发症和死亡率的相关性。方法选取109例AMI患者,住院期间行超声心动检查观察二尖瓣返流情况,测定左心室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径、左房内径,并观察心力衰竭和主要心脏不良事件发生率、住院心源性病死率。结果MR的发生率为46.8%,左室舒张末期内径、左房内径均显著高于非MR组(P<0.01),LVEF显著低于非MR组(P<0.01)。心功能不全(Killip分级Ⅱ～Ⅲ级)、主要心脏不良事件发生率MR组显著高于非MR组(P<0.01)。全部心源性病死率MR组高于非MR组(P<0.05)。结论AMI后合并MR者,心功能差,心力衰竭和主要心脏不良事件发生率高,住院心源性病死率高。     

Effect of Different Styles of Coronary Heart Disease and Its Risk Factors on Cardiac Remodeling and Dysfunction

Objectives To evaluate the effect of different styles of coronary heart disease (CHD), different regions of acute myocardial infarction (AMI), its risk factors and branches of coronary stenosis on left ventricular remodeling and dysfunction by applying echocardiography. Methods 251 patients with CHD and 96 patients without CHD (NoCHD) were verified by selective coronary angiography. CHD patients were divided into stable angina pectoris(SAP) 26, unstable angina pectoris(UAP) 53, acute myocardial infarction (AMI) 140 and old myocardial infarction (OMI) 30 based on clinical situation, cTnT, cardiac enzyme and EGG. AMI patients were further divided into subgroups including acute anterior myocardial infarct (Aa,n = 53), acute inferior myocardial infarction (Ai, n,=54) and Aa Ai(n=33) based on ECG. Cardiac parameters: end-diastolic interventricular septum thickness (IVSd) , end-diastolic left ventricular internal diameter (LVd ), left ventricular mass(LM) , end-diastolic left ventricular volume ( EDV) , end-systolic left ventricular volume (ESV) and left ventricular ejection fraction(LVEF) were measured by ACUSON 128XP/10 echocardiography. Multiples linear regression analyses were performed to test statistical associations between LVEF and the involved branches of coronary stenosis, blood pressure, lipids, glucose and etc after onset of myocardial infarction. Results EDV and ESV were increased and LVEF decreased on patients with AMI, OMI and UAP (P<0.05-0.0001). LM was mainly increased in patients with OMI (P<0.01) and LVd was mainly enlarged in patients with AMI. EF was significantly decreased and EDV, ESV, LM and LVd were remarkably increased in AMI patients with Aa and Aa Ai. With the multiple linear regression analyses by SPSS software, we found that LVEF was negatively correlated to the involved branches of coronary stenosis as well as to systolic blood pressure after onset of myocardial infarction while there was no significant correlation between LVEF and other factors. LVEF was significantly decreased, and LVd and LM increased in AMI patients with antecedent hypertension, compared to patients without hypertension (P<0.001). Conclusions Effects of different styles of CHD and different regions of AMI on left ventricular remodeling and cardiac function are different. Myocardial infarction, especially Aa and Aa Ai, is one of the most important causes of left ventricular remodeling and cardiac dysfunction. Multiple vessel stenosis and systolic blood pressure at the onset of myocardial infarction reduce LVEF in AMI patients. Antecedent hypertension may accelerate the effect of AMI on cardiac remodeling and dysfunction. Therefore primary and secondary preventions of CHD are critical for protecting heart from remodeling and dysfunction.     

尿激酶原对急性心肌梗死模型大鼠心功能的保护作用及机制探究

目的 探究尿激酶原对急性心肌梗死(AMI)模型大鼠心功能的保护作用及可能机制.方法 36只SD大鼠,采用随机数字法分为Sham组(n=12)、AMI组(n=12)和尿激酶原组(n=12).采用结扎左冠状动脉前降支的方法建立大鼠AMI模型.建模后,尿激酶原组大鼠每天经尾静脉注射2.5 mg/kg尿激酶原,Sham组和AM...     

基因重组细胞生长因子对AMI患者心脏功能的影响

目的:了解基因重组细胞生长因子(bFGF)对急性心肌梗塞(AMI)患者心脏收缩和舒张功能的影响.方法:将同期住院的70例AMI患者分为治疗组和对照组两组,两组在年龄、性别、梗塞部位及面积方面无明显差异,治疗组给予bFGF 1600U肌肉注射,每日一次,连用4周,于4周时用门控平衡法心血池心室显像复查心脏收缩和舒张功能并与对照组比较.结果:治疗组(bFGF组)心脏左室射血分数较对照组提高约20%(0.477±0.138:0.274±0.09,P=0.0003),左室峰充盈率也较对照组明显提高(2.362±0.918:1.318±0.398,P<0.005),治疗组患者的梗塞后心绞痛及室壁瘤发生率也较对照组明显下降.结论:bFGF可以促进AMI患者梗塞区血管的形成,有利于侧枝循环的建立,可以明显的改善AMI患者的心脏收缩及舒张功能,减少梗塞后心绞痛和室壁瘤的发生,可能成为一种新的有希望的AMI基因治疗方法.     

经皮冠状动脉介入治疗对心肌梗死患者心功能的影响

目的 :评价心肌梗死并左心功能不全患者经皮冠状动脉介入 （PCI）治疗对左心收缩功能和左心室重构的影响。方法 :急性心肌梗死 （AMI）患者 30例 ,陈旧性心肌梗死 （OMI） 2 2例 ,经 PTCA、支架术治疗 ,术后随访 3个月 ,超声心动图测定左室舒张末内径 （L VEd）、左心房内径 （L Ad）、左室舒张末容积 （L VEDV）、左室收缩末容积（L VESV）、左室射血分数 （L VEF）和左室短轴缩短率 （L VFS） ,比较治疗前后各参数的变化。结果 :PCI治疗后L VEd、L Ad、L VEDV、L VESV显著减少 （P<0 .0 1）、L VEF和 L VFS显著增高 （P<0 .0 1） ,尤以 AMI组明显 ,并且冠状动脉血运重建的时间越早 ,心功能恢复越好。结论 :心肌梗死并左心功能不全患者尽早 PCI治疗可明显改善左心室收缩功能 ,可部份阻抑左心室重构。     

急性心肌梗死病人左心室重构及心功能的影响因素

目的观察冠心病各种危险因素对急性心肌梗死病人左室重构和心功能的影响.方法 124例急性心肌梗死病人应用超声测定心脏各项指标,分析血压、血脂、吸烟、血尿酸等冠心病危险因素对急性心肌梗死病人左室射血分数(LVEF)的影响,以及高血压对左室重构和功能的影响.结果急性心肌梗死时的收缩压与LVEF值呈明显负相关,收缩压越高,LVEF值越低(P<0.05).其他冠心病危险因素舒张压、血脂、吸烟、血尿酸与LVEF值变化无明显相关性.有高血压病的心肌梗死病人LVEF值明显降低,左室舒张末期内径和左室质量显著高于无高血压病组病人(P<0.001).结论高血压病对急性心肌梗死病人左室重构和心脏功能有明显的影响.     

急性心肌梗死患者血浆脑尿钠肽与心功能的相关性

目的:探讨急性心肌梗死(AMI)患者血浆脑钠尿肽(BNP)与左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末容积(LVEDV)、Killip分级及心肌梗死部位的关系,评价BNP对AMI患者心功能和危险分层的预测价值。方法:检测120例AMI患者和120例对照组血浆BNP水平,同时行心脏彩色多普勒检测LVEF、LVEDV,比较AMI组与对照组以及不同LVEF、Killip分级和不同梗死部位亚组间的血浆BNP水平差异。结果:与对照组相比,AMI组BNP和LVEDV显著升高,LVEF显著降低(均P<0.01)。与LVEF>50%组比较,LVEF<40%组BNP、LVEDV显著升高(P<0.05);与Killip I、II级比较,Killip III、IV级组BNP显著升高(P<0.05),Killip IV级组LVEDV显著增大(P<0.05)。与下壁心肌梗死患者相比,下后壁、前壁梗死患者BNP显著升高(P<0.05)。BNP与Killip分级成正相关(r=0.97,P<0.05),与LVEF成负相关(r=-0.33,P<0.05)。结论:AMI患者血浆BNP显著增高,尤以LVEF<40%、Killip IV级、前壁心肌梗死者为甚。     

First myocardial infarction: 5-year survival predicted from routine clinical, laboratory, and radionuclide findings during the acute stage

Five-year survival amongst 485 consecutive patients with their first acute myocardial infarction (AMI) was 78.2%. Univariate survival analysis showed that the following variables during the acute stage were of prognostic significance for survival: signs of left ventricular heart failure, enlarged cardiac volume, pulmonary congestion on chest X-ray, anterior myocardial infarction on ECG, and low left ventricular ejection fraction (LVEF), whereas enzyme analysis and Q/non-Q signs on ECG were not. In the multivariate analysis two equivalent models were found. The first pinpointed age and LVEF as independent predictors of mortality, and the second age and left ventricular heart failure. Finally, our subcohort of patients aged less than the mean 63 years and with normal LVEF values of greater than or equal to 50%, or no left ventricular failure had an observed survival for 5 years close to an age- and sex-matched group from the Norwegian population.