环孢霉素 A 在服药患者尿液中的含量测定简

目的 了解环孢霉素A在服药患者尿液中的含量.方法检测20例肾移植患者CsA 全血谷值浓度和尿液中CsA浓度.结果 20例肾移植患者CsA 全血谷值浓度为（73.46±15.54）μg·L-1,尿液CsA浓度为（174.83±101.52）μg·L-1.结论 CsA可以通过尿液途径部分排出体外.     

联苯双酯对肾移植患者环孢素血药浓度的影响

目的 观察肾移植术后环孢素(CaA)与联苯双酯滴丸(BFD)合用时对CsA血药浓度的影响.方法 肾移植术后(30±15)d,肝损伤患者40例,常规使用CaA 麦考酚吗乙酯(MMF) 泼尼松(Pred)抗排斥.当患者出现肝功能受损时开始服用BFD,首剂量为45 mg·d-1.待肝功能正常后,BFD进行梯度减药(由45 mg·d-1减至4.5 mg·d-1),减药间隔时间为15 d.BFD用药期间,CaA用量(6.5±1.0)ms·kg-1·d-1不变.肾移植患者在保肝治疗前,每次更改BFD用药方案前及停BFD 15 d后测定CsA血药浓度,并行尿常规及肝、肾功能检测.结果 40例肾移植患者保肝治疗前CsA血药浓度为(312.6±13)μg·L-1,服BFD首次剂量15 d后,CsA药浓度降至(158.3±14)μg·L-1;经1～4次递减BFD后,CsA血药浓度分别为(161.2±13)、(188.1±16)、(204.1±15)、(221.7±11)μg·L-1;停服BFD 15 d后CsA血药浓度为(258.4±13)μg·L-1.总胆红素(TB)由(30±5.0)μmol·L-1降至(17±3.0)μmol·L-1,丙氨酸氨基转移酶(ALT)由(100±50)U·L-1降至(30±10)U·L-1,尿量、尿常规、肾功能无明显变化.结论 CsA与BFD合用,可导致CsA血药浓度下降.临床用药需注意监测,及时调整用药剂量,避免浓度过低,导致严重的移植肾排斥.     

肾移植术后环孢素A的使用及其血药浓度监测情况分析

目的：分析肾移植患者术后环孢素A（CsA）的使用及其血药浓度监测情况。方法：采用荧光偏振免疫法（FPIA法）测定102例肾移植患者术后CsA谷浓度，并对其初期用药剂量，给药后至首次CsA谷浓度监测的间隔时间及CsA谷浓度等进行统计分析。结果：69．60％的患者初期用药剂量为300－460mg.d^-1,76.47%的患者在用药后5－14d内进行了CsA谷浓度监测，64．04％的患者CsA谷浓度在150－400μg.L^-1之间。结论： 肾移植患者术后CsA的应用及CsA血药浓度监测基本合理。     

553例次异基因造血干细胞移植受者全血环孢素浓度监测结果分析

目的：分析异基因造血干细胞移植（ allogeneic hematopoietic stem cell transplantation , allo-HSCT ）患者全血中环孢素A （CsA）浓度变化的可能影响因素,探讨治疗药物监测对于确保患者合理用药的临床意义。方法采用荧光偏振免疫（FPIA）法测定患者全血CsA浓度,收集79例allo-HSCT患者使用CsA后的临床资料,统计分析CsA血药浓度和临床表现、生化指标之间的关系。结果79例患者553次CsA血药浓度测定结果平均为（307．51±169．11）μg·L^-1,其中血药浓度在150～600μg· L^-1范围内者447例次（80．8％）、低于150μg· L^-1者67例次（12．1％）,高于600μg· L^-1者39例次（7．0％）。初步相关分析结果表明CsA血药浓度与间接胆红素、血清镁有较强的相关性,与其他生化指标的相关性不明显。结论 CsA血药浓度受多种因素的影响,对allo-HSCT患者进行CsA浓度监测具有重要的临床意义。     

维吾尔族与汉族肾移植术后患者他克莫司全血谷浓度的对比分析

目的对比分析维吾尔族与汉族肾移植术后患者不同时期他克莫司全血谷浓度特征,为他克莫司的临床个体化合理使用提供依据。方法应用Emit2000法测定21例维吾尔族与25例汉族肾移植术后患者共1142例次他克莫司全血谷浓度值,按族别、术后时间分组并进行统计分析。结果他克莫司全血谷浓度平均值在术后≤1、1—3、4～6、7～12及〉12个月时,在维吾尔族中为（13．494-4．16）、（11．75±3．87）、（8．09-1-2．19）、（7．17±3．41）及（5．74±2．93）μg·L～,在汉族中为（11．95±3．32）、（10．66±3．33）、（8．094-2．19）、（6．31±2．43）及（4．91±2．15）μg·L^-1。维吾尔族肾移植术后患者在不同时期内他克莫司平均谷浓度值与汉族比较差异均具有统计学意义（P〈0．05）。结论维吾尔族肾移植术后患者他克莫司全血谷浓度值高于汉族肾移植术后患者。     

肾移植术后环孢素血药浓度监测指标的探讨

目的探讨肾移植受者环孢素(CsA)满意的血药浓度监测指标。方法采用荧光偏振免疫(FPIA)法,对136例肾移植受者进行全血中CsA谷浓度(ρ0)及服药后2 h血药浓度(ρ2)监测,并对数据进行归纳分析。结果肾移植术后2 a内ρ0均值为(221.54±100.41)μg.L-1,ρ2均值为(963.91±379.43)μg.L-1,ρ0 ρ2均值为(1 185.44±433.14)μg.L-1,ρ2/ρ0均值为(4.80±2.29)。结论ρ0 ρ2和ρ2/ρ0作为CsA血药浓度监测指标,能更全面反映CsA体内药物暴露情况和监测CsA肝肾毒性,作为环孢素A血药浓度监测指标是合理的。     

154例患者664次万古霉素血药浓度监测分析

目的 通过对万古霉素血清谷浓度监测数据的分析,探讨谷浓度有效范围对临床合理用药的指导作用.方法： 回顾性调查我院2011 年1 月 – 2012 年12 月154 例接受万古霉素药物治疗的患者,对664 例次血清谷浓度分布情况进行分析.结果： 平均血药浓度谷值（14.18 ± 9.28） mg·L-1,处于有效浓度范围内的为204 例次（30.72%）,超过有效浓度上限、处于美国感染病学会（IDSA）有效目标浓度的有124 例次（18.68%）.肾功能不全患者的监测例次及调整用药比例均高于肾功能正常的患者.结论： 依据万古霉素的有效目标浓度值调整给药剂量,更适合个体化用药需求,对于复杂感染的患者必要时可突破当前有效浓度范围的上限.     

异基因造血干细胞移植患者体内环孢素浓度测定及分析

目的：建立一种方便可行的环孢素A（ CsA）药物浓度测定方法,并对该院2012—2014年间异基因造血干细胞移植（ allo-HSCT）患者的CsA浓度监测结果加以分析,为临床使用CsA的有效性和安全性提供参考。方法采用高效液相色谱法（HPLC）,血样经预处理后采用Ultimate XB－C18色谱柱分离;流动相为乙腈—水（85∶15）;流速1．2 mL· min－1;柱温65℃;检测波长λ＝214 nm。结果 CsA血药浓度在50～1000μg· L－1范围内,标准曲线线性关系良好（r＝0．9998）,相对回收率为96．65％～101．82％,绝对回收率为91．78％～94．34％,日间及日内精密度RSD均小于4％。监测allo－HSCT患者共44例,其中23例CsA平均血药浓度在目标浓度范围内（200～400μg· L－1）;累计检测635例次,其中430例次在目标浓度范围内（200～400μg· L－1）。结论该方法方便、快速、可行,可用于临床CsA样本的测定。 allo－HSCT患者体内CsA浓度与发生移植物抗宿主病（GVHD）、药品不良反应（ADR）概率有相关性,平均血药浓度小于200μg· L－1的患者组更易发生移植物抗宿主病（ GVHD）,而平均血药浓度大于400μg· L－1的患者组更易发生药物相关ADR反应,对allo－HSCT患者进行CsA浓度监测具有重要的临床意义。     

舒血宁注射液对脑梗死患者临床疗效及血浆Hcy、UCH-L1及血清fibulin-5水平的影响

目的 探讨舒血宁注射液对脑梗死患者疗效及血浆同型半胱氨酸(Hcy)、泛素羧基末端水解酶-1(UCH-L1)及血清衰老关键蛋白抗原-5(fibulin-5)水平的影响.方法 选取124例脑梗死患者,根据随机数字表法将患者分为治疗组(n=62)及对照组(n=62),两组均接受神经内科常规治疗,同时给予依达拉奉辅助治疗,治疗组在对照组基础上给予舒血宁注射液静脉输注治疗,比较两组治疗效果、神经功能、日常生活恢复情况、血液流变学指标及治疗前后血浆Hcy、UCH-L1及血清fibulin-5水平变化.结果 治疗组总有效率为93.55％,对照组总有效率为77.42％,差异有统计学意义(P<0.05).治疗组治疗后美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)为(5.18±0.86)分低于对照组(9.78±1.18)分(P<0.05),而日常生活功能评分(ADL)为(74.96±5.26)分高于对照组(61.42±4.85)分(P<0.05).治疗组治疗后血浆D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)、血浆黏度(CP)、红细胞聚集指数(RCAI)水平分别为(125.22±22.45)μg·L-1、(128.96±23.69)g·L-1、(1.52±0.47)mPa·s、(0.82±0.14)％,对照组治疗后D-D、FIB、CP、RCAI水平分别为(215.98±24.98)μg·L-1、(219.33±20.77)g·L-1、(1.78±0.38)mpa·s、(1.10±0.21)％,比较差异有统计学意义(P<0.05).治疗组治疗后血浆Hcy、UCH-L1及血清fibulin-5水平分别为(8.52±1.63)μmol·L-1、(0.25±0.12)μg·L-1、(45.22±2.96)μg·L-1,对照组治疗后血浆Hcy、UCH-L1及血清fibulin-5水平分别为(10.36±2.45)μmol·L-1、(0.40±0.18)μg·L-1、(68.96±4.85)μg·L-1,差异有统计学意义(P<0.05).结论 舒血宁注射液能有效提高脑梗死患者临床治疗效果,改善患者血液黏稠度,降低血浆Hcy、UCH-L1、fibulin-5水平,有利于脑梗死患者预后.     

拉米夫定片人体生物等效性评价

目的评价拉米夫定片在健康人体的生物等效性。方法健康志愿者22例,随机2×2交叉,单剂量口服受试和参比制剂拉米夫定片100mg,洗脱期为1周。采用LC．MS／MS法测定血药浓度,并用DAS药动学软件进行参数计算及评价2种制剂的生物等效性。结果单剂量口服受试和参比制剂后,血浆中拉米夫定的主要药动学参数：pmax分别为（881．44-236．8）和（985．0±292．4）μg·L-1,tmax分别为（O．989±0．323）和（1．0344-0．651）h,t1／2分别为（2．889±0．622）和（2．820±0．368）h,AUc-t分别为（3435±627．7）和（3504±506．7）μg·h·L-1,AUC0→∞分别为（3529±630．9）和（3592±519．4）μg·h·L-1,受试制剂与参比制剂的人体相对生物利用度（F）是（98．45±13．50）％。结论拉米夫定片受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

肾移植受者环孢素A治疗窗浓度研究

目的 :寻找环孢素A(CsA )在肾移植受者三联免疫抑制用药方案中的理想治疗窗浓度。方法 :用特异性荧光偏振免疫法测定268例患者全血CsA谷值浓度 ,并按术后时间及临床诊断分组比较。结果 :CsA理想治疗窗浓度为 :术后1mo内300～400μg/L ,2mo～3mo内250～350μg/L ,4mo～6mo内150～250μg/L ,7mo～12mo内100～200μg/L ,12mo以后100～150μg/L。结论 :CsA在理想治疗窗浓度内 ,既能达到满意的免疫抑制效果 ,又能减少CsA毒性反应和排斥反应     

肾移植术后服用环孢素A2h血药浓度峰值监测及治疗窗浓度探讨

目的探讨肾移植术后国内患者服用环孢素A(CsA)2h血药浓度峰值在不同时期的监测范围。方法用荧光偏振免疫法(FPIA)同时测定92例肾移植受者CsA谷浓度(C0)和服药2h后峰浓度(C2),并观察排斥反应的发生及肝、肾毒性反应。结果肾移植术后CsA C2在不同时期监测范围建议0mo~1mo为1000~1300μg/L,2mo~3mo为950~1250μg/L,4mo~6mo为900~1100μg/L,7mo~12mo为750~1000μg/L,12mo以上为600~800μg/L。结论在上述治疗窗浓度范围,CsA既能达到满意的免疫抑制效果,又能减少排斥反应和肝、肾毒性的发生。     

造血干细胞移植受者环孢素A血药浓度监测指标研究

目的:探讨造血干细胞移植受者环孢素A(CsA)理想的血药浓度监测指标。方法:采用荧光偏振免疫(FPIA)法,对23例造血干细胞移植受者进行全血中CsA谷浓度(C0)及服药后2h血药浓度(C2)进行监测,并对数据进行归纳分析。结果:造血干细胞移植术后6月内C0平均值为(228·84±142·48)μg·L-1,C2平均值为(741·50±294·42)μg·L-1,C0+C2平均值为(970·34±391·18)μg·L-1,C2/C0平均值为(3·88±1·94)μg·L-1。结论:C0+C2和C2/C0作为CsA血药浓度监测指标合理,更能全面反映CsA体内药物暴露情况,并能监测CsA肝、肾毒性。     

肾移植患者全血他克莫司浓度监测结果分析

目的：探讨肾移植患者全血他克莫司浓度的治疗窗及对血常规和肝肾功能的影响。方法：MEIA法监测全血他克莫司谷浓度。对近4年来390例次肾移植患者全血他克莫司浓度，及他克莫司对血常规和肝肾功能的影响进行分析。结果：390例次全血他克莫司浓度中377例次（80．8％）在3～15μg·L^-1的范围内。移植后6个月内，全血他克莫司浓度差异较大。随着移植时间延长，全血他克莫司浓度逐步降低。在治疗剂量内，他克莫司对肾移植受者的血常规和肝肾功能无明显影响。结论：全血他克莫司谷浓度的治疗窗：术后1～3月为5～15·L^-1，第4～6月为5～10·L^-1，〉6个月为3～10·L^-1。他克莫司对肾移植受者的血常规和肝肾功能无明显影响。     

前列地尔在肾移植术后早期应用的临床研究

目的:观察前列地尔在肾移植术后早期的应用对促进移植肾功能恢复的效果。方法:比较93例肾移植受者术后2周内给予前列地尔20μg.d-1(治疗组),同期85例术后未使用前列地尔的肾移植受者(对照组),比较2组术后尿量、血肌酐、彩色多谱勒监测移植肾血流阻力指数、肾功能延迟恢复和急性排斥反应的发生率以及1a人/肾存活率。结果:治疗组术后1d的24h尿量(9.40±1.9)L明显高于对照组(8.11±1.8)L(P<0.01),而术后1d血肌酐、术后5d血流阻力指数、肾功能延迟恢复的发生率((553.4±51.8)μmol·L-1、0.642±0.035、7.53%)则明显低于对照组((624.6±65.2)μmol·L-1、0.689±0.037、14.12%)(P<0.01);2组之间急性排斥反应发生率(9.68%,10.59%)和1a人/肾存活率(98.9%/95.7%,98.8%/95.3%)无明显差异。结论:肾移植受者术后早期应用前列地尔有利于术后移植肾功能的恢复,但对术后急性排斥反应率和1a人/肾存活率的影响不明显。     

2种西酞普兰制剂的人体生物等效性研究

目的:比较西酞普兰胶囊与片剂在健康人体内的生物等效性。方法:20名健康志愿者采用双周期交叉试验,单剂量空腹口服西酞普兰胶囊(受试制剂)与西酞普兰片(参比制剂)各40mg,以高效液相色谱法测定其西酞普兰血药浓度,药-时数据经3p97软件处理,计算主要药动学参数,并进行2种制剂的生物等效性评价。结果:西酞普兰胶囊与片剂的主要药动学参数分别为tmax(36.9±9.1)、(39.3±6.8)h,cmax(68.7±5.6)、(71.8±6.9)μg·L-1,t1/2(4.3±1.1)、(4.6±1.0)h,AUC0～144h(2418±636)、(2483±342)μg·h·L-1,AUC0～∞(2576±561)、(2742±371)μg·h·L-1。西酞普兰胶囊的相对生物利用度为(98.8±11.4)%。结论:西酞普兰胶囊与片剂具有生物等效性。     

阿折地平片的人体药动学研究

目的:考察阿折地平片在人体内的药动学特性。方法:采用液-质联用(LC-MS)法,测定24名健康受试者口服受试制剂(单剂量含阿折地平8、16mg和多剂量)后血浆中阿折地平浓度。结果:单剂量口服阿折地平片8、16mg后,阿折地平的t1/2分别为(20.338±7.601)、(27.995±7.724)h,tmax分别为(3.333±1.303)、(3.667±0.985)h,cmax分别为(5.908±2.827)、(10.61±3.929)μg·L-1,AUC0～96h分别为(61.167±33.777)、(139.502±72.898)μg·h·L-1,AUC0～∞分别为(63.363±35.314)、(147.395±78.21)μg·h·L-1;多剂量口服阿折地平片8mg后,阿折地平的t1/2为(28.168±7.926)h,tmax为(3.167±0.718)h,cmax为(5.882±1.895)μg·L-1,AUC0～96h为(86.723±41.588)μg·h·L-1,AUC0～∞为(93.948±50.957)μg·h·L-1。结论:阿折地平片在8～16mg剂量范围内呈线性动力学特征,不同性别间药动学参数总体上差异不大,多剂量给药与单剂量给药的药动学参数基本一致。     

克拉霉素对肾移植患者环孢素A血药浓度的影响

目的 观察克拉霉素对环孢素A血药浓度的影响。方法 对l0例肾移植术后感染的患者，服用克拉霉素0．25g，每日2次，l0d后测其环孢素A血药浓度及肾功能，停用克拉霉素l0d后，复测环孢素A血药浓度及肾功能。结果 服用克拉霉素后环孢素A血药浓度与停用后相比较，浓度明显升高(P＜0．01)。结论 克拉霉素可提高环孢素A血药浓度，用于治疗肾移植术后感染时，应减少环孢素A剂量，并定期测定环孢素A血药浓度。