子宫内膜良恶性病变bcl—2,p53蛋白表达的免疫组化研究

用ＡＢＣ法免疫组化方法观察８５例子宫内膜良恶性病变ｂｃｌ－２和ｐ５３蛋白的表达，结果：各型子宫内膜增生ｂｃｌ－２高表达，ｐ５３阴性表达，子宫内膜典型腺癌Ｉ级，Ⅱ级和Ⅲ级ｂｃｌ－２阳性分别为１６／２０例，５／８例和２／７例，显示ｂｃｌ－２表达随典型腺癌分化程度降低而降低（Ｐ〈０．０５），ｐ５３阳性分别为３／２０例，３／８例和４／７例，显示ｐ５３蛋白表达随典型腺癌分化程度降低而升高（Ｐ〈０．０５），子     

MDM2、p53在增生、癌变子宫内膜的表达及其意义

应用原位杂交方法,以地高辛标记的cDNA探针检测6例正常子宫内膜,14例增生性子宫内膜和30例子宫内膜腺癌组织石蜡包埋标本中MDM2基因mRNA的表达,运用免疫组化SABC法检测MDM2和p53基因的蛋白表达,结果表明,p53基因在正常,增生性及癌变子宫内膜组织中表达率依次增高,在子宫内膜腺组织中其表达水平与MDM2基因的mRNA与蛋白表达具有很好的相关性（P＜0．01）,认为p53与子宫内膜癌的形成相关,MDM2可能与子宫内膜组织常增殖有关,在子宫内膜增生及癌变组织中可能存在p53对MDD2在转录水平的调控。     

MDM2、p53在增生、癌变子宫内膜的表达及其意义

应用原位杂交方法,以地高辛标记的cDNA探针检测6例正常子宫内膜、14例增生性子宫内膜和30例子宫内膜腺癌组织石蜡包埋标本中MDM2基因mRNA的表达,运用免疫组化SABC法检测MDM2和p53基因的蛋白表达。结果表明p53基因在正常、增生性及癌变子宫内膜组织中表达率依次增高,在子宫内膜腺癌组织中其表达水平与临床分期和病理分级相关（P<0.05）。MDM2基因在增生性内膜中较癌变内膜表达率高,但无统计学意义（P>0.05）。MDM2基因的mRNA与蛋白表达具很好的相关性（P<0.01）。认为p53与子宫内膜癌的形成相关。MDM2可能与子宫内膜组织异常增殖有关。在子宫内膜增生及癌变组织中可能存在p53对MDM2在转录水平的调控。     

bcl—2及p53癌基因在子宫内膜癌中的表达及意义

目的 探讨 子宫内膜癌及其癌前病变ｂｃｌ－２及ｐ５３基因的表达及与凋亡的关系。方法 利用微波免疫组化ＡＢＣ方法检测肿瘤组织内ｂｃｌ－２蛋白及ｐ５３蛋白的分布情况。结果 正常和单纯性增生子宫内膜ｂｃｌ－２蛋白和ｐ５３蛋白均为阴性反应。     

p53、C-erbB-2和PCNA在子宫内膜增生过长和子宫内膜癌中的表达及意义

目的:了解抑癌基因P53、癌基因C-erbB-2和增殖细胞核抗原(PCNA)在子宫内膜增生过长和子宫内膜癌中的存在状况及意义.方法:用p53、C-erbB-2和PCNA抗体对50例子宫内膜癌和20例子宫内膜增生过长手术标本进行S-P免疫组化检测,分析表达率与病理分级的关系.结果:P53、C-erbB-2和PCNA在子宫内膜癌组中的表达分别为54%、56%和72%,均高于子宫内膜增生过长组.p53、C-erbB-2和PCNA均随内膜癌的恶性程度增高而呈增高趋势,P53和PCNA的Ⅲ级表达明显高于Ⅰ级(P＜0.01).研究结果提示:子宫内膜癌的发生与P53和C-erbB-2基因蛋白的过度表达或突变及PCNA的过度表达有关;P53、C-erbB-2和PCNA之间可能有相互协同作用;P53、C-erbB-2和PCNA表达反映了瘤细胞的分化程度及增殖情况,因而可作为子宫内膜癌的诊断、鉴别诊断及预后的参考指标之一.     

hMSH2在子宫内膜良恶性病变中的表达及其临床意义

目的:检测hMSH2基因在人子宫内膜良恶性病变组织中的表达及其与子宫内膜癌临床病理特征的关系。方法:应用免疫组织化学法检测20例子宫内膜腺癌,10例子宫内膜单纯性增生过长组织中错配修复基因hMSH2蛋白的表达。结果:子宫内膜单纯性增生hMSH2蛋白表达的阳性率为90%(9/10),明显高于子宫内膜癌的55%(11/20),差异具显著性(P<0.05);在20例子宫内膜癌中,中、高分化者hMSH2蛋白阳性率为66.7%(8/12),低分化者为37.5% (3/8),二者相比,差异无显著性(P=0.362);HGO分期Ⅰ～Ⅱ期阳性率为63.6%(7/11),Ⅲ～Ⅳ期为44.4%(4/9),二者差异无显著性(P=0.653)。结论:hMSH2基因突变与子宫内膜腺癌的发生有关,与子宫内膜腺癌的临床期别无关,与病理分化程度有关。hMSH2蛋白的检测可能有助于子宫内膜癌的早期诊断及判断预后。     

子宫内膜癌hMSH2及P53蛋白表达的意义

[目的]探讨错配修复蛋白hMSH2及抑癌基因蛋白P53表达在子宫内膜癌发生中的意义。[方法]用免疫组织化学SP法检测92例子宫内膜癌、12例子宫内膜增生过长及6例正常子宫内膜中hMSH2蛋白及P53蛋白的表达情况,采用秩和检验和χ2检验及确切概率法统计分析。[结果]hMSH2蛋白在子宫内膜癌、子宫内膜增生过长和正常子宫内膜组织的阳性表达率分别为63.04%、25.00%和33.33%,统计学差异显著(P<0.05);P53蛋白在子宫内膜癌和子宫内膜增生过长阳性表达率45.65%和50.00%,高于正常子宫内膜组织的16.67%,但3组间无显著差异(P>0.05)。hMSH2蛋白表达阳性与阴性子宫内膜癌组,P53蛋白阳性表达率分别为65.90%与26.47%,两种蛋白表达呈正相关(P<0.05)。[结论]碱基错配增多导致的基因突变积累可能是子宫内膜癌的发病原因。     

p14ARF、MDM2和p53蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达及其相互关系

目的探讨p14ARF、MDM2和p53蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达及其相互关系,为阐明子宫内膜样腺癌的发病机制、临床病理诊断和基因治疗提供理论依据和实验基础。方法采用免疫组化S-P法检测15例正常子宫内膜组织、18例子宫内膜增生组织及43例子宫内膜样腺癌组织标本中p14ARF、MDM2和p53蛋白的表达情况。结果 p14ARF蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的表达显著低于子宫内膜增生和正常子宫内膜（P〈0.05）,MDM2蛋白在子宫内膜样腺癌中的表达有高于子宫内膜增生和正常子宫内膜（P〈0.05）,p53蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的表达显著高于子宫内膜增生和正常子宫内膜（P〈0.05）。在子宫内膜样腺癌中,p14ARF与MDM2蛋白的表达无相关性（P〉0.05）,而p14ARF与p53蛋白的表达呈负相关（r=-0.414,P=0.018）,MDM2与p53蛋白的表达呈正相关（r=0.426,P=0.016）。结论 p14ARF蛋白失表达及MDM2和p53蛋白过表达在子宫内膜样腺癌的发生、发展中发挥着一定的作用。p14ARF和p53蛋白表达负相关,MDM2与p53蛋白表达正相关,提示三者可能在同一＂p14ARF-MDM2-p53＂通路中发挥作用,三者的联合检测可能有助于子宫内膜样腺癌的临床病理诊断,并为基因治疗提供可能的参考指标。     

Bcl—2、P^53和c—erbB—2蛋白在子宫内膜增生过长和子宫内膜癌中的表达及意义

目的了解bcl-2、P53和c-erbB-2蛋白在子宫内膜增生过长和子宫内膜癌中的存在状况及意义.方法用bcl-2、P53和c-erbB-2抗体对50例子宫内膜癌和20例子宫内膜增生过长活检标本进行S-P法免疫组化检测bcl-2、P53和c-erbB-2基因蛋白的表达及与病理分级的关系.结果bcl-2、P53和c-erbB-2在内膜癌、非典型增生过长和单纯性增生过长中的表达分别为60%、100%和80%,68%、40%和0%,76%、40%和20%.除bcl-2在内膜癌中的表达低于非典型增生和单纯性增生外,P53和c-erbB-2在内膜癌中的表达均高于各组,且内膜癌与单纯性增生之间亦存在高度显著性差异(P＜0.01).bcl-2、P53和c-erbB-2均随内膜癌的恶性程度增高而呈增高趋势,Ⅲ级阳性表达率均高于Ⅱ级和Ⅰ级,Ⅲ级与Ⅰ级之间存在高度显著性差异(P＜0.01),Ⅱ级与Ⅰ级之间亦存在显著性差异(P＜0.05).结论子宫内膜癌的发生与bcl-2、P53和c-erbB-2基因蛋白的过度表达有关系,bcl-2、P53和c-erbB-2之间可能有相互协同作用;bcl-2基因蛋白的异常表达可能是内膜癌的早期诊断指标bcl-2、P53和c-erbB-2的表达反映了癌细胞的分化程度及增殖情况,因而可作为子宫内膜癌的诊断、鉴别诊断及预后的参考指标之一.     

胃良,恶性病变p53,met基因产物的免疫组化研究

为了研究ｐ５３和ｍｅｔ基因在胃癌发生中的变化，本文用免疫组化方法检测ｐ５３蛋白在胃癌（５５例，其中弥漫型２７例、肠型２８例）与癌旁不典型增生（４２例）、肠上皮化生（２８例）和正常胃粘膜（４９例）的表达，同时检测了ｍｅｔ基因产物在胃癌（５３例，其中弥漫型２７例，肠型２６例）与癌旁不典型增生（４２例）、肠上皮化生（２８例）和正常胃粘膜（４７例）的表达。结果表明，ｐ５３蛋白在胃癌中表达的阳性率显著高于癌旁不典型增生。肠上皮化生和正常胃粘膜，阳性率与胃癌的组织学类型（弥漫型、肠型）无关。抗ｍｅｔ基因产物的单克险抗体Ｓ＿（１９）免疫组化染色的阳性率在胃癌、癌旁不典型增生、肠上皮化生间差别元统计意义（Ｐ＞０．０５）。但这三者均显著高于癌旁正常胃粘膜。抗ｍｅｔ基因产物的多克隆抗体Ｃ＿（２８）免疫组化染色阳性率在胃癌、癌旁不典型增生和肠上皮化生间差别亦无统计意义，且前二者显著高于癌旁正常胃粘膜。以上结果提示：ｐ５３基础因突变在胃癌（肠型）发生过程中的早期阶段即可出现，是胃癌发生过程中较早期的现象，ｐ５３蛋白的表达与胃癌相关病变的发生、发展及恶性转化有关，而ｍｅｔ基因产物的过表达则是肠型胃癌发生过程中很早期的现象。     

p53、nm23和c-erbB-2蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的：研究ｐ５３、ｎｍ２３和ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义。方法：用ＬＳＡＢ免疫组化法检测４２例子宫内膜癌中ｐ５３、ｎｍ２３和ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白的表达。结果：ｐ５３,ｎｍ２３,ｃ－ｅｒｂＢ－２在子宫内膜部中的阳性率分别为３１．０％、６０．０％、４７．６％,其阳性表达与年龄、不同组织学类型差异无显著性（Ｐ〉０．０５）;ｐ５３与病理分级有关,随着细胞分级的增高,其阳性率逐步升高,差异有极显著性（χ＝１６．３,Ｐ〈０．００５）;ｎｍ２３与病理分级呈负相关（Ｐ〈０．０１）,无淋巴结转移者阳性表达率明显高于有淋巴结转移者（７１．９％和２０．０％,Ｐ〈０．０５）;ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达与癌细胞的分化程度、临床分期有关,分化程度高及早期癌中ｃ－ｅｒｂＢ－２表达强。结论：对子宫内膜癌进行ｐ５３、ｎｍ２３     

P57KIP2在子宫内膜癌及子宫内膜不同病变组织中表达的意义

目的 通过检测p57KIP2蛋白在子宫内膜癌及子宫内膜不同病变组织中的表达情况,探讨p57KIP2在子宫内膜癌发生、发展中的作用.方法 选取100例子宫内膜样腺癌( endometrioid adenocarcinoma,EA),以及子宫内膜增生期、分泌期、单纯性增生、复杂性增生组织各10例,子宫内膜上皮内瘤变(Endometrial intraepithelial neoplasia,EIN) 20例,用免疫组织化学Elivision法检测这些病变组织中p57KIP2蛋白的表达情况.结果 p57KIP2蛋白在EA、子宫内膜增生期、分泌期、单纯性增生、复杂性增生、EIN组织中的阳性表达率分别为26.00％、0.00％、60.00％、0.00％、10.00％、40.00％.p57KIP2蛋白在EA组织中的阳性表达与在分泌期组织中的阳性表达比较,在分泌期组织中的阳性表达与在复杂性增生中的阳性表达比较,差异均有显著性(P＜0.05);在EA中,p57KIP2蛋白的阳性表达与组织学分级有关(P＜0.05),与年龄大小、盆腔淋巴结有无转移等无关(P＞0.05).结论 p57KIP2参与了子宫内膜癌的发生发展过程.     

p53蛋白在子宫内膜癌中的表达

目的探讨ｐ５３蛋白在子宫内膜癌发生、发展过程中的意义。方法应用免疫组化方法检测５０例子宫内膜癌，１２例子宫内膜腺瘤样增生，１０例单纯性增生，２０例正常子宫内膜的ｐ５３蛋白表达。结果子宫内膜癌ｐ５３蛋白阳性率为５２．０％，腺瘤样增生阳性率为１６．７％（Ｐ＜０．０５），单纯性子宫内膜增生、正常子宫内膜均为阴性。显示ｐ５３蛋白与子宫内膜癌肌层浸润深度有关（Ｐ＜０．０５）。未发现ｐ５３蛋白过度表达与子宫内膜癌分化程度、淋巴结转移之间的关系。结论子宫内膜癌ｐ５３蛋白过度表达，可作为诊断子宫内膜癌的一项参考指标。     

p16、bcl-2在子宫内膜良、恶性病变中的表达及其意义

目的:探讨抑癌基因p16和凋亡抑制基因bcl-2在子宫内膜增生过长、子宫内膜癌中的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学方法检测并比较66例子宫内膜增生过长、子宫内膜癌组织中p16、bcl-2的表达。结果:从简单型、复杂型、复杂型伴非典型增生过长到子宫内膜癌p16表达率依次下降,分别为78.6%、57.1%、66.6%和40.5%,子宫内膜癌p16阳性表达率明显低于子宫内膜增生过长(P<0.05),子宫内膜癌中不同组织学分型及分级p16阳性表达差异无统计学意义(P>0.05)。bcl-2在子宫内膜癌与复杂型、非典型增生过长中的表达差异无统计学意义(P>0.05),但简单型增生过长与复杂型、非典型增生过长和子宫内膜癌中的表达差异有统计学意义(P<0.05)。bcl-2表达随着分化程度降低而降低(P<0.05)。结论:p16、bcl-2在子宫内膜癌的发生中起着一定的作用,尤其是bcl-2在复杂型、非典型增生过长中高表达,可作为临床诊断的辅助指标。     

子宫内膜良恶性组织中K-ras癌基因的表达

目的:探讨Kras癌基因在子宫内膜良恶性组织中的表达及与子宫内膜癌发生、发展的关系。方法:采用抗生物蛋白链菌素标记(LSAB)法检测33例子宫内膜癌、31例子宫内膜非典型增生、39例子宫内膜单纯型增生及31例正常子宫内膜标本中Kras癌基因的表达。结果:Kras癌基因在正常子宫内膜、单纯型增生、非典型增生及子宫内膜癌中的阳性表达率分别为35.48%、35.90%、41.94%、69.70%,其阳性表达率随着病变程度的加重而升高(r=0.2853,P<0.05),正常子宫内膜及单纯型增生与非典型增生及子宫内膜癌之间差异有统计学意义(P<0.05)。低分化子宫内膜癌中Kras癌基因阳性表达率明显高于中高分化者,Ⅱ、Ⅲ期子宫内膜癌中Kras癌基因阳性表达率明显高于Ⅰ期(P均<0.05)。Kras癌基因阳性表达率与其年龄及绝经情况无关。结论:Kras癌基因在子宫内膜癌发生、发展中起重要的作用,Kras癌基因的检测对于子宫内膜癌早期诊断、估计预后有一定的意义。     

P53蛋白和增殖细胞核抗原在子宫内膜增生与内膜癌中的表达

目的 探讨Ｐ５３蛋白和增殖细胞核抗原与子宫内膜增生性变和内膜癌的关系。方法：应用免疫组织化学ＡＢＣ法对子宫内膜癌５０例及不典型子宫内膜增生、复杂型子宫内膜增生和单纯型内膜增生各１５例，进行Ｐ５３蛋白和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的检测。结果：Ｐ５３在子宫内膜癌的表达５２％，不典型子宫内膜增生表达２０％，复杂型子宫内膜增生及单纯型子宫内膜增生均为阴性，三者之间差异显著（Ｐ〈０．０１）。ＰＣＮＡ在子宫内     

子宫内膜癌和子宫内膜增生症中多种癌基因的表达

目的 :探讨癌基因、抑癌基因和抗转移基因蛋白在子宫内膜腺癌和子宫内膜增生症组织中的表达及意义。方法 :应用免疫组织化学染色 (SP法 ) ,对 6 6例子宫内膜腺癌和 30例子宫内膜增生症组织切片中的 p5 3、p2 1、c erbB 2、nm2 3基因产物表达进行检测。结果 :子宫内膜腺癌中 p5 3、p2 1、c erbB 2基因阳性率分别为 6 8.18%、71.12 %和 72 .73 % ,均高于子宫内膜增生症的 40 .0 0 %、2 0 .0 0 %和 46 .6 7% (P <0 .0 5～P <0 .0 0 5 )。腺癌中有 6 0 .6 1% (40例 )同时有多种基因表达 ,而nm2 3抗转移基因蛋白的表达与肿瘤分级有密切关系 (P <0 .0 1)。结论 :多种基因异常表达是判断子宫内膜腺癌预后的有效指标     

放疗前后宫颈癌细胞凋亡及Fas,p53及bcl—2的表达

目的：探讨Fas ,p53及 bcl-2放疗前后的变化及与细胞凋亡的关系。方法：采用免疫组织化学SP法和脱氧核糖核酸转移介导的缺口末端标记（TUNEL）技术,分别检测40例宫颈鳞癌患者放疗前后同一位点凋亡阳性率及Fas,p53和bcl-2的表达。结果：放疗前后凋亡阳性率有显著性差异（P＜0．01）,放疗后Fas与p53表达明显升高（P＜0．01）,而bcl-2表达明显降低（P＜0．01）;放疗后p53与Fas及bcl-2表达有相关性（P＜0．05）,结论：Fas,P53及bcl-2对放射线诱导的宫颈癌细胞凋亡均具有重要调控作用。P53可能通过上调Fas在宫颈癌中的表达参与了放疗诱导的细胞凋亡过程。     

Maspin在子宫内膜增生性疾病中的表达

目的:研究Maspin在子宫内膜增生性疾病中的表达.方法:采用免疫组化方法检测25例增生期子宫内膜、33例子宫内膜增生过长(单纯性或复杂性)和27例子宫内膜癌石蜡包埋组织中Maspin的表达.结果:所有增生期子宫内膜Masipin表达均阴性.子宫内膜增生过长5例(15.2%)和子宫内膜癌14例(51.9%)中可见Maspin表达,两者阳性率差异有统计学意义(P=0.002).子宫内膜癌中Maspin表达与肿瘤肌层浸润、病理组织学分级、淋巴结转移和临床病理分期等均无关.结论:Maspin基因异常表达可能与部分子宫内膜癌发生有关.     

P53在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义

目的研究p5 3基因在子宫内膜样腺癌中的表达 ,探讨其与子宫内膜样腺癌发生、发展的关系。方法采用免疫组化S -P法检测 3 8例子宫内膜样腺癌和 2 3例子宫内膜增生过长 (单纯型增生 5例 ,复杂型增生 8例 ,不典型增生 1 0例 )及正常增生期子宫内膜 1 0例中p5 3蛋白的表达。结果p5 3在子宫内膜样腺癌、子宫内膜增生过长及正常增生期子宫内膜组织中的表达率分别为 3 1 .6% (1 2 / 3 8)、4.3 % (1 / 2 3 )和 0 ,其中在不典型增生组织中的表达率为 1 0 % ,子宫内膜样腺癌组与子宫内膜增生过长组和正常增生期子宫内膜组比较 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5 ) ;与不典型增生组比较差异无显著性 (P >0 .0 5 )。p5 3在子宫内膜样腺癌高分化组阳性表达率为 1 9.0 % ,低、中分化组中阳性表达率 47.1 % ,两者比较差异无显著性 (P >0 .0 5 )。p5 3在子宫内膜样腺癌手术病理分期Ⅰ期组阳性表达率为 1 1 .5 % ,Ⅱ期 +Ⅲ期 +Ⅳ期组中阳性表达率 75 % ;两者比较差异有显著性 (P <0 .0 1 )。在子宫肌层浸润深度 >1 / 2组中阳性表达率为 90 .9% ,≤ 1 / 2组中阳性表达率 7.4% ,两者比较差异有显著性 (P <0 .0 1 )。结论 p5 3参与了子宫内膜样腺癌的发生 ,并与子宫内膜样腺癌的浸润性发展有关。